GINECOLOGIA (722)

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701Principios de quimioterapia 
CA
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moso recurrente, el cáncer vulvar escamoso y el cáncer testicular. 
Un empleo de marcadores incluye bleomicina como la “B” de los 
regímenes BEP (bleomicina, etopósido, cisplatino), que se usan 
como tratamiento adyuvante para los tumores ováricos malignos 
de células germinales o del cordón estromal (Homesley, 1999; 
Williams, 1991). Además, se usa en el tratamiento de rescate de la 
neoplasia trofoblástica gestacional (DuBeshter, 1989).
Cuando la bleomicina forma complejos con hierro, crea radica-
les libres de oxígeno activados que producen roturas en la cadena 
del DNA y muerte celular. Es un agente de efi cacia máxima du-
rante la fase G2.
Información para prescripción y toxicidad. La dosis usual 
de bleomicina es de 20 U/m2 IV (dosis máxima 30 unidades), ad-
ministrada cada tres semanas. La bleomicina también puede 
ad ministrarse por vías IM, subcutánea (SC) o intrapleural. La dosis 
es cuantifi cada en UI de “actividad citotóxica”.
La toxicidad pulmonar es el principal efecto secundario limi-
tante de la dosis, se presenta en 10% de las pacientes y causa 
muerte en 1%. Por lo tanto, en las mujeres que reciben bleomicina 
es necesario solicitar radiografías de tórax y pruebas de la función 
pulmonar (PFT, pulmonary function tests) al principio y a intervalos 
regulares antes de cada uno o dos ciclos de tratamiento. La PFT 
más importante es la capacidad difusora de monóxido de carbono 
(DLCO, diff using capacity of the lung for carbon monoxide) pulmo-
nar. La DLCO mide la capacidad para transferir oxígeno desde 
los pulmones hasta el torrente sanguíneo. Si la DLCO disminuye 
entre 15 y 30%, indica neumopatía restrictiva. En los pacientes que 
reciben bleomicina es necesario interrumpir el tratamiento antes 
de que empiecen una fi brosis pulmonar sintomática. La fi brosis a 
menudo se manifi esta en la clínica por neumonitis con tos, disnea, 
estertores inspiratorios secos e infi ltrados en la radiografía de tórax. 
Esta complicación es más frecuente en las pacientes mayores de 70 
años de edad y con una dosis acumulada mayor de 400 unidades.
La bleomicina no es mielosupresora. No obstante, con frecuen-
cia provoca reacciones cutáneas que comprenden hiperpigmenta-
ción o eritema.
Doxorrubicina
Mecanismo de acción. Este antibiótico antitumoral ha sido 
aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer ovárico epite-
lial. La doxorrubicina también se utiliza como la “A” en el régimen 
de quimioterapia combinada TAP (taxol, adriamicina, cisplatino) 
para el cáncer endometrial. Dicho fármaco se intercala en el DNA 
e impide su síntesis; inhibe la topoisomerasa II (pág. 704) y forma 
radicales libres de oxígeno, que son citotóxicos. El fármaco se 
somete a metabolismo extenso en el hígado y se elimina por excre-
ción biliar.
Información para prescripción y toxicidad. La dosis usual 
de doxorrubicina es 45 a 60 mg/m2 IV como parte de quimiote-
rapia combinada, repetida cada tres semanas. El principal efecto 
secundario limitante de la dosis es la mielosupresión, en particular 
la neutropenia. Sin embargo, entre sus complicaciones se encuen-
tra la toxicidad cardiaca. Los pacientes deben vigilarse mediante 
ventriculografía con radionúclidos (MUGA, multiple gated acquisi-
tion), en la valoración inicial y luego en forma periódica durante el 
tratamiento. El riesgo de toxicidad cardiaca es mayor en las muje-
res mayores de 70 años de edad y en aquellas con dosis acumula-
tivas mayores de 550 mg/m2. Al fi nal, es probable que las mujeres 
desarrollen miocardiopatía dilatada asociada con insufi ciencia car-
diaca congestiva. 
La toxicidad gastrointestinal casi siempre es leve, pero la alope-
cia es un efecto universal.
Hidrocloruro de doxorrubicina 
liposómico
Mecanismo de acción. Este antibiótico antitumoral está apro-
bado por la FDA en el tratamiento de rescate para cáncer ovárico 
epitelial recurrente (Gordon, 2004a). El encapsulamiento liposó-
mico de la doxorrubicina altera en forma drástica los perfi les far-
macocinéticos y de toxicidad del compuesto. Los investigadores 
desarrollaron la doxorrubicina liposómica para disminuir la toxi-
cidad cardiaca y para dirigir el fármaco de manera selectiva a los 
tejidos tumorales.
CUADRO 27-7. Antibióticos quimioterapéuticos usados para cáncer ginecológico
Nombre genérico Indicación Vías Dosis Toxicidad
Actinomicina D 
(dactinomicina)
GTN IV 1.25 mg en bolo en 
semanas alternas 
o 0.5 mg los días 
1-5 cada 2-3 
semanas
BMD, N/V/D, alopecia, 
vesicante
Bleomicina CA ovárico de células 
germinales o SCST, 
GTN
IV, IM, SC, intrapleural IV: 20 U/m2 (dosis 
máxima, 30 U), 
cada 3 semanas
Toxicidad pulmonar, fiebre, 
reacción cutánea
Doxorrubicina CA endometrial, CA 
ovárico epitelial 
recurrente
IV 45-60 mg/m2 cada 
3 semanas
BMD, toxicidad cardiaca, 
alopecia, vesicante
Doxorrubicina liposómica CA ovárico epitelial 
recurrente
IV 40-50 mg/m2 
durante 30 min, 
cada 4 semanas
PPE, estomatitis, reacción 
a la administración 
intravenosa
BMD, supresión de médula ósea; CA, cáncer; GTN, neoplasia trofoblástica gestacional; IM, intramuscular; IV, intravenosa; N/V/D, náusea, vómito y dia-
rrea; PPE, eritrodisestesia palmar-plantar; SC, subcutáneo; SCST, tumor estromal del cordón sexual.
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