24_FÁRMACOS_CONTA_MICOBACTERIAS_ANTITUBERCULOSOS_y_ANTILEPROSOS_

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24- FÁRMACOS CONTRA MICOBACTERIAS (ANTILEPROSOS y ANTITUBERCULOSOS) RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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Entre los agentes biológicos más difíciles de combatir y que afectan al ser humano se encuentran las micobacterias; la necesidad de 
tratamientos prolongados y la combinación de varios medicamentos así lo demuestran. Se produce con frecuencia resistencia a las 
drogas, por lo que estas enfermedades se convierten en verdaderos problemas de salud. La tuberculosis y la lepra son ejemplos de 
estas afecciones. 
Tuberculosis. 
Es una infección bacteriana contagiosa de la larga 
evolución causada por el Mycobacterium 
Tuberculosis que compromete primero que todo 
los pulmones, pero luego puede extenderse a 
otros órganos y que se caracteriza por la formación 
de tubérculos que pueden causar necrosis tisular 
 
Clasificación de los fármacos utilizados 
Primera línea: 
 Isoniacida 
 Rifampicina 
 Etambutol 
 Pirazinamida 
Otros: 
Estreptomicina, kanamicina, Rifabutina, 
Tiacetazona, Etionamida, Capreomicina, 
Cicloserina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, 
Claritromicina 
 
Isoniacida. 
Acciones farmacológicas: Tuberculicida (bacilos en crecimiento activo) y tuberculostática (bacilos en crecimiento 
más lento en macrófagos) 
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos micólicos (constituyentes fundamentales de la pared bacilar). 
Farmacocinética: 
 Buena absorción por vía oral 
 Amplia distribución 
 Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación 
 Eliminación renal (FG) y en menor grado por vía hepática 
 Tiempo vida media: lentos – 3h 
 rápidos – 1h 
 
Efectos indeseables: 
 Frecuentes: Hipersensibilidad, fiebre, erupciones cutáneas, neuritis periférica por agotamiento de piridoxina 
(*acetiladores lentos, alcohólicos y diabéticos), hepatotoxicidad (* acetiladores rápidos) 
 Menos frecuentes: neuritis óptica, atrofia retiniana, alteraciones hematológicas (agranulocitosis, eosinofilia, 
trombocitopenia, anemia y metahemoglobinemia), trastornos gastrointestinales, depresión mental, psicosis, 
euforia, convulsiones, entre otros. 
 
Interacciones: *alcohol, antiácidos, corticosteroides. 
 Aumenta concentraciones de DFH, CBZ, Etosuximida 
 + Rifampicina aumenta riesgo de toxicidad hepática. 
 
Precauciones: monitorear función hepática, administrar piridoxina para prevenir neurotoxicidad. 
Contraindicaciones: Enfermedad hepática, hipersensibilidad severa. 
Presentación: tab 150 mg, jarabe (50 mg/5 mL) y ámpulas (100 MG) IM 
 
Rifampicina. 
Acciones farmacológicas: 
 Bactericida potente (bacilos en crecimiento rápido, lento e intermitente) y Mycobacterium leprae 
 Bacteriostática S aureus, E coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Neisserias y H influenzae. 
 
Mecanismo de acción: Inhibe la ARN polimerasa ADN dependiente de los bacilos TB y suprime la iniciación de la 
cadena en la síntesis de ARN. 
 
Farmacocinética: 
 Absorción variable por vía oral 
 Amplia distribución, se une a pp, circulación enterohepática, inductor enzimático. 
 Metabolismo hepático 
 Excreción mayormente por vía hepática (HF) y en menor grado por vía renal. 
 Tiempo vida media:1-5h. 
 
Efectos indeseables: 
 Frecuentes: trastornos gastrointestinales, colorea de rojo las secreciones corporales, daño hepático, 
hipersensibilidad (fiebre, prurito erupciones cutáneas) 
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 Menos frecuentes: otras manifestaciones de hipersensibilidad, síndrome hepatorrenal, síndrome parecido a 
la influenza, somnolencia, mareos, disminuir glucemia y vit D, aumenta colesterol, bilirrubina, FA y 
transaminasas, leucopenia, trombocitopenia, 
 
Interacciones: 
 Aumenta el metabolismo de Anticálcicos, enalapril, BZD, BB, cloranfenicol, Fluorquinolonas, doxiciclina 
ketoconazol, hipoglucemiantes orales, anticonvulsivantes, zidovudina, esteroides … 
 Antiácidos, alimentos: disminuyen absorción de rifampicina 
 Fenobarbital induce su metabolismo. 
 Cotrimoxazol aumenta las concentraciones plasmáticas de rifampicina 
 + alcohol, halotano e isoniacida aumenta hepatotoxicidad 
 
Otras indicaciones: Lepra, enfermedad meningocócica, s aureus. 
Precauciones: Monitorear función hepática y hematológica en pacientes con enfermedad hepática y/o renal. Reducir 
dosis o suspender Tto si lesión hepática. Vigilar función hepática del niño durante lactancia 
Contraindicaciones: Hipersensibilidad 
Presentación y vías: Cápsulas de 150 y 300mg para la vía oral 
 
Etambutol. 
Acciones farmacológicas: Efectivo contra Mycobacterium TB, kansaii y avium. 
Mecanismo de acción: Desconocido. Inhibe la incorporación de ácidos micólicos a la pared de la micobacteria e 
interfiere con la síntesis de ARN. 
Farmacocinética: 
 Absorción buena por vía oral 
 Amplia distribución 
 Metabolismo hepático por oxidación 
 Excreción por vía renal (FG y secreción tubular) 50% sin modificar, otro % por heces fecales 
 Tiempo vida media: 3 - 4h. (se alarga si daño renal) 
 
Efectos indeseables: 
• Frecuentes: neuritis óptica retrobulbar con disminución de la agudeza visual y pérdida de la habilidad para 
diferenciar el rojo del verde. 
• Menos frecuentes: aumento del ácido úrico, anafilaxia, leucopenia, cefalea, mareos, confusión, alucinaciones, 
neuropatía periférica, trastornos gastrointestinales… 
Interacciones: No significativas 
Precauciones: Vigilar toxicidad óptica y Ajuste de dosis en ERC 
Contraindicaciones: Neuropatía óptica, menores de 5 años, hipersensibilidad 
Presentación y vías: Tabletas de 400 mg/vía oral 
 
Pirazinamida. 
Acciones farmacológicas: Actúa sobre los bacilos intracelulares, pero carece de acción sobre los de crecimiento 
activo y multiplicación intermitente. 
Mecanismo de acción: desconocido 
Farmacocinética: 
 Buena absorción por vía oral 
 Amplia distribución 
 Metabolismo hepático por hidrólisis 
 Eliminación renal por FG 
 El tiempo de vida media se alarga en ERC 
Interacciones: + Isoniacida aumenta riesgo de hepatotoxicidad 
 
Efectos adversos: 
 Frecuentes: Daño hepático variable (dosis dependiente y tiempo prolongado), artralgias y crisis de gota. 
 Menos frecuentes: trastornos gastrointestinales, hipersensibilidad, anemia sideroblástica. 
Precauciones: Enfermedad hepática, renal, diabetes y gota 
Contraindicaciones: Daño hepático severo 
Presentación y vías: Tabletas de 500mg para la vía oral. 
 
Algunas consideraciones terapéuticas. 
• *** el cumplimiento del esquema de Tto para garantizar la curación de la enfermedad. 
• Si no se puede utilizar Etambutol se utiliza estreptomicina. 
• Recaídas o resistencia a alguna droga se utilizan las restantes. 
• Si resistencia a isoniacida y/o rifampicina se pueden emplear Etionamida, Ofloxacina o ciprofloxacina, 
Etambutol, pirazinamida, kanamicina y Cicloserina. 
 
 
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Lepra. 
La lepra es una enfermedad granulomatosa, de evolución crónica, infecciosa, poco contagiosa, producida por 
Mycobacterium leprae, que se caracteriza por la presencia de lesiones cutáneas y de los nervios periféricos, puede 
afectar otras estructuras, como las mucosas de las vías respiratorias superiores, ojos, músculos, hígado, testículos, 
entre otras. 
 Muchos fármacos se han utilizado en el tratamiento de la lepra. Actualmente los más utilizados son dapsona, 
rifampicina, clofazimina, ofloxacina, minociclina y claritromicina; son de elección los 3 primeros. 
 Se han utilizado también sulfametoxipiridina, difeniltiourea, talidomida, tártaro emético, gluconato de calcio, 
cloroquina y esteroides. 
 
Dapsona. 
Acciones Farmacológicas: Es bacteriostático frente al Mycobacterium leprae y a dosis de 100 mg diarios es 
ligeramente bactericida. Además tiene acciones sobre el Mycobacterium tuberculosis, Plasmodiums y Pneumocystiscarinii. 
Resistencia: Aparece cuando se emplea en monoterapia, tratamiento irregular o dosis bajas. 
Mecanismo de Acción. 
 Actúa en forma similar a las sulfonamidas; interfiere en la cadena de formación del ácido fólico al inhibir a la 
enzima dihidropteroico sintetasa. Compite y sustituye al ácido paraaminobenzoico (PABA) interfiriendo con la 
síntesis de ácidos nucleicos, lo que inhibe el crecimiento y la multiplicación del Mycobacterium leprae. 
 Además, puede inhibir la vía alternativa de la activación del complemento e interfiere con el sistema de las 
citotoxinas mediadas por mieloperoxidasas. 
 
Farmacocinética: 
 La absorción es casi completa por (v.o). 
 Se distribuye por todo el organismo y se concentra más en la piel enferma que en la sana. 
 Sufre acetilación e hidroxilación en el hígado. 
 Tiene circulación enterohepática. 
 Eliminación es fundamentalmente renal. 
 
Reacciones Adversas. 
 Frecuentes:Hemólisis que se presenta con dosis elevadas (200 a 300 mg) y es más frecuente en pacientes 
con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa; metahemoglobinemia y reacciones alérgicas y dermatitis. 
 Menos frecuentes: TGI: Anorexia, náuseas, vómitos, gastritis leves, ictericia colestática y pancreatitis; 
cefalea, insomnio, parestesias, neuropatía periférica, alteraciones visuales, neurotoxicidad, psicosis, debilidad 
muscular, vértigo y tinnitus; síndrome similar a la mononucleosis infecciosa; exacerbación de la lepra 
lepromatosa en pacientes desnutridos que se conoce como síndrome de las sulfonas con fiebre, dermatitis 
exfoliativa, necrosis hepática, linfadenopatía y metahemoglobinemia. Hipersensibilidad, eritema polimorfo, 
urticaria, necrolisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, pigmentación de áreas expuestas y eosinofilia 
pulmonar; hepatitis tóxica, hiperbilirrubinemia, dolor de garganta, taquicardia y fiebre; agranulocitosis, anemia 
aplástica, leucopenia y púrpura; albuminuria,síndrome nefrótico, hipoalbuminemia, proteinuria y necrosis 
papilar renal; infertilidad masculina transitoria y lupus eritematoso. 
 
Interacciones. 
 Los antagonistas del ácido fólico, como la pirimetamina, aumentan el riesgo de toxicidad hematológica; 
 la rifampicina disminuye las concentraciones plasmáticas de la dapsona al acelerar su metabolismo y 
eliminación; 
 la didanosina antiviral disminuye la absorción de la dapsona; la dapsona disminuye los efectos 
antiinflamatorios de la clofazimina 
 el trimetoprím aumenta las concentraciones plasmáticas de la dapsona y potencialmente su toxicidad. 
 
Usos: 
 En el tratamiento de todos los tipos de lepra, excepto en los casos en los que exista resistencia al 
medicamento. 
 Se emplea también en el tratamiento de dermatitis herpetiforme, neumonía por Pneumocystis carinii y la 
profilaxis de la toxoplasmosis. 
 
Contraindicaciones: Lactancia; déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa; deficiencia de metahemoglobina 
reductasa; hipersensibilidad a dapsona o sus derivados; anemia severa; puede emplearse sin restricciones en el 
embarazo y debe suspenderse el medicamento durante la lactancia porque aparece en cantidades importantes en la 
leche materna con riesgo de reacciones hemolíticas en el lactante. 
 
Presentaciones, vías de administración. Se presenta en tabletas (25 y 100 mg) para la v.o. y en bulbos (50 mL) con 
dapsona a 25 % (oleoso) para la vía i.m. 
 
Clofazimina. 
Acciones Farmacológicas: 
 Frente al Mycobacterium leprae. 
 Los efectos antileprosos se observan a las 6 o 7 semanas de tratamiento. 
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 Posee efecto antiinflamatorio de moderada intensidad, relacionado con la inhibición de la liberación de 
enzimas lisosómicas de los macrófagos y de la motilidad de los neutrófilos. 
 
Resistencia: Puede ocurrir pero no es frecuente. 
Mecanismo de Acción: Se une a la guanina del ADN bacteriano y causa inhibición del crecimiento de la bacteria. 
 
Farmacocinética: 
 La absorción es variable pero buena por (v.o). (70 %). 
 Es almacenada por el sistema de macrófagos, depositándose en su citoplasma. Se acumula en los tejidos 
(células grasas y del sistema retículoendotelial fundamentalmente). Atraviesa la barrera placentaria y pasa a 
la leche materna, pero no pasa al SNC. 
 Sufre metabolismo parcial, formándose 3 metabolitos que se eliminan por la orina. 
 Su excreción es renal y por las heces (posible excreción vía biliar). Aparece también en el sudor, esputo y la 
leche materna. El t½ es de hasta 8 semanas. 
 
Reacciones Adversas. 
 Frecuentes: Pigmentación rojiza negruzca de la piel y las mucosas, más intensa en la zona de la inyección 
intramuscular que desaparece al interrumpir el tratamiento; sequedad de la piel, especialmente en los 
miembros inferiores, ictiosis, rash y prurito; disminución de la secreción de lágrimas y pigmentación conjuntival 
y corneal, trastornos digestivos: cólicos, diarrea, vómitos, dolor epigástrico y náuseas, y pigmentación de 
lágrimas, sudor, esputo, orina, heces, semen, secreciones nasales y leche materna. 
 Menos frecuentes: Irritación ocular, ardor, picazón, fototoxicidad, eritrodermia, erupciones acneiformes, 
queilosis y eosinofilia; aumento del tiempo de sangramiento; hiperglucemia, elevación de niveles de albúmina, 
bilirrubina sérica, transaminasa glutámico-oxalacética e hipopotasemia; obstrucción intestinal, sangramiento 
digestivo, anorexia, constipación, pérdida de peso, hepatitis, ictericia, enteritis eosinofílica y hepatomegalia; 
disminución de la visión; somnolencia, fatiga, cefalea, neuralgia, alteraciones del gusto, depresión secundaria 
a la pigmentación e intentos suicidas e infarto esplénico, tomboembolismo, anemia, cistitis, dolores óseos, 
edema, fiebre y linfadenopatía. 
 
Interacciones: Los alimentos aumentan la absorción del fármaco; la dapsona inhibe la actividad antiinflamatoria de 
clofazimina y la isoniacida aumenta las concentraciones plasmáticas y urinarias de la clofazimina, y disminuye sus 
concentraciones en la piel. 
 
Usos: En el tratamiento de la lepra multibacilar, en combinación con otros fármacos, la lepra lepromatosa y el 
eritema nodoso leproso. 
 
Presentaciones, vías de administración. Se presenta en cápsulas (50 y 100 mg) para la V.O.