GINECOLOGIA (719)

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698 Oncología ginecológica
SECCIÓ
N
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tasa de timidilato y varios pasos en la síntesis de purinas nuevas. 
Esto conduce al paro en la síntesis de DNA, RNA y proteína.
Información para prescripción y toxicidad. El metotrexato 
puede administrarse por vías oral, IM, IV o intratecal. Por lo 
general, el tratamiento con un solo fármaco de la GTN, incluye 
la administración de MTX por vía intramuscular a una dosis de 
30 a 50 mg/m2 una vez por semana o un régimen de ocho días 
de 1 mg/kg los días 1, 3, 5 y 7. El tratamiento combinado en el 
exploración física y las pruebas de imágenes (tal como el escaneo 
por CT). Al fi nal, las mujeres con cualquier posibilidad de cura-
ción son aquellas que alcanzan una respuesta completa inicial. 
Sin embargo, si la quimioterapia produce una respuesta parcial, 
muchas mujeres aún la consideran ventajosa en comparación con 
la atención de apoyo, incluso si no hay un benefi cio comprobado 
en la supervivencia.
FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS 
(ANTINEOPLÁSICOS)
En la oncología ginecológica, los diversos compuestos con acti-
vidad demostrada incluyen antimetabolitos, agentes alquilantes, 
antibióticos antitumorales, alcaloides vegetales, agentes hormona-
les y tratamientos biológicos (fi g. 27-1). Estos fármacos pueden 
usarse como agentes individuales o en regímenes combinados.
 ■ Antimetabolitos
Los antimetabolitos son análogos estructurales y químicos de com-
ponentes de sustancias naturales de las vías metabólicas que con-
ducen a la síntesis de purinas, pirimidinas y ácidos nucleicos. En 
la mayoría de los casos, son agentes específi cos para la fase S con 
actividad máxima en los tumores de crecimiento rápido que tie-
nen tiempo de duplicación corto y fracción de crecimiento elevada 
(cuadro 27-5).
Metotrexato
Mecanismo de acción. Este antimetabolito, conocido histórica-
mente como ametopterina, ha sido aprobado por la Food and Drug 
Administration (FDA) para administrarlo en forma aislada como 
tratamiento de la neoplasia trofoblástica gestacional (GTN, gesta-
tional trophoblastic neoplasia). También se usa para el tratamiento 
médico del embarazo ectópico. El metotrexato (MTX) se fi ja fuer-
temente a la dihidrofolatorreductasa, bloqueando la reducción del 
dihidrofolato para formar tetrahidrofolato (que es la forma activa 
del ácido fólico) (fig. 27-4). Como resultado, se detiene la sinte-
CUADRO 27-5. Antimetabolitos quimioterapéuticos empleados para cáncer ginecológico
Nombre genérico Indicaciones Vías Dosis frecuentes Toxicidad frecuente
Metotrexato (MTX) GTN Oral, IM, IV, intratecal IM: 30-50 mg/m2/
semana, o 1 mg/kg en 
días 1, 3, 5, 7 del ciclo 
de 8 días 
IV: 100 mg/m2 durante 
30 min, luego 200 mg/
m2 durante 12 h
BMD, mucositis, toxicidad 
renal, disfunción del 
SNC
Gemcitabina CA ovárico recurrente, 
sarcoma uterino
IV 600-1 250 mg/m2 por 
semana durante 
30 minutos × 2-3 
semanas
BMD, N/V/D, malestar 
y fiebre
5-fluorouracilo Cáncer cervicouterino,
cáncer vulvar
VAIN
IV
Crema vaginal
800 a 1 000 mg/m2/día 
durante 96 h
3 ml QOD × 1 semana y 
después semalmente 
por 10 semanas
Mucositis, PPE
Irritación vulvovaginal
BMD, supresión de la médula ósea; CA, cáncer; SNC, sistema nervioso central; GTN, neoplasia trofoblástica gestacional; IM, intramuscular; IV, intrave-
nosa; N/V/D, náusea, vómito y diarrea; PPE, eritrodisestesia palmar-plantar; QOD, cada tercer día; VAIN, neoplasia vaginal intraepitelial.
Dihidrofolato
Dihidrofolato
reductasa
Metotrexato
Tetrahidrofolato
Purinas
Síntesis de DNA
Timidilato
sintetasa
dUMP dTMP
N-10 formil
tetrahidrofolato
5,10-metilen-
tetrahidrofolato
FIGURA 27-4. La diana principal del metotrexato es la enzima dihidro-
folatorreductasa (DHFR). La inhibición de la DHFR provoca eliminación 
parcial del ácido 5,10-metilentetrahidrofólico y ácido N-10 formil 
tetrahidrofólico, que son cofactores necesarios para la síntesis respec-
tiva de timidilato y purinas. Como resultado, el metotrexato provoca 
interrupción de la síntesis de DNA, RNA y proteínas. dTMP, monofosfato 
de desoxitimidina; dUMP, monofosfato de desoxiuridina.
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	SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS (ANTINEOPLÁSICOS)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	ANTIMETABOLITOS�������������������������������������������������������������