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TRASPLANTE TRASPLANTE PULMONARPULMONAR RAFAELA SRAFAELA SÁÁNCHEZ SIMNCHEZ SIMÓÓNN--TALERO.TALERO. SERVICIO NEUMOLOGSERVICIO NEUMOLOGÍÍAA C.H.U.AC.H.U.A.. TXP : HISTORIATXP : HISTORIA 1963, 1963, HardyHardy ((MissisipiMissisipi) : Primer TXP en ) : Primer TXP en humanos, corta supervivencia.humanos, corta supervivencia. 1981, 1981, ReitzReitz ((StanfordStanford) : Primer TXCP exitoso.) : Primer TXCP exitoso. 1983, 1983, CooperCooper (Toronto) con modificaciones en (Toronto) con modificaciones en ttéécnica Q y nuevos cnica Q y nuevos inmunosupresoresinmunosupresores : Primer : Primer TXUP con larga supervivencia, impulsando el TXUP con larga supervivencia, impulsando el desarrollo del TXP.desarrollo del TXP. En EspaEn Españña en 1990 primer TXCP y primeros a en 1990 primer TXCP y primeros TXUP y en 1992 primeros TXBP. TXUP y en 1992 primeros TXBP. NUMBER OF LUNG TRANSPLANTS REPORTED NUMBER OF LUNG TRANSPLANTS REPORTED BY YEAR AND PROCEDURE TYPEBY YEAR AND PROCEDURE TYPE 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 19 85 19 86 19 87 19 88 19 89 19 90 19 91 19 92 19 93 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 20 03 20 04 20 05 N um be r of T ra ns pl a Bilateral/Double Lung Single Lung ISHLT 2007 NOTE: This figure includes only the lung transplants that are reported to the ISHLT Transplant Registry. As such, this should not be construed as representing changes in the number of lung transplants performed worldwide. 14 15 46 83 189 418 707 922 1088 1231 13691370 1462 1458 1479 1579 1591 1788 1915 2169 1791 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 INDICACIONES DEL TXP EN INDICACIONES DEL TXP EN ADULTOSADULTOS Enfermedades muy frecuentes (EPOC, FQ y Enfermedades muy frecuentes (EPOC, FQ y FPI).FPI). PatologPatologíías cada vez menos frecuentes (HTP 1as cada vez menos frecuentes (HTP 1ªª y y SdmeSdme EisenmengerEisenmenger).). Enfermedades con incorporaciEnfermedades con incorporacióón progresiva : n progresiva : SarcoidosisSarcoidosis y BO no RTXP.y BO no RTXP. Indicaciones mIndicaciones máás raras : s raras : LinfangioleiomiomatosisLinfangioleiomiomatosis, , HistiocitosisHistiocitosis X y X y Fibrosis Pulmonar asociada a Fibrosis Pulmonar asociada a conectivopatconectivopatííasas.. Trulock.HeartTrulock.Heart LungLung TransplantTransplant 2004;23:8042004;23:804--815815 INDICACIONES DEL TXP EN INDICACIONES DEL TXP EN EDAD PEDIEDAD PEDIÁÁTRICATRICA FIBROSIS QUFIBROSIS QUÍÍSTICA, sobre todo en > de STICA, sobre todo en > de 10 a10 añños.os. FIBROSIS PULMONAR.FIBROSIS PULMONAR. HIPERTENSIHIPERTENSIÓÓN PULMONAR.N PULMONAR. ANOMALANOMALÍÍAS COGAS COGÉÉNITAS (dNITAS (dééficit ficit proteproteíína B del na B del surfactantesurfactante ).). BoucekBoucek. J . J HeartHeart lunglung TrasplantTrasplant 2004;23 (8):9332004;23 (8):933--947947 ADULT LUNG TRANSPLANTATION: IndicationsADULT LUNG TRANSPLANTATION: Indications (1/1995(1/1995-- 6/2006)6/2006) DIAGNOSISDIAGNOSIS SLT (N = 8,316)SLT (N = 8,316) BLT (N = 9,300)BLT (N = 9,300) TOTAL (N = 17,616)TOTAL (N = 17,616) COPD/EmphysemaCOPD/Emphysema 4,305 (52%)4,305 (52%) 2,225 (24%)2,225 (24%) 6,530 (37%)6,530 (37%) Idiopathic Pulmonary FibrosisIdiopathic Pulmonary Fibrosis 2,193 (26%)2,193 (26%) 1,217 (13%)1,217 (13%) 3,410 (19%)3,410 (19%) Cystic FibrosisCystic Fibrosis 167 (2.0%)167 (2.0%) 2,722 (29%)2,722 (29%) 2,889 (16%)2,889 (16%) AlphaAlpha--11 626 (7.5%)626 (7.5%) 795 (8.5%)795 (8.5%) 1,421 (8.1%)1,421 (8.1%) Primary Pulmonary HypertensionPrimary Pulmonary Hypertension 65 (0.8%)65 (0.8%) 575 (6.2%)575 (6.2%) 640 (3.6%)640 (3.6%) SarcoidosisSarcoidosis 178 (2.1%)178 (2.1%) 260 (2.8%)260 (2.8%) 438 (2.5%)438 (2.5%) BronchiectasisBronchiectasis 30 (0.4%)30 (0.4%) 473 (5.1%)473 (5.1%) 503 (2.9%)503 (2.9%) LAMLAM 59 (0.7%)59 (0.7%) 116 (1.2%)116 (1.2%) 175 (1.0%)175 (1.0%) Congenital Heart DiseaseCongenital Heart Disease 16 (0.2%)16 (0.2%) 132 (1.4%)132 (1.4%) 148 (0.8%)148 (0.8%) ReRe--Transplant: Transplant: ObliterativeObliterative BronchiolitisBronchiolitis 111 (1.3%)111 (1.3%) 85 (0.9%)85 (0.9%) 196 (1.1%)196 (1.1%) ObliterativeObliterative BronchiolitisBronchiolitis (Not Re(Not Re--Transplant)Transplant) 46 (0.6%)46 (0.6%) 103 (1.1%)103 (1.1%) 149 (0.8%)149 (0.8%) ReRe--Transplant: Not Transplant: Not ObliterativeObliterative BronchiolitisBronchiolitis 76 (0.9%)76 (0.9%) 70 (0.8%)70 (0.8%) 146 (0.8%)146 (0.8%) Connective Tissue DiseaseConnective Tissue Disease 51 (0.6%)51 (0.6%) 65 (0.7%)65 (0.7%) 116 (0.7%)116 (0.7%) Interstitial Interstitial PneumonitisPneumonitis 24 (0.3%)24 (0.3%) 13 (0.1%)13 (0.1%) 37 (0.2%)37 (0.2%) CancerCancer 7 (0.1%)7 (0.1%) 12 (0.1%)12 (0.1%) 19 (0.1%)19 (0.1%) OtherOther 362 (4.4%)362 (4.4%) 437 (4.7%)437 (4.7%) 799 (4.5%)799 (4.5%) ISHLT 2007 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 CRITEROS GENERALES DE LOS CRITEROS GENERALES DE LOS CANDIDATOSCANDIDATOS Enfermedad pulmonar progresiva avanzada , sin otras Enfermedad pulmonar progresiva avanzada , sin otras opciones terapopciones terapééutica. utica. Expectativa de vida < a 1 o 2 aExpectativa de vida < a 1 o 2 añños.os. Ausencia enfermedad significativa en otros Ausencia enfermedad significativa en otros óórganos rganos principales.principales. Paciente ambulatorio y con mPaciente ambulatorio y con míínimo nivel de actividad.nimo nivel de actividad. Buena disposiciBuena disposicióón individual y apoyo familiar adecuado.n individual y apoyo familiar adecuado. Edad < a 65 aEdad < a 65 añños en TXUP, a los 60 en TXBP y a 55 en os en TXUP, a los 60 en TXBP y a 55 en TXCP.TXCP. Maurer.Am.J.RespirMaurer.Am.J.Respir CritCrit CareCare MedMed.1998;158:335.1998;158:335--339339 Santos.NeumosurSantos.Neumosur 2002;12:1202002;12:120--130130 CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS DEL TXPABSOLUTAS DEL TXP Enfermedad significativa de otros Enfermedad significativa de otros óórganos rganos vitales.vitales. Estado sEstado sééptico no controlado : VIH, HB (ptico no controlado : VIH, HB (HBsAgHBsAg) ) o o HepatopatHepatopatííaa por virus C.por virus C. Trastorno psiquiTrastorno psiquiáátrico. trico. Consumo de drogas.Consumo de drogas. Enfermedad Enfermedad neuromuscularneuromuscular progresiva.progresiva. Enfermedad maligna previa no curada o con Enfermedad maligna previa no curada o con ttotto presuntamente curativo en tiempo < a 5 apresuntamente curativo en tiempo < a 5 añños.os. Clauville.EurClauville.Eur RespirRespir J 2003;22:845J 2003;22:845--52.52. FACTORES DE RIESGO FACTORES DE RIESGO AAÑÑADIDOS AL TXPADIDOS AL TXP Fallo respiratorio agudo con VMI.Fallo respiratorio agudo con VMI. AfectaciAfectacióón pleural extensa.n pleural extensa. CirugCirugíía tora toráácica mayor previa con reseccicica mayor previa con reseccióón n ≥≥ a un a un llóóbulo , incluido el bulo , incluido el reTXPreTXP.. Deformidad torDeformidad toráácica grave.cica grave. Obesidad o desnutriciObesidad o desnutricióón extremas.n extremas. Enfermedad vascular perifEnfermedad vascular periféérica.rica. Diabetes o HTA de difDiabetes o HTA de difíícil control.cil control. Osteoporosis sintomOsteoporosis sintomáática.tica. Inestabilidad Inestabilidad psicosocialpsicosocial o falta de apoyo familiar.o falta de apoyo familiar. Historia de mal cumplimiento terapHistoria de mal cumplimiento terapééutico.utico. Clauville.EurClauville.Eur RespirRespir J. 2003;22:645J. 2003;22:645--852 852 CRITERIOS ESPECCRITERIOS ESPECÍÍFICOS DE FICOS DE TXP EN EPOC TXP EN EPOC Pacientes con un Pacientes con un ííndice de BODE de 7 a 10 o al ndice de BODE de 7 a 10 o al menos uno de los hallazgos : menos uno de los hallazgos : Historia de hospitalizaciHistoria de hospitalizacióón por exacerbacin por exacerbacióón asociada n asociada a a hipercapniahipercapnia aguda. aguda. HTP o HTP o CorCor PulmonalePulmonale o ambas, a pesar de OCD.o ambas, a pesar de OCD. FEV1 < 20% y DLCO < 20% (cualquiera de los 2) o FEV1 < 20%y DLCO < 20% (cualquiera de los 2) o enfisema de distribucienfisema de distribucióón homogn homogéénea.nea. J J HeartHeart LungLung TransplantationTransplantation 2006; 25:7452006; 25:745--5555.. CRITERIOS ESPECCRITERIOS ESPECÍÍFICOS DE FICOS DE TXP EN FQ / BRONQUIECTASIASTXP EN FQ / BRONQUIECTASIAS FEV1 < 30% del predicho o rFEV1 < 30% del predicho o ráápido declinar en FEV1 pido declinar en FEV1 ––enen particular en mujeres jparticular en mujeres jóóvenesvenes ExacervaciExacervacióónn de la enfermedad pulmonar que requiera de la enfermedad pulmonar que requiera ingreso en UCIingreso en UCI Aumento de la frecuencia de las exacerbaciones que Aumento de la frecuencia de las exacerbaciones que requieran terapia antibirequieran terapia antibióóticatica NeumotNeumotóórax refractario y/o recurrente.rax refractario y/o recurrente. Hemoptisis recurrente no controlada por Hemoptisis recurrente no controlada por embolizaciembolizacióónn .. J J HeartHeart LungLung TransplantationTransplantation 2006; 25:7452006; 25:745--5555 CRITERIOS ESPECCRITERIOS ESPECÍÍFICOS DE FICOS DE TXP EN FIBROSIS PULMONAR TXP EN FIBROSIS PULMONAR Evidencia histolEvidencia histolóógica o radiolgica o radiolóógica de NIU gica de NIU y alguno de estos hallazgos:y alguno de estos hallazgos: DLCO < al 39% del predicho.DLCO < al 39% del predicho. Descenso de la FVC un 10% o > durante un Descenso de la FVC un 10% o > durante un periodo de seguimiento de 6 meses.periodo de seguimiento de 6 meses. Un descenso en la Un descenso en la pulsioximetrpulsioximetrííaa por debajo del por debajo del 88% en el test 6 minutos marcha.88% en el test 6 minutos marcha. HoneycombingHoneycombing en TACARen TACAR J J HeartHeart LungLung TransplantationTransplantation 2006; 25:7452006; 25:745--5555 CRITERIOS ESPECCRITERIOS ESPECÍÍFICOS DE FICOS DE TXP EN HTPTXP EN HTP Persistencia de clase NYHA III o IV con mPersistencia de clase NYHA III o IV con mááximo ximo tratamiento mtratamiento méédico.dico. Menos de 350 metros en test 6 minutos marcha o Menos de 350 metros en test 6 minutos marcha o descenso respecto al previo.descenso respecto al previo. No posibilidad de tratamiento con No posibilidad de tratamiento con epoprostenolepoprostenol o o equivalentes.equivalentes. IndiceIndice cardiaco < a 2 l/cardiaco < a 2 l/minmin/m/m22.. PresiPresióón en Aurn en Auríícula derecha > a 15 cula derecha > a 15 mmHgmmHg. . J J HeartHeart LungLung TransplantationTransplantation 2006; 25:7452006; 25:745--5555 EVALUACIEVALUACIÓÓN DEL CANDIDATON DEL CANDIDATO Perfil analPerfil analíítico y grupo sangutico y grupo sanguííneo.neo. Estudio inmunolEstudio inmunolóógico.gico. Estado infeccioso.Estado infeccioso. EvaluaciEvaluacióón radioln radiolóógica:gica: RxRx ttóórax , senos y columna DL.rax , senos y columna DL. TAC torTAC toráácico / senos.cico / senos. GammagrafGammagrafííaa V/Q.V/Q. VentriculografVentriculografíía. a. DensitometrDensitometríía.a. EvaluaciEvaluacióón funcional respiratoria:n funcional respiratoria: EspirometrEspirometríía, a, pletismografpletismografííaa y difusiy difusióón.n. GasometrGasometríía arterial y test marcha.a arterial y test marcha. Examen Examen cardcardííololóógicogico:: Electrocardiograma.Electrocardiograma. Ecocardiograma Doppler y/o Ecocardiograma Doppler y/o transesoftransesofáágicagica Cateterismo y Cateterismo y coronografcoronografííaa.... DespistajeDespistaje neoplasia oculta. neoplasia oculta. FFÁÁRMACOS RMACOS INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES CICLOSPORINA ACICLOSPORINA A Mecanismo acciMecanismo accióón: Inhibe n: Inhibe transcripcitranscripcióónn gengenéética ILtica IL--2 2 y bloquea activaciy bloquea activacióón de LB.n de LB. Toxicidad: Toxicidad: NefrotoxicidadNefrotoxicidad, HTA, , HTA, neurotoxicidadneurotoxicidad, , hirsutismo, hiperplasia gingival.hirsutismo, hiperplasia gingival. TRACOLIMUS O FK 506TRACOLIMUS O FK 506 Mecanismo acciMecanismo accióón: Inhibe n: Inhibe transcripcitranscripcióónn gengenéética ILtica IL--2 2 y bloquea activaciy bloquea activacióón de LB.n de LB. Toxicidad: Toxicidad: NefrotoxicidadNefrotoxicidad, HTA, , HTA, neurotoxicidadneurotoxicidad, , hiperglucemiahiperglucemia.. Knoop.EurKnoop.Eur RespirRespir J 2004;23:159J 2004;23:159--171171 Lama. Lama. TransplantTransplant 2003;35:10682003;35:1068--1973 1973 FFÁÁRMACOS RMACOS INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES AZATIOPRINAAZATIOPRINA Mecanismo acciMecanismo accióón: Inhibe sn: Inhibe sííntesis de purinas y ntesis de purinas y bloquea proliferacibloquea proliferacióón de linfocitos.n de linfocitos. Toxicidad: Toxicidad: PancitopeniaPancitopenia, hepatitis , hepatitis colestcolestáásicasica, , pancreatitis.pancreatitis. MICOFENOLATOMICOFENOLATO Mecanismo acciMecanismo accióón: Inhibe sn: Inhibe sííntesis de purinas y ntesis de purinas y bloquea proliferacibloquea proliferacióón de linfocitos.n de linfocitos. Toxicidad: Diarrea, dispepsia, leucopenia, anemia.Toxicidad: Diarrea, dispepsia, leucopenia, anemia. Knoop.EurKnoop.Eur Respir.JRespir.J 2004;23:1592004;23:159--171171 Lama.TransplantLama.Transplant 2003;35:19682003;35:1968--19731973 FFÁÁRMACOS RMACOS INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES CORTICOIDESCORTICOIDES Mecanismo acciMecanismo accióón: Bloquean n: Bloquean transcripcitranscripcióónn citoquinascitoquinas y su liberaciy su liberacióón n por por mononuclearesmononucleares. Posible lisis linfocitos T.. Posible lisis linfocitos T. Toxicidad: Toxicidad: HiperglucemiaHiperglucemia, HTA, DLP, cataratas, , HTA, DLP, cataratas, miopatmiopatííaa, osteoporosis., osteoporosis. ATG O ALGATG O ALG Mecanismo acciMecanismo accióón: Deplecin: Deplecióón n linfocitarialinfocitaria.. Toxicidad: Leucopenia, Toxicidad: Leucopenia, trombopeniatrombopenia, fiebre, reacciones al, fiebre, reacciones aléérgicas.rgicas. OKT3OKT3 Mecanismo acciMecanismo accióón : Deplecin : Deplecióón n linfocitarialinfocitaria y modula interacciy modula interaccióón LTn LT-- ccéélulas presentadoras de lulas presentadoras de AgAg.. Toxicidad: ReacciToxicidad: Reaccióón 1n 1ªª dosis.dosis. OTROS : SIROLIMUS, DACLIZUMAB, BASILIXIMAB.OTROS : SIROLIMUS, DACLIZUMAB, BASILIXIMAB. Knoop.EurKnoop.Eur RespirRespir J 2004;23:159J 2004;23:159--171171 COMPLICACIONES POSTXPCOMPLICACIONES POSTXP INFECCIOSAS (Precoces y TardINFECCIOSAS (Precoces y Tardíías): as): Bacterianas.Bacterianas. CitomegalovirusCitomegalovirus y otros virus.y otros virus. Hongos y Hongos y MicobacteriasMicobacterias.. NO INFECCIOSAS PRECOCES: NO INFECCIOSAS PRECOCES: DisfunciDisfuncióón del injerto.n del injerto. Rechazo Agudo.Rechazo Agudo. Complicaciones de anastomosis bronquial.Complicaciones de anastomosis bronquial. DisfunciDisfuncióón n frfrééniconico.. Derrame pleural.Derrame pleural. Embolismo pulmonar.Embolismo pulmonar. ComplicaciComplicacióón suturas vasculares.n suturas vasculares. Arritmias.Arritmias. Hemorragias.Hemorragias. AtelectasiasAtelectasias.. Toxicidad fToxicidad fáármacos.rmacos. NO INFECCIOSAS TARDNO INFECCIOSAS TARDÍÍAS: AS: Rechazo crRechazo cróónico.nico. Rechazo agudo.Rechazo agudo. Kotloff.EurKotloff.Eur RespirRespir J 2004;23:334J 2004;23:334--342.342. RECHAZO AGUDORECHAZO AGUDO Mayor riesgo en tres primeros meses.Mayor riesgo en tres primeros meses. Incidencia mIncidencia mááxima en la 2xima en la 2ªª y 3y 3ªª semana.semana. ClClíínica: disnea, fiebre y leucocitosis.nica: disnea, fiebre y leucocitosis. RadiologRadiologíía inespeca inespecíífica: infiltrados fica: infiltrados perihiliaresperihiliares, , edema intersticial o derrame pleural.edema intersticial o derrame pleural. Factor predisponente la infecciFactor predisponente la infeccióón y ambos n y ambos pueden coexistir.pueden coexistir. Dx Diferencial: infecciones, complicaciones vDx Diferencial: infecciones, complicaciones víía a aaéérea y BONO.rea y BONO. Hopkins.JHopkins.J HeartHeart LungLung TransplantTransplant 2002;21:10622002;21:1062--10671067RECHAZO AGUDORECHAZO AGUDO DX de SOSPECHA: Deterioro funcional+ DX de SOSPECHA: Deterioro funcional+ infiltrados radiolinfiltrados radiolóógicos + respuesta gicos + respuesta favorable a favorable a bolusbolus esteroides.esteroides. DX de CONFIRMACIDX de CONFIRMACIÓÓN: Biopsia N: Biopsia pulmonar pulmonar transbronquialtransbronquial +/+/-- BAS y BAL.BAS y BAL. TTO: TTO: BolusBolus e.ve.v. de . de MetilprednisolonaMetilprednisolona (10 (10 mgmg//KgKg) durante 3 a 5 d) durante 3 a 5 díías consecutivos.as consecutivos. HopkinsHopkins. J . J HeartHeart LungLung TransplantTransplant 2002;21:10622002;21:1062--1067.1067. RECHAZO CRRECHAZO CRÓÓNICONICO Principal causa de morbilidad Principal causa de morbilidad posTXPposTXP.. Puede afectar hasta el 50% de los Puede afectar hasta el 50% de los supervivientes a los 5 asupervivientes a los 5 añños os posTXPposTXP.. Dos formas de presentaciDos formas de presentacióón patoln patolóógicas:gicas: Rechazo vascular crRechazo vascular cróónico (poco frecuente)nico (poco frecuente) BronquiolitisBronquiolitis Obliterante: afectaciObliterante: afectacióón total de la n total de la vvíía aa aéérea (mrea (máás coms comúún y mayor morbilidad)n y mayor morbilidad) RECHAZO CRRECHAZO CRÓÓNICO: NICO: BONQUIOLITIS OBLITERANTEBONQUIOLITIS OBLITERANTE Aumenta su incidencia a partir del tercer mes Aumenta su incidencia a partir del tercer mes posTXPposTXP.. MMááxima incidencia durante los dos primeros axima incidencia durante los dos primeros añños, os, aunque riesgo indefinido.aunque riesgo indefinido. Posibles mecanismos patogPosibles mecanismos patogéénicos:nicos: Episodios previos de rechazo agudo.Episodios previos de rechazo agudo. Elevada disparidad en HLA donante/receptor.Elevada disparidad en HLA donante/receptor. Infecciones CMV.Infecciones CMV. Isquemia bronquial y Isquemia bronquial y linfoproliferacilinfoproliferacióónn.. No cumplimiento No cumplimiento ttotto inmunosupresorinmunosupresor.. SdmeSdme BonquiolitisBonquiolitis Obliterante: Deterioro progresivo Obliterante: Deterioro progresivo funcifuncióón del injerto + patrn del injerto + patróón obstructivo, sin confirmacin obstructivo, sin confirmacióón n histolhistolóógica.gica. Estenne.AmEstenne.Am J. J. RespirRespir CritCrit CareCare MedMed 2002;166:4402002;166:440--444444 RECHAZO CRRECHAZO CRÓÓNICO: NICO: BRONQUIOLITIS OBLITERANTEBRONQUIOLITIS OBLITERANTE Comienzo insidioso, posteriormente Comienzo insidioso, posteriormente sobreinfeccisobreinfeccióónn BQ con pBQ con péérdida lentamente rdida lentamente progresiva funciprogresiva funcióón pulmonar .n pulmonar . RX: RX: atrapamientoatrapamiento aaééreo, opacidades, reo, opacidades, atelectasiasatelectasias y BQ.y BQ. Tacar: BQ, perfusiTacar: BQ, perfusióón en mosaico, zonas n en mosaico, zonas hipoventiladashipoventiladas y y atrapamientoatrapamiento aaééreo.reo. EspirometrEspirometríía: obstruccia: obstruccióón al flujo an al flujo aééreo.reo. BTB: baja sensibilidad, con especificidad y valor BTB: baja sensibilidad, con especificidad y valor predictivo positivo muy alto.predictivo positivo muy alto. Si clSi clíínica confusa y BTB no dx: biopsia abierta.nica confusa y BTB no dx: biopsia abierta. EstenneEstenne J. J. HeartHeart LungLung TransplantTransplant 2002;21:2972002;21:297--310310 RECHAZO CRRECHAZO CRÓÓNICO: NICO: BRONQUIOLITIS OBLITERANTEBRONQUIOLITIS OBLITERANTE Mejor Mejor ttotto la deteccila deteccióón precoz : monitorizacin precoz : monitorizacióón n diaria de funcidiaria de funcióón pulmonar.n pulmonar. TtoTto, una vez establecida BO, dif, una vez establecida BO, difíícil, no cil, no reversible, sreversible, sóólo puede frenar el deterioro.lo puede frenar el deterioro. Diversas estrategias :Diversas estrategias : Corticoides IV altas dosis + Corticoides IV altas dosis + citolcitolííticosticos.. Modificar rModificar réégimen de gimen de inmunosupresiinmunosupresióónn.. AAññadir adir inmunosupresoresinmunosupresores inhalados.inhalados. AAññadir otros adir otros inmunosupresoresinmunosupresores ReTXPReTXP.. KnoopKnoop. . EurEur RespirRespir J 2004;23:159J 2004;23:159--171.171. INFECCIONES PULMONARESINFECCIONES PULMONARES Papel destacado en mortalidad precoz y tardPapel destacado en mortalidad precoz y tardíía.a. LocalizaciLocalizacióón mn máás habitual: pulms habitual: pulmóón trasplantado.n trasplantado. Espectro de patEspectro de patóógenos : Bacterias (mgenos : Bacterias (máás 50% muertes), s 50% muertes), virus, hongos y protozoos.virus, hongos y protozoos. NeumonNeumoníía bacteriana y Neumonitis CMV los ma bacteriana y Neumonitis CMV los máás s problemproblemááticos.ticos. Procedencia: del Procedencia: del óórgano trasplantado, VRS, pulmrgano trasplantado, VRS, pulmóón n nativo y de novo.nativo y de novo. Factores favorecedores: Factores favorecedores: InmunosupresiInmunosupresióónn.. DenervaciDenervacióónn pulmonar.pulmonar. PPéérdida funcirdida funcióón n mucociliarmucociliar.. InterrupciInterrupcióón linfn linfáática. tica. NEUMONNEUMONÍÍA BACTERIANAA BACTERIANA InfecciInfeccióón mn máás coms comúún.n. Prevalencia alta en primeros 6 meses Prevalencia alta en primeros 6 meses posTXposTX y my mááxima xima en primeros den primeros díías postoperatorio.as postoperatorio. DX: ClDX: Clíínica + RX + Aislamiento patnica + RX + Aislamiento patóógenos en VRI (BAL genos en VRI (BAL y CT).y CT). GGéérmenes : rmenes : PseudomonaPseudomona A., A., StaphylococcusStaphylococcus y en FQ y en FQ PseudomonaPseudomona multirresistentemultirresistente, , StenotrophomonaStenotrophomona maltofillamaltofilla, , BurkholderiaBurkholderia cepaciacepacia y y AspergillusAspergillus.. TToTTo segsegúún cultivo y n cultivo y antibiogramaantibiograma de muestras de muestras bronquiales.bronquiales. TtoTto empempíírico con antibirico con antibióóticos con espectro frente ticos con espectro frente PsPs A y A y ST ST AureusAureus.. Chaparro.ClinicsChaparro.Clinics in in ChestChest Medicine 1997;16(2):339Medicine 1997;16(2):339--51.51. INFECCIINFECCIÓÓN POR CMVN POR CMV 22ªª causa mcausa máás frecuente de infeccis frecuente de infeccióón; pocas n; pocas veces fatal.veces fatal. Mecanismos transmisiMecanismos transmisióón:n: Del Del óórgano de donante rgano de donante seropositivoseropositivo.. Hemoderivados de donante Hemoderivados de donante seropositivoseropositivo.. ReactivaciReactivacióón latente en un receptor n latente en un receptor seropositivoseropositivo.. Neumonitis es la forma mNeumonitis es la forma máás coms comúún de n de presentacipresentacióón.n. Manejo de la infecciManejo de la infeccióón por serologn por serologíía y virologa y virologíía a (PCR cuantitativa, cultivo r(PCR cuantitativa, cultivo ráápido pido ““ shellshell vial vial ““ y y antigenemiaantigenemia).). Van Van derder BijBij. . ClinClin InfectInfect DisDis 2001;33:5322001;33:532--37.I37.I NEUMONITIS POR CMV NEUMONITIS POR CMV TTO de la ENFERMEDAD por CMV:TTO de la ENFERMEDAD por CMV: GanciclovirGanciclovir iviv/12h /12h dtdt 3 semanas 3 semanas ++ ValganciclovirValganciclovir oral/24h oral/24h dtdt 1 a 3 meses 1 a 3 meses ++ Reducir nivel de Reducir nivel de InmunosupresiInmunosupresióónn.. TTO en FRACASOS TTO en FRACASOS terapeterapeúúticosticos o o RECIDIVAS: RECIDIVAS: FoscarmetFoscarmet.. Hodson.LancetHodson.Lancet 2005;365(9477):21052005;365(9477):2105--15.15. INFECCIONES FINFECCIONES FÚÚNGICAS NGICAS Frecuente aislamiento de especies Frecuente aislamiento de especies generalmente contaminantes, pero generalmente contaminantes, pero importante morbilidad precisando importante morbilidad precisando ttotto.. Candida mCandida máás frecuente y distintos s frecuente y distintos procesos.procesos. AspergillusAspergillus alta prevalencia y mortalidad.alta prevalencia y mortalidad. DX presunciDX presuncióón: Cln: Clíínica + Radiolognica + Radiologíía + a + FibrobroncospiaFibrobroncospia.. DX definitivo: InvasiDX definitivo: Invasióón tisular por elhongo.n tisular por el hongo. INFECCIONES FINFECCIONES FÚÚNGICAS: NGICAS: PROFILAXISPROFILAXIS General: General: NistatinaNistatina.. ColonizaciColonizacióón n AspergillusAspergillus previo TX : previo TX : AnfotericinaAnfotericina B nebulizada B nebulizada ++ AnfotericinaAnfotericina B B liposomalliposomal evev o o VoriconazolVoriconazol oral oral o o caspofunginacaspofungina.. Aislamiento hongo filamentoso o Aislamiento hongo filamentoso o levaduriformelevaduriforme : : AnfotericinaAnfotericina B nebulizada B nebulizada ++ ItraconazolItraconazol o o FluconazolFluconazol. . INFECCIONES FINFECCIONES FÚÚNGICAS : TTONGICAS : TTO INFECCIONES por Candida INFECCIONES por Candida sppspp o o AspergillusAspergillus sppspp : : AnfotericinaAnfotericina B B liposomalliposomal IV o IV o voriconazolvoriconazol o o caspofunginacaspofungina Otros : Otros : PneumocystisPneumocystis CariniiCarinii (P (P JiraveciJiraveci):): Eliminada su infecciEliminada su infeccióón por profilaxis n por profilaxis sistemsistemáática : TMTtica : TMT--SMX de por vida.SMX de por vida. En alEn aléérgicos : rgicos : PentamidinaPentamidina inhalada o inhalada o DapsonaDapsona. . COMPLICACIONES DE LA VCOMPLICACIONES DE LA VÍÍA A AAÉÉREAREA Dehiscencia, estenosis y Dehiscencia, estenosis y broncomalaciabroncomalacia (10(10--20%) con escasa mortalidad.20%) con escasa mortalidad. ClClíínica inespecnica inespecíífica, RX (infiltrados y/o fica, RX (infiltrados y/o atelectasiaatelectasia) y trastorno obstructivo.) y trastorno obstructivo. DX: TAC + FBC.DX: TAC + FBC. TTO:TTO: TTéécnicas cnicas broncoscbroncoscóópicaspicas intervencionistas.intervencionistas. ResecciReseccióón quirn quirúúrgica.rgica. RetrasplanteRetrasplante.. AlvarezAlvarez. . EurEur J J CardiothoracCardiothorac Sur 2001;19:581Sur 2001;19:581--7.7. NEOPLASIAS POSTXPNEOPLASIAS POSTXP Mayor incidencia de enfermedades malignas.Mayor incidencia de enfermedades malignas. Linfomas, carcinomas de piel, labios, vulva, perinLinfomas, carcinomas de piel, labios, vulva, perinéé, , cuello uterino y sarcoma de cuello uterino y sarcoma de KaposiKaposi.. Linfomas afectan 16% de receptores, casi 95% LNH, Linfomas afectan 16% de receptores, casi 95% LNH, stst B y distinta localizaciB y distinta localizacióón.n. Otros trastornos Otros trastornos linfoproliferativoslinfoproliferativos (TLPT) afectan a un (TLPT) afectan a un 6% de los TXP, la mayor6% de los TXP, la mayoríía en el primer aa en el primer añño y con o y con afectaciafectacióón pulmonar.n pulmonar. > riesgo de TLPT receptor VEB > riesgo de TLPT receptor VEB –– / donante + ./ donante + . TTO: Disminuir TTO: Disminuir inmunosupresiinmunosupresióónn + otras ( Q, QMT, RT, + otras ( Q, QMT, RT, AcAc monoclonales, interfermonoclonales, interferóón).n). Mal pronMal pronóóstico, aunque remisiones prolongadas.stico, aunque remisiones prolongadas. PreiksaitisPreiksaitis. . ClinClin InfectInfect DisDis 2001;33:5382001;33:538--46.46. MALIGNANCY POSTMALIGNANCY POST--LUNG TRANSPLANTATION FOR ADULTSLUNG TRANSPLANTATION FOR ADULTS Cumulative Prevalence in Cumulative Prevalence in SurvivorsSurvivors (Follow(Follow--ups: April 1994 ups: April 1994 -- June 2006)June 2006) Malignancy/TypeMalignancy/Type 11--Year SurvivorsYear Survivors 55--Year SurvivorsYear Survivors 1010--Year Year SurvivorsSurvivors No MalignancyNo Malignancy 9064 (96.3%)9064 (96.3%) 2108 (87.6%)2108 (87.6%) 204 (75.0%)204 (75.0%) Malignancy (all types combined)Malignancy (all types combined) 346 (3.7%)346 (3.7%) 299 (12.4%)299 (12.4%) 68 (25.0%)68 (25.0%) Malignancy Malignancy Type*Type* SkinSkin 8282 160160 4545 LymphLymph 161161 5959 1616 OtherOther 8383 9191 1515 Type Not Type Not ReportedReported 2020 1111 11 * Recipients may have experienced more than one type of malignancy so sum of individual malignancy types may be greater than total number with malignancy. Other malignancies reported include: adenocarcinoma (2; 2; 0), bladder (2; 1; 0), lung (2; 4; 0), breast (1; 5; 2); prostate (0; 5; 1), cervical (1; 1; 0); liver (1; 1; 1); colon (1; 1; 0). Numbers in parentheses represent the number of reported cases within each time period. ISHLT 2007 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 EFECTOS SECUNDARIOS Y EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD TOXICIDAD INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES NEUROTOXICIDAD: NEUROTOXICIDAD: stst CiclosporinaCiclosporina, , tbtb TracolimusTracolimus.. Temblor, cefaleas, encefalopatTemblor, cefaleas, encefalopatíía, convulsiones, ceguera a, convulsiones, ceguera cortical, cortical, tetraplejtetraplejííaa…… ApariciAparicióón precoz.n precoz. Sustituir el fSustituir el fáármaco rmaco inmunosupresorinmunosupresor responsable.responsable. NEFROTOXICIDAD: NEFROTOXICIDAD: stst CiclosporinaCiclosporina, , tbtb TracolimusTracolimus.. IRA sin cambios histopatolIRA sin cambios histopatolóógicos.gicos. PrevenciPrevencióón : Control estricto de niveles, evitar otros n : Control estricto de niveles, evitar otros nefrotnefrotóóxicosxicos. . VerapamiloVerapamilo y y pentoxifilinapentoxifilina (protectores).(protectores). EFECTOS SECUNDARIOS Y EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD TOXICIDAD INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES HTA:HTA: 2/3 de trasplantados.2/3 de trasplantados. 22ªª alteraciones vasculares renales de alteraciones vasculares renales de CsACsA.. DespuDespuéés de un as de un añño.o. TtoTto anticanticáálcicoslcicos.. OSTEOPOROSIS: OSTEOPOROSIS: 22ªª a corticoides y probablemente a corticoides y probablemente CsACsA.. MMááxima en primer semestre .xima en primer semestre . TtoTto : suplementos calcio, : suplementos calcio, vitDvitD y y bifosfonatosbifosfonatos.. EFECTOS SECUNDARIOS Y EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD TOXICIDAD INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES DISLIPEMIA: Corticoides y DISLIPEMIA: Corticoides y CsACsA.. ElevaciElevacióón colesterol total, HDL colesterol y n colesterol total, HDL colesterol y triglictriglicééridos.ridos. No disfunciNo disfuncióón ventricular.n ventricular. TtoTto: medidas higi: medidas higiééniconico--dietdietééticas y ticas y estatinasestatinas.. DM: Corticoides, DM: Corticoides, CsACsA y y TracolimusTracolimus.. > predisposici> predisposicióón FQ y obesidad.n FQ y obesidad. TtoTto: Dieta adecuada, corregir obesidad e : Dieta adecuada, corregir obesidad e Insulina.Insulina. EFECTOS SECUNDARIOS Y EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD TOXICIDAD INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES MIELOSUPRESIMIELOSUPRESIÓÓN: N: AzatioprinaAzatioprina y y MicofenolatoMicofenolato.. MonitorizaciMonitorizacióón seriada de n seriada de hemogramashemogramas para para optimizar dosis.optimizar dosis. TtoTto: F: Fóólico.lico. ANEMIA CRANEMIA CRÓÓNICA: NICA: AzatioprinaAzatioprina Otras causas: DOtras causas: Dééficit de hierro, descenso ficit de hierro, descenso niveles niveles eritropoyetinaeritropoyetina, , sdmesdme hemolhemolííticotico-- ururéémico, pmico, péérdidas digestivas.rdidas digestivas. POSTPOST--LUNG TRANSPLANT MORBIDITY FOR ADULTSLUNG TRANSPLANT MORBIDITY FOR ADULTS Cumulative Prevalence in Cumulative Prevalence in SurvivorsSurvivors within 1 and 5 Years within 1 and 5 Years PostPost--Transplant Transplant (Follow(Follow--ups: April 1994 ups: April 1994 -- June 2006)June 2006) Outcome Within 1 Year Total number with known response Within 5 Years Total number with known response Hypertension 51.9% (N = 8,936) 85.6% (N = 2,177) Renal Dysfunction 25.5% (N = 9,051) 37.8% (N = 2,344) Abnormal Creatinine < 2.5 mg/dl 17.0% 23.0% Creatinine > 2.5 mg/dl 6.8% 11.0% Chronic Dialysis 1.7% 3.2% Renal Transplant 0.0% 0.6% Hyperlipidemia 20.6% (N = 9,466) 52.2% (N = 2,413) Diabetes 24.3% (N = 9,018) 33.5% (N = 2,160) Bronchiolitis Obliterans 8.7% (N = 8,296) 33.3% (N = 1,771) ISHLT 2007 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 ADULT LUNG TRANSPLANT RECIPIENTS: Cause Of DeathADULT LUNG TRANSPLANT RECIPIENTS: Cause Of Death (Deaths: (Deaths:January 1992January 1992-- June 2006)June 2006) CAUSE OF DEATHCAUSE OF DEATH 00--30 Days 30 Days (N = 1,427)(N = 1,427) 31 Days 31 Days –– 1 Year 1 Year (N = 2,128)(N = 2,128) >1 Year >1 Year –– 3 Years 3 Years (N = 1,827)(N = 1,827) >3 Years >3 Years –– 5 Years 5 Years (N = 1063)(N = 1063) >5 Years >5 Years –– 10 10 Years Years (N = 1,097)(N = 1,097) >10 Years >10 Years (N = 148) (N = 148) BRONCHIOLITISBRONCHIOLITIS 6 (0.4%)6 (0.4%) 103 (4.8%)103 (4.8%) 505 (27.6%)505 (27.6%) 319 (30.0%)319 (30.0%) 295 (26.9%)295 (26.9%) 35 (23.6%)35 (23.6%) ACUTE REJECTIONACUTE REJECTION 67 (4.7%)67 (4.7%) 43 (2.0%)43 (2.0%) 34 (1.9%)34 (1.9%) 9 (0.8%)9 (0.8%) 8 (0.7%)8 (0.7%) 00 LYMPHOMALYMPHOMA 1 (0.1%)1 (0.1%) 55 (2.6%)55 (2.6%) 39 (2.1%)39 (2.1%) 17 (1.6%)17 (1.6%) 31 (2.8%)31 (2.8%) 7 (4.7%)7 (4.7%) MALIGNANCY, OTHERMALIGNANCY, OTHER 1 (0.1%)1 (0.1%) 55 (2.6%)55 (2.6%) 104 (5.7%)104 (5.7%) 83 (7.8%)83 (7.8%) 94 (8.6%)94 (8.6%) 11 (7.4%)11 (7.4%) CMVCMV 00 72 (3.4%)72 (3.4%) 22 (1.2%)22 (1.2%) 4 (0.4%)4 (0.4%) 3 (0.3%)3 (0.3%) 00 INFECTION, NONINFECTION, NON--CMVCMV 290 (20.3%)290 (20.3%) 775 (36.4%)775 (36.4%) 439 (24.0%)439 (24.0%) 195 (18.3%)195 (18.3%) 198 (18.0%)198 (18.0%) 24 (16.2%)24 (16.2%) GRAFT FAILUREGRAFT FAILURE 404 (28.3%)404 (28.3%) 409 (19.2%)409 (19.2%) 335 (18.3%)335 (18.3%) 200 (18.8%)200 (18.8%) 197 (18.0%)197 (18.0%) 34 (23.0%)34 (23.0%) CARDIOVASCULARCARDIOVASCULAR 154 (10.8%)154 (10.8%) 89 (4.2%)89 (4.2%) 57 (3.1%)57 (3.1%) 51 (4.8%)51 (4.8%) 57 (5.2%)57 (5.2%) 9 (6.1%)9 (6.1%) TECHNICALTECHNICAL 117 (8.2%)117 (8.2%) 58 (2.7%)58 (2.7%) 13 (0.7%)13 (0.7%) 3 (0.3%)3 (0.3%) 3 (0.3%)3 (0.3%) 1 (0.7%)1 (0.7%) OTHEROTHER 387 (27.1%)387 (27.1%) 469 (22.0%)469 (22.0%) 279 (15.3%)279 (15.3%) 185 (17.1%)185 (17.1%) 211 (19.2%)211 (19.2%) 27 (18.2%)27 (18.2%) ISHLT 2007 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 ADULT LUNG TRANSPLANTATIONADULT LUNG TRANSPLANTATION KaplanKaplan--Meier Survival Meier Survival (Transplants: January 1994 (Transplants: January 1994 -- June 2005)June 2005) 0 20 40 60 80 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Years Su rv iv al (% ) Bilateral/Double Lung (N=8,658) Single Lung (N=8,369) All Lungs (N=17,027) Double lung: 1/2-life = 5.9 Years; Conditional 1/2-life = 8.6 Years Single lung: 1/2-life = 4.4 Years; Conditional 1/2-life = 6.3 Years All lungs: 1/2-life = 5.0 Years; Conditional 1/2-life = 7.1 Years P < 0.0001 ISHLT 2007 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 ADULT LUNG TRANSPLANTATIONADULT LUNG TRANSPLANTATION KaplanKaplan--Meier Survival By DiagnosisMeier Survival By Diagnosis (Transplants: January 1990 (Transplants: January 1990 –– June 2005)June 2005) YearYear ALPHAALPHA--1 1 (N=1,844)(N=1,844) CF CF (N=2,947)(N=2,947) COPD COPD (N=7,113)(N=7,113) IPF IPF (N=3,362)(N=3,362) PPH PPH (N=926)(N=926) SARCOIDOSISSARCOIDOSIS (N=429)(N=429) 11 77.477.4 81.081.0 81.581.5 71.671.6 66.666.6 68.268.2 33 63.263.2 65.265.2 64.064.0 56.456.4 56.456.4 54.954.9 55 53.253.2 54.854.8 49.049.0 44.044.0 47.747.7 49.049.0 77 43.343.3 47.047.0 36.236.2 33.333.3 40.440.4 42.942.9 1010 31.031.0 36.636.6 20.520.5 19.719.7 28.828.8 33.433.4 Survival comparisons Alpha-1 vs. CF: p = 0.0031 CF vs. COPD: p < 0.0001 Alpha-1 vs. COPD: p = 0.0005 CF vs. IPF: p < 0.0001 Alpha-1 vs. IPF: p <0.0001 CF vs. PPH: p = 0.0001 Alpha-1 vs. PPH: p = 0.0007 CF vs. Sarcoidosis: p = 0.0002 Alpha-1 vs. Sarcoidosis p = .0492 COPD vs. IPF: p <0.0001 Note: Other comparisons are not statistically different. ISHLT 2007 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 ADULT LUNG RECIPIENTSADULT LUNG RECIPIENTS Functional Status of Surviving RecipientsFunctional Status of Surviving Recipients (Follow(Follow--ups: April 1994 ups: April 1994 –– June 2006)June 2006) 0% 20% 40% 60% 80% 100% 1 Year (N=6,596) 3 Year (N=4,176) 5 Year (N=2,402) 10 Year (N=398) No Activity Limitations Performs with Some Assistance Requires Total Assistance ISHLT 2007 J Heart Lung Transplant 2007;26: 782-795 TRASPLANTE PULMONAR TXP : HISTORIA NUMBER OF LUNG TRANSPLANTS REPORTED �BY YEAR AND PROCEDURE TYPE Número de diapositiva 4 Número de diapositiva 5 Número de diapositiva 6 INDICACIONES DEL TXP EN ADULTOS INDICACIONES DEL TXP EN EDAD PEDIÁTRICA ADULT LUNG TRANSPLANTATION: Indications (1/1995-6/2006) Número de diapositiva 10 CRITEROS GENERALES DE LOS CANDIDATOS CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS DEL TXP FACTORES DE RIESGO AÑADIDOS AL TXP CRITERIOS ESPECÍFICOS DE TXP EN EPOC CRITERIOS ESPECÍFICOS DE TXP EN FQ / BRONQUIECTASIAS CRITERIOS ESPECÍFICOS DE TXP EN FIBROSIS PULMONAR CRITERIOS ESPECÍFICOS DE TXP EN HTP EVALUACIÓN DEL CANDIDATO FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES COMPLICACIONES POSTXP RECHAZO AGUDO RECHAZO AGUDO RECHAZO CRÓNICO RECHAZO CRÓNICO: BONQUIOLITIS OBLITERANTE RECHAZO CRÓNICO: BRONQUIOLITIS OBLITERANTE RECHAZO CRÓNICO: BRONQUIOLITIS OBLITERANTE INFECCIONES PULMONARES NEUMONÍA BACTERIANA INFECCIÓN POR CMV NEUMONITIS POR CMV INFECCIONES FÚNGICAS INFECCIONES FÚNGICAS: PROFILAXIS INFECCIONES FÚNGICAS : TTO COMPLICACIONES DE LA VÍA AÉREA NEOPLASIAS POSTXP MALIGNANCY POST-LUNG TRANSPLANTATION FOR ADULTS�Cumulative Prevalence in Survivors (Follow-ups: April 1994 - June 2006) EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD INMUNOSUPRESORES EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD INMUNOSUPRESORES EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD INMUNOSUPRESORES EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD INMUNOSUPRESORES POST-LUNG TRANSPLANT MORBIDITY FOR ADULTS �Cumulative Prevalence in Survivors within 1 and 5 Years �Post-Transplant (Follow-ups: April 1994 - June 2006) ADULT LUNG TRANSPLANT RECIPIENTS: Cause Of Death (Deaths: January 1992- June 2006) ADULT LUNG TRANSPLANTATION�Kaplan-Meier Survival (Transplants: January 1994 - June 2005) ADULT LUNG TRANSPLANTATION�Kaplan-Meier Survival By Diagnosis (Transplants: January 1990 – June 2005) ADULT LUNG RECIPIENTS�Functional Status of Surviving Recipients�(Follow-ups: April 1994 – June 2006)
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