GINECOLOGIA (432)

Vista previa del material en texto

411Endocrinología de la reproducción 
CA
P
ÍTU
LO
 1
5
se discute con mayor frecuencia en términos de moduladores selec-
tivos de esteroides, en realidad todas las hormonas esteroideas de 
una misma clase tienen patrones de acción diferentes a través de los 
tejidos. Como resultado, cuando se selecciona un esteroide como 
agente terapéutico, cada desenlace clínico debe ser considerado de 
manera individual.
 ■ Potencia de hormonas esteroideas
La efi cacia de los tratamientos con estrógenos y progesterona es 
modifi cada por un gran número de factores tales como: 1) la afi -
nidad por los receptores; 2) su preparación; 3) la vía de adminis-
tración; 4) su metabolismo, y 5) la afi nidad por las globulinas. 
Primero, aun pequeñas modifi caciones químicas pueden impactar 
de manera sustancial los efectos biológicos de las preparaciones de 
esteroides. Por ejemplo, todas las progestinas de uso clínico tienen 
efectos progestacionales, sin embargo también actúan como andró-
genos débiles, antiandrógenos, glucocorticoides o antimineralocor-
ticoides. Es probable que estas diferencias se puedan explicar por 
variaciones en la afi nidad por el receptor de esteroides relevante 
(cuadro 15-5).
Segundo, los estrógenos y las progestinas pueden administrarse 
como preparaciones orales, transdérmicas, vaginales o intramuscu-
lares, entre otras. La elección de la molécula acarreadora infl uye la 
biodisponibilidad de la hormona. Por ejemplo, aunque la proges-
terona cristalina se absorbe poco a través del intestino, su disper-
sión en partículas pequeñas (micronización) incrementa en gran 
medida la superfi cie y la captura.
SERM se une a un receptor de estrógenos para generar una confor-
mación molecular única, que en consecuencia afecta la interacción 
del complejo con los cofactores transcripcionales y las regiones pro-
motoras génicas. La respuesta también se modifi ca por la expresión 
relativa de los receptores ERα y ERβ en el tejido blanco (fi g. 15-9).
El medio hormonal también puede ser importante para deter-
minar el perfi l agonista-antagonista de un SERM específi co. Por 
ejemplo, un SERM puede actuar como un agonista de estrógenos 
en un estado hipoestrogénico, como ocurre en la menopausia, y 
como un antagonista competitivo en pacientes con elevadas con-
centraciones circulantes del potente estrógeno estradiol. Los perfi -
les farmacológicos únicos de estos compuestos amplían su utilidad 
terapéutica.
Desde hace poco, se han desarrollado moduladores selectivos 
de los receptores de progesterona (SPRM; selective progesterone-
receptor modulators), con la esperanza de mejorar la efi cacia de la 
anticoncepción de emergencia y ampliar las opciones terapéuticas 
para alteraciones que incluyen a los leiomiomas y a la endome -
triosis (cap. 5, pág. 163 y cap. 9, pág. 255) (Chwalisz, 2005). 
Los moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM, 
selective androgen-receptor modulators) también se encuentran bajo 
investigación para el tratamiento de la osteopenia y de la dismi-
nución de la libido en mujeres. De forma ideal, éstos evitarán los 
efectos de virilización del tratamiento con testosterona (Negro-
Vilar, 1999).
Como se señaló en la discusión precedente, el efecto agonista-
antagonista de una hormona esteroidea está relacionado de manera 
inextricable con el tejido clínico de interés. Aunque este concepto 
CUADRO 15-4. Efectos estrogénicos agonistas o antagonistas del tamoxifeno, del raloxifeno y del estradiol
Fármaco Mamas Huesos Lípidos Útero
Tamoxifeno Antagonista Agonista Agonista Agonista
Raloxifeno Antagonista Agonista Agonista Antagonista
Estradiol Agonista Agonista Agonista Agonista
CUADRO 15-5. Afinidad relativa de unión de los receptores a esteroides y de las globulinas transportadoras 
en suero a los progestágenos
Progestágeno PR AR ER GR MR SHBG CBG
Progesterona 50 0 0 10 100 0 36
Acetato de medroxiprogesterona 115 5 0 29 160 0 0
Levonorgestrel 150 45 0 1 75 50 0
Etonogestrel 150 20 0 14 0 15 0
Norgestimato 15 0 0 1 0 0 0
Dienogest 5 10 0 1 0 0 0
Drospirenona 35 65 0 6 230 0 0
AR, receptor de andrógenos; CBG, globulina transportadora de corticoides; ER, receptor de estrógenos; GR, receptor de glucocorticoides; 
MR, receptor de mineralocorticoides; PR, receptor de progesterona; SHBG, globulina transportadora de hormonas sexuales. 
Abreviado de Wiegratz, 2004, con autorización.
15_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 41115_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 411 06/09/13 21:0906/09/13 21:09