GINECOLOGIA (721)

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700 Oncología ginecológica
SECCIÓ
N
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cáncer ovárico epitelial. La ciclofosfamida es la “C” del régimen 
EMA-CO (etopósido, metotrexato, Adriamycin D [dactinomi-
cina], ciclofosfamida, oncovin) prescrito para la neoplasia tro-
foblástica gestacional, o se usa como fármaco de rescate para el 
cáncer ovárico epitelial recurrente (Bower, 1997; Cantu, 2002). Es 
un derivado de la mostaza nitrogenada y se activa en un proceso 
de múltiples pasos por acción de las enzimas microsómicas en el 
hígado. Es promotor de enlaces cruzados en el DNA e inhibe la 
síntesis de éste.
Información para prescripción y toxicidad. La ciclofosfa-
mida puede ser administrada intravenosa u oralmente. Por lo gene-
ral, la ciclofosfamida se administra IV en dosis de 500 a 750 mg/m2 
durante 30 minutos cada tres semanas. Por vía oral se utiliza un 
régimen metronómico (dosis reducidas repetitivas) de 50 mg dia-
rios para reducir al mínimo los efectos secundarios, dirigiendo al 
mismo tiempo el tratamiento hacia el endotelio o el estroma del 
tumor que se combina con alguna sustancia biológica como beva-
cizumab (Chura, 2007).
Después de su administración intravenosa, el efecto secundario 
que por lo general limita la dosis es la mielosupresión, principal-
mente neutropenia. Este fármaco se excreta exclusivamente a través 
de los riñones. Uno de sus metabolitos, la acroleína, se alquila e 
infl ama la mucosa vesical. Como resultado, la cistitis hemorrágica 
es una complicación clásica que puede seguir por 24 h hasta varias 
semanas después de la administración. Para prevenir este efecto, es 
indispensable la hidratación adecuada para ayudar a la excreción 
de la acroleína. Además, es frecuente la toxicidad gastrointestinal, 
con náusea, vómito o anorexia. La alopecia casi siempre es grave. 
Además, se incrementan las neoplasias malignas secundarias, en 
especial leucemia mielógena aguda y cáncer vesical.
Ifosfamida
Mecanismo de acción. Este agente alquilante no está apro-
bado por la FDA para cánceres ginecológicos, pero casi siempre se 
administra en el tratamiento de rescate para cáncer ovárico epitelial 
recurrente, cáncer cervicouterino y sarcoma uterino. La ifosfamida 
es un análogo estructural de la ciclofosfamida, sólo difi ere un poco. 
Sin embargo, su activación metabólica es más lenta que la de la 
ciclofosfamida y da lugar a una mayor producción de cloracetalde-
hído, una posible neurotoxina.
Información para prescripción y toxicidad. La ifosfamida se 
administra IV, casi siempre en goteo intravenoso por poco tiempo. 
Las dosis usuales de 1.2 a 1.6 g/m2 se administran los días 1 a 3 
de un ciclo de tres semanas. Como con la ciclofosfamida, se reco-
mienda la hidratación adecuada para disminuir la incidencia de 
cistitis hemorrágica inducida por fármacos. Además, es necesario 
el uso concurrente de mesna para prevenir la hematuria grave. Un 
metabolito de mesna establece enlaces químicos con acroleína, y la 
destoxifi ca en vejiga urinaria (fig. 27-5).
En general, los efectos secundarios son similares a los de la 
ciclofosfamida. No obstante, es más frecuente la toxicidad neu-
rológica, que se manifi esta como letargo, confusión, convulsiones, 
ataxia, alucinaciones y a veces coma. Estos síntomas son produci-
dos por el metabolito cloracetaldehído y son reversibles al suspen-
der el fármaco con tratamiento paliativo. La frecuencia de efectos 
neurotóxicos es mayor en las contadas pacientes que reciben dosis 
elevadas y también en aquellas con una función renal defi ciente, en 
quienes es necesario reducir la dosis.
 ■ Antibióticos antitumorales
Los antibióticos antitumorales casi siempre provienen de microor-
ganismos. La mayoría de estos compuestos ejerce sus efectos cito-
tóxicos por intercalación en el DNA durante múltiples fases del 
ciclo celular. Como grupo, son específi cos en el ciclo celular.
Dactinomicina
Mecanismo de acción. Este fármaco está aprobado por la 
FDA para su uso en el tratamiento de la neoplasia trofoblástica 
gestacional, como agente único o como parte de la quimioterapia 
combinada (cuadro 27-7). La dactinomicina, también conocida 
como actinomicina D, es la “A” de la combinación quimiotera-
péutica EMA-CO. La dactinomicina es un producto del género 
Streptomyces y se fi ja en los pares de bases del DNA purina-pirimi-
dina, con lo que inhibe la síntesis del DNA. Este fármaco también 
genera radicales libres de oxígeno tóxicos que producen roturas 
en el DNA. La dactinomicina se excreta sobre todo por vía biliar.
Información para prescripción y toxicidad. La dosis usual 
en “pulso” de dactinomicina es 1.25 mg en bolo IV en semanas 
alternas, o 0.5 mg los días 1 a 5 cada dos a tres semanas. La mie-
losupresión es el principal efecto secundario limitante de la dosis y 
puede ser grave. Además, la toxicidad gastrointestinal a menudo es 
signifi cativa, incluye náusea, vómito, mucositis y diarrea. La alope-
cia es frecuente. Como otros compuestos del grupo de antibióticos, 
la dactinomicina es un vesicante potente, esto es, un agente que 
puede causar ulceración cutánea y necrosis del tejido si se escapa de 
los vasos durante la administración intravenosa (págs. 695-696).
Bleomicina
Mecanismo de acción. Este antibiótico antitumoral ha sido 
aprobado por la FDA para el tratamiento del derrame pleural 
maligno y el tratamiento paliativo del cáncer cervicouterino esca-
Filtración
renal
n
Plasma
Metabolismo hepático
 de la enzima hepá-
 tica P450
Metabolitos
Mostaza de
isofosforamida
 Acroleína
 (sustancia
 inactiva, tóxica
para la vejiga)
Mesna
MesnaAcroleína
Metabolitos inactivos
Vejiga
Administración
intravenosa y
filtración renal
Ifosfamida
FIGURA 27-5. La ifosfamida es un profármaco que finalmente es 
metabolizado en metabolitos activos e inactivos. La mostaza de 
isofosforamida es su metabolito alquilante activo principal. Su meta-
bolito inactivo, acroleína, se concentra en la vejiga, donde es tóxico. 
El fármaco mesna y la acroleína se unen en la vejiga formando un 
compuesto inactivo que es excretado por este órgano. Esta biotransfor-
mación de acroleína en un compuesto inactivo, reduce al mínimo los 
efectos secundarios de la ifosfamida en la vejiga.
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	SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS (ANTINEOPLÁSICOS)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES����������������������������������������������������������������������������������������������