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METABOLIS MO DEL COLESTER OL METABOLISMO DEL COLESTEROL El colesterol es una sustancia grasa natural presente en todas las células del cuerpo humano necesaria para el normal funcionamiento del organismo. La mayor parte del colesterol se produce en el hígado, aunque también se obtiene a través de algunos alimentos. Tiene por funciones interviene en la formación de ácidos biliares, vitales para la digestión de las grasas, los rayos solares lo transforman en vitamina D para proteger la piel de agentes químicos y evitar la deshidratación y a partir de él se forman ciertas hormonas, como las sexuales y las tiroideas. VALORES NORMALES DEL COLESTEROL TOTAL: Un colesterol total de 180 a 200 mg/dl se considera ideal. VALORES DEL COLESTEROL LDL: También denominado colesterol “malo”. Se considera ideal si es menor a 150 mg/dl. Es preferible que su LDL sea bajo. Demasiado LDL está asociado a enfermedades cardíacas y ataques cerebrales (apoplejías) VALORES DEL COLESTEROL HDL: Es considerado como el colesterol “bueno”. Se considera ideal si se encuentra entre los 40 0 60 mg/dl. Es deseable que su colesterol HDL sea alto. Estudios tanto de hombres como de mujeres han mostrado que cuanto más alto sea su HDL, menor será su riesgo de padecer arteriopatía coronaria. COLESTEROL COMO CONSTITUYENTE DE LAS LIPOPROTEÍNAS: Las lipoproteínas son partículas formadas por una fracción proteica denominadas apoliproteinas (Apo) y una fracción lipídica, cuya función es la de solubizar y transportar lípidos en plasma. Se reconocen 5 tipos principales de lipoproteínas: SÍNTESIS U ORIGEN DEL COLESTEROL CIRCULANTE: La manera más sencilla de apreciar la síntesis, es dividiéndola en dos estadios: - Estadio I: Formación de IPP. 1- Formación de HMG CoA a partir del acetil CoA: esto consiste en dos pasos: -Dos moléculas de acetil CoA se condensar para formar acetoacetil CoA (4C). -La HMG CoA sintasa cataliza la adición de una tercera molécula de acetil CoA para formar HMG CoA (6C). 2- Reducción del HMG CoA a ácido mevalónico (mevalonato). Este es el paso irreversible que limita la velocidad de síntesis del colesterol. La enzima HMG CoA reductasa se encuentra en el retículo endoplásmico y requiere de NADPH como agente reductor. 3- Fosforilación y descarboxilación de mevalonato a IPP: El mevalonato se convierte en isopentenil pirofosfato (IPP) en tres reacciones que precisan tres moléculas de ATP. - Estadio II: condensación progresiva de unidades de isopreno para formar el colesterol. 4- Isomerización del IPP para dar dimetilatil pirofosfato. Las unidades de cinco carbonos de isopreno se van ligando paso a paso. 5- El IPP y el dimetilatil pirofosfato se condensan para formar el geranil pirofosfato, de 10 carbonos. 6- Otro IPP se condensa con geranil pirofosfato para formar farnesil pirofosfato, de 15 carbonos. 7- La escualeno sintasa cataliza la condensación reductora de dos moléculas de farnesil pirofosfato, formando la molécula de 30 carbonos, escualeno. Las tres moléculas de condensación de (5, 6, 7) liberan pirofosfato, que dirige las reacciones. 8- Ciclación de escualeno a lanosterol (30C) mediante la escualeno monooxigenasa. 9- Conversión de lanosterol a colesterol: Básicamente se eliminan tres grupos metilos para producir una molécula de 27 carbonos, seguido por la migración del doble enlace a la posición delta 5 para producir colesterol. TRANSPORTE DEL COLESTEROL El colesterol y sus ésteres, triacilgliceroles y los fosfolípidos son prácticamente insolubles en agua, estos deben ser transportados desde los tejidos de origen hasta los tejidos donde deben ser almacenados o consumidos. Son transportados en el plasma sanguíneo por medio de unos complejos macromoleculares: las lipoproteínas, quienes difieren unas de otras por las apolipoproteínas (“apo” designa la proteína en su forma libre) que tienen en su superficie. Las lipoproteínas son complejos esféricos con lípidos hidrófobicos en su interior y cadenas laterales hidrofílicas en su superficie; diferentes combinaciones de lípidos y proteínas dan lugar a partículas de densidades diferentes que van desde los quilomicrones hasta las lipoproteínas de alta densidad. Los lípidos se pueden obtener de dos maneras: por medio de la dieta (de forma exógena) o si es sintetizado en el organismo (de manera endógena). De acuerdo a esto, hay dos vías distintas para el transporte de los lípidos en el organismo: Vía exógena: donde los quilomicrones transportan los lípidos de las dieta, absorbidos en el intestino hasta los tejidos. Vía endógena: en las que las VLDL, IDL y LDL, transportan los triacilgliceroles y colesterol sintetizado desde el hígado hasta los tejidos. TRANSPORTE DEL COLESTEROL DE ORIGEN EXÓGENO (por medio de los quilomicrones). Los quilomicrones son las lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad, se forman en las células de la mucosa intestinal a partir de la grasa obtenida de la dieta. Contienen principalmente triacilgliceroles y algo de colesterol, en su superficie tienen una apoliproteína asociada: ApoB-48 (estos son los quilomicrones nacientes), viajan por el sistema linfático a través del conducto torácico y al llegar a la sangre adquieren la ApoC-II (que activa la lipoproteína lipasa que hidroliza el contenido de los triacilgliceroles para dar glicerol y ácidos grasos libres que son captados por las células para su oxidación o almacenamiento en forma de triacilgliceroles) y la ApoE de las HDL y posteriormente son transportadas hasta los tejidos adiposo y esquelético. Los quilomicrones residuales se mueven por el torrente sanguíneo y son captados por el hígado donde los receptores hepáticos se unen a la ApoE de los quilomicrones residuales y facilitan su captación por endocitosis. TRANSPORTE DEL COLESTEROL DE ORIGEN ENDÓGENO (del hígado hacia los tejidos). Las VLDL (lipoproteína de muy baja densidad) se sintetizan en el hígado, principalmente a partir de los triacilgliceroles, pero además contienen colesterol y ésteres de colesterol (que es insoluble en agua) y en su superficie tienen ApoB-100. Las VLDL adquieren en el torrente sanguíneo la ApoC-II y la ApoE de las HDL. Posteriormente por la hidrolisis de sus triacilglicéridos por la acción de la lipoproteína lipasa, las partículas intercambian triacilgliceroles por ésteres de colesterol con las lipoproteínas de alta densidad HDL y de esta forma las VLDL se enriquecen de colesterol. Las VLDL se hacen más pequeñas y más densas por la pérdida de triacilgliceroles (VLDL residuales o IDL), parte de ellas se eliminan de la circulación gracias a los hepatocitos, facilitada por un receptor para la ApoE y la otra parte forma LDL (lipoproteína de densidad baja). METABOLISMO DE LAS LDL (lipoproteínas de densidad baja) Son muy ricas en colesterol y ésteres de colesterol, tienen como apoliproteína la ApoB-100, van a transportar el colesterol hacia los tejidos extrahepáticos que contienen en su superficie receptores específicos de membrana que reconocen la ApoB-100. La unión de las LDL a su receptor inicia la endocitosis, que lleva la LDL y su receptor asociado al interior de la célula dentro de un endosoma (transporta el material que se acaba de incorporar por endocitosis) que finalmente se asocia a un lisosoma, que contiene enzimas que hidrolizan los ésteres de colesterol, liberando aminoácidos, los ácidos grasos y colesterol al citosol. El receptor de LDL por su parte, escapa a la degradación y vuelve a la superficie celular para funcionar de nuevo en la captación de la LDL. Por otro lado, el colesterol es incorporado a membranas y en algunas células como en la corteza suprarrenal, los ovarios y los testículos, para ser utilizadoen la síntesis de hormonas esteroideas. El resto se almacenado en la célula. METABOLISMO DE LAS HDL (lipoproteínas de alta densidad) Se sintetiza en el hígado e intestino delgado como partículas pequeñas, ricas en proteínas, que contienen poco colesterol y nada de sus ésteres. Va a presentar ApoA que activa la enzima lecitina-colesterol acil transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol, transformando las HDL nacientes en HDL maduras; ApoC-II (activa la lipoproteína lipasa) y ApoE (que desencadena la eliminación de VLDL y quilomicrones residuales). Finalmente la HDL madura rica en colesterol retorna al hígado, donde descarga el colesterol que en parte se convierte en sales biliares. Las HDL cumplen dos importantes funciones: intercambiar apolipoproteínas, ésteres de colesterol y triacilglicéridos con otras lipoproteínas (descrito anteriormente); y aceptan el colesterol libre de los tejidos periféricos y de las lipoproteínas y los esterifica mediante la acción de la lecitina-colesterol acil transferasa. Los ésteres de colesterol son transferidos a las VLDL o IDL, o son llevados de nuevo al hígado mediante el “transporte inverso del colesterol”. TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL Las HDL llevan a cabo el transporte inverso del colesterol eliminando el exceso de colesterol de los tejidos y transportándolo al hígado para que se excrete en la bilis, bien como tal o tras transformarse en sales biliares. Las HDL se producen en hígado e intestino como pequeñas partículas discoidales ricas en proteínas y se van organizando en el plasma a partir de componentes de la degradación de otras lipoproteínas. Las HDL nacientes extraen el colesterol de las membranas celulares y lo convierten en ésteres de colesterol por acción de su LCAT asociada que es activada por la ApoA-I. El colesterol libre pasa fácilmente de las lipoproteínas a la membrana de las células; en el caso de las HDL nacientes el trasvase de colesterol de las células a estas lipoproteínas pobres en lípidos está mediado por un transportador de membrana denominado ABCA-1 (“ATP-binding cassette transporter”) que también transfiere fosfolípidos y cuya ausencia produce la deficiencia en HDL de la enfermedad de Tangier. Los ésteres de colesterol generados por la LCAT son transferidos a VLDL y LDL por la CETP (proteína transferidora de ésteres de colesterol) asociada a las HDL. La degradación de las HDL tiene lugar en el hígado tras su unión a una proteína de membrana, la SR-BI (receptor eliminador clase B tipo I), que es un receptor multiligando que une no solo HDL sino también VLDL y LDL. Los ésteres de colesterol de las HDL se transfieren al hepatocito y la lipasa hepática de la superficie celular hidroliza los triacilgliceroles de estas lipoproteínas; la ApoA-I se recicla para formar nuevas HDL. LECITIN COLESTEROL ACIL TRANSFERASA La Lecitin Colesterol acil transferasa es la enzima encargada de esterificar el colesterol libre extracelular y de participar en la conversión de las subfracciones de lipoproteínas de alta densidad. El colesterol de las lipoenzimas plasmáticas se encuentra en forma de colesterol libre y como esteres de colesterol. La esterificación se produce en la posición del hidroxilo del colesterol con un ácido graso de cadena larga normalmente insaturado. Los esteres de colesterol se sintetizan en el plasma a partir de colesterol y una cadena acilo de fosfatidilcolina mediante la acción de la lecitina. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF) Es un trastorno Hereditario que afecta al cromosoma 19. Existen dos formas en las que se presenta este trastorno: *El Trastorno Homocigótico que es el más raro, se manifiesta en 1 de cada millón de individuos los cuales tienen concentraciones de colesterol de 650 a 1000mg/100ml en sangre (5 veces mayor al valor normal) estos pacientes presentan arterioesclerosis, enfermedades cardiovasculares y tienen una esperanza de vida muy corta (mueren antes de los 20 años de edad). *El Trastorno Heterocigótico el más común, se caracteriza por tener un alelo defectuoso en vez de dos, afecta a 1 en 500 individuos cuyas concentraciones de colesterol se encuentran entre los 250 a 500mg/100ml en sangre. Los que poseen la enfermedad tienen el riesgo de sufrir infartos de miocardio entre los 30 y 50 años de edad aunque la mayoría alcanza una edad avanzada. Las células captan el colesterol mediante un receptor específico en la membrana, el Receptor LDL. Las células normales en presencia de LDL hay una disminución de la actividad de la enzima hidroximetilglutaril CoA reductasa (enzima reguladora de la síntesis de colesterol) y en ausencia de LDL aumenta la actividad enzimática de 50 a 100 veces. Mientras que en los individuos con Hipercolesterolemia Familiar hay actividad reductasa tanto en presencia como en ausencia de LDL. En la Mayoría de los casos esto ocurre por una mutación del receptor LD. Hay más de 800 mutaciones del gen pero el defecto básico es la falta de actividad de los receptores LDL, total en la Homocigótica y Parcial en la Heterocigótica. SÍNTOMAS Los síntomas que se pueden presentar abarcan: *Depósitos de grasa en la piel llamados xantomas sobre los codos, las rodillas, los glúteos, los tendones y alrededor de la córnea del ojo. *Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas). *Dolor torácico (angina, artropatía coronaria). COLESTEROGÉNESIS: PRECURSORES DE LA RUTA QUÍMICA, ENZIMAS Y COENZIMAS. El colesterol, al igual que los ácidos grasos de cadena larga, se forma a partir de Acetil-CoA, pero el plan de formación es totalmente diferente. La síntesis tiene lugar en cuatro fases: Fase 1: Síntesis del mevalonato a partir del acetato. Dos moléculas de acetil-CoA se condensan formando acetoacetil-CoA, reacción catalizada por la tiolasa. Este compuesto a su vez se condensa con una tercera molécula de acetil-CoA para dar lugar al compuesto de seis carbonos β−Hidroxi−β−Metilglutaril−CoA (HMG-CoA), esta reacción está catalizada por La HMG-CoA sintasa citosólica,que es diferente al isozima mitocondrial que cataliza la síntesis de HMG-CoA en la formación de cuerpos cetónicos. La tercera reacción, la reducción del HMG-CoA a mevalonato, para la cual dos moléculas de NADPH ceden dos electrones cada una, reacción catalizada por la HMG-CoA reductasa, que representa el punto principal de regulación en la ruta del colesterol y la reacción limitante de la velocidad (véase la Fig. 21-34). Fase 2: Conversión del mevalonato en dos isoprenos activados. En esta fase de la síntesis del colesterol, se transfieren tres grupos fosfato de tres moléculas de ATP al mevalonato. En el paso siguiente a la formación del intermediario 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato sale el fosfato unido al C-3 y el grupo carboxilo vecino, produciendo un doble enlace en el producto de cinco carbonos ∆3−Isopentenil pirofosfato (el primero de los dos isoprenos activados cruciales en la formación del colesterol), la isomerización de éste da lugar al segundo isopreno activado, el dimetilalil pirofosfato (véase la Fig. 21-35). Fase 3: Condensación de seis unidades de isopreno activado para formar escualeno. El isopentenil pirofosfato y el dimetilalil pirofosfato experimentan una condensación “cabeza-cola” en la que se desplaza un grupo pirofosfato y se forma una cadena de 10 carbonos, el geranil pirofosfato. El geranil pirofosfato experimenta otra condensación “cabeza-cola” con un isopentenil pirofosfato, dando el intermediario de 15 carbonos farnesil pirofosfato. Finalmente, dos moléculas de farnesil pirofosfato se unen cabeza con cabeza, eliminándose los dos grupos pirofosfato y formándose escualeno (véase la Fig. 21-36). Fase 4: Conversión del escualeno en el núcleo esteroideo de cuatroanillos. Por acción de la escualeno monooxigenasa se añade un átomo de oxígeno del O2 al extremo de la cadena del escualeno, formándose un epóxido. El NADPH actúa como cosustrato y reduce el otro átomo del O2 a H 2O . Los dobles enlaces del producto, escualeno 2,3-epóxido, están colocados de modo que una reacción concertada convierte el escualeno epóxido lineal en una estructura cíclica. En las células animales esta ciclación conduce a la formación de lanosterol, que contiene los cuatro anillos característicos del núcleo esteroideo. El lanosterol se convierte en colesterol en una serie de 20 reacciones que incluyen la migración y la eliminación de algunos grupos metilo (véase la Fig. 21-37). MECANISMOS DE REGULACIÓN. La síntesis del colesterol es un proceso complejo y por lo tanto se consume mucha energía,debido a esto es importante para el organismo poder regular la biosíntesis del colesterol. La producción de colesterol está regulada por varios mecanismos, que ocurren generalmente en el paso limitante de la velocidad de la ruta hacia el colesterol que es la conversión de HMG CoA a mevalonato, catalizado por la enzima HMG CoA reductasa (véase la Fig. 21-34). Dicha regulación es necesaria para evitar la elevación de los niveles de colesterol plasmático, lo que podría conducir al depósito de colesterol en las paredes de las arterias y la formación de placas ateroscleróticas. La enzima HMG CoA reductasa es la clave de la síntesis del colesterol endógeno y se controla de múltiples maneras: Inhibición por el producto: La HMG CoA reductasa es inhibida alostéricamente por el colesterol, por lo que a elevadas concentraciones de colesterol intracelular éste actuara sobre la enzima HMG CoA reductasa en un sitio alostérico y producirá una disminución de la síntesis de colesterol. Regulación hormonal a corto plazo: La enzima HMG CoA reductasa también está regulada por un mecanismo hormona-dependiente de fosforilación reversible en la que intervienen las siguientes hormonas: El glucagón: cuando hay elevadas concentraciones de colesterol, ésta hormona activa una proteína quinasa, AMPc dependiente que fosforila reversiblemente la HMG CoA reductasa, inhibiéndola, por lo que se disminuye la velocidad de la síntesis de colesterol. La insulina: desfosforila la enzima HMG CoA reductasa, lo que produce su activación y un aumento de la síntesis de colesterol. Regulación a largo plazo de la HMG CoA reductasa: Este vendría siendo el mecanismo de control más importante. La cantidad de colesterol captado por las células afecta la cantidad de enzima HMG CoA reductasa sintetizada. Un nivel alto de colesterol en las células origina una disminución de la velocidad de transcripción del gen de la HMG CoA reductasa, inhibiéndolo, lo que genera un reducción en la síntesis de colesterol. El aumento de los niveles de colesterol intracelulares también suprime la síntesis de los receptores, por lo que resulta una disminución de la captación de colesterol por la célula. SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES Y SU EXCRECIÓN. Los ácidos biliares son compuestos de 24 átomos de carbono dihidroxilados o trihidroxilados, que derivan del colesterol. Por lo tanto son esteroides, una clase de lípidos insaponificables. Componen la bilis, en la que se encuentra formando sales que actúan como detergentes en el intestino delgado, al disminuir la tensión superficial de las grasas, provocando la emulsión de las mismas, que se degradarán posteriormente por la acción de las lipasas. Son necesarios para la absorción de las vitaminas liposolubles. Tienen una acción catártica suave, mejoran el drenaje biliar y evitan la presencia de infecciones. Síntesis. Se forman a partir del colesterol y dependiendo de los lugares donde ocurra su síntesis se dividen en primarios y secundarios. En el hígado se sintetizan los ácidos biliares primarios; El ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico. La 7α–hidroxilación del colesterol es el primer y principal paso regulador en la síntesis de ácidos biliares y es catalizada por la 7α–hidroxilasa, una enzima microsómica, una monooxigenasa que requiere oxígeno y NADPH. Los pasos de hidroxilación subsiguientes también son catalizados por monooxigenasas. La vía de la biosíntesis de ácidos biliares se divide en etapas tempranas en una subvía que lleva colil CoA, caracterizada por un grupo OH extra en la posición 12 y otra vía que lleva quenodesoxicolil CoA, una segunda vía en las mitocondrias que comprende la 27- hidroxilación del colesterol, por la enzima 27-hidroxilasa. Estas dos vías van a dar origen a los ácidos biliares primarios, luego estos ácidos biliares que están unidos a la coenzima A se conjugan con Taurina o glicina reemplazando a la coenzima A en ambos casos, generando Taurocolato o glicocolato y tauroquenodesoxicolato o glicoquenodesoxicolato que son ácidos biliares primarios. Los ácidos biliares primarios entran a la bilis como conjugados de glicina o taurina, esta conjugación tiene lugar en peroxisomas. Se supone que los acidos biliares y sus conjugados están en forma de sal, de ahí el nombre de “sales biliares”. Luego esos ácidos biliares pasan por las vías biliares y llegan al duodeno donde por acción de las bacterias pueden sufrir desconjugación e deshidroxilación en el carbono 7 eliminando el OH, cuando se elimina el OH en el taurocolato se obtiene el ácido desoxicólico y a partir del tauroquenodesoxicolato se obtiene el ácido litocólico, estos serán los ácidos biliares secundarios. Excreción. Aun cuando los productos de la digestión de las grasas, incluso el colesterol se absorbe en los primeros 100 cm del intestino delgado, los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben de modo casi exclusivo en el íleon y el 98 al 99% regresa hacía el hígado por medio de la circulación porta, esto se conoce como circulación enterohepática. Aun así, al ácido litocólico debido a su insolubilidad, no se absorbe en un grado importante, solo una pequeña fracción de las sales biliares escapa de la absorción y por ende se elimina a través de las heces. Como quiera que sea, ésto representa una vía importante para la eliminación del colesterol. SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS Y SU ELIMINACIÓN. Una de las funciones fundamentales del colesterol es la síntesis de hormonas esteroideas. La síntesis de hormonas esteroideas se concentra mayormente en las glándulas adrenales (corteza) y las gónadas (testículos y ovarios). Aproximadamente el 80% del colesterol necesario para la síntesis de hormonas proviene de las lipoproteínas LDL, que se internalizan en las células y el resto del colesterol utilizado se genera en la célula a partir del Acetil CoA en el retículo endoplasmático. El primer paso es la conversión del colesterol a pregnenolona, gracias a la enzima P450scc o también llamada 20, 22 desmolasa. El proceso consiste en la ruptura del enlace entre el C-20 y C-22 de la cadena lateral del anillo D de la molécula de colesterol. El sistema enzimático que media este proceso es complejo, incluye 3 enzimas, el citocromo P450scc propiamente dicho, una segunda proteína, la adrenoxina y una flavoproteína (NADPH: adrenoxin reductasa). Entonces, en la membrana interna de la mitocondria se encuentra la enzima P450scc, la cual oxida el C-20, se rompe el enlace y se desprende la cadena lateral como ácido isocaproico, consumiendo NADPH+H y oxígeno molecular en la reacción. El producto que se forma es la pregnenolona, el precursor necesario de todas las hormonas esteroideas. A partir de aquí el proceso toma caminos diferentes dependiendo del tipo celular donde tiene lugar. Y, aunque se muestran todos los procesosquímicos que dan lugar a las diferentes hormonas esteroideas en un mismo esquema, no se producen en la misma célula. La pregnenolona luego por acción de una deshidrogenasa sobre el hidroxilo al carbono 3 y la isomerización del doble enlace en el carbono 4-5 crea la molécula de progesterona. La pregnenolona y la progesterona pueden sufrir la acción de la enzima 17-hidroxilasa (P450 c17) que le coloca un OH en posición 17 generando 17-hidroxipregnenolona y 17-hidroxiprogesterona. Ambas moléculas por acción de la 17, 20 liasa (P450 c17) producirán un corte entre el carbono 17 y 20. Cuando el sustrato sea 17-hidroxipregnenolona se obtendrá la deshidroepiandrosterona que es un andrógeno suprarrenal, mientras que si el sustrato es 17-hidroxiprogesterona se obtendrá el otro andrógeno que es la androstenediona. Ambas moléculas pueden sufrir la reducción del oxígeno del carbono 17 por la enzima 17-hidroesteroide deshidrogenasa. Cuando el sustrato sea deshidroepiandrosterona obtendremos androstenediol, mientras que cuando el sustrato sea androstenediona obtendremos la testosterona que es la reacción clásica que se produce a nivel de los testículos. La androstenediona y testosterona son andrógenos que por acción de la aromatasa pueden dar respectivamente estrona o estradiol por aromatización del primer anillo de ciclopentanoperhidrofenantreno. Si se vuelve a la hidroxiprogesterona, este es el metabolito a partir del cual se van a formar los glucocorticoides. La 17-hidroxiprogesterona por acción de la 21-hidroxilasa le coloca un OH en posición C-21 generando una molécula que es el 11-desoxicortisol. El 11-desoxicortisol por acción de la 11-hidroxilasa de coloca un OH en posición C-11 generando la molécula de cortisol que es el conocido glucocorticoide. La oxidación del OH a nivel de C-11 por acción de la 11- hidroxiesteroide deshidrogenasa nos genera la molécula de cortisona que es un metabolito con diferente permeabilidad y actividad respecto al cortisol. Tanto la cortisona como los andrógenos generan metabolitos inactivos que van a ser excretados por la orina. Volviendo a la progesterona. La progesterona por acción de la 21-hidroxilasa (P450 c11) genera 11-desoxicorticosterona cuando se le coloca un OH en el C-21. Esta molécula por la acción de la 11-hidroxilasa (P450 c11) recibe la adición de un OH generando corticosterona, y una nueva hidroxilación a nivel del C-18 genera la 18-hidroxicorticosterona que al producirse la oxidación del OH del C-18 genera la aldosterona que es el conocido mineralocorticoide producido por la corteza suprarrenal. Tanto la aldosterona como la progesterona y la pregnenolona pueden sufrir procesos de reducción en los cuales se eliminan los dobles enlaces y secretan como metabolitos de menor actividad por orina REFERENCIAS Blanco, A. Química Biológica. 8va ed. Lehninger, A. Principios de Bioquímica. 5ta ed. Mathews, C. Bioquimica. 3ra ed. Roach, J. y Benyon, S. Lo esencial en metabolismo y nutrición. 2da ed. Valores del Colesterol. Consultado el 7 de Marzo de 2016. Disponible en: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/patientinstructions/00038 6.htm. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/patientinstructions/000386.htm https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/patientinstructions/000386.htm Hipercolesterolemia familiar. Consultado el 7 de Marzo de 2016. Disponible en: http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/hipercolesterolemia- familiar
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