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01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 1 de 10 Compartimientos Líquidos Agua corporal total 42 L Liquido extracelular 14 L Liquido intracelular 28 L Volumen sanguíneo 5L La sangre es una variedad de tejido conectivo constituida por elementos figurados o formes suspendidos en un medio intercelular líquido amarillento y transparente denominado plasma sanguíneo, que circula por el interior del sistema cardiovascular. CÉLULAS (ELEMENTOS FORMES O FIGURADOS) TEJIDO SANGUÍNEO PLASMA La volemia está determinada por 3 litros de líquido y 2 litros de elementos formes básicamente glóbulos rojos, elementos que son los más numerosos. El plasma constituye la parte líquida de la sangre, representa el 55% de la sangre total en el que se encuentran los siguientes constituyentes: El agua constituye el 91 % del volumen plasmático total. Contribuye al manteniendo del equilibrio osmótico entre los compartimentos intracelular y extracelular. El agua es el solvente principal del organismo, en el que se llevan a cabo las reacciones bioquímicas intracelulares suministrando el ambiente adecuado para la vida celular. Juega un papel importante en el control de la temperatura corporal. En el plasma existen constituyentes esenciales inorgánicos que son minerales en forma de electrolitos. El sodio es el catión principal del compartimento extracelular y junto a su anión acompañante (Cl-) representan el 95 % de la osmolaridad del LEC, su concentración. El potasio se encuentra en una concentración mucho menor y es determinante en el valor del potencial de membrana en reposo y la excitabilidad de las membranas. El calcio plasmático se encuentra una parte unido a proteínas y otra parte ionizado (Ca2+) y su concentración es regulada por la paratohormona y la calcitonina. El hierro, cobre y zinc se encuentran en muy bajas concentraciones, actúan como cofactores de proteínas enzimáticas o forman parte de proteínas como la hemoglobina y la mioglobina. El anión principal es el cloruro, cuya sal es la más abundante del plasma, el cloruro de sodio (NaCl). Otro anión es el bicarbonato, forma en que se transporta la mayor parte del dióxido de carbono en la sangre y participa en la regulación del pH. 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 2 de 10 El plasma sanguíneo contiene en solución coloidal proteínas como: La albúmina es la más homogénea, soluble, estable y pequeña. Por ser la más pequeña y abundante es determinante en el valor de la presión colidosmótica del plasma, única fuerza que se opone a la salida de líquido del plasma hacia la matriz extracelular de los tejidos. Posee capacidad para fijar numerosas sustancias como son: bilirrubina, ácido úrico, ácidos grasos y fármacos como: sulfamidas, penicilina, ácido acetilsalicílico y dicumarínicos, por lo que además tiene función de transporte y función detoxificante fijando ciertos productos de glicina y tiol, transportándolos al riñón donde son eliminados. Las globulinas participan en el transporte de distintas sustancias, en la defensa del organismo y también ejercen presión coloidosmótica. El fibrinógeno fundamental es en la hemostasia, mecanismos que evitan la pérdida de sangre ante una lesión tisular. En circunstancias fisiológicas el volumen de la sangre o volemia es constante y tiene un valor aproximado de 5 litros, este volumen y el porcentaje que representa del peso corporal varían con la edad, sexo, composición corporal, no obstante, a veces ocurren situaciones anómalas donde este volumen se modifica como es el caso de las hemorragias, deshidratación, hiperhidratación, enfermedades renales, cardíacas, hepáticas. Los valores más bajos de volemia en la mujer se deben precisamente a la diferente composición corporal, con una mayor proporción de grasa en la mujer en relación con las acciones de las hormonas femeninas (menstruación). Se relacionan con las pérdidas menstruales de sangre que se producen durante toda la etapa reproductiva en la mujer. Propiedades de la Sangre: ֎ Densidad ֎ Viscosidad ֎ Velocidad de eritrosedimentación ֎ Coagulabilidad ֎ Color, sabor, olor y pH Densidad: masa o peso específico de la sangre por unidad de volumen. Factores de que depende: Concentración de glóbulos rojos Contenido de hemoglobina Concentración de proteínas plasmáticas DENSIDAD DE LA SANGRE: Rango de variación: 1,048 a 1,066 ֎ Hombre 1,057 ֎ Mujer 1,053 La sangre debe su color al pigmento hemoglobina, proteína que contienen los hematíes y la interacción que sufre esta con el oxígeno, cuando la sangre esta oxigenada (sangre arterial) es de color rojo rutilante, mientras que desoxigenada (sangre venosa) es de color rojo oscuro o negruzca. La sangre es de sabor salado debido a la presencia de sales, como el cloruro de sodio. El pH de la sangre varía entre 7.35-7.45, dependiendo su contenido de hidrogeniones. La sangre posee un olor característico dependiente de los elementos que la componen La sangre como cualquier otro líquido en movimiento cumple con las leyes de la mecánica de los fluidos dada sus propiedades que determinan el comportamiento en la circulación. 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 3 de 10 Viscosidad: La viscosidad de un líquido es la fricción que se produce entre las moléculas que lo componen, siendo un obstáculo al movimiento de fluir o deformarse. Factores La viscosidad del plasma (concentración de proteínas) La concentración de hematíes: La tendencia de éstos a formar agregados, La posibilidad de los mismos para deformarse al pasar por lugares muy estrechos como pequeños capilares sanguíneos. Viscosidad sangre total: 4,5 a 5,5 En plasma: 2 La sangre total es de 4 a 5 veces más viscosa que el agua, mientras que el plasma tiene 1.8 la viscosidad del agua. El factor que más influye en la viscosidad de la sangre es la concentración de hematíes aumentando proporcionalmente al hematocrito (relación células rojas/plasma), por ello en la anemia la viscosidad disminuye en tanto que en la policitemia aumenta. Lo mismo ocurre en enfermedades que producen incremento de las proteínas plasmáticas como el mieloma múltiple y las enfermedades autoinmunes. los glóbulos rojos presentan la propiedad de sedimentarse cuando son colocados en posición vertical en función de la fuerza de la gravedad, debido a su mayor peso específico, lo que se denomina sedimentación globular. Esta propiedad es una medida de la estabilidad de los glóbulos rojos en suspensión, depende de las interacciones electrostáticas que establecen entre sí los glóbulos rojos, las que se establecen entre los glóbulos rojos y el plasma, así como de la velocidad con que se forman conglomerados de glóbulos rojos, lo que implica menos interacciones con el plasma al ser mayor la “partícula” a sedimentar. Prueba de eritrosedimentación Si se deposita sangre venosa recién extraída hecha incoagulable con citrato de sodio (concentración al 3.8%) en un tubo capilar de 2.5 mm de diámetro interno y 30 cm de longitud (pipeta de Westergreen) y se deja reposar en posición vertical, se observa que la columna líquida de aspecto homogéneo se divide en dos porciones a medida que transcurre el tiempo. La porción superior, clara, es el plasma, la inferior es una suspensión de glóbulos rojos de color oscuro. La porción clara aumenta progresivamente en la medida que los glóbulos sedimentan. Este fenómeno es la sedimentación globulary se debe básicamente a la acción de la gravedad sobre los hematíes suspendidos en un fluido de menos densidad. Los glóbulos rojos están cargados negativamente y se repelen entre sí, cualquier situación que altere esta situación electrostática ya sea por modificación de la composición del plasma o de los propios eritrocitos favorece la adhesión o aglutinación de los glóbulos rojos (GR), formándose “pilas de monedas” (paquetes de GR adheridos), acelerándose la velocidad de sedimentación. Con concentración normal de glóbulos rojos, cuando éstos sedimentan aceleradamente es porque ha ocurrido una disminución de esas interacciones eléctricas, en relación con la sangre normal. Esta alteración de las cargas eléctricas pudiera depender de alteraciones de proteínas plasmáticas en especial del cociente albúmina/globulina. Es decir, disminuye o se invierte el cociente. Cuando predominan las globulinas (menos disociadas) mantienen una menor diferencia de potencial entre el plasma y el GR, disminuyendo la estabilidad de la suspensión y favoreciendo por tanto la sedimentación. La causa más frecuente de aumento de las globulinas plasmáticas son los procesos infecciosos, en los que se producen gran cantidad de anticuerpos, inmunoglobulinas, por las células de la defensa. Esto hace que la prueba de eritrosedimentación tenga una cierta 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 4 de 10 importancia en la práctica médica, aunque es un signo inespecífico, ayuda a orientar el diagnóstico hacia aquellos trastornos que cursan con aumento de las globulinas, especialmente infecciones, procesos autoinmunes y neoplásicos (cáncer). Siempre que se produce una disminución del fibrinógeno, como puede ocurrir en hepatopatías crónicas, la velocidad de eritrosedimentación disminuye, es decir se enlentece el proceso. La velocidad de sedimentación guarda relación inversa con la viscosidad de la sangre. Si el aumento de proteínas plasmáticas provoca aumento de la viscosidad sanguínea, entonces la eritrosedimentación disminuye. La prueba de eritrosedimentación es inespecífica en las anemias, la disminución del número de glóbulos rojos reduce los choques que se producen entre ellos al sedimentar, de ahí que la velocidad de sedimentación está aumentada (excepto en la Sicklemia porque la anisocitosis y poiquilocitosis impiden la formación de los conglomerados), es bueno señalar que en las anemias hemolíticas aumenta mucho más que en el resto. La menstruación y el embarazo son situaciones fisiológicas que aceleran la velocidad de sedimentación globular por hemodilución y aumento de fibrinógeno, en el envejecimiento y el envenenamiento por plomo se deprime la producción de albúmina y aumentan las globulinas, por lo que el cociente albúmina / globulina se reduce y se acelera la eritrosedimentación. El consumo de aspirina aumenta la velocidad de eritrosedimentación. El aumento de la velocidad de sedimentación en el curso de un proceso patológico es indicio de mala evolución o anuncio de una complicación. La VSG está Disminuida: ֎ Policitemias (puede incluso llegar a cero). ֎ Sicklemia. Porque la anisocitosis y poiquilocitosis impiden la formación del Rouleaux. ֎ Estados alérgicos. ֎ Tosferinas. ֎ Lesiones graves del parénquima pulmonar y hepático. La VSG es normal o casi normal en las siguientes condiciones: ֎ Desórdenes hematológicos, por ejemplo, Mononucleosis infecciosa. ֎ Infección localizada. ֎ Neoplasma benigno. Resistencia Globular: Se llama Resistencia Globular a la capacidad de los eritrocitos de conservarse intactos ante agentes hemolizantes y depende de la forma del hematíe y de la fragilidad de la membrana, que puede estar aumentada por causas congénitas, adquiridas o por envejecimiento. Algunos agentes hemolizantes son: agitación, calor, acidez o alcalinidad extrema, solventes de grasas y soluciones hipotónicas con las que se realizan la prueba que describimos a continuación. Los hematíes normales son capaces, de resistir la ósmosis que se produce hacia el interior de los glóbulos rojos, cuando se colocan en soluciones hipotónicas, más que otras células por su forma de disco bicóncavo, por supuesto esta resistencia tiene límites. Conceptos de resistencia globular mínima y máxima son más cuantitativos que cualitativos: mínima, cuando la cantidad detectable de glóbulos rojos hemolizados es la menor y máxima cuando se aprecia la destrucción de la totalidad de los glóbulos rojos. La hemólisis (eritrocateresis) es el fenómeno de la desintegración de los eritrocitos (glóbulos rojos o hematíes) Este proceso está muy influido por la tonicidad del medio en el que se encuentran los eritrocitos. Por ejemplo, en una solución hipotónica con respecto al eritrocito, éste pasa por un estado de turgencia (se hincha por el exceso de líquido) y luego esta célula estalla debido a la presión. FUNCIONES DE LA SANGRE: ֎ TRANSPORTE (plasma y eritrocitos: nutritiva, respiratorio, excretora, endocrina) ֎ DEFENSA (glóbulos blancos y las proteínas plasmáticas) ֎ HEMOSTÁTICA (plaquetas y proteínas plasmáticasregulación electrolítica, pH, temperatura) 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 5 de 10 El hematocrito es la proporción de eritrocitos o glóbulos rojos del volumen sanguíneo total, por lo que una persona que tiene un hematocrito de 40, significa que el 40 % del volumen sanguíneo son hematíes y el 60 % restante es plasma Edad (años) Hto (l/l) 0.6 a 4 0.33 5 a 9 0.34 10 a 14 0.36 Adultos varones 0. 40 - 0,50 40-50 %. Adultos mujeres 0.37 – 0.45 37-45% Modificaciones del Hematocrito < de 0,36 Mujer > de 0,52 Policitemia < de 0,39 Hombre Anemia 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 6 de 10 ERITROCITOS O HEMATÍES FORMA: DISCO BICÓNCAVO ANUCLEADO, CITOPLASMA ACIDÓFILO DIÁMETRO: 6-8 m < 6 MICROCITOS > 8 MACROCITOS FUNCIÓN ֎ TRANSPORTE DE O2 ֎ TRANSPORTE DE CO2 La membrana del eritrocito es semipermeable lo que es común a las membranas celulares, estas células carecen de mitocondrias lo que explica que en ellas no se realice la respiración celular, sólo tienen enzimas citoplasmáticas que participan en el metabolismo de la glucosa formando pequeñas cantidades de ATP que se utiliza en el transporte activo de iones, indispensable para el mantenimiento del volumen y la vida celular. Eventos generales de la eritropoyesis La proliferación celular continúa hasta la etapa de eritroblasto policromatófilo. La basofília citoplasmática primero aumenta por la presencia de gran cantidad de ribosomas, luego disminuye. Citoplasma se hace acidófilo por la pérdida de ribosomas y por el aumento de la concentración de Hb. El núcleo se hace heterocromático, luego comienza a disminuir de tamaño, se hace picnótico y es expulsado de la célula. Disminuyen progresivamente todos los organitos citoplasmáticos hasta desaparecer. Factores necesarios para una Eritropoyesis normal Aminoácidos para la síntesis de las cadenas alfa y beta de la globina. Vitaminas B12, ácido fólico, Vitamina B6. Oligoelementos Fe++, Zn++, Cu++, Ca++ Regulación de la eritropoyesis. Eritropoyetina. En la eritropoyesis eficaz participan múltiples proteínas: Inductores del crecimiento (IL 3). Crecimiento y reproducción de casi todos los tipos diferentes de células precursoras comprometidas.Inductores de la diferenciación. Factor inductor inducido por hipoxia: Eritropoyetina (Epo) Funciones de la Epo. Inducir la diferenciación de las células eritroides comprometidas a proeritroblastos. Incrementar la capacidad mitótica de los precursores eritroides no reconocidos morfológicamente. 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 7 de 10 Iniciar y mantener la maduración del proeritroblasto a través de un estímulo constante de hemoglobinogénesis. Se define como ANEMIA la disminución del número de eritrocitos y de la concentración de hemoglobina en sangre por debajo de las cifras límites de acuerdo a la edad, sexo y altura en que vive la persona. Clasificación de las anemias teniendo en cuenta el ciclo vital del glóbulo rojo. Nutricionales o carenciales - las se originan por déficit de los nutrientes y vitaminas indispensables para la eritropoyesis. Aplásticas o hipoplásticas - Cuando faltan inductores o la médula ósea ha sufrido los efectos de radiaciones, tóxicos o medicamentos. Hemolíticas - cuando el factor esencial es un acortamiento del tiempo de vida media de los eritrocitos por hemoglobinas patológicas, alteraciones de la membrana o presencia de sustancias que agreden los eritrocitos (anticuerpos). EJEMPLO: CARENCIA NUTRICIONAL MALA ABSORCIÓN INSUFICIENTE APORTE DE VITAMINA B12 Y ÁCIDO FÓLICO ANEMIA MEGALOBLÁSTICA: glóbulos rojos macrocíticos Las anemias megaloblásticas son un grupo de enfermedades que resultan bien sea de la carencia de vitamina B12 (también llamada Cobalamina), de Vitamina B9 (también llamada ácido fólico) o de una combinación de ambas. El término megaloblástico se refiere al gran tamaño (megalo) de las células precursoras (blastos) de la médula ósea (entre ellos los glóbulos rojos), por razón de que la maduración citoplasmática es mayor que la nuclear. La anemia megaloblástica es una anemia macrocítica que resulta de la inhibición de la síntesis de ADN en la producción de glóbulos rojos. Cuando la síntesis de ADN se frena, el ciclo celular es incapaz de pasar de la fase G2 de crecimiento a la fase de mitosis. Esto lleva a que la célula siga creciendo sin dividirse, presentándose una macrocitosis. EJEMPLOS DE ANEMIAS: ANEMIA ESFEROCÍTICA CONGÉNITA es una enfermedad genética, que forma parte de las llamadas anemias hemolíticas, caracterizada por la producción de hematíes (glóbulos rojos) de forma esferoidal, por un defecto en la membrana del mismo, lo cual hace que se destruya con facilidad en el bazo. Según el tamaño de los eritrocitos las anemias pueden ser macrocíticas (mayor de 8 µm), normocíticas (tamaño normal) o microcíticas (menor de 6 µm). Según el contenido de hemoglobina en cada eritrocito las anemias pueden ser hipercrómicas (mayor contenido de hemoglobina), normocrómicas o hipocrómicas (menor contenido de hemoglobina). Por ejemplo, en la anemia por déficit de hierro los eritrocitos resultan microcíticos hipocrómicos, y el déficit de ácido fólico o vitamina B12 puede provocar una anemia macrocítica hipercrómica Coagulación: proceso por el cual la sangre pierde su liquidez convirtiéndose en un gel, para formar un coágulo. Este proceso potencialmente desemboca en la hemostasis, es decir, en el cese de la pérdida de sangre desde un vaso dañado, seguida por su reparación. El mecanismo de coagulación involucra la activación, adhesión y agregación plaquetaria, junto con el depósito y maduración de la fibrina. 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 8 de 10 Propuestas de preguntas: a) ¿Por qué se usa citrato de sodio como anticoagulante? R/ El citrato despolariza el Ca++ y forma Ca++ molecular que no interfiere con las cargas. b) ¿Cuáles son los valores normales del hombre y la mujer? R/ En el hombre de 2-10 mm/h y en la mujer de 2-20 mm/h. c) ¿Por qué la eritrosedimentación se acelera más en mujeres que en hombres? R/ Porque el número de GR es menor, el volumen sanguíneo ya que hay menos músculo y más grasas. d) ¿De qué factores depende la eritrosedimentación? R/ Fundamentalmente de la concentración de GR y de la proporción de proteínas plasmáticas. Otros del tamaño del GR, densidad, viscosidad. e) Pudiera enunciar la Ley de Stokes. R/ La velocidad de sedimentar un sólido esférico en un líquido depende de la densidad del sólido y del líquido, la viscosidad del líquido, el radio de la esfera y la aceleración de la gravedad. Los GR no la cumplen estrictamente por su forma de disco bicóncavo y además las cargas negativas que están en su superficie. f) ¿A qué se debe la estabilidad relativa que manifiestan los GR en el plasma con eritrosedimentación normales? R/ A las proteínas plasmáticas que ejercen una interacción electrostática con los GR. Cualquier situación que altere esta relación favorece la adhesión o aglutinación de los GR formándose “pilas de moneda” acelerando la eritrosedimentación. Otra forma: Toda situación donde disminuya la potencial zeta que no es más que la interacción glóbulo (-) plasma (+), acelera la V.S.G. CONCLUSIONES: ֎ La sangre es un tejido altamente especializado y complejo, constituido por elementos formes y el plasma, que circula por todo el organismo, siendo un factor integrador, realizando diversas funciones. ֎ La hematopoyesis es el proceso de formación de los elementos formes de la sangre, esto ocurre en varias estructuras durante la etapa prenatal, hasta ser asumida por la médula ósea roja después del nacimiento. ֎ La eritropoyesis es regulada, en el que juega un papel importante la eritropoyetina, siendo desencadenado por la hipoxia tisular. ֎ La síntesis del grupo hemo es un proceso que requiere del hierro, el que se absorbe en el intestino, se transporta por la sangre en forma de transferrina y se almacena fundamentalmente en forma de ferritina. ֎ Los ícteros son consecuencia de alteraciones del metabolismo del grupo hemo y obedece a diversas causas. ֎ Las anemias son enfermedades muy frecuentes de la sangre y sus mecanismos de producción se relacionan con el ciclo de vida del eritrocito y con el metabolismo del hierro. 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 9 de 10 COSAS QUE FALTARON POR PONER: ¿POR QUÉ ES NECESARIO LA VITAMINA B12 Y ÁCIDO FÓLICO EN LA MADURACIÓN DE LOS ERITROCITOS? Para la maduración final de los hematíes son especialmente importante dos vitaminas. Ambas son esenciales para la síntesis del ADN porque cada una, de forma diferente, es necesaria para la formación de trifosfato de timidina, uno de los bloques de construcción esenciales del ADN. Por tanto, la ausencia de vitamina B12 o de ácido fólico disminuye el ADN y, en consecuencia, causa un fracaso en la maduración y división nuclear. Las células eritroblásticas de la médula ósea, además de no proliferar con rapidez, producen sobre todo hematíes mayores de lo normal llamados macrocitos y la célula tiene una membrana muy delgada y es a menudo irregular y oval, en lugar del disco bicóncavo habitual. Estas células mal formadas, tras entrar en la sangre circulante, son capaces de transportar oxígeno con normalidad, pero su fragilidad les hace tener una vida corta. La mitad a una tercera parte de lo normal. Por tanto, se dice que el déficit de vitamina B12 o de ácido fólico produce un fracaso de la maduración en el proceso de la eritropoyesis. EL HIERRO: Fe ++ La cantidad total de hierro del organismo es de aproximadamente 4 a 5 g. • 65% hemoglobina • 4% mioglobina 1% diversoscompuestos hemo que participan en la oxidación intracelular (Citocromos) 0.1% combinado con la proteína trasportadora de hierro en el plasma la transferrina. 15 al 30% almacenado principalmente en el sistema reticuloendotelial y en las células del parénquima hepático en forma de ferritina (forma reversible de almacenamiento). METABOLISMO DEL HIERRO 01- SANGRE, GENERALIDADES, ERITROCITOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 10 de 10 Necesidades y absorción de hierro. Las necesidades diarias de hierro son muy bajas en comparación con el hierro circulante, por lo que sólo se absorbe una pequeña proporción del total ingerido. La absorción de hierro varía de acuerdo con la cantidad y el tipo de hierro presente en los alimentos, el estado de los depósitos corporales del mineral, los requerimientos, la actividad eritropoyética y una serie de factores luminales e intraluminales que interfieren o facilitan la absorción. La formación de eritrocitos (eritropoyesis) está sujeta a control por retroalimentación; es inhibida por elevación en el valor de eritrocitos circulantes y es estimulada por anemia. También es estimulada por la hipoxia, y el aumento en el número de eritrocitos circulantes es una característica sobresaliente de la adaptación a la altitud. El control de la eritropoyesis por la hormona glucoproteínica circulante eritropoyetina. El bazo es un importante filtro de sangre que retira esferocitos y otros eritrocitos anormales. También contiene muchas plaquetas, y desempeñan una función importante en el sistema inmunológico. La circulación del bazo tiene dos componentes: uno rápido, de función principalmente nutritiva en el cual la sangre permanece dentro de los vasos sanguíneos; y otro lento, en el cual la sangre abandona las arterias y se infiltra a través de abundantes fagocitos y linfocitos antes de entrar a los senos esplénicos y retornar a la circulación general. Los fagocitos eliminan bacterias e inician las respuestas inmunitarias. Los eritrocitos anormales son retirados si no son flexibles como los normales y que, en consecuencia, sean incapaces de comprimirse a través de las hendiduras entre las células endoteliales que recubren los senos esplénicos. En ausencia del bazo, las infecciones bacterianas son más comunes y más intensas. Además, el paludismo tiene un índice más alto de mortalidad debido a que no se retiran los eritrocitos deformados que contienen el parásito. Cuando se destruyen los eritrocitos viejos en el sistema macrofágico tisular, se separa la porción globina de la molécula de Hb, y el hem se convierte en biliverdina. La enzima implicada es la hemoxigenasa, y en el proceso se forma CO. El CO puede ser un mensajero intercelular, como el óxido nítrico. En el ser humano, la mayor parte de la biliverdina se convierte en bilirrubina y se excreta en la bilis. El hierro del hem se usa de nuevo para la síntesis de Hb.
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