FisiologíaGlándulas suprarrenales

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Glándulas suprarrenales
Se hallan en los polos superiores de los riñones Peso : 4 g cada una 
Secreción de las hormonas de la corteza suprarrenal por las distintas zonas de la misma y secreción de catecolaminas por la médula suprarrenal
CORTEZA SUPRARENAL
0 Secreta: 0 Mineralocorticoides
 0 Glucocorticoides 
0 Pequeñas cantidades de hormonas sexuales, en particular de andrógenos 
LOS MINERALOCORTICOIDES : Afectan sobre todo a los electrólitos del compartimiento extracelular, especialmente al sodio y al potasio. 0 LOS GLUCOCORTICOIDES Poseen efectos importantes de aumento de la glucemia. Además, influyen en el metabolismo de las proteínas y de los lípidos. 0 Se han aislado más de 30 esteroides de la corteza suprarrenal, pero tan sólo dos son determinantes para la función endocrina normal del cuerpo humano: 0 La Aldosterona, que es el mineralocorticoide principal 0 El Cortisol, que es el glucocorticoide principal
CORTEZA SUPRARRENAL 0 La ZONA GLOMERULAR, una capa delgada de células situada inmediatamente por debajo de la cápsula. 0 Estas células contienen la enzima aldosterona sintetasa, necesaria para la síntesis de aldosterona. 0 La secreción de estas células está controlada sobre todo por las concentraciones de angiotensina II y potasio en el líquido extracelular; ambos estimulan la secreción de aldosterona. CORTEZA SUPRARRENAL 0 LA ZONA FASCICULAR: La capa media y más ancha Representa casi el 75% de la corteza suprarrenal Secreta los glucocorticoides cortisol y corticosterona Pequeñas cantidades de andrógenos y estrógenos La secreción de estas células está controlada por el eje hipotálamo-hipofisario través de la corticotropina (ACTH). CORTEZA SUPRARRENAL 0 LA ZONA RETICULAR, la capa más profunda de la corteza, secreta los andrógenos suprarrenales dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona, así como pequeñas cantidades de estrógenos y algunos glucocorticoides. 0 La ACTH también regula la secreción de estas células, aunque en ella pueden intervenir otros factores tales como la hormona corticótropa estimuladora de los andrógenos, liberada por la hipófisis.
MINERALOCORTICOIDES 0 Aldosterona (muy potente, supone casi el 90% de toda la actividad mineralocorticoide). 0 Desoxicorticosterona (1/30 de la potencia de la aldosterona, aunque se secreta en cantidades mínimas). 0 Corticosterona (ligera actividad mineralocorticoide). 0 9a-fluorocortisol (sintético, algo más potente que la aldosterona). 0 Cortisol (actividad mineralocorticoide mínima, pero se secreta en grandes cantidades). 0 Cortisona (actividad mineralocorticoide mínima). GLUCOCORTICOIDES • CORTISOL (muy potente; es el responsable de casi el 95% de toda la actividad glucocorticoide). • CORTICOSTERONA(proporciona el 4% de la actividad glucocorticoide total, pero es mucho menos potente que el cortisol). • CORTISONA(casi tan potente como el cortisol). • PREDNISONA (sintética, cuatro veces más potente que el cortisol). • METILPREDNISONA(sintética, cinco veces más potente que el cortisol). • DEXAMETASONA (sintética, 30 veces más potente que el cortisol).
0 Se unen a las proteínas del plasma en un 95 %. (A la globulina fijadora del cortisol o transcortina, y en menor grado, a la albúmina) 0 Se metabolizan en el hígado. 0 (Se degradan en el hígado, se conjugan, en especial, con el ácido glucurónico y en menor medida forman sulfatos)
Funciones de los mineralocorticoides: Aldosterona 0 La aldosterona es la responsable de casi el 90% de la actividad mineralocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales 0 La actividad mineralocorticoide de la aldosterona es alrededor de 3.000 veces mayor que la del cortisol, pero la concentración plasmática de este último es casi 2.000 veces superior a la de la aldosterona. Efectos renales y circulatorios de la aldosterona Efecto de la infusión de aldosterona sobre la presión arterial, el volumen de líquido extracelular y la excreción de sodio en perros. Se infundió aldosterona con la velocidad necesaria para elevar sus concentraciones plasmáticas hasta 20 veces sobre los valores normales; obsérvese el «escape» de la retención de sodio al segundo día de la infusión, conforme aumentó la presión arterial y se normalizó la excreción urinaria de sodio. (Reproducido a partir de los datos de Hall JE, Granger JP, Smith MJ Jr et al: Role of hemodynamics and arterial pressure in aldosterone «escape». Hypertension 6 (suppl I): I-183-I-192, 1984.) Efectos renales y circulatorios de la aldosterona 0 Aumenta la reabsorción tubular renal del sodio y la secreción de potasio por las células principales de los túbulos colectores y, en menor medida, en los túbulos distales. 0 Efecto Neto : Aumento de la cantidad total de sodio en el líquido extracelular y un descenso de la de potasio. Efectos renales y circulatorios de la aldosterona 0 Aumenta el volumen del líquido extracelular y la presión arterial, pero ejerce muy poco efecto sobre la concentración de sodio plasmático. 0 POR QUE ?: 0 Natriuresis por presión y diuresis por presión 0 FENOMENO DE ESCAPE DE ALDOSTERONA Efectos renales y circulatorios de la aldosterona 0 El exceso de aldosterona produce hipopotasemia y debilidad muscular. 0 El déficit de aldosterona induce hiperpotasemia y toxicidad cardíaca. 0 Aumenta la secreción tubular de iones hidrógeno, con la consiguiente alcalosis leve. 0 Estimula el transporte de sodio y potasio en las glándulas sudoríparas, las glándulas salivales y las células epiteliales intestinales. Mecanismo celular de la acción de la aldosterona Rutas de señalización de células epiteliales que responden a la aldosterona. La activación del MR por la aldosterona puede antagonizarse con espironolactona. La amilorida es un fármaco que puede utilizarse para bloquear las ENaC. ENaC, proteínas del canal de sodio epitelial; RM, receptor mineralocorticoide. Regulación de la secreción de aldosterona 0 1. El incremento de la concentración de iones potasio en el líquido extracelular aumenta mucho la secreción de aldosterona. 0 2. El aumento de la concentración de angiotensina II en el líquido extracelular también incrementa mucho la secreción de aldosterona. 0 3. La disminucion de la concentración de iones sodio en el líquido extracelular aumenta poco la secreción de aldosterona. 0 4. Se necesita ACTH de la adenohipófisis para que haya secreción de aldosterona, aunque su efecto regulador sobre la velocidad de secreción es mínimo en la mayoría de los trastornos fisiológicos Regulación de la secreción de a
Diapo 24
SISTEMA RENINA - ANGIOSTENSINA – ALDOSTERONA ANTINATRIURETICO ANTIDIURETICO HIPERTENSOR REGULADOR DEL LIQUIDO EXTRA CELULAR
GLUCOCORTICOIDES Funciones de los glucocorticoides 0 Ejercen funciones esenciales para la vida 0 Al menos el 95% se debe a la secreción de cortisol, también conocido como hidrocortisona. 0 La corticosterona posee una actividad glucocorticoide pequeña, pero importante Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono 0 Estimulación de la gluconeogenesis (formación de hidratos de carbono a partir de las proteínas y de otras sustancias) en el hígado. 0 1. Aumenta las enzimas que convierten los aminoácidos en glucosa dentro de los hepatocitos. (gluconeogénesis). 0 2. El cortisol moviliza los aminoácidos de los tejidos extrahepáticos, sobre todo del músculo. Por ello, llegan más aminoácidos al plasma, para incorporarse a la gluconeogenesishepática y facilitar la formación de glucosa. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono 0 EFECTO FINAL: aumento del depósito de glucógeno en los hepatocitos. 0 Permitiendo a otras hormonas glucolíticas, como la adrenalina y el glucagón, movilizar la glucosa en los períodos de necesidad, como sucede entre las comidas. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono 0 Disminución de la utilización celular de la glucosa: El cortisol también reduce, el ritmo de utilización de glucosa por la mayoría de las células del cuerpo. Lo hacen al disminuir la oxidación del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADH) para formar NAD+ Efectos delcortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono 0 Incremento de la glucemia y diabetes suprarrenal: 0 El incremento de la glucemia se debe tanto al incremento de la gluconeogenia como a la reducción moderada de la utilización celular de la glucosa. 0 A su vez, el aumento de la concentración de glucosa estimula la secreción de insulina. 0 Sin embargo, la elevación de los valores plasmáticos de insulina no resulta tan eficaz para mantener la glucosa plasmática como en condiciones normales. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las proteínas 0 Reducción de las proteínas celulares 0 Descenso de la síntesis y mayor catabolismo de las proteínas ya existentes dentro de las células salvo en el higado. 0 Reduce la formación de ARN y la síntesis posterior de proteínas de muchos tejidos extrahepáticos, sobre todo del músculo y del tejido linfático Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las proteínas 0 El cortisol aumenta las proteínas del hígado y el plasma. 0 Reduce las proteínas de otros lugares del organismo 0 MECANISMO: Aumento de los aminoácidos Sanguíneos, disminución del transporte de los aminoácidos a las células extrahepáticas y estimulación del transporte a los hepatocitos. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas Movilización de los ácidos grasos: 0 Aumenta la concentración de ácidos grasos libres en el plasma, lo que aumenta también la utilización de los ácidos grasos con fines energéticos. 0 Ejerce un efecto directo que potencia la oxidación de los ácidos grasos en el interior de la célula 0 En los períodos de ayuno prolongado o de estrés, inducen una desviación de los sistemas metabólicos celulares, que pasan de la utilización energética de glucosa a la utilización de ácidos grasos 0 El mayor uso de los ácidos grasos para conseguir energía metabólica supone un factor esencial para la conservación a largo plazo de la glucosa y del glucógeno orgánicos Obesidad inducida por el exceso de cortisol. 0 Secreción excesiva de cortisol : la grasa sobrante se deposita en el tórax y en la cabeza y produce el «cuello de búfalo» y la cara redonda «de luna llena». El cortisol es importante para resistir el estrés 0 Cualquier tipo de estrés, ya sea físico o neurógeno, provoca un aumento inmediato y notable de la secreción de ACTH por la adenohipófisis, seguido unos minutos después de una secreción considerable de cortisol por la corteza suprarrenal RITMO CIRCADIANO Fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y glucocorticoides durante el día en una joven normal de 16 años de edad Tipos de estrés que aumentan la liberación de cortisol 1. Traumatismo. 2. Infección. 3. Calor o frío intensos. 4. Inyección de noradrenalina y otros simpaticomiméticos. 5. Cirugía. 6. Inyección de sustancias necrosantes bajo la piel. 7. Enfermedades debilitantes de casi cualquier tipo. Efectos antiinflamatorios de las concentraciones altas de cortisol 0 Estabiliza las membranas lisosómicas 0 Reduce la permeabilidad de los capilares 0 Disminuye la emigración de los leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las células dañadas 0 Inhibe al sistema inmunitario y reduce mucho la multiplicación de los linfocitos 0 Disminuye la fiebre, sobre todo porque reduce la liberación de interleucina 1 por los leucocitos 0 Esta actividad del cortisol resulta esencial en ciertas enfermedades como la artritis reumatoide, la fiebre reumática y la glomerulonefritis aguda. 0 Todas ellas se caracterizan por una grave inflamación 0 El cortisol bloquea la respuesta inflamatoria a las reacciones alérgicas. 0 Evita el shock o la muerte por anafilaxia que, en caso contrario, matarían a muchas personas 0 Fomenta la producción de eritrocitos por mecanismos desconocidos. Efecto sobre las células sanguíneas y sobre la inmunidad en las enfermedades infecciosas 0 La administración de grandes dosis de cortisol induce una atrofia importante de todos los tejidos linfáticos del organismo, lo que a su vez reduce la producción de linfocitos T y de anticuerpos por estos tejidos. 0 El resultado es un descenso de la inmunidad frente a casi todos los invasores extraños 0 Gran valor en la prevención del rechazo inmunitario de los corazones, riñones u otros tejidos trasplantados MECANISMO DE ACCION 0 Ejerce sus efectos mediante su interacción inicial con los receptores intracelulares de las células efectoras. 0 El cortisol es liposoluble y difunde con facilidad a través de la membrana celular. 0 Una vez en el interior de la célula, se une a una proteína receptora del citoplasma y luego, el complejo hormona-receptor interactúa con secuencias reguladoras específicas del ADN denominadas elementos de respuesta a los glucocorticoides, que inducen o reprimen la transcripción génica. 0 Fomentan o reducen la transcripción de muchos genes que alteran la síntesis del ARNm de proteínas mediadoras de numerosos efectos fisiológicos MECANISMO DE REGULACION DE GLUCOCORTICOIDES Control por retroalimentación de la secreción de cortisol y otros Glucocorticoides por medio del eje hipotálamohipófisis suprarrenales. Las flechas de guiones señalan los efectos inhibidores y, las continuas, los estimuladores. NTS, núcleo del haz solitario. ACTH, hormona adrenocorticotrópica; CRH, hormona liberadora de corticotropina Química de la ACTH 0 Es un polipéptido grande, correspondiente a una cadena de 39 aminoácidos. 0 Se conoce un polipéptido menor, un producto de la digestión de la ACTH, cuya cadena mide 24 aminoácidos pero que posee todos los efectos de la molécula entera. Síntesis y secreción de ACTH asociadas a las de hormona estimuladora de los melanocitos, lipotropina y endorfina 0 Cuando la adenohipófisis secreta ACTH, al mismo tiempo se liberan otras hormonas de estructura química parecida 0 Una preprohormona llamada proopiomelanocortina (POMC) que, además de ser la precursora de la ACTH, también da lugar a otros varios péptidos, entre los que se encuentran la hormona estimuladora de los melanocitos (MSH), la blipotropina además de otros y la b-endorfina 0 En los abundantes melanocitoslocalizados entre la dermis y la epidermis de la piel, la MSH estimula la formación de un pigmento negro, la melanina, que se dispersa hacia la epidermis. 0 La inyección de MSH a una persona a lo largo de 8 a10 días oscurece mucho la piel. Este efecto es bastante más acusado entre las personas con pieles genéticamente oscuras que en las de piel clara 0 Algunos animales inferiores cuentan con un «lóbulo» intermedio de la hipófisis, denominado parte intermedia, muy desarrollado y ubicado entre los lóbulos anterior (adenohipófisis) y posterior (neurohipófisis). 0 Este lóbulo secreta una gran cantidad de MSH. 0 Además, esta secreción está regulada de manera independiente por el hipotálamo en respuesta a la cantidad de luz que recibe el animal o a otros factores ambientales. Andrógenos suprarrenales: dehidroepiandrosterona 0 Se secretan constantemente por la corteza suprarrenal, sobre todo durante la vida fetal 0 Desarrollo inicial de los órganos sexuales masculinos 0 Crecimiento del vello púbico y axilar de la mujer 0 Se transforman en testosterona, en los tejidos extrasuprarrenales, lo que explica casi toda su actividad androgénica. Anomalías de la secreción corticosuprarrenal 0 Hipofunción corticosuprarrenal (insuficiencia corticosuprarrenal): enfermedad de Addison 0 Deficiencia de mineralocorticoides 0 Deficiencia de glucocorticoides 0 Pigmentación melánica Hiperfunción corticosuprarrenal: síndrome de Cushing 1) Adenomas adenohipofisarios secretores de grandes cantidades de ACTH que, a su vez, causan hiperplasia suprarrenal y exceso de cortisol 2) Anomalías dela función del hipotálamo que ocasionan un aumento de liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH), con el consiguiente estímulo exagerado de la secreción de ACTH 3) «Secreción ectópica» de ACTH por un tumor de otra parte del cuerpo, como un carcinoma abdominal 4) Adenomas de la corteza suprarrenal. 5) El síndrome de Cushing puede aparecer también con el uso de grandescantidades de glucocorticoides durante períodos prolongados con fines terapéuticos
Diapo 53
Hiperaldosteronismo primario (síndrome de Conn) Tumor suprarenal Las consecuencias más importantes son ▪ Hipopotasemia ▪ Alcalosis metabólica leve ▪ Aumento del volumen extracelular y del volumen sanguíneo, ▪ Un incremento mínimo de la concentración plasmática de sodio (normalmente > 4 a 6 mEq/l) ▪ Hipertensión Arterial Síndrome adrenogenital 0 Tumor de la corteza suprarrenal secreta cantidades exageradas de andrógenos, que provocan efectos virilizantes intensos. 0 Si el síndrome afecta a una mujer, esta desarrollará características masculinas. 0 Distribución masculina del vello corporal y púbico 0 Crecimiento del clítoris hasta parecerse al pene depósito de proteínas en la piel y, sobre todo, en los músculos, con un aspecto típico masculino 0 En los varones prepuberales igual que en el sexo femenino, pero aceleran el crecimiento de los órganos sexuales masculinos Síndrome adrenogenital en un niño de 4 años de 4 años de edad. (Por cortesía del Dr. Leonard Posey.) MEDULA SUPRARRENAL 0 La medula suprarrenal es un ganglio simpático cuyas neuronas posganglionatres han perdido sus axones y se han convertido en células secretorias. 0 Estas células secretan cuando son estimuladas por las fibras nerviosas preganglionares que llegan a la glándula por vía de los nervios esplácnicos 0 Ayudan ala individuo a prepararse para hacer frente a situaciones de urgencia 0 La estimulación de la médula suprarrenal por parte de los nervios simpáticos hace que se libere una gran cantidad de adrenalina y noradrenalina a la circulación sanguínea. 0 El 80% de la secreción corresponde a adrenalina y el 20% a noradrenalina. 0 Ejercen las mismas acciones sobre los diversos órganos que las ocasionadas por la estimulación simpática directa, excepto que sus efectos duran de 5 a 10 veces más. Noradrenalina 0 Produce la contracción de la mayoría de todos los vasos sanguíneos del cuerpo. 0 Acción potente sobre musculo liso arterial 0 Aumenta la actividad cardíaca 0 Inhibe el tubo digestivo 0 Dilata las pupilas oculares 0 Eleva mucho la resistencia periférica total y la presión arterial. Adrenalina 0 IGUALES EFECTOS QUE LA NORADRENALINA, PERO SUS ACCIONES DIFIEREN EN LOS SIGUIENTES ASPECTOS: 0 Acción estimuladora más acusada sobre los receptores b produce una mayor activación cardíaca que la noradrenalina. 0 Débil contracción de los vasos sanguíneos a nivel de los músculos. 0 Sube la presión arterial en menor magnitud, pero aumenta más el gasto cardíaco 0 Efecto metabólico de 5 a 10 veces mayor que la noradrenalina. 0 Puede elevar el índice metabólico de todo el cuerpo hasta un 100% por encima de lo normal, lo que incrementa la actividad y la excitabilidad del organismo 0 Acelera las tasas de otros procesos metabólicos, como la glucogenólisis hepática y muscular, y la liberación de glucosa a la sangre. ADRENALINA Y NORADRENALINA -ESTIMULAN EL SISTEMA NERVIOSSO Y EJERECEN EFECTOS METABOILICOS QUE INCLUYEN 0 GLUCOGENOLISIS HEPATICA 0 GLUCOGENOLISIS MUSCULAR 0 MOVILIZACION DE ACIDOS GRASOS LIBRES 0 AUMETO DEL LACTATO PLASMATICO 0 AUMENTO DE LA TASA METABOLOICA 0 ACTUAN SOBRE RECEPTORES 0 ALFA 1 – 2 0 BETA 1 – 2 0 ALFA 1: NA . VASOCONSTRICCION EN CASI TODOS LOS ORGANOS 0 ALFA 2 NA VASOCNSTRICICON EN VASOS SISTEMICOS Y CORONARIOS 0 BETA 1: A Y NA AUMENTAN LA FUERZA Y LA FRECUENCIA DE LA CONTRACCION CARDIACA 0 BETA 2 : A DILATA LOS VASOS SANGUINEOS EN EL MUSCULO ESQUELETICO Y EN EL HIGADO
PATOLOGIA 0 FEOCROMOCITOM
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