P2 - Tema A

Vista previa del material en texto

SEGUNDO EXAMEN PARCIAL DE BIOQUÍMICA HUMANA 2017 
APELLIDOS Y NOMBRES……………………………………………..….…………………………………. 
COMISIÓN Nº……………….DÍA Y HORA……………………………..………………………………….. 
L.U. Nº…………………………………………………………………………..…………...…………………. 
Tema A 
PREGUNTA 1. 
a) En la glándula adrenal se producen las siguientes hormonas: cortisol, aldosterona, androstenediona. Complete 
el siguiente cuadro, indicando si la síntesis de cada una de estas hormonas estará aumentada, disminuida o no se 
modificará en los siguientes casos: i) Déficit de 17- hidroxilasa, ii) Déficit de 11-hidroxilasa, iii) Déficit de 3beta-
ol deshidrogenasa (3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa). 
 Déficit de 17- hidroxilasa Déficit de 11-hidroxilasa Déficit de 3beta-ol DH 
Cortisol 
aldosterona 
androstenediona 
 
b) ¿Por qué se considera al cortisol un hiperglucemiante lento? 
c) Explique cuál es la base bioquímica para la utilización de un fármaco inhibidor de la enzima 
dihidrofolatoreductasa como parte de la quimioterapia en oncología. 
d) Esquematice la estructura general de un fosfoglicérido, mencione las enzimas que participan en su degradación 
y señale el sitio de acción de cada una de estas enzimas en la estructura general. 
 
RESPUESTA 
a) 
 Déficit de 17- hidroxilasa Déficit de 11-hidroxilasa Déficit de 3beta-ol DH 
Cortisol disminuida disminuida disminuida 
aldosterona aumentada Disminuida disminuida 
androstenediona disminuida Aumentada disminuida 
b) El cortisol estimula la gluconeogénesis a través de la inducción de las enzimas regulatorias de la vía. Dado que 
ese mecanismo involucra la transcripción y traducción de los genes correspondientes es más lento que los otros 
mecanismos de regulación enzimática. 
c) La inhibición de la dihidrofolato reductasa evita que se regenere el N5, N10-metilén-tetrahidrofolato necesario 
para la síntesis de dTMP (desoxitimidina-monofosfato), que es esencial para la biosíntesis de ADN. La formación 
de dTMP es blanco de drogas para el tratamiento de cáncer, ya que en esos casos las células se dividen 
aceleradamente y requieren activa síntesis de ADN. 
 
 
d) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PREGUNTA 2. 
Se realizó un cultivo celular a partir de una biopsia de hígado de un paciente pediátrico que presentaba 
hepatomegalia, episodios frecuentes de debilidad, sudoración y palidez que desaparecían con la ingesta, desarrollo 
lento, bajo peso, talla baja para la edad, hipoglucemia, elevadas concentraciones de lactato en sangre, pH 7.25 y 
[CO2] = 12 mM (normal: 24 - 30 mM). El cultivo celular fue estimulado con cafeína (inhibidor de la 
fosfodiesterasa de AMPc) y sorprendentemente no se indujo la enzima glucosa-6-fosfatasa. 
a) Explique el mecanismo por el cual la cafeína normalmente induce a la enzima glucosa-6-fosfatasa. 
b) ¿Qué enfermedad asociaría con este paciente?. ¿A qué se deben los episodios de debilidad? 
c) ¿A qué se deben las altas concentraciones de lactato, bajo pH y baja concentración de CO2? 
 
RESPUESTA: 
a) La cafeína, al inhibir a la fosfodiesterasa, aumenta los niveles de AMPc intracelular, lo que provoca la 
activación de la PKA. La PKA cataliza la fosforilación del factor de transcripción CREB y de esta manera 
aumenta su actividad transcripcional. En el núcleo, el CREB fosforilado aumenta la transcripción del gen que 
codifica para la glucosa-6-fosfatasa. 
b) Debido a que la enzima no se induce con cafeína, se sugiere la existencia de una mutación en el gen que 
codifica para la glucosa-6-fosfatasa (también sería correcto decir que la mutación está en el promotor, en el sitio 
de reconocimiento de CREB). Diagnóstico: Von Gierke (glucogenosis tipo I). Los episodios de debilidad se 
deben a que, ante la falta de inducción de la enzima glucosa-6-fosfatasa por la hormona glucagon, el hígado 
pierde la capacidad de regular la glucemia (no se libera glucosa libre al plasma). La debilidad, palidez y 
sudoración son consecuencia de la hipoglucemia, que desaparecen con la ingesta por la incorporación de 
combustibles de la dieta. 
 
O
- O - C - R1
R2 - C - O -
O
X O P 
O
O
Fosfolipasa A1
Fosfolipasa C
Fosfolipasa A2
O
- O - C - R1
R2 - C - O -
O
R2 - C - O -
O
X O P 
O
O
X X O P 
O
O
Fosfolipasa A1
Fosfolipasa C
Fosfolipasa A2
SEGUNDO EXAMEN PARCIAL DE BIOQUÍMICA HUMANA 2017 
APELLIDOS Y NOMBRES……………………………………………..….…………………………………. 
COMISIÓN Nº……………….DÍA Y HORA……………………………..………………………………….. 
L.U. Nº…………………………………………………………………………..…………...…………………. 
c) Debido a que la glucosa-6-fosfato, que se obtiene a partir de la glucogenólisis, no puede ser convertida a 
glucosa libre, se acumula en forma intracelular y se deriva a la glucólisis. El producto de un flujo glucolítico 
incrementado es el lactato. El lactato explica la acidosis metabólica. La baja concentración de CO2 es 
consecuencia de la compensación respiratoria (el paciente hiperventila). 
 
PREGUNTA 3. 
a) ¿Cuál es enzima del ciclo de Krebs que es similar a la piruvato deshidrogenasa? Indique sustratos y productos. 
¿Cuáles son las similitudes? 
b) Explique cómo afectará un aumento en la velocidad de la beta-oxidación a la actividad de la enzima piruvato 
deshidrogenasa. Justifique 
c) ¿Por qué una disminución de la ingesta de alimentos de origen animal modifica la colesterolemia sólo en 
aproximadamente un 10%?. Justifique. 
 
RESPUESTA 
 
a) La enzima es la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa que cataliza la siguiente reacción 
 alfa-cetoglutarato + NAD
+
+ CoASH ----- succinil-CoA + NADH + H
+
+ CO2 
Al igual que la PDH, esta enzima es un complejo enzimático que incluye 3 actividades enzimáticas diferentes que 
catalizan etapas intermedias de la reacción global. Además, en esta reacción, también se requieren 5 cofactores 
(CoASH, NAD
+
, FAD, ácido lipoico y pirofosfato de tiamina). NOTA: se podría agregar también que en ambos 
casos, se obtiene un tioéster de alta energía. 
b) El aumento de la beta-oxidación generará un aumento en las concentraciones intramitocondriales de NADH, 
FADH2 y acetil-CoA. La actividad del complejo de la PDH es inhibida por NADH y acetil-CoA por mecanismos 
alostéricos y también activando a la PDH quinasa, que cataliza la fosforilación de la PDH e inhibe su actividad. 
c) La enzima regulable de la síntesis de novo de colesterol, la HMG-CoA reductasa es inhibida por colesterol, 
producto final de la vía. Por lo tanto, al disminuir el aporte exógeno de colesterol procedente de la dieta, se 
favorecerá la síntesis de novo.