GINECOLOGIA (725)

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704 Oncología ginecológica
SECCIÓ
N
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hipertensión por disfunción autonómica. La toxicidad neurológica 
es menos común, pero es igual a la que causa la vincristina.
Vinorelbina. Este alcaloide de la vinca no está aprobado por la 
FDA para cánceres ginecológicos pero es un derivado semisintético 
de la vinblastina, se usa en el tratamiento de rescate para cáncer 
ovárico epitelial recurrente y en el tratamiento del cáncer cervico-
uterino. La dosis usual de vinorelbina es 30 mg/m2 por vía IV, ya 
sea como agente único o combinado de administración semanal, 
con una semana de reposo en un esquema de 21 o 28 días.
La mielosupresión es el principal efecto secundario limitante 
de la dosis. Además, la toxicidad gastrointestinal es frecuente, 
con síntomas similares a los que causa la vinblastina. La toxicidad 
neurológica suele ser ligera, sobre todo comparada con la de otros 
alcaloides de la vinca.
Inhibidores de la topoisomerasa
Las enzimas topoisomerasas (TOPO) desenvuelven y reembobinan 
al DNA para ayudar en la replicación del mismo. Los inhibidores 
de la topoisomerasa interfi eren con esta función y detienen la sín-
tesis de DNA. Estos compuestos pueden dividirse en categorías 
con base en la enzima topoisomerasa específi ca que inhiben. Las 
camptotecinas inhiben la TOPO I e incluyen al topotecán. Las po-
dofi lotoxinas inhiben la TOPO II e incluyen al etopósido. 
Topotecán
Mecanismo de acción. Este fármaco es un análogo semisintético 
del extracto alcaloide camptotecina e inhibe la función de TOPO 
I. Se une y estabiliza el complejo transitorio TOPO I-DNA, lo que 
rompe la doble cadena y causa daño letal al DNA. El topotecán 
está aprobado por la FDA como tratamiento de rescate del cáncer 
ovárico epitelial recurrente y del cáncer cervicouterino recurrente 
(Long, 2005c).
Información para prescripción y toxicidad. El topotecán se 
administra por vía IV pero con uno u otro de los dos esquemas 
diferentes. La dosis estándar para el cáncer ovárico recurrente es 
1.5 mg/m2 durante los días 1 a 5, administrado cada tres sema-
nas (Gordon, 2004). Sin embargo, este esquema se relaciona con 
una incidencia mayor del 80% de neutropenia grave. Un régi-
men menos tóxico consiste en la administración de 4 mg/m2 cada 
semana durante tres semanas en un esquema de 28 días (Spannuth, 
2007). La dosis usual, cuando se combina con cisplatino, para cán-
cer cervicouterino recurrente es 0.75 mg/m2 los días 1 a 3, admi-
nistrado cada tres semanas (Long, 2005b). 
El principal efecto secundario limitante de la dosis es la mie-
losupresión, más a menudo neutropenia. La toxicidad gastroin-
testinal también es frecuente e incluye náusea, vómito, diarrea y 
dolor abdominal. Son típicos los síntomas sistémicos, como cefa-
lea, fi ebre, malestar, artralgias y mialgias. A menudo la alopecia es 
completa, como la que causa el paclitaxel.
Etopósido
Mecanismo de acción. El etopósido es un agente específi co en 
el ciclo celular, con actividad máxima en la parte tardía de la fase 
S y en la fase G2. Este fármaco “envenena” la enzima TOPO II 
mediante la estabilización de una forma por lo demás transitoria 
del complejo TOPO II-DNA. Como resultado, el DNA no puede 
desenvolverse y el DNA bicatenario rompe la forma.
Este fármaco está aprobado por la FDA para cánceres testi-
culares, pero no para cánceres ginecológicos por sí mismos. Sin 
embargo, se usa a menudo por vía intravenosa como parte de la 
quimioterapia combinada. El etopósido (VP-16) representa la “E” 
del régimen EMA-CO que se usa en la neoplasia trofoblástica ges-
tacional. Además, es un componente del régimen BEP, empleado 
para tumores ováricos de células germinales o del cordón estromal 
sexual. El etopósido oral puede ser efi caz como fármaco único en 
el tratamiento de rescate del cáncer ovárico epitelial recurrente o 
cáncer endometrial.
Información para prescripción y toxicidad. La dosis usual del 
etopósido puede variar. En el régimen EMA-CO, se administran 
100 mg/m2 por vía IV los días 1 y 2, cada dos semanas. En el régi-
men BEP, casi siempre se prescribe en dosis de 75 a 100 mg/m2 IV 
en los días 1 a 5 y se administra cada tres semanas. La dosis oral 
es de 50 mg/m2 al día por tres semanas, seguida de una semana de 
reposo en un esquema de 28 días. 
Hasta 95% del etopósido está unido a proteínas, sobre todo 
con albúmina. Por lo tanto, las bajas concentraciones de albúmina 
aumentan la fracción libre del fármaco y potencialmente la inci-
dencia de toxicidad.
La mielosupresión, más a menudo neutropenia, es el princi-
pal efecto secundario limitante de la dosis. Los síntomas gastroin-
testinales como náusea, vómito y anorexia casi siempre son leves, 
excepto con la administración oral. La mayoría de las pacientes 
presenta alopecia. Con el etopósido, principalmente cuando la 
dosis total es mayor de 2 000 mg/m2, existe un riesgo pequeño 
pero signifi cativo de cáncer secundario (aproximadamente de 1 
en 1 000). De éstos, la más frecuente es la leucemia mielógena 
aguda.
 ■ Diversos
Varios compuestos antineoplásicos no se ajustan bien a ninguna de 
las categorías previas. En general, estos fármacos inespecífi cos en el 
ciclo celular tienen similitudes con los agentes alquilantes.
Carboplatino
Mecanismo de acción. El carboplatino produce aductos con el 
DNA que inhiben la síntesis del ácido nucleico. Este fármaco es 
uno de los más empleados, sobre todo como tratamiento adyu-
vante o de rescate para cáncer ovárico epitelial y está aprobado por 
la FDA para esta indicación. También se utiliza comúnmente en 
cáncer endometrial aunque no esté indicado.
Información para prescripción y toxicidad. La dosis IV usual 
de carboplatino se calcula para obtener un “área bajo la curva” 
(AUC) de 6 con base en el índice de fi ltración glomerular (GFR). 
Para calcular la dosis, la fórmula más utilizada es la ecuación de 
Calvert [dosis total de carboplatino (mg) = AUC × (GFR + 25)]. 
En la práctica clínica, el GFR se sustituye por la depuración de 
creatinina (CrCl) estimada, la cual puede calcularse con la ecuación 
de Cockcroft-Gault [CrCl = (140 – edad) × peso (kg)/0.72 × 
concentración en suero de creatinina (mg/100 ml)]. La adminis-
tración intravenosa se hace en 30 a 60 minutos y la dosis se repite 
cada tres a cuatro semanas.
La mielosupresión, más a menudo trombocitopenia, es el prin-
cipal efecto secundario limitante de la dosis. La toxicidad gastroin-
testinal y la neuropatía periférica son mucho menores que con el 
cisplatino. Al fi nal, hasta 25% de las mujeres que reciben más de 
seis ciclos presenta reacciones de hipersensibilidad.
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	SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS (ANTINEOPLÁSICOS)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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