2 RP2 TEMA H

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RECUPERATORIO DEL 2º PARCIAL DE QUÍMICA BIOLÓGICA 13-11-2017 
APELLIDOS Y 
NOMBRES……………………………………………………………………………………………………………...……………………. 
L.U. Nº………………………………………….COMISIÓN Nº……………………………………………………………………………………………. 
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TEMA H 
1. (40 puntos) 
 a) ¿Qué funciones cumplen los tromboxanos? ¿Cuál es la molécula precursora de la cual derivan y 
la enzima clave en la vía de síntesis? ¿Qué efecto tiene el ácido acetilsalicílico sobre los niveles de 
estas moléculas? Justifique. 
b) Explique las bases bioquímicas de la estrategia farmacológica recomendada para el tratamiento de 
la gota. 
c) Describa el primer paso enzimático de la síntesis de cortisol. Mencione enzima, sustratos, 
productos. 
d) ¿Cuántos átomos de carbono se necesitan para sintetizar una molécula de un ácido graso 
saturado de 8 carbonos (sin considerar los átomos de carbono de la coenzima A)? Justifique. 
 
RESPUESTA 
a) Los tromboxanos producen agregación plaquetaria y vasoconstricción. Derivan de una 
prostaglandina (PGG2) de modo que el AA es el precursor original. Las prostaglandinas 
derivan del ácido araquidónico y la enzima clave en la vía de síntesis de estas moléculas es la 
ciclooxigenasa (COX). (Pueden aclarar que la COX junto con una peroxidasa específica 
forman parte del complejo prostaglandina sintetasa). La enzima clave específica es la 
tromboxano sintetasa. El ácido acetilsalicílico inhibe a la enzima COX, por lo tanto en su 
presencia los niveles de PGs y Tromboxanos son bajos. 
b) El tratamiento recomendado es administrar un análogo estructural de la hipoxantina 
(alopurinol) Bases bioquímicas: el alopurinol es un análogo de la hipoxantina. Esta droga es 
reconocida como sustrato por la xantina oxidasa, y además es transformada en oxipurinol (o 
aloxantina) que se une a la enzima e inhibe su actividad. De esta forma, disminuye la 
producción de ácido úrico, y aumentan los niveles de hipoxantina y xantina que al excretarse, 
alivian los síntomas de la enfermedad. 
c) El primer paso enzimático de la síntesis de cortisol es la ruptura de la cadena lateral de 
colesterol. Sustratos: colesterol, NADPH + H
+
 y O2. Los productos que se forman son: 
pregnenolona, isocaproaldehído y NADP
+
. El complejo enzimático que cataliza la reacción es el 
citocromo P450scc o desmolasa o CYP11A1. 
d) se requieren 11 carbonos, que se incorporan de la siguiente forma: 
1
era
 etapa: acetil-CoA (2C) + malonil-CoA (3 C): beta-cetoacil de 4C-ACP + CO2 
2
da
 etapa: se agrega un malonil-CoA (3C) para dar un β-cetoacil de 6C- ACP + CO2 
3
era
 etapa: se agrega un malonil-CoA (3C) para dar un beta-cetoacil de 8C- ACP + CO2 
Por lo tanto, la cantidad total de C que se necesitan es 2 + 3 + 3 + 3: 11 
 
2. (30 puntos) 
a) Se incuban hepatocitos en las condiciones que se indican en la Tabla. Indique como esperaría 
encontrar los niveles de glucógeno en cada situación experimental con respecto al Valor de 
Referencia (sin cambios, parcialmente disminuidos, disminuidos, aumentados). Justifique. 
 
Compuesto agregado Contenido de glucógeno 
1) Sin agregados VALOR DE REFERENCIA 
2) Adrenalina DISMINUIDOS 
3) Adrenalina + inhibidor de PKA PARCIALMENTE DISMINUIDOS 
4) Adrenalina + antagonista del receptor de glucagon DISMINUIDOS 
5) Adrenalina + inhibidor de PKA + inhibidor del canal de Ca
2+
 del RE SIN CAMBIOS 
6) Glucagon DISMINUIDOS 
7) Glucagon + inhibidor del canal de Ca
2+
 del RE DISMINUIDOS 
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b) ¿Cuál es el balance energético (expresado en moles de ATP/mol de glucosa) de la glucólisis en el 
músculo, cuando la glucosa proviene de la degradación de glucógeno? Justifique. 
c) ¿Cómo se regula la actividad de la fructosa 1, 6 bis-fosfatasa hepática? 
 
RESPUESTA 
a) 2) En células hepáticas la adrenalina activa la degradación de glucógeno (o sea, 
disminuidos). 3) El mecanismo de acción involucra la activación de receptores beta y alfa 
adrenérgicos. A través del receptor beta, el efecto está mediado por la PKA (o sea, 
parcialmente disminuidos, porque sólo bloquea el efecto beta adrenérgico (pero no alfa). 4) La 
adrenalina no actúa sobre el receptor de glucagon (o sea, disminuidos). 5) La adrenalina, a 
través de la interacción con receptores de tipo alfa en el hígado activa la salida de calcio del RE 
con la consecuente activación de la glucogenolisis. Por lo tanto, cuando se bloquean los efectos 
mediados por ambos tipos de receptores (alfa y beta) se inhibe completamente el efecto de la 
adrenalina (o sea, sin cambios). 6) y 7) El glucagon disminuye los niveles de glucógeno tanto en 
ausencia como en presencia del inhibidor del canal de Ca
2+
 del RE que no altera el efecto del 
glucagon (o sea, disminuidos en ambos casos). 
b) 3ATP/mol de glucosa, porque debido a que el producto de la glucogenolisis es glucosa 1 P 
que se convierte en glucosa 6 P, se evita el primer paso de gasto de ATP catalizado por la 
hexoquinasa. 
c) La actividad de esta enzima es inhibida por AMP y estimulada por fructosa 2,6 bisfosfato en 
forma alostérica. También es inducida por glucagon/glucocorticoides. 
 
3. (30 puntos) 
a) ¿Cuál/es de los siguientes lipidogramas es/son compatible/s con un paciente con déficit en apo 
CII? Justifique. 
 
 
 
 
b) ¿Cómo se digieren los triacilglicéridos de la dieta que contienen ácidos grasos de cadena corta? 
c) Mencione dos enzimas que catalicen la esterificación del colesterol y señale al menos dos 
diferencias entre ellas. 
 
RESPUESTA 
a) Un déficit de apo CII afecta la actividad de la lipoproteín-lipasa y consecuentemente la 
degradación de los TAG de las lipoproteínas sanguíneas. Por lo tanto, puede ser compatible 
con los lipidogramas I y V. En I se observa un aumento en los Qm y en V están aumentados 
tanto los Qm como las VLDL. 
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b) Los TAG que contienen ácidos grasos de cadena corta y media (no más de 12 átomos de 
carbono) son hidrolizados en la boca y en el estómago a 2-monoacilglicerol y ácidos grasos por 
acción de lipasas, la lipasa lingual y gástrica. 
c) acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT), que esterifica al colesterol permitendo su 
almacenamiento en forma de ésteres. Es una enzima tisular (hepática) que puede utilizar 
distintos acil-CoA para esterificar el colesterol. La Lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) 
cataliza la transferencia de un ácido graso desde la posición 2 de la fosfatidilcolina (lecitina) a 
una molécula de colesterol libre, formando así un éster de colesterol y lisofosfatidilcolina y se 
localiza en las HDL (es plasmática).