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692 Oncología ginecológica CAPÍTULO 27 Principios de quimioterapia BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO CANCEROSO . . . . . . . . . . . 692 USO CLÍNICO DE LA QUIMIOTERAPIA (ANTINEOPLÁSICOS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 694 PRINCIPIOS FARMACOLÓGICOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 695 FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS (ANTINEOPLÁSICOS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 698 Antimetabolitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 698 Fármacos alquilantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 699 Antibióticos antitumorales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 700 Sustancias derivadas de plantas . . . . . . . . . . . . . . . 702 Diversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 704 Fármacos hormonales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 705 TRATAMIENTOS BIOLÓGICO Y DIRIGIDO . . . . . . . . . . . . 706 EFECTOS SECUNDARIOS DE LA QUIMIOTERAPIA . . . . . . 707 FACTORES DE CRECIMIENTO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 709 ANÁLISIS DE QUIMIOSENSIBILIDAD Y RESISTENCIA . . . 710 DESARROLLO DE FÁRMACOS CONTRA CÁNCER . . . . . . . 710 BIBLIOGRAFÍA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 711 Durante los últimos 50 años, la incorporación de la quimioterapia al tratamiento de los cánceres ginecológicos ha evolucionado nota- blemente. Con frecuencia hay avances que implican un desafío continuo para mantener la vigencia en este campo. Por tanto, es esencial contar con una base de este tercer componente importante del tratamiento contra el cáncer. BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO CANCEROSO En principio, los fármacos son capaces de atacar al cáncer sin afec- tar a las células normales mediante la exploración de diferencias inherentes en sus patrones de crecimiento individual. Cada tipo de tumor tiene sus propias características, lo cual explica por qué el mismo régimen de quimioterapia no tiene la misma efi cacia para todo el espectro de cánceres ginecológicos. Para elegir los fármacos apropiados y limitar la toxicidad, es preciso comprender las bases de la cinética celular y bioquímica. ■ El ciclo celular Todas las células que se dividen siguen la misma secuencia básica de replicación. El tiempo de generación celular es el tiempo necesa- rio para completar las cinco fases del ciclo celular (fig. 27-1). La fase G1 (G signifi ca gap, intervalo en inglés) incluye varias activi- dades celulares, como síntesis proteínica, síntesis de RNA y repara- ción del DNA. Cuando se prolonga, se considera que la célula está en la fase G0 o de reposo. Las células en G1 pueden continuar la diferenciación terminal hasta la fase G0 o reingresar al ciclo celular después de un periodo de inactividad. Durante la fase S se sintetiza DNA nuevo. La fase G2 (premitótica) se caracteriza por el hecho de que las células tienen un contenido doble de DNA, ya que se preparan para la división. Por último, durante la fase M ocurre la mitosis real con división cromosómica. Por lo general, los tumores no tienen un intervalo de generación más rápido, sino que poseen más células en fase activa de multi- plicación y una apoptosis disfuncional, por lo que proliferan. En contraste, los tejidos normales tienen una cantidad mucho mayor de células en la fase G0. Como resultado, las células cancerosas avanzan en el ciclo celular y son muy sensibles a los antineoplási- cos, mientras que las células normales en G0 se encuentran protegi- das. Esta disparidad en el patrón de crecimiento es el fundamento para la efi cacia de los antineoplásicos. ■ Crecimiento de células cancerosas Los tumores se caracterizan por un patrón de crecimiento tipo Gompertz (fig. 27-2). En pocas palabras, la masa tumoral requiere tiempos cada vez más prolongados para duplicar su tamaño con- forme crece. Cuando un cáncer es microscópico e impalpable, el crecimiento es exponencial. Sin embargo, conforme el tumor crece, el número de células que se multiplican disminuye por la irrigación limitada y la mayor presión intersticial. Cuando un tumor está en la fase exponencial del crecimiento de Gompertz, debe ser más sensible a la quimioterapia porque un 27_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 69227_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 692 07/09/13 12:3107/09/13 12:31 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA������������������������������������������������������������������������������������������������������������� BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO CANCEROSO����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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