GINECOLOGIA (876)

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855Cáncer ovárico epitelial
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ral, es menos probable que cause cáncer ovárico (12 a 20%). El 
riesgo calculado de padecer cáncer mamario durante la vida con 
una mutación BRCA1 o BRCA2 es de 65 a 74% (American College 
of Obstetricians and Gynecologists, 2009; Chen, 2006; Risch, 2006). 
Ambos genes se heredan de forma autosómica dominante, con 
penetrancia variable. En esencia, una portadora tiene una proba-
bilidad 50:50 de transmitir el gen a un hijo o hija, pero no se sabe 
con certeza si cualquiera con la mutación génica desarrollará dichas 
enfermedades. Como resultado, puede parecer que las manifesta-
ciones de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 saltan generaciones.
Pruebas genéticas
El propósito principal de tales pruebas es identifi car a mujeres con 
mutaciones nocivas de BRCA1 y BRCA2, intervenir con inter-
vención quirúrgica profi láctica y prevenir así el cáncer ovárico. 
Dicha prueba tiene tres resultados posibles. Un resultado positivo 
sugiere la presencia de una mutación adversa. Las más frecuentes 
son las tres mutaciones: la 185delAG o la 5382insC en BRCA1 y 
la 6174delT en BRCA2. Cada una de estas mutaciones que “des-
plaza” la estructura causa alteraciones notables cadena abajo en 
la secuencia de aminoácidos, lo cual altera la proteína supresora 
tumoral BRCA1 o BRCA2. Por consiguiente, se cree que estas 
tres mutaciones se originan en la población askenazi hace miles 
de años. Aunque son más frecuentes las mutaciones de “efecto 
fundador”, cualquier mutación del marco de lectura dentro de los 
genes BRCA origina una predisposición nociva a padecer cánceres 
mamario y ovárico.
En segundo lugar, ciertas variantes de importancia clínica inde-
fi nida en realidad son patógenas (mutaciones verdaderas) o sólo 
polimorfi smos (variantes normales encontradas por lo menos en 
1% de los alelos de la población general). Dichas variantes no 
clasifi cadas son frecuentes, constituyen casi 33% de los resultados 
en la prueba de BRCA1 y 50% en la de BRCA2. Casi todas son 
mutaciones de sentido erróneo, lo cual induce el cambio de un 
solo aminoácido en la proteína sin un cambio de estructura. Por 
la incertidumbre de su importancia clínica, es razonable ignorar-
las y basar la asesoría de la paciente en los antecedentes familiares 
(Gomez-Garcia, 2005).
CUADRO 35-2. Pacientes con más de 20 a 25% de probabilidad de tener 
predisposición hereditaria a padecer cánceres mamario y ovárico 
en quienes se recomienda valorar el riesgo genético
Mujeres con antecedente personal de cánceres mamario y ováricoa
Mujeres con cáncer ováricoa y un familiar cercanob con cáncer mamario ≤50 años de edad o 
cáncer ovárico a cualquier edad
Mujeres con cáncer ováricoa a cualquier edad con ascendencia judía askenazi
Mujeres con cáncer mamario ≤50 años de edad y un familiar cercanob con cánceres ováricoa o 
mamario en un varón a cualquier edad
Mujeres con ascendencia judía askenazi y cáncer mamario ≤40 años de edad
Mujeres con familiar en primer o segundo grado con una mutación conocida de los genes 
BRCA1 o BRCA2
a El cáncer peritoneal y tubario se considera parte del espectro del síndrome hereditario de cáncer mamario-
ovárico.
b Un familiar cercano se define como el pariente de primer, segundo o tercer grado (es decir, madre, her-
mana, hija, tía, sobrina, abuela, nieta, prima hermana, bisabuela, tía abuela).
Tomado con autorización de Lancaster, 2007.
CUADRO 35-3. Pacientes con una probabilidad mayor de 5 a 10% de tener predisposición 
hereditaria a padecer cáncer mamario y ovárico en quienes es útil realizar 
la valoración del riesgo genéticoa
Mujeres con cáncer mamario ≤40 años de edad
Mujeres con cáncer mamario bilateral (en especial cuando el primer cáncer fue a una edad ≤50 años)
Mujeres con cáncer mamario ≤50 años y con un familiar cercanob con cáncer mamario ≤50 años
Mujeres de ascendencia judía askenazi con cáncer mamario ≤50 años
Mujeres con cáncer mamario u ovárico a cualquier edad y dos o más familiares cercanosb con cáncer 
mamario a cualquier edad (en especial, si al menos un cáncer mamario fue a una edad ≤50 años)
Mujeres sanas con un familiar en primer o segundo grado que satisface alguno de los criterios 
anteriores
a En las familias donde son contados los parientes de género femenino en cualquier linaje, también conviene con-
templar la posibilidad de realizar una valoración del riesgo genético incluso ante un caso aislado de cáncer mama-
rio después de los 50 años o ante un caso aislado de cáncer ovárico, tubario o peritoneal a cualquier edad.
b Un familiar cercano se define como el pariente de primer, segundo o tercer grado (es decir madre, hermana, hija, 
tía, sobrina, abuela, nieta, prima hermana, bisabuela, tía abuela).
Tomado con autorización de Lancaster, 2007.
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