Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
404 Endocrinología de la reproducción, esterilidad y menopausia SECCIÓ N 2 androstenediona en la periferia. Los andrógenos se convierten en estrógenos en numerosos tejidos, pero la transformación ocurre en primera instancia por la actividad de la aromatasa en la piel y el tejido adiposo. Con respecto a los andrógenos, los ovarios producen en pri- mer lugar androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA) con pequeñas cantidades de testosterona. La corteza suprarrenal produce en primera instancia mineralocorticoides y glucocorti- coides, pero también contribuye con la mitad de la producción diaria de androstenediona, DHEA y casi todo el sulfato de DHEA (DHEAS, dehydroepiandrosterone sulfate). Los ovarios secretan cerca del 25% de la testosterona circulante, la glándula suprarrenal otro 25% y el 50% restante proviene de la conversión periférica de androstenediona en testosterona (fig. 15-6) (Silva, 1987). Transporte de hormonas esteroideas en la circulación La mayor parte de los esteroides en la circulación periférica se encuentra unida a proteínas transportadoras específi cas, como la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG, sex hor- mone-binding globulin) o la globulina transportadora de corticoste- roides, o bien inespecífi cas como la albúmina. Sólo 1 o 2% de los andrógenos o estrógenos se encuentra libre. Se cree que sólo la fracción libre de esteroides posee actividad biológica, aunque la afi nidad reducida de la albúmina por los este- roides sexuales permite que aquellas moléculas unidas a esta pro- teína ejerzan algunos efectos. La cantidad de hormonas libres se encuentra en equilibrio con la concentración de moléculas unidas. De esta manera, cualquier cambio en la expresión de proteínas transportadoras puede originar alteraciones considerables en el efecto de los esteroides. La SHBG circula como homodímero, que se fi ja a una sola molécula de esteroide. Esta proteína transportadora se sintetiza en Metabolismo de esteroides Los esteroides se metabolizan en primera instancia en el hígado y en menor grado en los riñones y en la mucosa intestinal. La hidroxilación del estradiol produce estrona y estrógenos de catecol. Estos estrógenos después se conjugan en glucurónidos o sulfatos para formar compuestos solubles en agua para su excreción en la orina. Por lo tanto, la administración de ciertas hormonas este- roideas farmacológicas puede estar contraindicada en sujetos con enfermedad activa hepática o renal. Biosíntesis de esteroides en las glándulas suprarrenales Las glándulas fetales adultas están compuestas de tres zonas. Cada una expresa un complemento diferente de enzimas esteroidogé- nicas y, como resultado, sintetiza diferentes productos. La zona glomerular carece de actividad de 17α-hidroxilasa, pero contiene grandes cantidades de sintasa de aldosterona (P450aldo) y por lo tanto produce mineralocorticoides. Las zonas fasciculada y reticu- lar, que expresan el gen de 17α-hidroxilasa, sintetizan glucocorti- coides y andrógenos, en dicho orden. Derivación de los estrógenos y andrógenos circulantes en la mujer Los estrógenos circulantes en mujeres en edad fértil son una mezcla de estradiol y estrona, que es menos potente. La producción de estriol está limitada casi sólo a la placenta durante el embarazo, aunque una pequeña cantidad proviene de su conversión periférica en mujeres no grávidas. El estradiol es el principal estrógeno producido por los ovarios durante la vida reproductiva. Su concentración es resultado de la síntesis directa en los folículos y la conversión de la estrona. Ésta se secreta de forma directa en los ovarios y producirse a partir de Ovario 25% Casi 100% 50% 50%25% 10% 50% 90% Glándula suprarrenal Testosterona Androstenediona DHEA DHEAS FIGURA 15-6. Esquema que muestra la contribución de las glándulas suprarrenales y los ovarios a la concentración de andrógenos, dehidroepian- drosterona (DHEA) y sulfato de DHEA (DHEAS). 15_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 40415_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 404 06/09/13 21:0906/09/13 21:09
Compartir