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697Principios de quimioterapia CA P ÍTU LO 2 7 en riesgo de tales interacciones. Por ejemplo, el uso de metotrexato en una mujer que toma warfarina (cumarina) casi siempre inten- sifi ca el efecto anticoagulante, por lo que es necesario disminuir la dosis de cumarina. ■ Reacción alérgica A pesar de revisar los antecedentes de la paciente y administración de medicamentos profi lácticos, puede ocurrir una reacción ana- fi láctica, alérgica o de hipersensibilidad durante o después de la administración de la quimioterapia. Por consiguiente, la unidad hospitalaria debe tener personal de enfermería capacitado y recur- sos para manejar estos problemas súbitos, pero frecuentes. Antes de administrar el fármaco, se instruye a la mujer para que notifi que sobre los síntomas que preceden a una reacción anafi láctica como rubor, prurito, disnea, taquicardia, disfonía o confusión. Debe haber accesibilidad inmediata al equipo de emergencia, como oxí- geno complementario, mascarilla y bolsa para ventilación o equipo para intubación. Para una respuesta de hipersensibilidad locali- zada, tal vez sea sufi ciente con la administración de difenhidramina intravenosa, corticosteroides o ambos. Sin embargo, en caso de una respuesta de hipersensibilidad generalizada o anafi láctica, la qui- mioterapia debe detenerse de inmediato, se notifi ca al equipo de urgencia y se administran fármacos como adrenalina (0.1 a 0.5 mg, solución 1:10 000) (cuadro 27-3). ■ Resistencia farmacológica En principio, las masas tumorales grandes tienen mayor propor- ción de células que ya desarrollaron resistencia farmacológica. La resistencia puede ser intrínseca o adquirida y desarrollarse para uno o múltiples fármacos. La resistencia farmacológica intrínseca se observa cuando un tumor se expone inicialmente a un fármaco y no responde. En cambio, en la resistencia farmacológica adquirida los tumo- res ya no responden a los fármacos a los que eran sensibles al prin- cipio. A veces, esto ocurre con un fármaco particular. Por ejemplo, las mujeres con neoplasia trofoblástica gestacional de bajo riesgo pueden volverse resistentes al metotrexato, pero conservan una sensibilidad marcada a la dactinomicina. Sin embargo, lo más fre- cuente es que la resistencia adquirida sea “pleiotrópica”, lo que signifi ca que el cáncer es resistente a múltiples quimioterapéuticos. A menudo es gobernada por la glucoproteína P o por la bomba de multirresistencia. El cáncer ovárico avanzado es un buen ejemplo. La mayoría de las pacientes alcanza inicialmente la remisión con quimioterapia con fármacos a base de platino, pero al fi nal 80% recae y muere por tumores que se volvieron resistentes a todo tratamiento citotóxico. ■ Valoración de la respuesta a la quimioterapia El uso efectivo de la quimioterapia es un proceso dinámico en el que un médico tratante sopesa todo el tiempo la toxicidad para la paciente frente a la respuesta tumoral. Para aconsejar a las mujeres para continuar un tratamiento o cambiar a un régimen distinto, es indispensable tener criterios objetivos de respuesta (cuadro 27-4). El indicador más importante es el índice de respuesta completa. Para el cáncer ovárico, esto incluiría normalidad en las concentracio- nes de CA-125 (usualmente <35 U/ml), en los hallazgos en la CUADRO 27-3. Tratamiento de reacciones de hipersensibilidad 1. Detener la administración intravenosa de la quimioterapia. 2. Valorar a la paciente la permeabilidad de la vía respiratoria, respiración y circulación. 3. Administrar solución salina normal intravenosa en caso de hipotensión. 4. Administrar oxígeno en caso de disnea o hipoxia. 5. Administrar antihistamínico intravenoso (p. ej., 50 mg de difenhidramina o 25-50 mg de prometazina). 6. Administrar 5 mg de salbutamol nebulizado si hay broncoespasmo. 7. Administrar corticoesteroides intravenosos (p. ej., 100 mg de hidrocortisona); es posible que esto no tenga efecto en la reacción inicial, pero puede prevenir el rebote o manifestaciones alérgicas prolongadas. 8. Si la paciente no mejora pronto o tiene síntomas de hipertensión persistente o grave, broncoespasmo persistente o edema laríngeo, administrar adrenalina (0.1-0.25 mg IV); es posible que se necesiten también medidas agudas de reanimación. 9. Tranquilizar a la paciente al informarse que el problema es identificable y tratable. Tomado con autorización de Mileshkin, 2004. CUADRO 27-4. Criterios clínicos para valorar la respuesta a la quimioterapia Criterio de valoración Definición Respuesta completa (CR) Desaparecen todas las lesiones “diana” medibles Respuesta parcial (PR) La suma de los diámetros de todas las lesiones diana disminuye ≥30% Enfermedad progresiva (PD) La suma de los diámetros de las lesiones diana aumenta ≥20% o se identifican una o más lesiones nuevas Enfermedad estable (SD) No se reduce lo suficiente como para calificar para PR ni crece suficiente como para calificar para PD Resumido de Eisenhauer (2009). 27_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 69727_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 697 07/09/13 12:3107/09/13 12:31
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