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548 Endocrinología de la reproducción, esterilidad y menopausia SECCIÓ N 2 dos y al cultivar estos ovocitos inmaduros para permitir la reanu- dación y la conclusión de la meiosis in vitro. A la fecha, la IVM se considera un método experimental y se desconocen sus resulta- dos a largo plazo. Esta técnica es útil en las pacientes con PCOS en quienes la estimulación constituye un riesgo considerable de OHSS. Además, quizás el perfeccionamiento y la evolución de esta técnica permita la maduración de los óvulos a partir de folículos preantrales. De esta manera, será posible preservar el potencial fér- til de las mujeres en quienes se requiere administrar quimioterapia gonadotóxica. ■ Diagnóstico genético previo al implante Esta técnica de laboratorio identifi ca anomalías genéticas en ovo- citos o embriones previo a su transferencia. Por consiguiente, el riesgo de transmisión de enfermedades hereditarias es una indicación bien establecida para diagnóstico genético previo al implante (PGD). Otras indicaciones propuestas incluyen el aborto recurrente, la edad materna avanzada y los ciclos múltiples de IVF fallidos. Hoy día, el diagnóstico genético previo al implante no se considera un procedimiento experimental y la implemen- tación de nuevos métodos creados para análisis genético quizá con tinuará ampliando sus aplicaciones (Society for Assisted Reproduc - tive Technology y la American Society for Reproductive Medicine, 2008). Durante esta técnica, se remueven células de un embrión en desarrollo. Hay múltiples opciones en relación con el momento de la biopsia y el origen del material genético. La biopsia del primer y el segundo cuerpos polares tiene la ventaja de evitar la extracción de células del embrión en desarrollo. Sin embargo, se necesitan dos procedimientos separados de micromanipulación y no se detectan las anomalías genéticas de origen paterno. La biopsia de embriones en etapa de segmentación (en etapa de seis a ocho células) per- mite la valoración de la contribución materna y paterna al genoma (fig. 20-13). Sin embargo, la biopsia en esta etapa sólo refl eja parcialmente la estructura genética del embrión, si ha ocurrido falta de disyunción mitótica y se ha creado mosaicismo embrio- nario. Además, los embriones normales que han sido objeto de biopsia tienen una tasa de implantación notablemente disminuida. Recientemente, se ha sugerido el uso de la biopsia de trofoecto- dermo en la etapa de blastocisto para mantener varias ventajas (fig. 20-14). El trofoectodermo es la capa desde la cual se desarrollan los trofoblastos y, por tanto, la placenta. La biopsia de esta capa hace posible la valoración de varias células (de cinco a siete) mientras que evita la extirpación de células fetales. Por desgracia, la biopsia de los embriones en esta etapa tardía quizá requiera la criopreser- vación de embriones ulterior a la biopsia, si los análisis genéticos no pueden efectuarse rápidamente. Al inicio, la hibridación in situ con fl uorescencia (FISH, fl uores- cence in situ hybridization) multicolor se utilizó para valorar células únicas para aberraciones estructurales, aneuploidias o ambas. Este método limita el número de cromosomas que pueden ser anali- zados y ha sido ampliamente sustituido por procedimientos más especializados que permiten el conocimiento del cariotipo embrio- nario completo. Estas técnicas más nuevas incluyen la hibridación genómica comparativa (CGH, comparative genomic hybridization) y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR, quan- titative polymerase chain reaction) en tiempo real y automatizada. Asimismo, están disponibles diferentes técnicas de micromatrices, incluidos los polimorfi smos de un solo nucleótido (SNP, single- ■ Transferencia intratubaria de gametos Esta técnica es similar a la IVF en el sentido de que el óvulo se extrae después de la COH. Sin embargo, a diferencia de la IVF, la fertilización y la maduración inicial del embrión no se llevan a cabo en el laboratorio. Los óvulos y los espermatozoides se introducen con un catéter a través de la fi mbria y se depositan de forma directa en el oviducto. Esta transferencia de gametos por lo general se rea- liza por laparoscopia. Al igual que la IUI, la GIFT es ideal para la infecundidad inexplicable y no se debe utilizar cuando la causa de la esterilidad es algún factor tubario. Esta técnica era muy favorecida a fi nes del decenio de 1980 y principios de la década de 1990. No obstante, conforme han mejo- rado las técnicas de laboratorio, la IVF ha sustituido en gran parte a la GIFT. En general, la GIFT produce mayor penetración cor- poral, ofrece menos información diagnóstica y se deben transferir más de dos óvulos para mejorar las posibilidades de conseguir un embarazo, lo cual aumenta el riesgo de embarazos múltiples. Por tanto, hoy día, la principal indicación para realizar una GIFT es evitar las inquietudes religiosas y éticas que tienen algunas pacien- tes cuando la fertilización se lleva a cabo fuera del cuerpo. ■ Transferencia intratubaria de cigotos Esta técnica es una variedad de IVF muy similar a la GIFT. El embrión no se transfi ere de forma directa hacia la cavidad uterina, sino a través de la trompa de Falopio bajo control laparoscópico. Cuando la transferencia se realiza una vez que el cigoto ha empe- zado a dividirse, esta técnica suele llamarse transferencia tubaria de embrión (TET, tubal embryo transfer). Una trompa de Falopio nor- mal ofrece un mejor ambiente para el cigoto inmaduro, pero esta ventaja se ha reducido al mejorar los métodos de cultivo de labo- ratorio. Por consiguiente, la ZIFT constituye una buena opción en los casos raros en los que es imposible realizar la transferencia transcervical durante la IVF. ■ Criopreservación del embrión Con la IVF, se extraen numerosos óvulos y fi nalmente sólo se uti- liza de uno a tres embriones sanos para la transferencia. Por tanto, casi siempre quedan varios embriones. Desde hace 20 años ya es posible congelar y descongelar embriones. Gracias a los avances en los crioprotectores y las técnicas, las tasas de supervivencia de los embriones congelados en diversas fases de la maduración han mejorado. Con la criopreservación, estos embriones supernumera- rios permiten embarazos ulteriores, lo cual evita la necesidad de la estimulación ovárica y la extracción del óvulo. ■ Criopreservación de ovocitos La criopreservación de óvulos fertilizados a partir de óvulos no fer- tilizados representa diversos retos técnicos. Hasta ahora, la mayor parte de los autores considera la criopreservación de ovocitos como experimental y se desconocen sus resultados a largo plazo. Sin embargo, esta técnica es útil para preservar el potencial fértil de las mujeres sometidas a quimioterapia gonadotóxica. Conforme tenga más éxito, la criopreservación de ovocitos será de gran utilidad para las mujeres que desean retrasar su vida fértil y además permitirá expandir los programas de donación de óvulos. ■ Maduración in vitro Esta técnica (la IVM) se ha utilizado para lograr el embarazo mediante la activación de folículos del antro ovárico no estimula- 20_Chapter_20_Hoffman_4R.indd 54820_Chapter_20_Hoffman_4R.indd 548 06/09/13 21:2006/09/13 21:20 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN (...)������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 20. TRATAMIENTO DE LA PAREJA ESTÉRIL���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREVIO AL IMPLANTE�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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