Biologia de los microorganismos (1631)

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la transcriptasa inversa (NRTI, del inglés nucleoside reverse 
transcriptase inhibitor) (Figura 29.48a). Por su parte, los inhibi-
dores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa (NNRTI, 
del inglés nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors), como 
por ejemplo, la nevirapina (Figura 29.48b), inhiben la actividad 
de la transcriptasa inversa de una forma distinta, interaccio-
nando con la proteína y alterando la conformación del centro 
catalítico.
Otra categoría de compuestos anti-VIH la representan los 
inhibidores de la proteasa como el saquinavir (Figura 29.48c). 
Los inhibidores de proteasa son análogos de péptidos que 
inhiben el procesamiento de los polipéptidos retrovirales 
(  Figura 9.22) uniéndose al centro activo de la enzima res-
ponsable del procesamiento, la VIH proteasa; esto inhibe efi-
cazmente la maduración del virus. El grupo de los inhibidores
de la fusión incluye la enfuvirtida, un péptido sintético que 
funciona uniéndose a la proteína gp41 de las cápsidas de VIH 
(Figura 29.43); esto detiene la fusión de la envoltura viral con la 
membrana citoplasmática de las células CD4. Finalmente, están 
los inhibidores de la integrasa como elvitegravir y raltegra-
vir. Estos fármacos atacan la VIH integrasa, que es la proteína 
que integra el genoma del VIH en el DNA de las células del hos-
pedador. La interferencia en la integración del DNA vírico en 
el genoma de la célula hospedadora interrumpe así el ciclo de 
replicación del VIH.
Todos los fármacos anti-VIH hacen disminuir la carga vírica 
en poco tiempo cuando se suministran a individuos infectados 
del tratamiento, vuelven a desarrollar altos niveles de virus si se 
interrumpe o no se continua con la terapia, o si aparece resis-
tencia múltiple.
Los fármacos efectivos contra el VIH se clasifican en cuatro 
categorías, que incluyen dos clases de inhibidores de la trans-
criptasa inversa, varios inhibidores de la proteasa, inhibidores de 
la fusión e inhibidores de la integrasa. La transcriptasa inversa 
es la enzima que convierte el RNA monocatenario del genoma 
del VIH en DNA complementario, y después, en DNA bicatena-
rio, y es esencial para la replicación del virus ( Secciones 8.10 
y 9.11). Las células no tienen esta enzima y, por tanto, los inhibi-
dores de la transcriptasa inversa son específicos contra el virus. 
La azidotimidina (AZT) es estructuralmente muy parecida al 
nucleósido timidina, pero carece del sitio correcto de unión a 
la base siguiente en la cadena de nucleótidos que se está repli-
cando, lo que provoca la terminación de la cadena de DNA en 
crecimiento. Por tanto, AZT es un inhibidor nucleosídico de
Figura 29.47 Seguimiento de la carga vírica del VIH. (a) Procedimiento
de detección de VIH por las técnicas de transcripción inversa y reacción 
en cadena de la polimerasa (RT-PCR). (b) Evolución de la infección con VIH 
determinada por la carga vírica y el recuento de células T CD4. En el panel 
superior, una carga vírica superior a 104 copias/ml se correlaciona con un 
número de células CD4 por debajo del normal (normal = 600-1.500/mm3), 
indicando una mala prognosis y la muerte próxima del paciente. En el 
panel inferior, una carga vírica inferior a 104 copias/ml se correlaciona con 
un número normal de células CD4, indicando una buena prognosis y la 
supervivencia prolongada del paciente. Datos adaptados del CDC, Atlanta, 
Georgia, Estados Unidos.
1.000
800
600
400
200
0
106
104
102
RNA
CD4
Mala prognosis 
Muerte
1.000
800
600
400
200
0
106
104
102
Buena prognosis
1 6 6 8 102 23 4 45
Meses post-infección Años post-infección
C
o
p
ia
s
 d
e
 R
N
A
 d
e
 V
IH
/m
l
C
é
lu
la
s
 C
D
4
/m
m
3
Lisis
de VIH
Transcripción
inversa PCR
RNA
genómico
del VIH 
Muestra
con VIH 
Copia en DNA
del genoma
del VIH 
Múltiples copias
de DNA del
genoma del VIH
(a)
(b)
C
D
C
/P
H
IL
, 
M
. 
M
e
tc
a
lf
e
a
n
d
 T
. 
H
o
d
g
e
Figura 29.48 Compuestos quimioterapéuticos contra VIH/SIDA. 
(a) Azidotimidina (AZT) es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa inversa. 
Este análogo de los nucleósidos carece del grupo –OH en el carbono 3′, lo que
provoca la terminación de la elongación de la cadena de nucleótidos cuando
se incorpora, e inhibiendo la replicación del virus. (b) Nevirapina, un inhibidor
no nucleosídico de la transcriptasa inversa, se une directamente al centro
catalítico de la transcriptasa inversa del VIH, inhibiendo también la elongación
de la cadena de nucleótidos. (c) Saquinavir, un inhibidor de proteasa, fue
diseñado por ordenador para encajar en el sitio activo de la proteasa del VIH. 
Es un análogo peptídico: el área resaltada en dorado muestra la región análoga
a los enlaces peptídicos. Al bloquear la actividad de la proteasa del VIH evita el
procesamiento de las proteínas víricas y la maduración del virus.
Enlaces peptídicos
O
(a)
(b)
(c)
H H H
H N N
H
HOCH2
CH3
CH2
CH2
H2C
N
3
Timina
Carbono 3′
de desoxirribosa
Azidotimidina
Nevirapina
Saquinavir
N
N
N
Ph
CONH2
N
N N
OH
N
H
H
H
HO
O
O
O
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