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Medicina Clínica 161 (2023) 251–259
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Revisión
Estomatitis aftosa recurrente
Raquel Conejero del Mazoa,∗, Laura García Forcénb y María Elena Navarro Aguilarc
a Servicio de Dermatología, Hospital Royo Villanova, Zaragoza, España
b Centro de Salud Ejea de los Caballeros, Ejea de los Caballeros, Zaragoza, España
c Servicio de Urgencias, Hospital San Jorge Huesca, España
información del artículo
Historia del artículo:
Recibido el 29 de marzo de 2023
Aceptado el 29 de mayo de 2023
On-line el 23 de junio de 2023
Palabras clave:
Estomatitis aftosa recurrente
Diagnóstico
Tratamiento
r e s u m e n
La estomatitis aftosa recurrente (EAR) es la enfermedad clínica más frecuente de la mucosa oral. Su preva-
lencia en la población general varía entre el 5 y el 25%, siendo su pico de aparición en la segunda década de
la vida. Hasta el momento, la etiopatogenia no está aclarada. En pacientes genéticamente predispuestos,
el efecto de ciertos factores desencadenantes iniciaría la cascada de citocinas proinflamatorias dirigidas
contra determinadas regiones de la mucosa oral. Las úlceras son redondas u ovaladas con márgenes erite-
matosos bien definidos y centro poco profundo ulcerado cubierto con una seudomembrana fibrinosa de
color gris o amarillento. Pueden reaparecer a intervalos de pocos días y meses. Ante la aparición de aftas
periódicas en la mucosa bucal, lo primero será realizar con correcto diagnóstico diferencial, descartar
enfermedades sistémicas asociadas y valorar causas tratables antes de llegar al diagnóstico de EAR. En el
momento actual no existe tratamiento curativo.
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Recurrent aphthous stomatitis
Keywords:
Recurrent aphthous stomatitis
Diagnosis
Treatment
a b s t r a c t
Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is the most common clinical disease of the oral mucosa. Its preva-
lence in the general population varies between 5 and 25%, with its peak appearance in the second decade
of life. So far, the etiopathogenesis is not clear. In genetically predisposed patients, the effect of certain
triggering factors would initiate the proinflammatory cytokine cascade directed against certain regions
of the oral mucosa. Ulcers are round or oval with well-defined erythematous margins and a shallow ulce-
rated center covered with a gray or yellowish fibrinous pseudomembrane. The ulcers may reappear at
intervals of a few days and months. Given the appearance of periodic thrush in the oral mucosa, the first
thing to do is to make a correct differential diagnosis, rule out associated systemic diseases and assess
treatable causes before reaching the diagnosis of RAS. At present, there is no curative treatment.
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Introducción
La estomatitis aftosa recurrente (EAR) es una entidad clínica
muy frecuente de la mucosa oral. Se caracteriza por múltiples
úlceras (aftas) recurrentes, redondeadas u ovoides, con márge-
nes circunscritos, bordes eritematosos y fondo seudomembranoso
amarillo o grisáceo. Por lo general, se localizan en la mucosa oral,
labios y en la superficie de la lengua, siendo muy dolorosas durante
∗ Autor para correspondencia.
Correo electrónico: raquel conejero@hotmail.com (R. Conejero del Mazo).
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https://doi.org/10.1016/j.medcli.2023.05.007
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os primeros 4 o 5 días. Los episodios de úlceras pueden reapare-
er a intervalos de entre días a meses, apareciendo las primeras
esiones, comúnmente en la infancia o la adolescencia1,2.
pidemiología
Su prevalencia en la población general varía entre el 5 y el 25%,
legando en algunos estudios hasta el 60%, dependiendo del origen
e los grupos y poblaciones estudiadas, así como del diseño de los
studios y su metodología3.
El pico de la aparición de EAR es en la segunda década de la vida,
iendo el primer episodio con frecuencia, en la infancia o adolescen-
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cia. A medida que las personas envejecen, la tasa de recurrencia, así
como la gravedad de los episodios, tienen tendencia a disminuir. No
es común su aparición a partir de los 40 años, aunque se ha descrito
también en la población anciana4,5
Etiopatogenia
Hasta el momento, su etiopatogenia no está aclarada, consi-
derándose que influyen múltiples factores. En pacientes genética-
mente predispuestos, el efecto de ciertos factores desencadenantes
iniciaría una disfunción inmunológica afectando a determinadas
regiones de la mucosa oral6.
Los factores que han sido implicados como desencadenantes de
la respuesta inflamatoria en la EAR incluyen: factores genéticos,
factores inmunológicos, lesiones mecánicas, infecciones virales y
bacterianas, alteraciones en la microbiota oral, alergias, deficien-
cias de vitaminas y microelementos, factores hormonales, estrés y
fármacos. Su implicación se describe a continuación.
Factores genéticos
Su papel se confirmó en estudios en familiares y gemelos con
EAR donde la historia familiar positiva de la enfermedad se notificó
en el 24-46% de los casos. Además, los pacientes con antecedentes
familiares de EAR presentan recurrencias más frecuentes y con un
curso más grave1.
Los factores de riesgo genéticos pueden determinar la suscep-
tibilidad individual a la EAR e incluyen varios polimorfismos de
ADN, especialmente aquellos relacionados con las alteraciones en
el metabolismo de las interleucinas, interferón gamma (IFN-�) y
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-�)6. Además, en pacientes
con EAR, se observó una mayor incidencia de HLA-A33, HLA-B35
y HLA-B81, HLA-B12, HLA-B51, HLA-DR7 y HLA-DR5, y una menor
incidencia de HLA-B5 y HLA-DR47.
Factores inmunológicos
Muchos autores sugieren que la respuesta inmunológica tipo
Th1 es la que desempeña el papel crucial en el desarrollo de EAR,
ya que se produce una secreción significativamente mayor de cito-
cinas Th1 en pacientes con EAR en comparación con los controles8.
También se observó un aumento de la producción de interleucina-2
(IL-2), IFN-� y TNF-� por células mononucleares de sangre perifé-
rica, tanto en la fase aguda de la enfermedad como en la remisión.
Mientras tanto, la secreción de citocinas antiinflamatorias, como
el factor de crecimiento transformador-beta (TGF-�) e IL-10 fue
significativamente menor en pacientes con EAR6. Esta observación
confirma que el desequilibrio en la producción de citocinas pro y
antiinflamatorias puede contribuir al desarrollo de autoinmuniza-
ción y EAR en sujetos predispuestos9.
Lesiones mecánicas
El traumatismo local es una de las causas más comunes, puesto
que induce edema, causa inflamación de las células y conduce a un
aumento viscosidad de la matriz extracelular submucosa, desenca-
denando, por lo tanto, más fácilmente la EAR10. Con frecuencia estas
lesiones son causadas por procedimientos dentales, aparatos orto-
pédicos o dientes afilados o rotos. También puede producirse por
mordedura accidental de lengua o mejilla, o por comer alimentos
calientes11.
Lamayoría de los estudios indican una menor incidencia de EAR
en fumadores en comparación con no fumadores. Esto podría expli-
carse por un mayor nivel de queratinización de la mucosa oral en
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espuesta al tabaquismo, que la hace menos propensa a lesiones e
rritación6.
nfecciones
El papel de diferentes virus y bacterias ha sido estudiado para
ustificar la etiología infecciosa de la EAR. Por un lado, varios
studios han intentado aislar ADN de virus herpes simple, cito-
egalovirus, varicela-zóster y virus de Epstein-Barr en las aftas, o
ien han realizado investigaciones serológicas de estos virus, pero
inguno ha confirmado su papel directo en la etiopatogenia de
a afección12. Por otro lado, se ha investigado Helicobacter pylori
omo factor potencial de EAR sin encontrarse ninguna evidencia
irecta. Algunos estudios han demostrado el efecto beneficioso de
u erradicación en pacientes con EAR. Sin embargo, el mecanismo
ubyacente parece estar más bien relacionado con el aumento de
os niveles séricos de la vitamina B12 tras la erradicación, que con
a acción directa de las bacterias13.
icrobiota
La microbiota oral ha sido estudiada en pacientes con EAR, obje-
ivándose un nivel más bajo de Streptococcus spp. junto con un
umento de Acinetobacter johnsonii, en pacientes con EAR, en com-
aración con controles sanos14. Además, durante la fase de úlcera
ctiva se evidenció un aumento en hongos spp., particularmente
alassezia y Candida albicans. Estas evidencias son consistentes con
a hipótesis de un cambio microbiano en EAR a favor de patógenos
portunistas15. No hay evidencia de que las especies aumentadas
n las lesiones de EAR tengan un papel en el inicio o la progresión
e la enfermedad.
lergias
La hipersensibilidad a ciertas sustancias alimenticias como cho-
olate, gluten, leche de vaca, frutos secos, conservantes y colorantes
limentarios puede inducir la cascada proinflamatoria que desen-
adena la EAR. En algunos pacientes, se observó mejoría clínica tras
na dieta de eliminación. Sin embargo, estos hallazgos no han sido
onfirmados por investigaciones posteriores2. El lauril sulfato de
odio (LSS), ingrediente común de las pastas de dientes16 o mate-
iales para procedimientos dentales como el níquel en aparatos de
rtodoncia o el eugenol contenido en el cemento utilizado para la
estauración dental, también puede desencadenar la EAR17.
éficits vitamínicos y de microelementos
Los déficits de vitaminas y minerales también se han propuesto
omo posibles factores etiológicos de la EAR. Varios estudios han
ncontrado niveles más bajos de hierro, ácido fólico, cinc o vita-
inas B1 y B12, y vitamina D, en pacientes con EAR. Algunas de
stas deficiencias nutricionales pueden ser secundarias a otras
nfermedades7,18.
actores hormonales
La relación entre la aparición de aftas con el ciclo menstrual en
as mujeres no se ha podido establecer claramente. Parece que la
xacerbación de la EAR se observa en la fase lútea del ciclo, mientas
ue la remisión ocurre a menudo en el embarazo o con la toma de
nticonceptivos12.
strés
Se cree que, en pacientes predispuestos, los eventos estresan-
es exacerban la EAR, teniendo un impacto mayor los estresores
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Figura 1. Úlcera ovalada con márgenes eritematosos bien definidos y centro poco
profundo ulcerado cubierto con una seudomembrana fibrinosa de color gris en la
encía inferior derecha.
mentales que los físicos19. Sin embargo, no se ha encontrado una
correlación directa entre el nivel de estrés y la gravedad de los
episodios de EAR. Esto sugiere que el estrés puede actuar como
un factor desencadenante o modificador en lugar de un factor
etiológico20.
Fármacos
Se ha informado de diferentes casos de EAR inducida por
fármacos, entre ellos antiinflamatorios no esteroideos21, betablo-
queantes, inhibidores de la enzima conversora de angiotensina22,
nicorandil, antibióticos, bifosfonatos23, quimioterápicos como el
5-fluorouracilo y la doxorrubicina, e inmunosupresores como la
calcineurina y los inhibidores de la diana de la rapamicina en mamí-
feros (mTOR)6. Más recientemente se han descrito también casos
con la toma de tocilizumab24 y orlistat25. Las úlceras generalmente
desaparecen con la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es
imperativo examinar el historial de medicamentos de los pacien-
tes con EAR. Además, el abuso de fármacos ilegales como la cocaína
o las anfetaminas también aumentan la tasa de incidencia de EAR7.
Formas clínicas
Los pacientes con EAR generalmente experimentan sensaciones
de ardor prodrómicas entre 2 y 48 h antes de que aparezca una
úlcera. Las úlceras son redondas u ovaladas con márgenes erite-
matosos bien definidos y centro poco profundo ulcerado cubierto
con una seudomembrana fibrinosa de color gris o amarillento. Las
úlceras generalmente se desarrollan en la mucosa oral no quera-
tinizada, siendo la mucosa bucal y los labios (fig. 1) los sitios más
frecuentes. Los episodios de úlceras pueden reaparecer a interva-
los entre pocos días y meses1. Suelen ser muy dolorosas, con un
dolor parecido al que produciría una quemadura, y que aumenta
en contacto con alimentos calientes o especias. Su presencia puede
dificultar el habla, la masticación y la deglución26.
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Tabla 1
Clasificación clínica
EAR minor 
Sexo Mujeres = hombres 
Pico de edad 2.a década 
Tamaño < 10 mm 
Número 1-5 
Morfología Redondas u ovaladas
Seudomembranas blanco-grisáceas
Halo eritematoso
Localización Mucosa no queratinizada: labios,
mejillas, lengua, suelo
de la boca
Curación 4-14 días 
Cicatrización Infrecuente 
EAR: estomatitis aftosa recurrente.
Adaptada de Akintoye et al.27.
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Se diferencian 3 formas en la presentación de las aftas en la
AR: minor (o aftas de Mikulicz), major (o enfermedad de Sutton)
 herpetiforme, que difieren en morfología, distribución, grave-
ad y pronóstico. Sus características generales se describen en la
abla 127.
iagnóstico diferencial
Las principales causas de úlceras tanto crónicas como agudas de
a mucosa oral se recogen en la tabla 2.
Algunos pacientes presentan brotes más prolongados que a
eces son continuos y pueden acompañarse de úlceras genita-
es ocasionales. Esto corresponde a una clínica conocida como
ftosis compleja y tiene una causa sistémica subyacente. La afto-
is compleja, así como las úlceras recurrentes que tienen una
ausa sistémica subyacente, deben ser consideradas como un
rastorno médico distinto. El término EAR debe usarse para la
lceración recurrente en ausencia de enfermedad sistémica26. Los
iagnósticos diferenciales deben establecerse con síndromes auto-
nflamatorios y estados de inmunodeficiencia, incluyendo defectos
utricionales, defectos inmunitarios y defectos de los neutrófilos.
n la tabla 3 se recogen las principales enfermedades del diagnós-
ico diferencial de la EAR.
iagnóstico
Se basa en los antecedentes y hallazgos clínicos. Actualmente
o se dispone de una prueba diagnóstica específica. Es esencial
onsiderar una posible causa sistémica, especialmente en pacientes
dultos que desarrollan repentinamente una EAR3.
En el algoritmo expuesto en la figura 2 se muestra la secuencia
el proceso diagnóstico.
Se debe realizar una anamnesis minuciosa, recopilando antece-
entes médicos (personales y familiares de enfermedad sistémica o
ermatológica), fármacos, alergias, hábitos alimentarios y tóxicos.
demás, se debeintentar establecer el momento de aparición de la
rimera lesión; el tiempo de evolución y la duración de las lesio-
es, así como la coexistencia de lesiones similares en otras áreas.
s preciso investigar la presencia de síntomas acompañantes tanto
ocales como sistémicos y la asociación con algún traumatismo local
 con alguna otra situación (estrés, ciclo menstrual, cese del hábito
abáquico)28.
El examen clínico complementará a la anamnesis, mediante una
nspección sistematizada de la mucosa oral. Las úlceras tienen un
specto muy característico, como se ha descrito anteriormente.
demás, se recomienda una exploración física de todas las super-
cies mucocutáneas, incluyendo cuero cabelludo, uñas y región
nogenital, así como una búsqueda de adenopatías en las regiones
e cabeza y cuello para excluir una enfermedad subyacente29.
EAR major EAR herpetiforme
Mujeres = hombres Mujeres > hombres
1.a-2.a década 3.a década
> 10 mm 2-3 mm
1-10 10-100
Redondas u ovaladas, crateriformes
Seudomembranas blanco-grisáceas
Halo eritematoso
Profundas
Convergentes
Contornos irregulares
Mucosa no
queratinizada: labios,
paladar blando, faringe
Labios, mejillas, lengua,
suelo de la boca, encías
> 6 semanas < 30 días
Frecuente Infrecuente
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Tabla 2
Causas de úlceras orales agudas y crónicas
Estomatitis oral recidivante
Traumáticas Aparatos dentales, sialometaplasia necrosante
Déficits nutricionales Hierro, ácido fólico, cinc, B1, B2, B6, B12
Infecciones virales VHS, Coxsackie A, virus herpes zóster, CMV, Epstein-Barr, VIH
Infecciones bacterianas Tuberculosis, sífilis
Infecciones fúngicas Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis
Farmacológicas Exantema fijo medicamentoso, dermatosis IgA lineal, penfigoide ampolloso inducido por fármacos, eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
Enfermedades autoinmunes Enfermedad de Crohn, Behç et, enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, liquen
plano erosivo, granulomatosis de Wegener
Enfermedades hematológicas Anemia, neutropenia, síndrome hipereosinofílico
Síndromes asociados a fiebre Neutropenia cíclica, síndrome PFAPA, síndrome de Sweet, fiebre mediterránea familiar,
síndrome de hiperinmunoglobulinemia D
Enfermedades vesículo-ampollosas Pénfigo vulgar, enfermedad IgA lineal
Enfermedades hereditarias Epidermólisis ampollosa, enfermedad crónica granulomatosa
Otras Síndrome MAGIC, enfermedad relacionada con IgG4, tumores, tabaco
CMV: citomegalovirus; IgA: inmunoglobulina A; PFAPA: periodic fever, aphtous stomatitis, pharyngitis and adenopathy; MAGIC: mouth and genital ulcers with inflamed cartilage
syndrome; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
Tabla 3
Principales entidades para el diagnóstico diferencial de enfermedades con úlceras recurrentes
Enfermedad Comentario
Estomatitis aguda recurrente Úlceras orales recurrentes redondas u ovaladas con márgenes eritematosos bien definidos y centro cubierto con una
seudomembrana fibrinosa de color gris o amarillento
Enfermedad de Behç et Úlceras orales similares a las de la estomatitis aftosa recurrente y además úlceras genitales, inflamación ocular,
lesiones en la piel, así como manifestaciones articulares, vasculares, neurológicas, pulmonares, gastrointestinales y
genitourinarias
Síndrome MAGIC
(mouth and genital ulcers with inflamed
cartilage)
Síndrome de solapamiento entre el síndrome de Behç et y una policondritis recidivante
Síndrome de Sweet
(o dermatosis neutrofílica aguda)
Ulceración superficial similar a la EAR. Además, hay fiebre de inicio súbito, leucocitosis y lesiones cutáneas bien
delimitadas, como pápulas o placas de color ciruela. Por lo general, surge en mujeres de mediana edad. En el 50% de
los pacientes existe una neoplasia maligna asociada (p. ej., leucemia mieloide aguda)
Síndrome PFAPA Episodios febriles recurrentes (cada 3 a 6 semanas) acompañados de faringitis, aftas bucales y adenopatías cervicales.
Aparece en niños antes de los 5 años y la sintomatología desaparece 4 años después de haberse iniciado
Neutropenia cíclica Trastorno autosómico dominante de células progenitoras de la médula ósea caracterizadas por la aparición cíclica de
fiebre, malestar general, faringitis y estomatitis aftosa que comienzan durante la infancia
VIH Las lesiones orales en pacientes con VIH pueden atribuirse a infecciones, neoplasias (p. ej., sarcoma de Kaposi) o
causas no específicas como ulceraciones. Morfológicamente estas úlceras son similares a las de EAR
Enfermedad celíaca Las aftas no tienen características distintivas a las de EAR, pero generalmente se resuelven con el manejo adecuado de
la enfermedad celíaca. También pueden reflejar déficits nutricionales
La prevalencia de pacientes con enfermedad celíaca que tienen EAR concurrentes varía del 10 al 18%
Enfermedad inflamatoria intestinal Ulceraciones aftosas múltiples y pequeñas en el tracto digestivo superior e inferior
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Pueden reflejar déficits nutricio
EAR: estomatitis aftosa recurrente; MAGIC: mouth and genital ulcers with inflamed c
inmunodeficiencia humana.
Las pruebas complementarias se realizarán para descartar
una enfermedad sistémica subyacente o bien si existen dudas
diagnósticas30.
- Analítica sanguínea: hemograma completo, niveles de hierro,
ferritina, ácido fólico, cinc, magnesio y vitaminas grupo B. Tam-
bién se recomienda solicitar anticuerpos antitransglutaminasa y
antiendomisio para descartar enfermedad celíaca, así como anti-
cuerpos antinucleares.
- Pruebas microbiológicas: citodiagnóstico de Tzanck o PCR de virus
herpes, cultivo de hongos y bacterias, según dudas diagnósticas.
- Biopsia: la muestra debe incluir parte de la úlcera y del tejido
perilesional, incluido el epitelio circundante no afectado. Está
indicada en 3 supuestos: 1) úlcera de origen desconocido, sin sig-
nos de curación, después de 2 semanas; 2) úlcera de probable
etiología conocida, pero que no responde a tratamiento adecuado,
después de 2 semanas, y 3) úlcera causada por factores preci-
pitantes, pero sin signos de curación 2 semanas después de la
eliminación de esos factores31.
- Histología: las características microscópicas de la EAR no son
específicas. La lesión preulcerosa muestra células mononuclea-
res inflamatorias (monocitos y linfocitos principalmente del tipo
T) subepiteliales con abundantes mastocitos, edema del tejido
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e syndrome; PFAPA: fiebre periódica, adenopatía, faringitis y aftas; VIH: virus de la
conjuntivo y revestimiento de los márgenes con neutrófilos32. En
etapas más avanzadas, los leucocitos polimorfonucleares domi-
nan en el centro de la úlcera, mientras que en el borde de la lesión
se observa abundante infiltración de células mononucleares6.
ratamiento
En el momento actual no existe un tratamiento curativo para la
AR, por lo que los objetivos terapéuticos que debemos de buscar, y
ransmitir a los pacientes, van a ser el alivio del dolor, la reducción
el tiempo para la curación de las úlceras y conseguir disminuir la
recuencia y gravedad de los episodios33.
Ante la aparición de aftas periódicas a nivel de la mucosa bucal, lo
rimero será realizar un correcto diagnóstico diferencial, descartar
nfermedades asociadas y valorar causas tratables antes de llegar
l diagnóstico de EAR34.
A pesar de ser una enfermedad con una alta prevalencia, no dis-
onemos de ensayos clínicos de calidad que evalúen los distintos
ratamientos empleados para la EAR, por lo que no disponemos de
uías terapéuticas ni un tratamiento estandarizado para la misma,
o encontrándose dentro de las indicaciones de ningún fármaco33.
El enfoqueterapéutico (fig. 3) del paciente lo realizaremos según
a gravedad clínica de los brotes y la frecuencia de los mismos. En
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Figura 2. Secuencia
pacientes con episodios aislados de aftosis oral se empleará medi-
cación tópica que ayude a mejorar el dolor y conseguir un menor
tiempo para la curación de las lesiones. El tratamiento sistémico
se reserva a pacientes que sufren brotes repetidos en el tiempo,
presentación clínica grave o dolor intenso que no responden a los
tratamientos tópicos. Además, en estos casos, nuestra finalidad con
el tratamiento también será intentar espaciar los brotes33-35.
Vamos a dividir este apartado en prevención y medidas genera-
les, tratamientos tópicos y tratamientos sistémicos.
Prevención y medidas generales
Higiene bucal
Se debe de insistir a los pacientes en mantener una adecuada
higiene bucal e intentar evitar los traumatismos, ya que se han rela-
cionado con la aparición de aftas. Se aconseja un cepillo de dientes
suave y enjuague sin alcohol33-35.
Alimentación
No existen estudios sobre el papel de la dieta, por lo tanto, no se
deben de recomendar restricciones dietéticas salvo que el paciente
asocie algún alimento a los brotes.
Lauril sulfato de sodio (LSS)
El LSS es un ingrediente común de las pastas de dientes. Ha sido
asociado con casos de EAR, así que deberíamos recomendar a los
pacientes que empleasen pastas dentífricas sin LSS. En una revi-
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roceso diagnóstico.
ión sistemática comparando los efectos de los dentífricos con y
in LSS se mostraba una reducción del número y duración de las
lceras, el número de episodios y el dolor de las úlceras. Aunque en
lguna de las características mencionadas las diferencias no eran
stadísticamente significativas16.
uplementos dietéticos
Es necesario descartar déficits nutricionales (vitamina B12, ácido
ólico, hierro, cinc, etc.) en pacientes con EAR y en el caso de encon-
rarlos hacer tratamiento correcto de los mismos, ya que en estos
asos la sintomatología puede mejorar al recibir un tratamiento
decuado.
La vitamina B12 ha demostrado prevenir los síntomas de EAR.
n un estudio aleatorizado a doble ciego con placebo mostró una
educción de la duración, el número y el dolor de las úlceras
n pacientes tratados con vitamina B12 1000 �g sublingual al día
urante 6 meses. Además, un ungüento de vitamina B12 aplicado
 días también mostró una mejoría del dolor en pacientes con
AR36.
Los suplementos de cinc se han evaluado como una medida
reventiva potencial y como tratamiento por sus propiedades anti-
nflamatorias y cicatrizantes. En un estudio no se encontraron
iferencias estadísticamente significativas entre los niveles séri-
os de cinc entre casos de pacientes con EAR y controles. Por otro
ado, una revisión sistemática de 7 publicaciones sugiere una efica-
ia de la suplementación con cinc en 5 de ellas, sin encontrar en las
tras diferencias significativas entre el grupo tratado con cinc y los
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Figura 3. En
controles. Hasta disponer de más investigaciones para confirmar la
eficacia de la suplementación con cinc para la prevención de la EAR,
se podría considerar una medida, debido a su bajo coste y su bajo
potencial de efectos secundario37.
El déficit de vitamina D también se ha asociado con EAR en una
revisión sistemática. Sin haber encontrado publicaciones sobre la
mejora o control de los síntomas mediante la suplementación de la
misma.
También se han realizado estudios que muestran una mejoría
con la toma de 1.000 mg diarios de omega-3 durante 6 meses38.
El suplemento con otros complejos vitamínicos en pacientes
sin déficits nutricionales no ha mostrado mejoría en la clínica ni
disminución del número de brotes de la enfermedad39.
El uso de probióticos en el tratamiento de la EAR se apoya en un
metaanálisis de 3 estudios que mostraban que la toma oral o apli-
cación tópica de probióticos disminuían de manera significativa el
dolor comparado con placebo. Mientras que los probióticos solos
no eran eficaces para lograr una mejoría en la gravedad de las úlce-
ras, como coadyuvantes de los corticoides o anestésicos tópicos sí
que aportaron beneficios33,36.
Tratamientos tópicos
Glucocorticoides tópicos
Son el tratamiento de primera línea en la EAR. Los glucocorti-
coides tópicos son más efectivos en reducir la gravedad y duración
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e las lesiones (los sistémicos lo serán para la disminución de las
ecurrencias). Se aplican desde el principio del episodio y 3-4 veces
l día, preferiblemente después de la higiene bucal. No se debe
ngerir alimentos líquidos ni sólidos la siguiente media hora36,40,41.
Disponemos de varias opciones de tratamiento:
 Acetónico de triamcinolona 0,1% ha sido el más empleado.
 Acetónido de fluocinolona 0,025-0,05%.
 Clobetasol 0,025-0,05%. Es de mayor potencia y se reserva para
casos más graves.
 Dexametasona solución (0,5 mg/5 cc) o pomada.
nestésicos tópicos
Proporcionan alivio del dolor. Se aplican varias veces al día pre-
erentemente antes de las comidas y la higiene bucal, para facilitar
a realización de las mismas41,42. Entre los empleados en EAR tene-
os:
 Lidocaína 1% crema y 2% gel o spray.
 Benzocaína gel 20%.
Antisépticos tópicos: previene la sobreinfección por bacterias y
ongos. Colaboran en la higiene bucal41,43. Han sido empleados:
 Triclosan 0,15%.
 Clorhexidina 0,12-0,2%.
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Antiinflamatorios tópicos no glucocorticoideos
Amlexanox al 5%. Tiene propiedades antiinflamatorias y antialér-
gicas. Es la única molécula aprobada por la FDA como medicación
para el tratamiento de EAR, pero no la encontramos disponible en
nuestro medio. Se aplica 2-4 veces al día. Su eficacia es comparable
a los glucocorticoides orales. Ha demostrado eficacia en la mejora
del dolor y aceleración en la curación de las úlceras36,44.
Benzidamina enjuague. Tiene un efecto anestésico local que
mejora el dolor causado por las úlceras orales, no así la
curación36,45.
Antibióticos tópicos (tetraciclinas)
Se han empleado doxiciclina y minociclina tópicas por sus efec-
tos antibacterianos y su posible inhibición en las colagenasas y
metaloproteinasas causantes de la formación de úlceras. En varios
estudios con un número reducido de pacientes, se mostró que la
aplicación de doxiciclina tópica (100 mg en 10 ml de agua) redujo
los signos y síntomas de EAR en todos ellos. Otra revisión indicaba
una disminución en el tiempo de curación, pero no diferencias en
el control del dolor frente a placebo46,47. La minociclina ha sido
empleada en enjuague al 0,5% con buenos resultados en reducción
de síntomas y signos de EA48.
Suspensión de sucralfato
La realización de enjuagues orales con 5 ml durante 1-2 min 3-4
veces/día y alivia el dolor43,47.
Ácido hialurónico
Varias publicaciones que evalúan la efectividad del tratamiento
con ácido hialurónico de las aftas orales concluyen que son efecti-
vos para disminuir el dolor, eltamaño de las úlceras y los signos
inflamatorios49,50.
Otros tratamientos tópicos
En series con escaso número de pacientes se ha reportado el
uso de diclofenaco al 3%, un gel de ácido hialurónico al 2,5%16,
la medicina tradicional china, el aceite de semillas de calabaza, la
camomila, la cúrcuma y otros50-53.
Los tratamientos tópicos se pueden combinar entre ellos, poten-
ciando los efectos que tienen en monoterapia.
Tratamiento sistémico
Como hemos comentado anteriormente, en pacientes con epi-
sodios de intensidad moderada-grave de EAR, refractarios a los
cuidados generales y los tratamientos tópicos, nos debemos plan-
tear un tratamiento sistémico.
Glucocorticoides sistémicos
Son los más empleados dentro de los tratamientos sistémicos.
Han sido empleados en distintas pautas, tanto pautas largas con
dosis bajas, como prednisona 5 mg al día durante 3 meses, como
en pautas más cortas de prednisona 20-40 mg al día 4-7 días y
continuar con dosis en pauta descendente 1 mes, o prednisona
25 mg al día durante 15 días con reducción de la dosis en 2 meses.
Mejoran el dolor, aceleran la curación y disminuyen del número de
episodios33,40,47.
Los glucocorticoides orales se deben de emplear en dosis apro-
piadas y durante un tiempo limitado por los efectos indeseados que
pueden tener a largo plazo. Cuando los episodios no han podido
controlarse mediante los glucocorticoides sistémicos, o se presen-
tan efectos adversos, o la dosis o el tiempo empleado tienen riesgos
de efectos adversos, nos debemos de plantear otros tratamientos.
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ntiinflamatorios no corticoides e inmunomoduladores sistémicos
Talidomida. Ha sido empleada por su efecto inhibidor del TNF-�.
ay que tener en cuenta su efecto teratógeno y otros efectos secun-
arios como la neutropenia, el dolor abdominal, las parestesias y la
europatía periférica irreversible, por lo que habría que seleccionar
 los pacientes correctamente. Para la EAR ha sido empleada a dosis
e 25 a 100 mg al día con buenos resultados en la sintomatología,
ncluyendo una disminución en el número de recurrencias50.
Colchicina. Es un fármaco antimitótico con efecto antiinfla-
atorio y antifibrótico. Empleado a dosis entre 0,5-2 mg con
esultados dispares. La revisión Cochrane de 20121 concluye que
o es un fármaco útil en el tratamiento de la EAR al compararlo
on los glucocorticoides orales por una igual o inferior eficacia,
ero con una mayor tasa de efectos secundarios, principalmente
astrointestinales33,50,54.
Montelukast. Es un Inhibidor de los leucotrienos. En algún estu-
io ha mostrado mejoría en el dolor y aceleración de la curación,
demás de disminuir la aparición de nuevas lesiones, al tomar
0 mg al mes durante 1 mes y 10 mg cada 2 días durante otro
es. Menor eficacia que prednisona, pero menos efectos adversos
 buena tolerancia33,50.
Levamisol. Diversos estudios con resultados dispares no
oncluyentes33.
Pentoxifilina. Es un fármaco que inhibe la producción de TNF-�,
e neutrófilos y la quimiotaxis. Se ha estudiado a dosis de 400 mg
 veces al día, con disminución del dolor y el tamaño de las úlceras
especto a placebo, pero con pequeñas diferencias. No hay datos
uficientes para recomendar o descartar su uso.
ntibióticos sistémicos
Dapsona. Empleada a dosis de 25 a 150 mg al día según la res-
uesta y tolerancia. Se ha asociado en alguna publicación con la
educción del número y tamaño de las aftas.
Clofazimina. Antimicrobiano empleado para el tratamiento de
icobacterias. Se ha comparado frente a colchicina a dosis de
00 mg al día durante 1 mes seguido de 100 mg a días alternos
urante 6 meses, mostrando una reducción del tiempo de curación
 del número de brotes respecto a colchicina55.
Doxiciclina. Por vía oral no ha mostrado eficacia.
tros tratamientos
Tratamientos biológicos. Los fármacos anti-TNF- ̨ (etanercept,
dalimumab, infliximab y golimumab) han publicado casos de
xito en el tratamiento de EAR grave y recalcitrante. La eviden-
ia está basada en series de casos, casos aislados y ensayos no
ontrolados. Además, algunos de estos fármacos empleados en
nfermedades sistémicas, como la enfermedad de Behç et o la enfer-
edad de Crohn, han sido efectivos en el tratamiento de las úlceras
rales que presentaban los pacientes dentro del espectro de sus
nfermedades55,56.
Inhibidores de IL. Anakinra (inhibidor de IL-1), ustekinumab (anti
L-12/23), secukinumab (anti IL-17). Empleados como tratamiento
e enfermedades sistémicas con úlceras orales como manifesta-
ión clínica (enfermedad de Behç et o enfermedad de Crohn) han
ostrado una mejoría de las mismas57,58.
Apremilast. Es una molécula pequeña inhibidor de la
osfodiesterasa-4 (anti PDE-4). Inhibe la producción de citosi-
as proinflamatorias, incluido TNF-�, e incrementa la producción
e mediadores antiinflamatorios. Había sido empleado para el
ratamiento de la psoriasis y artritis psoriásica, y recientemente ha
emostrado su eficacia para el tratamiento de las úlceras asociadas
 la enfermedad de Behç et. También se han publicado series de
asos de EAR con buena respuesta59.
Terapia láser. Han sido empleados el láser CO2, neodimio:YG y
l láser diodo. Se han empleado por su papel en la epitelización de
as úlceras. En algunos estudios han tenido una eficacia similar o
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superior a los glucocorticoides tópicos con disminución del dolor y
aceleración en la curación de las úlceras60.
Como conclusión, la EAR es una entidad frecuente en nuestro
medio. En un primer momento debemos de descartar si las aftas
recurrentes se presentan en ausencia de enfermedad sistémica y
nos encontramos ante una EAR. El enfoque terapéutico lo realiza-
remos según la gravedad clínica y la frecuencia de los brotes. En
pacientes con episodios aislados de aftosis oral se empleará medi-
cación tópica. El tratamiento sistémico se reserva a pacientes que
presentan brotes repetidos en el tiempo, presentación clínica grave
o dolor intenso que no responden a los tratamientos tópicos.
Ética de la publicación
1. ¿Su trabajo ha comportado experimentación en animales?: no.
2. ¿En su trabajo intervienen pacientes o sujetos humanos?: no.
3. ¿Su trabajo incluye un ensayo clínico?: no.
4. ¿Todos los datos mostrados en las figuras y tablas incluidas en
el manuscrito se recogen en el apartado de resultados y las con-
clusiones?: sí.
Financiación
Los autores no han recibido financiación para la realización de
este estudio.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Anexo. Material adicional
Se puede consultar material adicional a este artículo en
su versión electrónica disponible en http://dx.doi.org/10.1016/
j.medcli.2023.05.007.
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