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Función renal y riesgo cardiovascular en
pacientes con hipertensión arterial esencial.
Estudio FRESHA
P. Herrero*, R. Marín*, F. Fernández Vega*, M. Gorostidi**, A. Riesgo*, J. Vázquez* y B. Díez Ojea*** en repre-
sentación de los investigadores del estudio FRESHA****
*Unidad de Hipertensión. Servicio de Nefrología. Hospital Universitario Central de Asturias y **Sección de Nefrología. Hospital San Agus-
tín. Avilés (Asturias). ****Los investigadores del estudio FRESHA figuran en el apéndice.
RESUMEN
Introducción: Se ha descrito una relación entre el descenso del filtrado glome-
rular y el riesgo cardiovascular. Los objetivos de este estudio fueron verificar si la
función renal es un marcador independiente de riesgo cardiovascular en casos con
HTA esencial y estimar la prevalencia de insuficiencia renal en estos pacientes.
Métodos: Estudio multicéntrico, observacional y transversal realizado en 50 cen-
tros de Atención Primaria de España por 88 investigadores. Cada médico incluyó
de modo consecutivo 25 pacientes con HTA esencial no seleccionados. Se estu-
diaron datos demográficos, factores de riesgo cardiovascular, comorbilidad vascu-
lar y utilización de fármacos cardioprotectores. La función renal fue determinada
por la concentración de creatinina sérica y mediante el filtrado glomerular esti-
mado según la ecuación abreviada del estudio Modification of Diet in Renal Di-
sease (MDRD). La insuficiencia renal se definió por un filtrado glomerular < 60
ml/min/1,73 m2.
Resultados: Se estudiaron 2.130 individuos con una edad media de 65,6 ± 11
años, 53% mujeres. El 68,4% de los pacientes tenía PA ≥ 140/90 mmHg. La pre-
valencia de insuficiencia renal fue 32,4% (IC 95% 30,4-34,4). La prevalencia de
enfermedad cardiovascular fue más elevada en los casos con insuficiencia renal
(56,2% vs 35,3%, OR 2,35; IC 95% 1,95-2,82, p < 0,001). En el análisis de re-
gresión logística múltiple se verificó que esta relación fue independiente del resto
de factores (sexo, edad, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia y pre-
sión arterial sistólica). El uso de agentes antihipertensivos, estatinas y antiagregantes
plaquetarios fue mayor en los pacientes con insuficiencia renal.
Conclusiones: Uno de cada 3 pacientes con HTA esencial seguidos en Aten-
ción Primaria presentó insuficiencia renal. Los casos con insuficiencia renal pre-
sentaron un riesgo cardiovascular más elevado que aquellos con función renal más
conservada. Los pacientes hipertensos con disfunción renal podrían ser candida-
tos al manejo terapéutico que se aplica a otros grupos de alto riesgo cardiovas-
cular.
Palabras clave: Hipertensión arterial. Enfermedad renal. Riesgo cardiovascular.
Función renal estimada.
Correspondencia: Pablo Herrero Puente
Unidad de Hipertensión
Servicio de Nefrología
Hospital Universitario Central de Asturias
Celestino Villamil, s/n
33006 Oviedo (Asturias)
E-mail: pabloherrero71@hotmail.com
NEFROLOGÍA. Volumen 26. Número 3. 2006
NOTA: Este estudio ha sido patrocinado por la Sociedad Espa-
ñola de Nefrología (Grupo de Trabajo «Riñón e Hipertensión Ar-
terial») y la Sociedad Española de Hipertensión-Liga Española para
la lucha contra la Hipertensión Arterial y ha contado con el aval
científico de la Sociedad Española de Medicina Rural y Genera-
lista. Además, recibió una beca de investigación del Departa-
mento Médico de Recordatti España.
FUNCIÓN RENAL Y RIESGO CARDIOVASCULAR
331
INTRODUCCIÓN
La relación de la hipertensión arterial esencial
(HTA) con la enfermedad renal tuvo escaso eco en
los estudios epidemiológicos clásicos que analizaron
la relación entre el nivel de presión arterial (PA) y
la patología vascular. En los últimos años diversos
estudios en pacientes hipertensos han demostrado
que el descenso de la función renal se asocia con
un mayor riesgo cardiovascular1-3. Estos datos han
servido para que en el séptimo informe del Joint Na-
tional Committee se reconozca, por primera vez, que
un filtrado glomerular (FG) < 60 ml/min es un fac-
tor mayor de riesgo cardiovascular4. No debe resul-
tar sorprendente esta asociación pues la afectación
vascular y la aceleración de la aterosclerosis aso-
ciada a la HTA es universal y no puede ser cir-
cunscrita, como se ha hecho habitualmente, al te-
rritorio de las arterias coronarias o cerebrales. La
afectación renal relacionada con la HTA se recono-
ce con el término nefroesclerosis5. Se ha verificado
que existe una relación inversa entre el grado de
función renal y la gravedad de la enfermedad car-
diovascular6. 
El nivel de la creatinina sérica, por sí solo, es una
fuente de error en el cálculo de la función renal.
Los individuos con masa muscular reducida tales
como los ancianos, sobre todo del sexo femenino,
pueden mostrar cifras de creatinina sérica conside-
radas como normales y sin embargo tener su fun-
ción renal gravemente comprometida. El cálculo de
la función renal mediante el aclaramiento de crea-
tinina en orina de 24 horas es también origen de
frecuentes errores por la dificultad en su recogida.
La reciente guía de la National Kidney Foundation7, 8
propone determinar el grado de función renal si-
guiendo mediante ecuaciones basadas en la creati-
nina sérica, el sexo, el peso y la edad como la fór-
RENAL FUNCTION AND CARDIOVASCULAR RISK IN PATIENTS
WITH ESSENTIAL HYPERTENSION. THE «FRESHA» STUDY
Background: In the past few years there has been a growing amount of infor-
mation about renal dysfunction and cardiovascular risk. The objectives of this study
were to assess the prevalence of renal dysfunction and evaluate the relation bet-
ween renal function and cardiovascular risk in patients with essential hyperten-
sion.
Methods: A multicenter, cross-sectional survey of unselected patients with es-
sential hypertension attending primary care settings in Spain was performed bet-
ween june and november 2004. Renal function was evaluated with the abbrevia-
ted equation of the Modification of Diet in Renal Disease study. Renal insufficiency
was defined as an estimated glomerular filtration rate < 60 ml/min/1.73 m2.
Results: Eighty-eight investigators from 50 centers recruited 2,130 patients being
mean age 65.6 +/- 11 years and female 53%. Prevalence of diabetes, lipid ab-
normalities, and previous cardiovascular disease were 30.3%, 45.9%, and 42.1%
respectively. Prevalence of renal insufficiency was 32.4% (95% CI 30.4-34.4). Pa-
tients suffering from renal insufficiency showed a higher prevalence of cardiovas-
cular disease when comparing with those with an estimated glomerular filtration
rate = or > 60 ml/min/1.73 m2 (56.2% vs 35.3%, OR 2.35, 95% CI 1.95-2.82,
p < 0.001). A logistic regression analysis showed that the relation of renal dys-
function with cardiovascular disease was independent of other variables or classi-
cal cardiovascular risk factors as age, female sex, diabetes, smoking, hypercholes-
terolemia, and systolic blood pressure.
Conclusions: Renal insufficiency was present in 32.4% of patients with essen-
tial hypertension attending primary care settings. Cases with renal dysfunction sho-
wed a higher cardiovascular risk. Hypertensive patients with renal insufficiency
should be considered as candidates for an aggressive approach of cardiovascular
risk management.
Key words: Essential hypertension. Renal disease. Cardiovascular risk. Estima-
ted renal function.
mula de Cockroft y Gault9 y otra más sencilla, la
ecuación abreviada del estudio Modification Diet of
Renal Disease (MDRD)10. La presencia de un FG re-
ducido, además de ser un marcador de riesgo vas-
cular, puede ser útil para la detección precoz de la
insuficiencia renal y la instauración de medidas te-
rapéuticas que frenen su progresión. 
Existen pocos estudios acerca del valor pronósti-
co del nivel de FG o de las cifras de creatinina sé-
rica en pacientes con HTA esencial. Ningún de
ellos ha planteado este problema de modo pros-
pectivo. En análisis post hoc se ha comprobado que
la disminución de la función renal se asocia de
modo independiente con un mayorriesgo cardio-
vascular1-3, 11.
El objetivo principal del presente estudio es veri-
ficar si en pacientes con HTA esencial la función
renal es un marcador independiente de riesgo car-
diovascular. Otros objetivos fueron conocer la pre-
valencia de insuficiencia renal en esta población y
comprobar el grado de utilización de la medicación
cardioprotectora y renoprotectora en los pacientes
con y sin descenso del FG.
SUJETOS Y MÉTODOS
Estudio multicéntrico, de corte transversal y ob-
servacional realizado en el ámbito de la medicina
de Atención Primaria a escala nacional. Cada mé-
dico participante (n = 88) incluyó de modo conse-
cutivo los 25 primeros pacientes con HTA esencial
que llegaron a su consulta durante dos semanas. El
tamaño muestral se justifica para una prevalencia del
90% de mayor riesgo de patología cardiovascular
asociada, con un error máximo del 13% y un nivel
de confianza del 95%. El protocolo fue aprobado
por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hos-
pital Universitario Central de Asturias.
Se incluyeron pacientes de edad ≥ 40 años, con
HTA esencial y que diesen su consentimiento para
participar en el estudio. Se excluyeron los individuos
con HTA de causa secundaria, enfermedad invali-
dante asociada (cáncer, demencia, etc.), enfermedad
aguda intercurrente durante el periodo de valoración
y embarazo. Los datos se recogieron entre abril y di-
ciembre de 2004. Las variables registradas y las co-
rrespondientes definiciones se exponen en la tabla I.
Se definió la insuficiencia renal en función de los
siguientes parámetros: concentración de creatinina
sérica ≥ 1,2 mg/dl en mujeres y ≥ 1,3 mg/dl en va-
rones, o de FG estimado < 60 ml/min/1,73 m2 según
la ecuación abreviada del estudio MDRD10 o la fór-
mula de Cockcroft-Gault9 corregida para 1,73 m2 de
superficie corporal.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Los datos generados fueron depurados y registra-
dos en una unidad centralizada. Las variables cua-
litativas se presentan con su distribución de fre-
cuencias e intervalo de confianza al 95%. La
prevalencia de las variables dependientes se hizo en
base a la edad, sexo y de la presencia o no de los
diferentes factores de riesgo cardiovascular y de la
comorbilidad asociada. Las variables cuantitativas se
describen como el valor de la media, desviación es-
tándar (DE), rango e intervalo de confianza al 95%.
Se evaluó la asociación entre variables cualitativas
con el test de χ2. Se analizó el comportamiento de
la variables cuantitativas por cada una de las varia-
bles independientes mediante el test de la t de Stu-
dent (en comparaciones de una variable con dos 
categorías) o el análisis de la varianza (ANOVA). Fi-
nalmente se creó un modelo de regresión logística
múltiple con aquellas variables que tuvieron una re-
lación significativa con el grado de reducción de la
función renal en el análisis bivariante. Los cálculos
se realizaron mediante el programa SPSS 12.0.
RESULTADOS
Se recogieron datos de 2.230 pacientes de los que
2.130 fueron evaluables. Cien pacientes (4,5%) fue-
ron eliminados por presentar datos incompletos. Las
características generales de los individuos estudiados
figuran en la tabla II. Se trata de una población con
edad avanzada, predominio del sexo femenino y con
una elevada tasa de factores de riesgo cardiovascu-
lar y de comorbilidad vascular asociada. Un control
de la PA < 140/90 mmHg se verificó en el 31,6%
de los casos, siendo esta cifra del 17,3% en los pa-
cientes con filtrado < 60 ml/min/1,73 m2 (MDRD).
Un total de 421 individuos presentaron insuficiencia
renal según cifras de creatinina elevadas (prevalen-
cia 19,8%; 16,1-21,5). Según el FG estimado por la
ecuación abreviada del MDRD 691 casos (preva-
lencia 32,4%; 30,4-34,4) y según la fórmula de
Cockcroft-Gault 730 pacientes (prevalencia 34,5%;
32,5-36,5) presentaron insuficiencia renal. El coefi-
ciente de correlación intraclase entre el FG estima-
do por la ecuación abreviada del MDRD y el cal-
culado por la fórmula de Cockcroft-Gault fue de
0,87 (0,86-0,88). 
Los pacientes con FG estimado (MDRD) < 60
ml/min/1,73 m2, en relación con los que tenían un
filtrado < 0 ml/min/1,73 m2, presentaron una edad
más avanzada, mayor predominio del género fe-
menino, un nivel de PA sistólica más alto y una
mayor prevalencia de diabetes y de enfermedad
P. HERRERO y cols.
332
cardiovascular asociada (56,2% vs 35,3,% (p <
0,001) (tabla III). La diferenciación del FG en cua-
tro estadios progresivamente decrecientes permitió
comprobar una relación inversa entre dicho filtra-
do y cada uno de los eventos cardiovasculares y
también sobre la morbilidad cardiovascular global-
mente considerada (figs. 1 y 2). El grado de con-
trol de la HTA a cifras de PA < 140/90 mmHg fue
similar en los casos con o sin insuficiencia renal
(32,7% vs 31%, p = 0,41).
El análisis de regresión logística incluyó los posi-
bles factores de confusión (edad, sexo, diabetes, hi-
percolesterolemia, tabaquismo y PA sistólica) y de-
mostró que la relación entre insuficiencia renal y
FUNCIÓN RENAL Y RIESGO CARDIOVASCULAR
333
Tabla I. Variables del estudio. Definiciones
Variable Definición
DATOS DEMOGRÁFICOS
Edad Años cumplidos en el momento de la evaluación
Sexo Varón o mujer
FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR
Hipertensión arterial Cifras de PA ≥ 140/90 mmHg o estar recibiendo tratamiento; la PA se midió según las recomendaciones de
la SEH-LELHA13
Diabetes Diagnóstico previo según criterios de la ADA12 o estar recibiendo tratamiento con dieta, antidiabéticos ora-
les o insulina
Hipercolesterolemia Cifras de colesterol total ≥ 240 mg/dl en análisis de antigüedad < 6 meses o estar recibiendo tratamiento con
dieta o fármacos hipolipemiantes
Perfil lipídico Cifras de colesterol total, HDL colesterol, triglicéridos y LDL colesterol calculado por la fórmula de Friede-
wald en análisis de antigüedad < 6 meses
Fumador Consumo de tabaco (cigarrillos, puros o pipa) durante el último mes
Obesidad Índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2
COMORBILIDAD VASCULAR DEBIDAMENTE DOCUMENTADA (INGRESO HOSPITALARIO O INFORME ESPECIALIZADO)
Cardiopatía isquémica Angor de cualquier tipo, infarto de miocardio o revascularización coronaria
Enfermedad cerebrovascular Episodio previo de déficit neurológico brusco reversible o no o lesiones asintomáticas en pruebas de imagen
Insuficiencia cardíaca Ingreso hospitalario por episodio de fallo cardíaco
Arteriopatía periférica Claudicación intermitente o índice tobillo/brazo ≤ 0,9; estenosis carotídea
Hipertrofia ventricular izquierda Alteraciones en el ECG: índices de Sokolow o de Cornell o inversión de la onda T en derivaciones D1-aVL
o V5-V6
Fibrilación auricular Arritmia completa y crónica por fibrilación auricular en el ECG
EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL
Creatinina sérica (mg/dl) Determinación por el método de la reacción cinética de Jaffé en análisis de antigüedad < 6 meses
FG estimado por fórmula 186,3 x (creatinina sérica)-1,154 x edad–0,203 x 0,742 en mujeres x 1,21 si raza afroamericana
del estudio MDRD10
(ml/min/1,73 m2) 
CCr estimado por fórmula [(140 – edad) x peso / (creatinina sérica x 72)] x 0,85 en mujeres y corregido para una superficie corporal
de Cockcroft-Gault9 SC) de 1,73 m2 según fórmula de DuBois14 [SC (m2) = 0,20247 x altura (m)0,725 x peso (kg)0,425]
(ml/min/1,73 m2) 
PA, presión arterial; SEH-LELHA, Sociedad Española de Hipertensión – Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial; ADA, American Diabetes Association;
ECG, electrocardiograma; FG, filtrado glomerular; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; CCr, aclaramiento de creatinina.
enfermedad cardiovascular fue independiente (odds
ratio 2,31, IC 95% 1,88-2,84) (tabla IV). 
Los casos con un FG menor de 60 ml/min/1,73
m2 recibieron un mayor número de fármacos an-
tihipertensivos comprobándose así mismo una mayor
utilización de estatinas y fármacos antiagregantes
plaquetarios (tabla V). 
P. HERRERO y cols.
334
Tabla II. Características generales de la muestra
Variable
N 2.130
Edad (años) 65,6 ± 11,0
Sexo femeninon (%) 1.136 (53,3)
PA sistólica (mmHg) 145,4 ± 16,3
PA diastólica (mmHg) 83,6 ± 9,9
PA < 140/90 mmHg n (%) 673 (31,6)
Diabetes n (%) 645 (30,3)
Hipercolesterolemia n (%) 977 (45,9)
Fumadores n (%) 348 (16,3)
Obesidad * n (%) 785 (36,9)
Creatinina (mg/dl) 1,00 ± 0,30
FG estimado † (ml/min/1,73 m2) 70,2 ± 21,1
Creatinina elevada ‡ n (%) 421 (19,8)
FG estimado † < 60 ml/min/1,73 m2 n (%) 691 (32,4)
Cardiopatía isquémica n (%) 352 (16,5)
Enfermedad cerebrovascular n (%) 159 (7,5)
Insuficiencia cardíaca n (%) 185 (8,7)
Arteriopatía periférica n (%) 223 (10,5)
Hipertrofia ventricular izquierda n (%) 393 (18,5)
Fibrilación auricular n (%) 138 (6,5)
Al menos una enfermedad cardiovascular § n (%) 896 (42,1)
PA, presión arterial, FG, filtrado glomerular.
* Índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2.
† FG estimado mediante la ecuación abreviada del estudio Modification of
Diet in Renal Disease (MDRD)10. 
‡ Creatinina sérica ≥ 1,2 mg/dl en mujeres o ≥ 1,3 mg/dl en varones.
§ Cualquiera de las citadas anteriormente (cardiopatía isquémica, enferme-
dad cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, arteriopatía periférica, hiper-
trofia ventricular izquierda o fibrilación auricular).
Tabla III. Comparación entre los pacientes con insuficiencia renal (FGe* < 60 ml/min/1,73 m2) y sin insuficiencia
renal (FGe* ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
Variable FGe* < 60 FGe* ≥ 60 OR (IC 95%), p
ml/min/1,73 m2 ml/min/1,73 m2
N 691 1.439
Edad (años) 69,3 ± 10,4 63,8 ± 10,9 < 0,001
Sexo femenino n (%) 503 (72,8) 633 (44) 3,41 (2,80-4,15), < 0,001
PAS (mmHg) 146,7 ± 17,3 144,8 ± 15,9 0,013
PAD (mmHg) 83,7 ± 10,3 83,6 ± 9,7 0,86
Diabetes n (%) 239 (34,6) 406 (28,2) 1,34 (1,11-1,63), 0,003
Hipercolesterolemia n (%) 331 (47,9) 646 (44,9) 1,13 (0,94-1,35), 0,19
Fumadores n (%) 68 (9,8) 280 (19,5) 0,45 (0,34-0,60), < 0,001
Obesidad † n (%) 272 (39,4) 513 (35,6) 1,17 (0,97-1,41), 0,09
CI n (%) 141 (20,4) 212 (14,7) 1,49 (1,18-1,89), < 0,001
ACV n (%) 69 (10,0) 90 (6,3) 1,66 (1,20-2,31), 0,002
ICC n (%) 112 (16,2) 73 (5,1) 3,62 (2,65-4,94), < 0,001
AP n (%) 119 (17,2) 104 (7,2) 2,67 (2,02-3,54), < 0,001
HVI n (%) 181 (26,2) 212 (14,7) 2,05 (1,64-2,57), < 0,001
FA n (%) 81 (11,7) 57 (4,0) 3,22 (2,26-4,58), < 0,001
ECV ‡ n (%) 388 (56,2) 508 (35,3) 2,35 (1,95-2,82), < 0,001
Número de ECV § n (%) 1,02 ± 1,13 0,52 ± 0,82 < 0,001
FGe, filtrado glomerular estimado; PAS, presión arterial sistólica; PAD, presión arterial diastólica; CI, cardiopatía isquémica; ACV, accidente cerebrovas-
cular; ICC, insuficiencia cardíaca; AP, arteriopatía periférica; HVI, hipertrofia ventricular izquierda; FA, fibrilación auricular; ECV, enfermedad cardiovas-
cular.
* FG estimado mediante la ecuación abreviada del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)10. 
† Índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2.
‡ Cualquiera de las citadas anteriormente (cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, arteriopatía periférica, hipertrofia
ventricular izquierda o fibrilación auricular).
Fig. 1.—Prevalencia de los distintos tipos de enfermedades car-
diovasculares en función de diferentes estadios de filtrado glo-
merular estimado*.
* Filtrado glomerular estimado mediante la ecuación abreviada
del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)10. VI,
ventrículo izquierdo; FGe, filtrado glomerular estimado.
40
30
20
10
0
%
Cardiopatía Insuficiencia Enfermedad Arteriopatía Hipertrofia VI
isquémica cardíaca cerebrovascular periférica
13,9
15,6
18,1
26,5
4,5 5,7
11,6
28,6
4,5
8,3 8,4
14,3
7,6 6,8
15,5
21,7
13,4
16,3
21,5
38,6
FGe ≥ 75 ml/min/1,73 m2
FGe 60-74,9 ml/min/1,73 m2
FGe 45-59,9 ml/min/1,73 m2
FGe < 45 ml/min/1,73 m2
DISCUSIÓN
Este estudio es el primero publicado en nuestro
país que demuestra que la insuficiencia renal es un
factor de riesgo independiente para la enfermedad
cardiovascular en pacientes con HTA esencial se-
guidos en Atención Primaria. Otros estudios en Es-
paña habían analizado la prevalencia de insuficien-
cia renal en enfermos con HTA esencial15, 16 pero no
se estudió el posible nexo entre el descenso de la
función renal y el riesgo cardiovascular. En el pre-
sente trabajo se comprueba que en pacientes hiper-
tensos esenciales incluso disminuciones ligeras de la
función renal se acompañan de un mayor riesgo vas-
cular y que la relación entre el descenso del FG y
la comorbilidad vascular fue progresivamente cre-
ciente desde valores inferiores a 75 ml/min/1,73 m2
tal como se ha citado en otros estudios17.
Diversos análisis post hoc realizados en los últimos
5 años y basados en datos de los grandes estudios
epidemiológicos en pacientes de alto riesgo17-21 y en
algún estudio poblacional como el del área de San
Francisco en California22, han demostrado que la in-
suficiencia renal definida por un FG estimado < 60
ml/min es un factor de riesgo cardiovascular inde-
pendiente y tan poderoso como otros factores bien
reconocidos como la diabetes, la PA sistólica o la
hipertrofia de ventrículo izquierdo. No se conocen
bien los mecanismos por los que la insuficiencia
renal puede favorecer la enfermedad cardiovascular,
pero es un hecho bien demostrado que los factores
de riesgo para ambos procesos son comunes (edad,
diabetes, HTA, hipercolesterolemia y tabaquismo) y
que alguno de los factores específicos de la insufi-
ciencia renal tales como la anemia y la alteración
del metabolismo fosfocálcico también promueven la
FUNCIÓN RENAL Y RIESGO CARDIOVASCULAR
335
Fig. 2.—Prevalencia de enfermedad cardiovascular en función de
diferentes estadios de aclaramiento de creatinina o filtrado glo-
merular estimados*.
* CCr, aclaramiento de creatinina estimado; FGe, filtrado glome-
rular estimado; MDRD, estudio Modification of Diet in Renal Di-
sease.
80
70
60
50
% 40
30
20
10
0
Estimación mediante Estimación mediante
fórmula de Cockcroft-Gault fórmula MDRD abreviada
69,7
53,3
41,4
27,3
32,3
38,8
49,6
73,5
CCr/FGe ≥ 75
CCr/FGe 60-74,9
CCr/FGe 45-59,9
CCr/FGe < 45
Tabla IV. Datos del análisis de regresión logística múl-
tiple sobre la influencia del filtrado glome-
rular estimado (FGe)* < 60 ml/min/1,73 m2
en la enfermedad cardiovascular controlan-
do otros factores de riesgo
Variable OR (IC 95%) p
FGe * < 60 ml/min/1,73 m2 2,31 (1,88-2,84) < 0,001
Edad 1,04 (1,03-1,05) < 0,001
Sexo varón 1,93 (1,57-2,37 < 0,001
Diabetes 1,52 (1,25-1,86) < 0,001
Tabaquismo 0,96 (0,73-1,27) 0,78 
Hipercolesterolemia 1,60 (1,33-1,93) < 0,001
Presión arterial sistólica 1,00 (0,99-1,01) 0,61
* FG estimado mediante la ecuación abreviada del estudio Mo-
dification of Diet in Renal Disease (MDRD)10. 
Tabla V. Utilización de fármacos cardioprotectores o nefroprotectores en los pacientes con y sin insuficiencia
renal (FGe * < 60 ml/min/1,73 m2 y FGE* ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
FGE* < 60 FGe* ≥ 60
ml/min/1,73 m2 ml/min/1,73 m2
OR (IC 95%); p
N 691 1.439
Número de fármacos antihipertensivos 1,61 ± 0,78 1,49 ± 1,15 0,021
IECA o ARAII n (%) 419 (60,6) 887 (61,6) 0,96 (0,80-1,15); 0,65
Betabloqueantes n (%) 85 (12,3) 210 (14,6) 0,82 (0,63-1,07); 0,15
Estatinas n (%) 299 (43,3) 557 (38,7) 1,21 (1,01-1,45); 0,04
Antiagregantes plaquetarios n (%) 197 (28,5) 325 (24,5) 1,23 (1,01-1,51), 0,04
FGe, filtrado glomerular estimado; IECA, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina II; ARAII, antagonistas de los receptores de la an-
giotensina II.
* FG estimado mediante la ecuación abreviada del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)10. 
enfermedad vascular23. En los últimos años la enfer-
medad renal crónica tiende a considerarse como un
proceso «vasculopático» en el que, de modo simi-
lar a la diabetes, se produce una agregación de fac-
tores de riesgo vascular.
Los estudios que han analizado la relación entre
función renal y morbimortalidad cardiovascular en
la población hipertensa son escasos. En el estudio
PIUMA2 y en el Syst-China3 se demostró que la con-
centración de creatinina sérica fue un marcador in-
dependiente de riesgo cardiovascular. Al igual que
en nuestro estudio, Ruilope y cols.1 verificaron en el
estudioHOT que los pacientes con FG < 60 ml/min
tenían una PA sistólica más alta, edad más avanza-
da, predominio del sexo femenino y una mayor pre-
valencia de infarto de miocardio e ictus. Poco des-
pués Leoncini y cols.11 en un estudio con 358 casos
de hipertensos jóvenes (edad media 47 años) no tra-
tados, verificaron que el 18% tenían un filtrado
menor de 60 ml/min. La disfunción renal se rela-
cionó con la edad, nivel de PA, cifra de colesterol
LDL y consumo de tabaco. Estos mismos autores 
en un trabajo posterior que incluyó 957 pacientes
nunca tratados, comprobaron que la función renal
estimada por la fórmula de Cockcroft-Gault guarda-
ba una relación inversa con la cifra de PA sistólica
y LDL colesterol, y que en los pacientes con el quin-
til más bajo de FG había una mayor prevalencia de
hipertrofia de ventrículo izquierdo24. Muy reciente-
mente, Hailpern y cols.25 comprobaron en un estu-
dio prospectivo con 9.929 hipertensos seguidos du-
rante 9,6 años que existía una relación inversa entre
el FG estimado y la mortalidad por cardiopatía is-
quémica. 
La población hipertensa constituye un importante
peso asistencial en las consultas de Atención Pri-
maria. La presencia de enfermedad renal manifesta-
da por disminución del FG o por la presencia de
microalbuminuria supone un riesgo vascular añadi-
do. En el presente estudio se comprueba, de forma
similar a los trabajos descritos, que los sujetos hi-
pertensos con insuficiencia renal tenían mayor edad,
PA sistólica más alta y mayor prevalencia de diabe-
tes. Estos tres epígrafes son importantes factores de
riesgo y podrían explicar por sí mismos el mayor
porcentaje de enfermedad vascular. Sin embargo, en
el modelo de regresión logística que incluyó estos y
otros factores de riesgo se observó que la insufi-
ciencia renal fue un factor independiente de morbi-
lidad cardiovascular. 
Ha sido repetidas veces citado que la concentra-
ción de creatinina sérica es una prueba inadecuada
para medir la función renal sobre todo en la pobla-
ción anciana26. Es preferible determinar la función
renal mediante el FG estimado por la ecuación abre-
viada del MDRD o por la fórmula de Cockcroft-
Gault ajustada para la superficie corporal8. Los aná-
lisis de datos se calcularon utilizando ambas fór-
mulas, pero se prefirió la del MDRD por parecer
algo más precisa y haber sido recomendada en pa-
cientes de edad avanzada como los de nuestra mues-
tra27, 28. Además, su puesta en práctica es más fácil
ya que su determinación puede hacerse de forma
automática en los laboratorios de bioquímica clíni-
ca al no ser necesario conocer el peso del pacien-
te. Aun así, se hizo una comparación entre ambos
métodos usando el coeficiente de correlación intra-
clase (CCI) para ver su grado de ajuste. Los resulta-
dos mostraron que ambos métodos tenían un valor
del CCI próximo a 0,9 lo que indica un ajuste ex-
celente y, teóricamente, no debería haber diferen-
cias al usar uno u otro método. Al igual que en otros
estudios1, 18 encontramos prevalencias de insuficien-
cia renal superiores a las obtenidas utilizando la cifra
de creatinina sérica, 34,5 y 32,4% con las fórmulas
de Cockcroft-Gault y del MDRD respectivamente y
19,8% con los valores de la creatinina. Estas preva-
lencias son más altas que las descritas en estudios
poblacionales22, 29 pero en éstos la edad media era
mucho más baja. En el estudio de Olivares y cols.16
realizado en nuestro país con una muestra de 2.249
hipertensos con una edad media de 69,5 años se
encontraron prevalencias ligeramente superiores, el
40,4% de sus pacientes presentaron un FG < 60
ml/min (Cockcroft-Gault no corregido para 1,73 m2
de superficie corporal). Las diferencias que aparecen
entre las prevalencias usando la concentración de la
creatinina sérica y las fórmulas estandarizadas dan
idea del importante número de individuos que pre-
sentan una insuficiencia renal oculta, con las impli-
caciones que ello tiene en el manejo clínico de estos
pacientes30. Esta diferencia ya ha sido referida en un
estudio realizado en nuestro país en pacientes con
diabetes mellitus tipo 2, subrayando sus autores la
necesidad de utilizar este tipo de fórmulas estanda-
rizadas en Atención Primaria31.
El mayor número de fármacos antihipertensivos
utilizados en los pacientes con FG < 60 ml/min/1,73
m2 podría estar justificado por la presencia de un
mayor porcentaje de enfermedad cardiovascular y
también porque el control de la PA (sobre todo el
componente sistólico) es más difícil en pacientes de
edad más avanzada. Las mismas razones pueden
apuntarse para el uso de estatinas y de antiagregan-
tes plaquetarios. Sin embargo, sorprende la escasa uti-
lización de fármacos cardioprotectores como los be-
tabloqueantes y la ausencia de diferencias entre los
pacientes con y sin insuficiencia renal en el uso de
agentes específicamente renoprotectores como son
los bloqueantes del sistema renina-angiotensina32. 
P. HERRERO y cols.
336
Nuestro estudio contiene algunas limitaciones que
deben ser señaladas. El elevado número de obser-
vadores participantes puede favorecer la existencia
de errores en la recogida de los datos; sin embargo,
el gran tamaño de la muestra contribuye a amino-
rar la importancia de este hecho. La otra limitación
reside en que no se centralizó la determinación de
la creatinina sérica en un solo laboratorio lo que
puede introducir un cierto grado de variabilidad,
pero dado que su técnica de determinación (reac-
ción cinética de Jaffé) está bien estandarizada es pro-
bable que esta circunstancia tenga menor relieve.
También debe señalarse que la determinación de la
función renal mediante las fórmulas indicadas ha
sido todavía escasamente testada en individuos
como los del presente trabajo con función renal nor-
mal o sólo moderadamente disminuida26.
En conclusión, el cálculo del FG estimado me-
diante la utilización de fórmulas estandarizadas de-
bería ser una práctica habitual en las consultas de
los médicos que atiendan a enfermos con HTA esen-
cial ya que detecta una población con mayor ries-
go, que necesita de un seguimiento y control tera-
péutico más estricto. Es probable que la insuficiencia
renal asociada a la HTA esencial deba ser conside-
rada como un objetivo de prevención secundaria.
No obstante, sería necesario realizar estudios longi-
tudinales y prospectivos para confirmar los hallaz-
gos de este estudio transversal.
APÉNDICE
Lista de médicos participantes en el estudio
FRESHA por orden alfabético:
L. C. Abajo, A. C. Aguado, M. A. Alba, E. Álvaro,
J. M. Arche, M. J. Barreda, J. Bayo, A. Benet, J. Blan-
co, R. Bofill, R. Cervantes, A. Cumplido, J. M. de Eu-
genio, F. del Moral, V. del Rosario, I. Domingo, D.
Domínguez, M. Durán, C. Escudero, J. Farré, M. Fer-
nández Fernández, J. Fernández Torrente, P. Flórez, J.
E. Forcada, J. Gabas, V. García Abad, P. García Álva-
rez, A. García Lerín, J. M. García Polón, V. Gasull, I.
Gil, B. González López, V. Guirao, J. A. Hernández,
E. Hevia, I. Hortelano, J. Insúa, J. D. Jorques, V. López,
E. Llopis, A. Macías, P. Marco, C. Marín, F. Martín, F.
Medina, D. Mejías, J. A. Montiu, S. Montserrat, J. M.
Navarrete, J. J. Navarro, A. Ortega, J. M. Ortí, C. Pérez
Linares, M. Pizarro, B. Poyatos, M. A. Prieto, J. Prie-
to, J. Rama, J. M. Ramírez, B. Rebes, P. Rey, R. Ribe-
lles, M. Robles, J. Rodríguez, R. Ruiz, E. Sánchez Ca-
rrión, I. Sánchez Hernández, S. Suárez, J. P. Tobalina,
E. Tortosa, S. Tranche, L. A. Vara, C. Varela, M. D. Var-
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