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RELACIÓN ENTRE LA DEFICIENCIA DE VITAMINA B12 Y LA DEPRESIÓN Asignatura Metodología de la Investigación II Integrantes Emanuelly Barancelli Lazzarotto Renán Darío Sanabria Cristaldo Profesora Msc. Carmen Garcete Carrera Nutrición Presidente Franco, 2023 UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ACUL ÍNDICE INTRODUCCIÓN ....................................................................................................... 3 Planteamiento del Problema ................................................................................... 3 Antecedentes ...................................................................................................... 3 Perguntas Específicas ......................................................................................... 4 Objetivo General ................................................................................................. 4 Objetivos Específicos .......................................................................................... 4 Justificación ......................................................................................................... 4 Viabilidad ............................................................................................................. 5 Evaluación de las deficiencias en el conocimiento del problema: ....................... 5 Limitaciones: ....................................................................................................... 5 Consecuencias de la Investigación: .................................................................... 5 MARCO TEÓRICO ..................................................................................................... 6 Vitamina B12 (Cobalamina) .................................................................................... 6 Causas De La Deficiencia De Cobalamina ............................................................. 6 Fuentes Dietéticas Y Requerimientos ..................................................................... 7 Recomendaciones Diarias De Cobalamina Por Grupo De Edades ........................ 8 Absorción ................................................................................................................ 8 Representación esquemática del metabolismo de la vitamina B12 ........................ 8 Funciones metabólicas ........................................................................................ 8 Depresión Mayor .................................................................................................... 9 Causas ................................................................................................................ 9 Indivíduos depresivos y el nivel de concentración de vitamina B12 ....................... 9 Concentración de vitamina B12, suplementación y respuesta a la depresión ...... 11 INTRODUCCIÓN Planteamiento del Problema La prevalencia mundial de la carencia de Cobalamina (vitamina B12) está presente entre el 3% y el 40% de la población adulta. Las causas más prevalentes de la deficiencia se dividen en tres grupos: bajo aporte por la dieta, mala digestión y mala absorción de la vitamina. Esta vitamina hidrosoluble participa en varios procesos fisiológicos y químicos en nuestro cuerpo; contribuye a la elaboración del ADN, ayuda a la formación de glóbulos rojos en la sangre, mantiene sana a las neuronas y junto con la vitamina C ayuda en la hidrólisis de las proteínas. Debido a su gran importancia y participación en procesos orgánicos, su carencia puede afectar al organismo en diferentes niveles, presentando cansancio, debilidad, constipación, pérdida del apetito, anemia megaloblástica, pero también es posible acarrear daños en el sistema nervioso, confusión, demencia y por ende la depresión. Este último resulta en nuestro punto de interés para esta investigación, donde indagamos qué relación tiene la vitamina B12 con la depresión. Antecedentes “Muchos estudios se correlacionan entre la deficiencia de vitamina B12 y la depresión. La vitamina B12 es esencial para la formación de las células rojas de la sangre y el mantenimiento y desarrollo del sistema nervioso. Su deficiencia genera una hiperhomocisteinemia y la disminución de S-adenosilmetionina, que es un factor de riesgo para la depresión.” Santos, E.C.; Brito, A.; Pereira, I.R.O. (2016). Deficiência De Vitamina B12: Um Fator Que Induz À Depressão? Cadernos de Pós-Graduação em Distúrbios do Desenvolvimento, São Paulo, v.16, n.2, p. 33-46, 2016. Vitamina B12 y la depresión.pdf “Las mujeres mayores con cuadros de depresión, principalmente severos, tienen un nivel significantemente más alto de suero de ácido metilmalónico y un nivel no significante de suero de vitamina B12 comparadas a personas no depresivas. La deficiencia metabólicamente significante de vitamina B12 está presente en 14,9% de las personas de las 478 personas no depresivas, 17,0% de las 100 personas con depresión leve, y 27,0% de las 122 mujeres con depresión severa. Después de ajustar las características sociodemográficas y del status de salud, los sujetos con deficiencia de vitamina B12 eran 2,05 veces más propensos a ser severamente depresivos que aquellos sin la deficiencia.” Penninx, B. W., Guralnik, J. M., Ferrucci, L., Fried, L. P., Allen, R. H., & Stabler, S. P. (2000). Vitamin B(12) deficiency and depression in physically disabled older women: epidemiologic evidence from the Women's Health and Aging Study. The American journal of psychiatry, 157(5), 715–721. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.5.715 file:///C:/Users/HP/Downloads/Vitamina%20B12%20y%20la%20depresión.pdf file:///C:/Users/HP/Downloads/Vitamina%20B12%20y%20la%20depresión.pdf https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.5.715 “A nivel mundial, la deficiencia de micronutrientes esenciales se encuentra en alrededor del 20% de la población; y específicamente en países en vías de desarrollo como en nuestra región, esta deficiencia puede llegar hasta el 40%. Es por eso que se implementaron estrategias de soporte y corrección nutricional, con el objetivo de disminuir los porcentajes a menos de 10% para el año 2021. Lee-Guzmán C, en 2011, y Olivares M, en 2000, encontraron una deficiencia global del déficit de B12 entre el 5% y 40%, por lo que esta prevalencia aún no se considera exacta, por la infravaloración de su importancia.” Fernando Celestino Tello Veneros (2018). Deficiencia de vitamina B12 y depresión en el adulto mayor Hospital María Auxiliadora 2017. Repositorio Académico USMP, Perú. https://repositorio.usmp.edu.pe/bitstream/handle/20.500.12727/4860/tello_vfc.pdf?se quence=3&isAllowed=y#:~:text=Lee%2DGuzm%C3%A1n%20C%2C%20en%20201 1,de%20su%20importancia%20(3). Perguntas Específicas • ¿Qué es la Cianocobalamina? • ¿Qué funciones cumple la vitamina B12 en el organismo? • ¿Cuáles son las causas de deficiencia de vitamina B12? • ¿Qué es la Depresión? • ¿Cuáles son los alimentos que contienen vitamina B12 y las recomendaciones para su consumo adecuado? Objetivo General • Determinar la relación entre la Cianocobalamina y la Depresión. Objetivos Específicos • Conceptualizar el término cianocobalamina. • Determinar las funciones de la vitamina B12 en el organismo. • Establecer las causas de deficiencia de vitamina B12. • Conceptualizar el término depresión. • Demostrar los alimentos que contienen vitamina B12 y las recomendaciones para su consumo adecuado. Justificación Debido a la gran importancia biológica de la Cobalamina, participando por ejemplo en el funcionamiento neuronal y como cofactor en la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN), su carencia puede acarrear síntomas y enfermedades a nivel neuropsiquiátrico, como es el caso de la depresión. La depresión no es una enfermedad de la actualidad, si no que existen relatosde casos depresivos ya en el siglo I a.C., donde se denominaba melancolía. Esta enfermedad puede afectar en la vida diaria de quien la padece, como en su trabajo, estudios y vida social. En grados más avanzados puede llevar al suicidio. https://repositorio.usmp.edu.pe/bitstream/handle/20.500.12727/4860/tello_vfc.pdf?sequence=3&isAllowed=y#:~:text=Lee%2DGuzm%C3%A1n%20C%2C%20en%202011,de%20su%20importancia%20(3) https://repositorio.usmp.edu.pe/bitstream/handle/20.500.12727/4860/tello_vfc.pdf?sequence=3&isAllowed=y#:~:text=Lee%2DGuzm%C3%A1n%20C%2C%20en%202011,de%20su%20importancia%20(3) https://repositorio.usmp.edu.pe/bitstream/handle/20.500.12727/4860/tello_vfc.pdf?sequence=3&isAllowed=y#:~:text=Lee%2DGuzm%C3%A1n%20C%2C%20en%202011,de%20su%20importancia%20(3) Diversas personas a nivel mundial sufren las consecuencias de la deficiencia de Cobalamina, a causa de inúmeros factores, como puede ser una dieta que no cubre con las recomendaciones diarias de esta vitamina. Esto puede ser observado mayormente en dietas vegetarianas estrictas, en los lactantes de madres veganas, en presencia de anemia perniciosa y otros. Es por ello que buscamos la existencia de relaciones entre la deficiencia del B12 y la depresión, para buscar soluciones con una dieta equilibrada, evitando su ingesta inadecuada y por ende la prevención de patologías relacionadas, concientizando a las personas acerca de su importancia biológica. Viabilidad 1. Métodos de la Investigación: El presente estudio se basa en una investigación descriptiva y bibiliográfica sobre todo lo referente a la relación de la vitamina B12 y los trastornos depresivos. 2. Materiales de la Investigación: Está fundamentada en artículos científicos publicados en SciELO, PubMed y Google Académico. 3. R. Teórico: El tema de investigación principal cuenta con el suficiente acceso de información primaria tanto en internet, revistas, libros, etc. 4. R. Temporal: El presente trabajo de investigación se lo realizará en un corto plazo aproximadamente de 2 meses dentro del año 2023, por la ejecución de todos los procesos de investigación tales como: el planteamiento del problema, marco teórico, diseño de la investigación y conclusiones. Evaluación de las deficiencias en el conocimiento del problema: Existen múltiples causas de deficiencia de vitamina B12, ya que el fallo de cualquiera de los pasos del complejo proceso de asimilación que sufren las cobalaminas desde los alimentos hasta su utilización al nivel celular, ocasiona la interrupción de éste y, por lo tanto, la posibilidad potencial de desarrollar una deficiencia de cobalaminas. A partir de esto buscamos la posible existencia de la relación entre carencia de vitamina B12 y la depresión. Limitaciones: Existe una cantidad relevante de investigaciones acerca de las relaciones entre las cobalaminas y los trastornos depresivos, sin embargo, muchos estudios se oponen entre sí, sosteniendo la incertidumbre de un efecto directo entre carencia de vitamina B12 y la depresión. El corto plazo para la realización de la investigación se vuelve una limitación, al no ser posible determinar los resultados que prevalecen en los estudios más recientes: si existe o no la depresión como una de las causas de deficiencia de cobalamina. Consecuencias de la Investigación: Concientizar acerca de la importancia biológica de la vitamina B12, enfatizando las consecuencias de su consumo inadecuado y proponiendo alimentos relevantes para evitar su carencia. MARCO TEÓRICO Vitamina B12 (Cobalamina) Es una vitamina hidrosoluble (se disuelve en agua). Después de que el cuerpo utiliza estas vitaminas, las cantidades sobrantes salen del organismo a través de la orina. El cuerpo puede almacenar vitamina B12 por años en el hígado. La vitamina B12, al igual que las otras vitaminas del complejo B, es importante para el metabolismo de proteínas. Ayuda a la formación de glóbulos rojos en la sangre y al mantenimiento del sistema nervioso central. Causas De La Deficiencia De Cobalamina Existen múltiples causas de deficiencia de vitamina B12, ya que el fallo de cualquiera de los pasos del complejo proceso de asimilación que sufren las cobalaminas desde los alimentos hasta su utilización al nivel celular, ocasiona la interrupción de éste y por lo tanto, la posibilidad potencial de desarrollar una deficiencia de cobalaminas. Veremos a continuación algunas de las causas de deficiencia de vitamina B12: 1. Insuficiencia dietética. • Vegetarianos estrictos o veganos. • Lactantes de madres vegetarianas. 2. Desórdenes gástricos. • Ausencia de FI. • Anemia perniciosa (adulto y juvenil). • Anemia perniciosa congénita. • Desórdenes infiltrativos del estómago. 3. Desórdenes mixtos. • Enfermedad posgastrectomía. • Derivación gástrica. • Malabsorción de la cobalamina de los alimentos. 4. Desórdenes intestinales. • Defectos luminales. • Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado. • Infestación por parásitos. • Síndrome de Zollinger-Ellison. • Insuficiencia pancreática. 5. Defectos ileales. • Enfermedad ileal. • Resección ileal. • Malabsorción inducida por drogas. • Malabsorción congénita de cobalaminas. 6. Desórdenes del transporte plasmático. • Déficit congénito de transcobalamina II. • Déficit de proteína R. 7. Desórdenes del metabolismo celular. • Exposición al óxido nitroso. • Errores congénitos del metabolismo. Fuentes Dietéticas Y Requerimientos Aunque la vitamina B12 es sintetizada activamente por un gran número de bacterias intestinales que se hallan de modo habitual en el organismo humano, el aprovechamiento de ésta es mínimo, ya que la síntesis ocurre en sitios muy distales del lugar de absorción fisiológica de la vitamina, lo que determina que prácticamente en su totalidad sea eliminada por las heces. Como producto de esto, la vitamina B12 debe ser necesariamente aportada por los alimentos, cuya mayor fuente dietética se encuentra en las proteínas animales, ya que las frutas, los cereales y las verduras suelen carecer de B12, a menos que estén contaminadas con bacterias. Los alimentos más ricos en vitamina B12 (>10 m g/100 g de peso húmedo) son las vísceras como el hígado (reserva natural), los riñones o el corazón de ovinos y bovinos y los bivalvos como las almejas y las ostras. Existen cantidades moderadas de vitamina B12 (3 a 10 m g/ 100 g de peso húmedo) en la leche en polvo desnatada, así como en algunos pescados y mariscos (cangrejos, peces de roca, salmón y sardinas) y en la yema de huevo. En la carne y otros pescados y mariscos (langosta, lenguados, merluza, pez espada, atún) y quesos fermentados se encuentran cantidades discretas de cobalamina (1 a 3 m g//100 g de peso húmedo). Por su parte, los productos lácteos líquidos y los quesos cremosos contienen menos de 1 m g/100 g de peso húmedo. En general la cobalamina no se destruye por la cocción, pero en condiciones alcalinas y en presencia de vitamina C puede perderse cierta cantidad de vitamina cuando ésta se realiza a altas temperaturas. Asimismo, el procesamiento de la leche puede provocar pérdidas considerables de cobalamina (7 % por pasteurización de 2 a 3 segundos y hasta 30 % por hervir de 2 a 5 minutos), lo que hace que la leche resulte insuficiente como fuente única de vitamina B12. Además, el 30 % de la vitamina B12 de los alimentos puede ser análogo de la cobalamina más que la vitamina nutricionalmente activa o cobalamina unida a cobalofilinas (proteínas R), lo que puede limitar su biodisponibilidad (huevos y leche). Los requerimientos mínimos diarios de vitamina B12 oscilan alrededor de los 2 mg, cantidad completamente cubierta por una alimentación mixta normal que contenga entre 5 y 30 m g de cobalamina, de los que se absorben de 1 a 5 m g. El requerimiento mínimo es la cantidad de vitamina que cubre las necesidades provocadaspor las pérdidas diarias de ésta, que se producen fundamentalmente por la orina, las heces y las descamaciones cutáneas y que son de 0,1 %/día (1,3 m g). Recomendaciones Diarias De Cobalamina Por Grupo De Edades Absorción El tracto gastrointestinal humano está provisto de un complejo sistema para la absorción eficiente de las mínimas cantidades de vitamina B12 de la dieta, el cual consta de 5 pasos: • Liberación de las cobalaminas de los alimentos. • Unión de las cobalaminas y sus análogos por las cobalofilinas del estómago. • Digestión de las cobalofilinas en la parte alta del intestino por las proteasas pancreáticas con transferencia solamente de las cobalaminas al factor intrínseco (FI). • Adhesión del complejo vitamina B12- FI al receptor específico en el íleon. • Endocitosis y unión intracelular a la transcobalamina II (TcII). Representación esquemática del metabolismo de la vitamina B12 En el estómago la vitamina B12 es liberada del alimento por digestión péptica, proceso esencial para la absorción normal de ésta. Una vez liberadas del alimento, las cobalaminas y sus análogos son unidas por las cobalofilinas, también llamadas haptocorrinas o proteínas R, que son glicoproteínas de 66 KD de peso molecular con una elevada afinidad de unión al pH ácido de las secreciones gástricas. Estas proteínas R constituyen un grupo inmunológicamente relacionado compuesto por un polipéptido simple variable sustituido con oligosacáridos que terminan con diferentes cantidades de ácido siálico. Se encuentran en la leche, el plasma, la saliva, el jugo gástrico y otros fluidos corporales13 y se plantea que son sintetizadas por los órganos que las secretan y por los fagocitos, pero son incapaces de promover la absorción intestinal de la vitamina B12. Funciones metabólicas La vitamina B12 es esencial en numerosas reacciones bioquímicas en la naturaleza, la mayoría de las cuales implican redistribución de hidrógenos (H) o de carbonos (C), como por ejemplo: • Reducción de ribonucleótidos (algunas bacterias). • Biosíntesis de la metionina (mamíferos). • Isomerización del metilmalonato a succinato (mamíferos). • Isomerización del b metil aspartato a glutamato (Clostridium tetanomor-phum). • Conversión de aldehídos en dioles (algunas bacterias). Depresión Mayor La depresión mayor es un trastorno del estado de ánimo. Se presenta cuando los sentimientos de tristeza, pérdida, ira o frustración interfieren con la vida diaria durante un largo período de tiempo. También cambia la manera en la que funciona el cuerpo. Causas Los proveedores de atención médica desconocen la causa exacta de la depresión. Se cree que los cambios químicos en el cerebro son responsables. Esto puede deberse a problemas con los genes. O se puede desencadenar por ciertos hechos estresantes. Lo más probable es que sea una combinación de ambos. Algunos tipos de depresión son hereditarios. Otros tipos ocurren incluso si la persona no tiene antecedentes familiares de la enfermedad. Cualquier persona puede deprimirse, incluyendo los niños y los adolescentes. Indivíduos depresivos y el nivel de concentración de vitamina B12 Los resultados obtenidos son de acuerdo al autor de la investigación, año de publicación, muestra, método y los resultados obtenidos son entre los años de 1979 y 2015. Referencia Muestra Enfoque principal Principales resultados BELL et al., 1991 20 ancianos y 16 adultos jóvenes depresivos Se hizo una comparación de la condición que se presentaba el complexo vitamínico B en estos dos grupos. 28% de los individuos estaban con deficiencia de B12 y otras vitaminas del complejo B, pero no en Ác. Fólico BOTTIGLIERE Dos grupos de individuos con depresión severa, uno de 46 y el otro de 28. Los individuos fueron divididos en dos grupo, uno con 18 voluntarios En los 46 individuos se hicieron análisis de la cantidad de hemácias, ácido fólico en sangre y suero, vitamina B12 en suero y La media de concentración de vitamina B12 en el suero no fue significativamente distinta entre el grupo depresivo y el grupo saludable. saludables y otro con 20 pacientes con disturbios neurológicos. homocisteína total. ENGSTRÖM; TRÄSKMAN- BENDZ, 1999 41 individuos, pasaron por intento de suicidio. Coletaron informaciones sobre el nivel de mtabolitos de monoaminas en el licor y comparadas con el nivel de ác. Fólico en sangre y B12 en el suero. Pocos pacientes tuvieron bajos niveles de B12. Los metabolitos de la monoaminas no obtuvieron relación significativa con B12. ISSAC et al., 2015 259 individuos, más de 60 años, que poseían síntomas neuropsiquiátricos. El nivel de B12 fue analizado en los pacientes. De los 259 pacientes que tenían manifestaciones neuropsiquiátricas, 16% (N=60) tenían deficiencia de vitamina B12. LUNN; RAFAELSEN; VANGGAARD, 1979 835 individuos con problemas psiquiátricos. Se investigó el tenor de vitamina B12 en sangre de los pacientes psiquiátricos. Bajos niveles de vitamina B12 se presentaron en 20% de los pacientes. NG et al., 2009 669 individuos, siendo 178 con depresión, todos con más de 55 años. Fue analizada la homocisteína, vitamina B12 y el ác. Fólico. La deficiencia de vitamina B12 fue significativamente asociada a síntomas depresivos. OSIP et al., 2014 116 individuos, con edades entre 2-78 años, todos con depresión bipolar. Fue analizada la homocisteína, vitamina B12 y el ác. Fólico. Deficiencia de B12 fue observada en 12% de los individuos. Los pacientes con hiperhomocisteinemia tenían niveles bajos de vitamina B12. TIEMEIER et al., 2002 278 inidivudos con síntomas depresivos y 416 Los niveles sanguíneos de ác. Fólico, vitamina Deficiencia de vitamina B12 fue observada y asociada individuos sin depresión, todos con más de 55 años. B12 y homocisteinemia fueron comparadas entre los dos grupos. a los trastornos depresivos. Concentración de vitamina B12, suplementación y respuesta a la depresión Los resultados obtenidos son de acuerdo al autor de la investigación, año de publicación, muestra, método y los resultados obtenidos son entre los años de 1979 y 2015. Referencia Muestra Enfoque principal Principales resultados FÁBREGAS; VITORINO; TEIXEIRA, 2011 Mujer de 42 años, con depresión iniciada después de los 40 años, refractaria a antidepresivos y vitamina B12 reducida. Tratamiento con antidepresivos y reposición intramuscular de vitamina B12. Remisión completa de los síntomas depresivos después de la reposición vitamínica, lo que se mantuvo incluso después de la suspensión de administración de antidepresivos. HANNA; LACHOVER; RAJARETHINAM, 2009 Mujer de 66 años, con depresión psicótica grave, sin respuesta al tratamiento convencional y con deficiencia de vitamina B12. Tratamiento con inyecciones de B12, sumado a la administración de antidepresivos. Mejora significativa del humor, como también otros síntomas de la depresión. Un medicamento fue descontinuado y otro permanecido, pero con dosis reducida. MARCO METODOLÓGICO Diseño de Investigación: No experimental. Tipo de Investigación: La investigación será descriptiva y explicativa. Nivel de Conocimiento deseado: Descriptivo y explicativo. Instrumentos y Técnicas de Recolección de Datos: La recolección de datos se fundamenta en estudios e investigaciones entre los años 1979 y 2015 acerca de la relación entre la vitamina B12 y la depresión, los cuales comparamos entre sí para llegar a una conclusión. PRESENTACIÓN DE LOS RESULTADOS Análisis de Datos: La S-adenosilmetionina de los gruposmetilo, esenciales para la manutención de mielina. Su disminución puede generar falla en el funcionamiento de los receptores de monoaminas. Ella también participa en las reacciones de metilación presentes en la síntesis de dopamina, noradrenalina y serotonina, por lo tanto, su deficiencia causa disminución en la producción de estas monoaminas. Siendo así, la deficiencia de vitamina B12 genera la disminución de SAM, correspondiendo al a hipótesis de que la depresión ocurra por alteración de receptores o deficiencia de monoamina. CONCLUSIÓN La vitamina B12 es esencial para el buen funcionamiento del ciclo del carbono 1 y su deficiencia puede llevar a la acumulación de homocisteína y a la reducción de S- adenosilmetionina. Estos dos metabolitos tienen grande interferencia en el sistema nervioso pues la homocisteína es excitotóxica y la S-adenosilmetionina hace las reacciones de metilación en el cerebro. La S-adenosilmetionina de los grupos metilo, esenciales para la manutención de mielina. Su disminución puede generar falla en el funcionamiento de los receptores de monoaminas. Ella también participa en las reacciones de metilación presentes en la síntesis de dopamina, noradrenalina y serotonina, por lo tanto, su deficiencia causa disminución en la producción de estas monoaminas. Siendo así, la deficiencia de vitamina B12 genera la disminución de SAM, correspondiendo al a hipótesis de que la depresión ocurra por alteración de receptores o deficiencia de monoamina. Algunos estudios concluyeron, experimentalmente, que bajos niveles de vitamina B12 están presentes en la mayor parte de individuos depresivos. Otros demostraron una respuesta mejor al tratamiento antidepresvio cuando hubo reposición de vitamina B12 y por fin, algunos otros comprobaron que individuos sin síntomas depresivos, cuando tratados con vitamina B12, tienen menor riesgo de depresión. Por otro lado, otras investigaciones no correlacionan la falta de vitamina B12 como causa de depresión, pero sí a que la depresión causa perdida del apetito y, eventualmente, niveles menores de vitamina. De esta manera, al igual que existan argumentos de que la vitamina B12 está asociada con la síntesis de monoaminas y la manutención de receptores neuronales, existe divergencia entre los resultados, evidenciando la necesidad de más investigaciones en esta área, abriendo un gran campo para investigación científica. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ALMADA, L.F., BORGES, M.F., MACHADO, S.E.C. Considerações neurobiológicas sobre a depressão maior - um histórico neurocientífico. Encontro: Revista de Psicologia,v. 17, n.26, 2014. ALMEIDA, O. P. MARSH, K.; ALFONSO, H.; FLICKER, L.; DAVIS, T.M.; HANKEY, G.J. B‐vitamins reduce the long‐term risk of depression after stroke: The VITATOPS‐ DEP trial. Annals of neurology, v. 68, n. 4, p. 503- 510, 2010 ALVES, T.C.T.F. Depressão–bases biológicas e neuroanatomia. In: SAMPO - Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.Disponível em: . Acesso em: 19 out. 2015. ANDRÁS, S. A Dominó elv-monoaminok alulnézetböl. Neuropsychophamarmacologia Hungarica, v. 3, p. 131-140, 2008. BAHLS, S. Depressão: uma breve revisão dos fundamentos biológicos e cognitivos. Interação em Psicologia v. 3, n. 1, 1999. BALDEWICZ, T.T. GOODKIN, K.; BLANEY, N.T.; SHOR-POSNER, G.; KUMAR, M.; WILKIE, F. L.; BAUM, M. K.; EISDORFER, C. Cobalamin level is related to self- reported and clinically rated mood and to syndromal depression in bereaved HIV-1+ and HIV-1− homosexual men. Journal of psychosomatic research, v. 48, n. 2, p. 177- 185, 2000. HANNA, S.; LACHOVER, L.; RAJARETHINAM, R. P. Vitamin B12 deficiency and depression in the elderly: review and case report. Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry, v. 11, n. 5, p. 269, 2009. ISSAC, T.G.; SOUNDARARAJAN SOUNDARYA, R.C.; CHANDRA, S.R. Vitamin B12 deficiency: An important reversible co-morbidity in neuropsychiatric manifestations. Indian journal of psychological medicine, v. 37, n. 1, p. 26, 2015. LUNN, V., RAFAELSEN, O.J., VANGGAARD, T. Vitamin B12 concentrations in psychiatric patients. Acta psychiat. Scand, n.59, p.145-152, 1979.
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