2 Farmacodinámica

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La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos y sus
mecanismos de acción sobre el organismo.
Determinan las relaciones cuantitativas entre la
dosis o concentración del fármaco y los efectos
farmacológicos
Son responsables de la selectividad de la acción del
medicamento
Median acciones de los agonistas y los antagonistas
Componente de una célula u organismo que interactúa
con un fármaco e inicia la cadena de eventos que
conducen a los efectos observados del medicamento.
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Farmacodinámica
RECEPTOR
NATURALEZA MACROMOLECULAR DE LOS RECEPTORES DE FÁRMACOS
CURVAS DE CONCENTRACIÓN-EFECTO Y LA UNIÓN DEL RECEPTOR
AL AGONISTA
R e c e p t o r e s d e f á r m a c o s y
Los receptores se identifican por homología estructural precondicionada con otros anteriormente
conocidos. La mayoría de receptores para fármacos son proteínas.
Receptores huérfanos sus ligados naturales son desconocidos
Proteínas reguladoras: median acciones de neurotransmisores, autacoides y hormonas
Enzimas inhibidas más que activadas, como por ejemplo la reductasa, receptor de estatinas
Proteínas de transporte como la de dopamina, receptor para cocaína y psicoestimulantes
Proteínas estructurales tubulina (receptor del antiinflamatorio colquicina)
Yuzury Bárcena Contreras 5to 09
FÁRMACO
Agonistas activan al receptor
para producir todas sus funciones
o promueven selectivamente más
una función que otra.
Antagonistas interfieren con la
actividad del agonista.
Moduladores alostéricos se unen a
un sitio distinto del receptor de
aquel vinculado a su ligando.
Las respuestas a dosis bajas de un medicamento aumentan en proporción
directa a la dosis y a medida que la dosis se amplía, el incremento de la
respuesta disminuye y no se logra un aumento adicional. 
Esto se describe con una curva hiperbólica:
B - fármaco unido a receptores
C - fármaco no unido a receptores
Bmáx - concentración total de sitios
receptores
Kd - concentración del fármaco libre a la
que se observa la mitad de la unión máxima
E - efecto en la concentración C
Emáx - respuesta máxima del
fármaco
EC50 - concentración del fármaco que
produce el 50% del efecto máximo
RELACION ENTRE LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO Y SU RESPUESTA
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS E IRREVERSIBLES
Yuzury Bárcena Contreras 5to 09
La segunda ecuación es análoga a la primera y representa la relación entre el fármaco unido a
receptores y la concentración del fármaco libre que hay en ciertos sistemas
Si la Kd es baja, la afinidad de unión es alta y viceversa 
La EC50 y la Kd pueden ser idénticos pero no necesariamente
El grado de inhibición producido por un antagonista competitivo depende de la concentración
del antagonista
La respuesta clínica a un antagonista competitivo también depende de la concentración del
agonista que compite por la unión a los receptores
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Antagonista no competitivo una vez que el receptor esté unido a el de manera irreversible
formando un enlace covalente, los agonistas no pueden superar el efecto inhibidor con
independencia de su concentración. Su duración de acción depende de la velocidad de renovación
de los receptores más que de su propia tasa de eliminación.
Moduladores alostéricos negativos se unen a un sitio diferente al ortostérico unido al agonista y
reducen la actividad del receptor sin bloquear la unión del agonista.
Moduladores alostéricos positivos potencian el efecto del agonista al unirse al sitio alostérico
Los antagonistas se unen al receptor sin activarlos, reducen los efectos
de los agonistas. 
Algunos tienen actividad de "agonista inverso" porque reducen la
actividad del receptor por debajo de la actividad constitutiva.
Antagonista competitivo inhiben de manera gradual al agonista pero
una alta concentración de este pueden superar la acción de antagonista.
(Emáx del agonista es igual a cualquier concentración del antagonista).
Acoplamiento - proceso en que la ocupación de los receptores se transduce en una respuesta
farmacológica.
Receptores de reserva receptores libres ante la respuesta máxima de un fármaco que no da
lugar a la ocupación de todos los receptores disponibles.
 - En número - En tiempo
Los antagonistas irreversibles evitan la unión de un agonista mostrando que las concentraciones
altas de agonista pueden producir una respuesta máxima no disminuida.
Afinidad sensibilidad de una célula o tejido a una concentración particular del agonista.
Grado de dificultad número total de receptores presentes en comparación con los necesarios
para obtener una respuesta máxima.
ACOPLAMIENTO RECEPTOR-EFECTOR Y RECEPTORES DE RESERVA
La Kd de la interacción agonista-receptor determina qué fracción (B/Bmáx) de
los receptores totales estará ocupada en una concentración libre dada (C) del
agonista con independencia de la concentración del receptor
Ecuación de Schild - La concentración (C’) de un agonista
requerido para producir un efecto dado en presencia de
una concentración fija ([I]) del antagonista competitivo
es mayor que la concentración del agonista (C) requerida
para producir el mismo efecto en ausencia del
antagonista
AGONISTAS PARCIALES
MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN Y ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
RECEPTORES INTRACELULARES PARA AGENTES SOLUBLES EN LÍPIDOS
Yuzury Bárcena Contreras 5to 09
Agonistas parciales producen una respuesta más baja
que los completos en la ocupación completa del
receptor.
Producen curvas de concentración-efecto que se
asemejan a las observadas con agonistas completos en
presencia de antagonistas irreversibles.
Su falla para producir una respuesta máxima no se
debe a una afinidad disminuida por el receptor, sino
que inhiben competitivamente a los agonistas
completos.
Median la señalización por insulina, factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), péptido natriurético atrial (ANP), factor de
crecimiento transformante-β (TGF-β), etc.
Estos receptores son polipéptidos con un dominio extracelular de unión a hormonas y un dominio
citoplasmático que puede ser una proteína tirosina cinasa, serina cinasa o guanilili cinasa.
Ambos dominios conectados por un segmento hidrófobo que reside en la bicapa lipídica.
Primero se une el ligando al dominio extracelular, provocando un cambio conformacional que
provoca la unión de dos receptores (dimerización), esto activa la tirosina cinasa citoplasmática y
se fosforila el receptor y así el receptor activado cataliza la fosforilación de los residuos de
tirosina en diferentes proteínas objetivos de señalización
Los inhibidores de estos receptores pueden ser anticuerpos monoclonales (se unen a dominio
extracelular) o productos químicos de moléculas pequeñas permeables a la membrana (inhiben
al receptor de la cinasa en el citoplasma) - para tratar trastornos neoplásicos 
Producen sus efectos después de 30 min o varias horas
Sus efectos pueden persistir durante horas o días después de que la
concentración del agonista se haya reducido a cero.
Ligandos biológicos suficientemente solubles en lípidos para atravesar la
membrana plasmática y actuar sobre receptores intracelulares -
esteroides y hormona tiroidea - estimulan transcripción de genes
uniéndose a secuencias de DNA específicas
En ausencia de hormona, el receptor está unido a la proteína hsp90 que
impide el plegamiento del receptor. Al unirse la hormona se desprende la
hsp90 y se pliega el dominio de activación del DNA y de activación de la
transcripción a una conformación funcional activa. El receptor activado
inicia la transcripción de genes blanco.
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OTROS MECANISMOS DE
ANTAGONISMO DE LOS FÁRMACOS
Antagonista químico reacciona
químicamente con el agonista
bloqueando su efecto
Antagonista fisiológico son pares
de agentes que poseen efectos
opuestos entre sí, por lo cual
tienden a cancelarse mutuamente
aunque no comparten receptor.
Produce efectos menos específicos
y difíciles de controlar.
ENZIMAS TRANSMEMBRANAREGULADAS POR EL LIGANDO QUE INCLUYE EL RECEPTOR
TIROSINA CINASA
La intensidad y duración de acción está limitada por
regulación negativa - se degradan los receptores y
sus ligandos por endocitosis y se sintetizan receptores
de novo (si se degradan más rápido que la síntesis,
disminuye la cantidad y por lo tanto la respuesta al
ligando)
PROTEÍNAS G Y SEGUNDOS MENSAJEROS
RECEPTORES DE CITOCINA
CANALES IÓNICOS
Yuzury Bárcena Contreras 5to 09
Responden a ligandos peptídicos que incluyen a la
hormona del crecimiento, eritropoyetina, interferones
y reguladores del crecimiento y de la diferenciación.
Maneja un mecanismo similar al de la tirosina cinasa,
excepto que esta no es intrínseca al receptor, sino
separada de la familia Janus-cinasa (JAK) que se une
no covalentemente al receptor.
Aumentan las concentraciones de segundos mensajeros los ligandos: 3',5'-adenosina monofosfato
cíclico (cAMP), ion calcio o los fosfoinosítidos.
Usan un sistema de de señalización transmembrana con 3 componentes separados.
El ligando es detectado por un receptor de superficie, este activa la proteína G para la unión al
GTP en la cara citoplasmática. La proteína G activada cambia la actividad de un efector (canal
ionico o enzima) que cambia la concentración del segundo mensajero.
Los ligandos naturales son transmisores sinápticos e incluyen
acetilcolina, serotonina, GABA y glutamato. Los fármacos imitan o
bloquean las acciones de estos.
El receptor transmite la señal a través de la membrana plasmática y
aumenta la conductancia del ion relevante, alterando el potencial
eléctrico.
Se une el ligando y se dimerizan los receptores, permitiendo que los JAK unidos se activen y
fosforilen residuos de tirosina en el receptor. Los residuos de tirosina fosforilados en la superficie
citoplasmática se unen a las proteínas STAT (transductores de señales y activadores de la
transcripción) y las fosforilan haciendo que dos STAT se dimericen y este dímero se disocia del
receptor y viaja al núcleo para regular la transcripción de genes.
La acetilcolina se une a las subunidades α del receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR),
abriendo un canal acuoso central y permitiendo la entrada de Na hacia la célula por gradiente de
concentración y causando así la despolarización de la membrana.
Una de sus formas consiste en un pentámero con 4 subunidades polipeptídicas diferentes (2 α, 1 β,
1γ y 1 δ) que cruzan cada uno la bicapa lipídica 4 veces y forman una estructura cilíndrica
impermeable a los iones.
Los receptores que median la neurotransmisión excitatoria en las sinapsis del sistema nervioso
central se unen al glutamato en un dominio que sobresale del receptor llamado "atrapamoscas".
Como unidad se mueve y causa la apertura del poro.
El tiempo transcurrido entre la unión del ligando y la respuesta se mide en milisegundos, rapidez
importante para transferir información en la sinapsis.
Los canales iónicos pueden estar regulados por fosforilación o endocitosis.
Los canales iónicos regulados por voltaje unen sus fármacos a un sitio diferente de los
aminoácidos cargados que constituyen el dominio del sensor de voltaje, sin imitar o antagonizar
cualquier transmisor.
REGULACIÓN DEL RECEPTOR
Yuzury Bárcena Contreras 5to 09
La adenilil ciclasa es una proteína de membrana que convierte el
ATP intracelular en cAMP. Es activada por hormonas y
neurotransmisores que actúan en receptores acoplados a Gs.
Ej. adrenorreceptores α y β, receptores de glucagón, receptores
de tirotropina y ciertos subtipos de receptores de dopamina y
serotonina.
La Gs activan sus efectores cuando se unen al GTP y lo hidroliza,
inactivando la proteína G a una velocidad lenta. Se amplifica la
señal dependiendo de la longevidad de la unión del GTP a Gs
más que por el receptor activado en sí mismo.
El agonista se une al adrenorreceptor β, se activa la
proteína G y se reclutan GRK
GRK fosforilan residuos de serina y treonina en la
cola citoplasmática del receptor
Se une el receptor a la arrestina β y por ello se
disminuye la capacidad del receptor por interactuar
con Gs
Se elimina el agonista y la fosforilación termina y se
eliminan por fosfatasas y se disocia la arrestina β
Desensibilización respuesta atenuada después de
alcanzar un nivel alto, aún en presencia continua del
agonista. Puede ser reversible a una segunda exposición
del agonista.
Los GPCR se desensibilizan por fosforilación a cargo de
unas proteínas cinasas llamadas receptor cinasas
acopladas a proteína G (GRK). 
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La arrestina β también puede acelerar la endocitosis de
los adrenorreceptores β, viajan a los lisosomas y hay un
efecto parecido a la regulación negativa. Puede actuar
como transductor de señal positivo.
Selectividad funcional (sesgo agonista): los fármacos
producen efectos diferentes al unirse al mismo receptor
El agonista activa el receptor
La proteína G libera GDP y se une a GTP
La proteína G regula la actividad de la enzima o canal iónico
Se hidroliza el GTP y se termina la señal
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Un mismo ligando se puede unir a receptores acoplados a diferentes
subconjuntos de proteínas G y puede por eso provocar distintas
respuestas. Por ejemplo, la norepinefrina y epinefrina en proteínas Gs
en adrenorreceptores β aumenta la frecuencia cardiaca, pero en Gq de
adrenorreceptores α induce constricción de vasos sanguíneos en la piel.
Receptores acoplados a proteína G (GPCR), también llamados siete transmembrana (7TM) o
serpentina: Son receptores de aminas adrenérgicas, la serotonina, la acetilcolina (muscarínica
pero no nicotínica), muchas hormonas peptídicas, sustancias odorantes e incluso receptores
visuales.
Algunos requieren ensamblaje en homodímeros o heterodímeros pero no necesariamente y
funcionan como monómeros.
Al unirse el agonista al GPCR, un cambio conformacional provoca que en la cara citoplasmática
se abra un espacio para la proteína G, la cuál al ensamblarse pierde afinidad por GDP y se une
GTP para terminar disociándose entonces del receptor e involucrando a los mediadores.
SEGUNDOS MENSAJEROS BIEN
ESTABLECIDOS
MONOFOSFATO DE ADENOSINA
CÍCLICO (cAMP)
Regula la movilización de la
energía almacenada, la
conservación del agua por el
riñón, la homeostasis del Ca2+ y
el aumento de la velocidad, la
fuerza contráctil del músculo
cardiaco, producción de
esteroides suprarrenales y
sexuales y la relajación del
músculo liso.
Las proteínas cinasas están
compuestas por un dímero
regulador y dos cadenas
catalíticas
Al unirse el cAMP al dímero, se
activan las cadenas y son
liberadas por el citoplasma y
núcleo para transferir el fosfato
del ATP a las enzimas
FOSFORILACIÓN: UN TEMA COMÚN
Hormonas, neurotransmisores y factores de crecimiento se unen a
receptores acoplados proteína G o a receptores de tirosina cinasa.
Se estimula la enzima de membrana fosfolipasa C (PLC) que divide el
PIP2 en dos segundo mensajeros, DAG e IP3.
DAG se queda en la membrana y activa un fosfolípido y la proteína
cinasa sensible al calcio llamada proteína cinasa C
El IP3 se difunde en el citoplasma para desencadenar la liberación de
Ca uniéndose a canales de calcio de las membranas de las vesículas
internas de almacenamiento.
El Ca se une a la calmodulina, la cual regula actividades de otras
enzimas (ej. cinasas dependientes de calcio).
El IP3 se inactiva por desfosforilación 
El DAG se fosforila para producir ácido fosfatídico, que se convierte
de nuevo en fosfolípido o puede producir ácido araquidónico
El Ca se elimina del citoplasma por bombas de Ca
La especificidad de los efectos reguladores del cAMP reside en los
distintos sustratos proteicos de las cinasas.
La fosforilación estimulada por cAMP se revierte rápidamente por un
grupo diverso de fosfatasas al terminar el estimulo hormonal.
FOSFOINOSÍTIDOS Y CALCIO
Implica la estimulación hormonal de la hidrolisis de los fosfoinosítidos
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Los ligandos estimulan a la guanilil ciclasa de la membrana para producir cGMP
El cGMP estimula la proteína cinasa dependiente de cGMP
La acción se terminapor degradación enzimática del nucleótido cíclico y por desfosforilación
de sustratos de cinasa.
El péptido natriurético atrial estimula un receptor transmembranal uniéndose al dominio
extracelular y activa la guanilil ciclasa del dominio intracelular
El óxido nítrico se une y activa la guanilil ciclasa (imitadores: nitroglicerina y nitroprusiato de
sodio, para tratar isquemia cardiaca e hipertensión aguda)
MONOFOSFATO DE GUANOSINA CÍCLICA (cGMP)
Ha establecido roles de señalización solo en pocos tipos de células.
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El aumento de cGMP provoca la relajación del músculo liso vascular mediante un mecanismo
mediado por la cinasa que da como resultado la desfosforilación de las cadenas ligeras de
miosina.
Sildenafilo se usa para tratar la disfunción eréctil e hipertensión arterial - produce vasodilatación
al inhibir fosfodiesterasas por lo que no se degrada el cGMP.
Yuzury Bárcena Contreras 5to 09
Casi todas las señales de segundo
mensajero involucran fosforilación
reversible
Amplificación como GTP se une a una
proteína G, la unión de un grupo fosforilo a
un residuo de serina, treonina o tirosina
amplifica poderosamente la señal
reguladora
Regulación flexible cAMP, Ca2+ u otros
segundos mensajeros pueden usar la
presencia o ausencia de cinasas particulares
o sustratos de cinasa para producir efectos 
 diferentes en distintos celualres
CLASES DE RECEPTORES Y DESARROLLO DE
FÁRMACOS
Si una serie de agonistas relacionados
exhiben potencias relativas idénticas en la
producción de dos efectos distintos, es
probable que los dos efectos estén
mediados por moléculas receptoras
similares o idénticas. 
Un antagonista competitivo inhibirá ambas
respuestas con la misma Ki
Relación estructura-actividad puede
identificar una especie de receptor que media
un conjunto de respuestas farmacológicas
RELACIONES GRADUALES DE DOSIS-RESPUESTA
Para elegir el medicamento y dosis, el prescriptor debe
conocer la potencia farmacológica relativa y la eficacia
máxima de los fármacos en relación con el efecto terapéutico
deseado.
Potencia se refiere a la concentración (EC50) o dosis (ED50)
de un fármaco requerida para producir 50% del efecto
máximo del mismo. Depende de la afinidad (Kd) de los
receptores para unir el fármaco y de la eficacia con la que la
interacción fármaco-receptor se acopla a la respuesta.
Máxima eficacia refleja el límite de la relación dosis-respuesta
en el eje de respuesta. Puede estar determinado por el modo
de interacción del fármaco con los receptores o por las
características del sistema receptor-efector involucrado.
FORMA DE LAS CURVAS DOSIS-RESPUESTA
En los pacientes las curvas pronunciadas de respuesta a la
dosis pueden ser el resultado de interacciones cooperativas
de varias acciones diferentes de un fármaco.
RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DE LOS FÁRMACOS Y LA RESPUESTA CLÍNICA
Yuzury Bárcena Contreras 5to 09
Los efectos mediados por distintos receptores pueden mostrar diferentes órdenes de potencia
entre los agonistas y distintos valores de Ki para cada antagonista competitivo.
La existencia de muchas clases de receptores y subtipos para el mismo ligando endógeno ha
creado importantes oportunidades para el desarrollo de fármacos.
Ej. el tamoxifeno actúa como un antagonista sobre los receptores de estrógenos expresados en el
tejido mamario, pero como un agonista en los receptores de estrógenos en el hueso.
DOSIS Y RESPUESTAS EN PACIENTES
La curva de dosis-respuesta graduada indica la eficacia máxima de un fármaco, y la curva de
dosis-efecto cuantal indica la variabilidad potencial de la sensibilidad entre individuos.
CURVAS DE DOSIS-EFECTO CUANTAL
Pueden utilizarse para generar información con respecto al margen de seguridad esperado de un
fármaco. No se limita a un solo paciente como la anterior. 
Las dosis requeridas para producir un efecto cuantal específico en los individuos se distribuyen
de manera habitual logarítmicamente (variación Gaussiana normal). Cuando se suman estas
respuestas, la distribución de frecuencia acumulativa resultante constituye una curva de dosis-
efecto cuantal de la proporción de individuos que exhiben el efecto trazado en función de la dosis
log.
Se caracteriza por indicar la dosis efectiva media (ED50), que es la dosis a la que 50% de los
individuos exhibe el efecto cuantal especificado.
La dosis requerida para producir un efecto tóxico particular en 50% de los animales se denomina
dosis tóxica media (TD50). Si el efecto tóxico es la muerte del animal, puede definirse
experimentalmente la dosis letal media (LD50)
Índice terapéutico: la relación del TD50 con el ED50 para algún efecto terapéuticamente
relevante.
Ventana terapéutica: intervalo entre la dosis tóxica mínima y la dosis terapéutica mínima
Respuesta idiosincrásica respuesta anormal que tienen ciertos individuos a un fármaco,
causadas generalmente por diferencias genéticas en el metabolismo del medicamento o
por mecanismos inmunológicos.
Hipersensibilidad respuestas alérgicas o inmunitarias. El paciente es hiperreactivo
cuando la intensidad del efecto aumenta comparado con otros e hiporreactivo cuando
disminuye.
Tolerancia disminución de la respuesta como consecuencia de la administración continua
del medicamento.
Taquifilaxia la respuesta disminuye con rapidez después de la administración del
medicamento.
Se debe considerar la propensión del medicamento a producir tolerancia o taquifilaxia, la
edad, sexo, talla, estado de enfermedad, factores genéticos y administración simultanea
de otros fármacos.
ALTERACION EN LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO QUE LLEGA AL RECEPTOR
Influyen en la biodisponibilidad los aspectos mencionados en el párrafo anterior además del
transporte activo del medicamento en el citoplasma, el cual es mediado por una familia de
transportadores de membrana codificados por genes de resistencia a múltiples fármacos (MDR).
VARIACION EN LA CONCENTRACIÓN DE UN LIGANDO RECEPTOR ENDÓGENO
Contribuye en gran medida a la variabilidad en las respuestas a los antagonistas farmacológicos.
Por ejemplo, el propanolol disminuye la frecuencia cardiaca en un paciente con catecolaminas
elevadas pero no la afecta en un corredor de maratón entrenado.
ALTERACIONES EN EL NÚMERO O FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES
El cambio en el número de receptores puede deberse a otras hormonas (ej. las hormonas tiroideas
aumentan los adrenorreceptores β y la sensibilidad a las catecolaminas en el músculo cardiaco).
Los antagonistas pueden aumentar los receptores de una célula al evitar la regulación negativa, al
retirarse el elevado numero de receptores puede producir una respuesta exagerada.
Los síntomas de abstinencia se deben a que al interrumpirse la administración de un fármaco
agonista el numero de receptores está reducido por la regulación negativa y ahora el agonista
endógeno no produce una estimulación efectiva.
Farmacogenética estudio de los factores genéticos que determinan la respuesta al fármaco.
Medicina personalizada o de precision uso de secuenciación génica o datos de del perfil de
exposicion para adaptar terapias a un paciente.
CAMBIOS EN LOS COMPONENTES DE LA RESPUESTA DISTAL AL RECEPTOR
La respuesta observada en un paciente depende de la integridad funcional de los procesos
bioquímicos y la regulación fisiológica. Los cambios posreceptor son el mecanismo más
importante en la variación de la capacidad de respuesta a la terapia farmacológica.
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VARIACIÓN EN LA CAPACIDAD DE RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS
El prescriptor debe conocer el mecanismo fisiopatológico de la
enfermedad. Un diagnóstico incorrecto impide una respuesta
satisfactoria. Cuando el diagnostico es correcto y el medicamento
apropiado, una respuesta insatisfactoria se puede deber a mecanismos
compensatorios del paciente que se oponen al medicamento (ej.
retención de líquidos).
Administrar la dosis mas baja que produzca un efecto beneficioso aceptable
Los fármacos adjuntos que actúan en otros receptores y producen distintas toxicidades,
permiten disminuir la dosis del primer fármaco,limitando su toxicidad.
La selectividad de las acciones del fármaco pueden aumentar manipulando las
concentraciones disponibles para los receptores en diferentes partes del cuerpo
Ningún medicamento causa un solo efecto específico. Incluso si la estructura química de un
fármaco le permitiera unirse a un solo tipo de receptor, los procesos bioquímicos posreceptor
pueden hacer que se perciba un efecto farmacológico distinto.
Los medicamentos son selectivos, más que específicos, es decir, se unen estrechamente a uno o
pocos tipos de receptores más que a otros.
La selectividad puede medirse comparando las afinidades de unión de un fármaco con diferentes
receptores o comparando la ED50 para diferentes efectos de un fármaco in vivo.
Efectos beneficioso o terapéuticos - efectos esperados de la terapéutica 
Efectos tóxicos o adversos - efecto dañino no deseado que resulta de un medicamento u otra
intervención
Efecto secundario - es insignificante u ocurre a un lado de la acción principal del medicamento
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR EL MISMO MECANISMO RECEPTOR-
EFECTOR
La toxicidad puede evitarse mediante un manejo sensato de la dosis del fármaco, guiada por un
control del efecto y ayudado por medidas auxiliares. Otras veces se debe evitar el medicamento
en absoluto.
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR RECEPTORES IDÉNTICOS PERO EN
DIFERNETES TEJIDOS O POR DIFERNETES VÍAS EFECTORAS
Se utilizan tres estrategias para mitigar esta toxicidad:
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SELECTIVIDAD CLÍNICA: EFECTOS BENEFICIOSOS FRENTEA EFECTOS TÓXICOS DE LOS FÁRMACOS
EFECTOS BENEFICIOSOS Y TÓXICOS MEDIADOS POR DIFERENTES
TIPOS DE RECEPTORES
Se descubrieron otros fármacos al aprovechar los efectos terapéuticos o
tóxicos de agentes químicamente similares observados en un contexto
clínico. Por ejemplo, quinidina, sulfonilureas, diuréticos tiazídicos,
antidepresivos tricíclicos, fármacos opiáceos y antipsicóticos
fenotiazínicos, los cuales interactúan con receptores de las sustancias
endógenas.
La propensión de los fármacos a unirse a diferentes clases de sitios
receptores presenta una oportunidad para desarrollar fármacos nuevos y
más útiles.