03- NEUROTRANSMISIÓN

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03- NEUROTRANSMISIÓN RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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El Sistema Nervioso Neurovegetativo o Autónomo regula las 
actividades que no están bajo control voluntario como frecuencia 
cardíaca, tensión arterial, motilidad y secreciones gastrointestinales, 
sudoración, etc. Se divide para su estudio en: 
 SIMPÁTICO, TORACOLUMBAR o ADRENÉRGICO 
 PARASIMPÁTICO, CRANEOSACRO o COLINÉRGICO 
 
 
Pasos involucrados en la neurotransmisión: 
1. Biosíntesis del neurotransmisor. 
2. Almacenamiento en vesículas. 
3. Liberación del neurotransmisor. 
4. Inactivación del neurotransmisor. 
 
SISTEMA ADRENÉRGICO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 SÍNTESIS DEL NEUROTRANSMISOR 
1- El metabolito precursor es la L-tirosina, el que es captado por las 
neuronas adrenérgicas por medio del mecanismo de recaptación 
neuronal o recaptación 1. La enzima tirosina  hidroxilasa la cataliza 
y la transforma en L-Dopa (dihidroxifenillalanina) [se encuentra 
localizada en las células que contienen catecolaminas]. Dicha 
enzima es bastante selectiva y no acepta otros sustratos. Este1er 
paso constituye el paso limitante de la vía de síntesis. Esta enzima 
es inhibida por el producto final de esta vía biosintética, la 
noradrenalina, por un mecanismo de retroalimentación negativa 
3- La dopamina  hidroxilasa (DBH) enzima 
inespecífica, que solo se encuentra en el interior 
de las vesículas sinápticas de las células 
sintetizadoras de catecolaminas catalizan la 
conversión de dopamina en noradrenalina 
 
 
Tanto para el sist simpático como para el parasimpático, 
los pasos involucrados son los mismos, lo que varía es el 
neurotransmisor 
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 Importancia clínica: 
-Tratamiento del Parkinson con L Dopa. 
-Uso de  metildopa en el tratamiento de la HTA (forma falso neurotransmisor). 
 
Almacenaje del neurotransmisor: 
En vesículas de almacenaje unidas al ATP y a una proteína llamada 
cromogranina, formando un complejo reversible con la noradrenalina 
 Importancia clínica: La reserpina impide la captación de 
adrenalina o noradrenalina y depleta el gránulo de 
almacenaje, por lo que se usa como hipotensor. 
 
Liberación: 
Exocitosis: Producida por impulso nervioso, que  la apertura de los canales de calcio, que  las concentraciones 
calcio intracelular, por lo que se fusionan las membranas ve la vesícula con la de la terminación nerviosa liberándose 
el neurotransmisor al espacio sináptico. 
Una vez terminada la exocitosis, la vesícula vacía es recapturada por endocitosis y retorna nuevamente a la terminal 
nerviosa, donde es reutilizada 
 
* Inducida por drogas: Intercambio mol a mol con aminas simpático miméticas de acción indirecta (tiramina, 
anfetaminas). 
 
Inactivación del neurotransmisor: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ocurre a través de dos mecanismos que se interrelacionan entre sí: 
 1) Inactivación enzimática. 
 2) Inactivación no enzimática. 
 
Inactivación enzimática. 
A través de dos enzimas: monoamino-oxidasa (MAO). 
 catecolortometiltransferasa (COMT). 
 
La MAO es responsable del metabolismo intraneuronal. Puede ser: 
 MAO-A: Se localiza en terminaciones adrenérgicas, mucosa intestinal e hígado. Metaboliza noradrenalina, 
adrenalina y serotonina. 
 MAO-B: Se localiza en cerebro y plasma, y en menor cantidad en hígado y tracto gastrointestinal. 
 
 
La COMT metaboliza las catecolaminas circulantes 
liberadas por estimulación nerviosa a nivel del órgano 
efector. 
 Antagonistas: Pirogalol 
 Tropolona 
 (no utilidad clínica). 
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Productos finales: 
3 metoxi, 4 hidroximandélico (ácido vanilmandélico) [AVM]. Su determinación es útil para diagnosticar feocromocitoma. 
3 metoxi, 4 hidroxifeniletilenglicol. (MOPEG) 
 
Inactivación no enzimática 
A través de dos mecanismos: 
1. Captación I: (intraneuronal) Ocurre cuando el 
neurotransmisor liberado es captado nuevamente 
por la terminación (dejando de ejercer su efecto al 
metabolizarlo la MAO). Es un proceso activo que 
requiere energía y puede ser bloqueado por: 
- antidepresivos tricíclicos 
- cloropromacina 
- antihistamínicos H1 
- cocaína 
 
2. Captación II: (extraneuronal) La noradrenalina es 
captada por el propio órgano efector para ser 
posteriormente metabolizada por la COMT. Puede 
ser bloqueado por: 
- hidrocortisona 
- progesterona 
- estradiol 
- teofilina 
FORMAS DE INHIBIR LA NEUROTRANSMISIÓN SIMPÁTICA 
 
 SUSTANCIA QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE LA NORADRENALINA 
1- Inhibidor de la enzima tirosina hidroxilasa es la metiltirosina, la cual bloquea la síntesis de la 
noradrenalina (NA), por lo que se utiliza en la clínica para tratar a pacientes con feocromocitoma (tumor de la 
médula de la glándula suprarrenal que provoca un incremento en la síntesis y excreción de NA y adrenalina, lo 
que causa una HTA severa) y que no puede ser tratado quirúrgicamente. 
 
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No obstante, era necesario administrar dosis elevadas de L-dopa para lograr alcanzar concentraciones suficientes de 
dopamina en el SNC y controlar las manifestaciones de la enfermedad, ya que parte de la L-dopa administrada es 
convertida a dopamina en la periferia, por la acción de la dopa-descarboxilasa periférica, lo que en muchos casos 
también ocasiona algunos efectos indeseables. Por lo que se emplean fármacos como la carbidopa y la bencerazida, 
capaces de inhibir la dopa descarboxilasa y evitar que la L-dopa fuera convertida a dopamina en la periferia. 
 
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 SUSTANCIA QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO DEL NEUROTRANSMISOR 
 Guanetidina 
 Reserpina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 SUSTANCIA QUE AFECTAN LA LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR 
 
 Inhibir el mecanismo de exocitosis (Ej: bloqueadores de la neurona adrenérgica [la Guanetidina y reserpina]) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 Provocar la liberación de la noradrenalina de la terminación nerviosa en ausencia de despolarización (Ej: aminas 
simpaticomiméticas de acción indirecta) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Interactuar con receptores presinápticos, ya sean excitatorios o inhibitorios, de la liberación de la noradrenalina al 
incrementar o disminuir su liberación 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE LA NORADRENALINA 
 Numerosos fármacos pueden inhibir la recaptación 1, y de esta forma incrementar los efectos de la 
actividad nerviosa simpática, así como el de las catecolaminas exógenas. 
 Ej: antidepresivos tricíclicos 
 Amitriptilina 
 Imipramina 
 
 
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 INHIBIDORES DE LA DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA DE LA NORADRENALINA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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SISTEMA COLINÉRGICO 
SÍNTESIS DEL NEUROTRANSMISOR 
 
 
 
 
 
 
 
 
ALMACENAMIENTO y LIBERACIÓNDEL 
NEUOTRANSMISOR 
Es almacenadas en vesículas específicas de la 
terminación colinérgica o en el cuerpo neuronal 
 
Liberación. 
Ocurre a través de dos mecanismos: 
a) Exocitosis: Cuando llega un impulso nervioso, las 
vesículas más próximas a la membrana se funden a ésta 
y expulsan su contenido al espacio sináptico. 
Este proceso requiere energía y es calcio dependiente. 
La toxina botulínica bloquea la liberación por exocitosis 
de acetilcolina. 
b) En reposo: Ocurre de forma espontánea, sin 
necesidad de energía. El contenido de la vesícula es 
vertido en forma de "cuantos" al espacio sináptico sin 
producir potencial de acción. 
Permite el funcionamiento fisiológico del órgano en 
reposo. 
 
INACTIVACIÓN. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Por acetilcolinesterasa: es más selectiva sobre la acetilcolina que sobre otros ésteres de la colina (butirilcolina, 
succinilcolina, procaína). 
Localización: nervios postsinápticos de tejidos ricos en inervación parasimpática, neuronas del SNC, 
placa neuromuscular. 
 Pseudocolinesterasa o butirilcolinesterasa: mayor afinidad sobre la butirilcolina, succinilcolina y procaína que 
sobre la acetilcolina. 
Localización: Plasma. Hígado, Piel, Cerebro, el músculo liso gastrointestinal. 
Es más sensible a la inhibición por órganos fosforados y compuestos amonio cuaternario. 
 
 (enzimas) 
 Acetilcolina -------------------------- Colina + Ácido Acético. (term. nerviosa) 
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Importancia clínica: 
 Intoxicación por órganos fosforados: Hay acumulación de acetilcolina por inhibición irreversible de estos 
agentes sobre las enzimas que metabolizan la acetilcolina. 
 Apnea prolongada y muerte que se produce tras la administración de succinilcolina como relajante muscular 
(cirugía) en los pacientes con déficit congénito de pseudocolinesterasa plasmática. 
 La neostigmina es un agente anticolinesterásico útil en el íleo paralítico, atonía vesical y miastenia gravis al 
aumentar las concentraciones de acetilcolina en las sinapsis. 
 
 
FORMAS DE INHIBIR LA NEUROTRANSMISIÓN PARASIMPÁTICA 
 
 SUSTANCIA QUE AFECTAN LA SUSTANCIA QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO 
SÍNTESIS DEL NEUROTRANSMISOR DEL NEUROTRANSMISOR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 SUSTANCIA QUE AFECTAN LA LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 INHIBIDORES DE LA DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA DEL NEUROTRANSMISOR 
Este proceso está dado por agentes que actúan sobre la acetilcolinesterasa, conocidos como agentes 
anticolinesterásico, los cuales también pueden actuar sobre la pseudocolinesterasa. 
La enzima posee 2 sitios de unión sobre los cuales actúan los diferentes agentes anticolinesterásicos: un sitió aniónico 
y uno estérico. La unión al sitio aniónico es una unión debil, que puede romperse y reactivarse la emzima; mientras, 
que la unión en el sitio estérico de la enzima se efectúa mediante enlaces covalentes y en la mayoría de las ocasiones 
no se logra la regeneración espontánea de la enzima, por lo que dicha unión es irreversible. Esto es lo que ocurre en 
el caso de órganos fosforados 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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NEUROTRANSMISIÓN EN SNC: 
En el SNC desempeñan importantes papeles en la 
neurotransmisión: 
 aminas (Dopamina, Noradrenalina, 
Adrenalina, 5-HT) 
 aminoácidos (Glutamato, GABA, Aspartato) 
 neuropéptidos 
 acetilcolina