01- VACUNACIÓN

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05 - ADYUVANTES Y MUCOSAS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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DEFINICIÓN DE ADYUVANTE 
ADJUVANT: latin adjuvare = help 
“…substancia usada en combinación con un antígeno específico que produce una más robusta 
respuesta inmune que el antígeno solo…” 
 
ADYUVANTE es una sustancia que: 
 no específicamente (actúa sobre respuesta innata) 
 incrementa la respuesta específica (adaptativa) contra un antígeno particular 
 hace posible el desarrollo exitoso de las vacunas de subunidades 
 
Requerimientos de adyuvantes 
Adyuvante es en particular importante en: 
1. Reducen la [antigénica] permitiendo disponer de más vacunas con el mismo antígeno 
2. Polarización la respuesta inmune: 
 Inducción de Ac bactericidas y opsonofagocíticos (IgG1 e IgG3, Th1), anafilotóxicos (IgE, 
Th2) o mucosos (IgA); 
 Ac neutralizantes no se traduce en polarización; 
 Linfocitos T citotóxicos (CTL, TCD8+ o TCD4+) y 
 Respuesta de memoria CTL sólo ocurre a nivel de TCD8+ en presencia de ayuda Th1. 
3. Incrementa la velocidad, intensidad y duración de la respuesta inmune inducida 
4. Que funcionen las vacunas en las edades extremas, recién nacidos y tercera edad 
5. Funcionen las vacunas en Inmunosuprimidos 
6. Resuelven la efectividad por diferentes rutas, particularmente la mucosa 
7. Resuelven la inmunodominancia antigénica en las vacunas múltiples 
 
Inmunodominancia: cuando la respuesta contra un antígeno predomina en una vacuna múltiple 
 
Clasificación de los adyuvantes 
 Según su función los adyuvantes se han clasificado como: Inmunopotenciador y Sistema 
de Reparto 
 Se adicionó la Inmunopolarización para: focalizarse en la inducción de respuestas 
protectoras 
 También como facilitadores de las señales 
inmunes 
 
 
Adyuvante: restaura la inmunogenicidad perdida 
 
 
 
 
Pocos 
adyuvantes 
y ninguno 
mucoso 
 
 
 
Vacunas mucosas vivas con Adyuvantes propios 
 
 
 
 
 
 
 
 
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VACUNAS ACTUALES VACUNAS PARENTERALES vs MUCOSAS 
 
El sello es la Combinación de adyuvantes 
 
Abordaje Mucoso y No parenteral: 
 > 90% de los agresores arriban o se establecen en 400 m2 de mucosa, 222 veces mayor 
que piel 
 > 1000 especies de comensales 
 ~80% de todos los inmunocitos y 70% son TCD8+ 
 IgA es el principal de mucosa (~3 g/día) 
 Sólo la vía mucosa induce IgA secretora 
 Tenemos adyuvantes mucosos 
 El Sistema Inmune Mucoso (SIM) discrimina entre alimentos, comensales y patógenos 
 SIM induce respuestas inmune contrastantes simultáneamente 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tolerancia oral 
La administración oral, primaria, de una proteína implica que no se induce respuesta de IgG 
sistémica cuando es administrada, secundariamente, por vía parenteral 
 
 
Barreras Innatas Constitutivas: barreras físicas; mucus; regeneración rápida del epitelio; 
moléculas antimicrobianas; comensales; anticuerpos naturales y linfocitos innatos (T) 
Barreras Innatas Inducibles: moléculas antimicrobianas y células inflamatorias 
Inmunidad adquirida: Anticuerpos y T 
 
Constitutiva. Múltiples roles de células epiteliales 
1. Factores físicos: 
 La capa de mucus que atrapa microorganismos. 
 El glicocalix permite la difusión de partículas menores de 10 mm. 
 Los desmosomas solo permiten el paso de los antígenos menores de 2 kD. 
 La microbiota. 
2. Factores bioquímicos: 
 Las defensinas a y b 
 La lactoferrina 
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 Las enzimas lisozima y 
fosfolipasa 
3. Reconocimiento de PRR 
4. Secreción de citosinas y 
quimiocinas por macrófagos, 
mastocitos y epitelios que atraen 
neutrófilos y células dendríticas. 
5. Los linfocitos T y B-1. Los T 
están en mucosas y piel. Los B-
1 secretan IgM (en respuesta a 
antígenos timodependientes) 
 
 
 
 
Sitios Inductores y Efectores mucosos 
1. Placas de Peyer áreas B (CD20+) y T (CD3) 
2. Criptas intestinales predominio de IgA 
3. Vellosidades intestinales predominio de TCD8+ 
 
Vía mucosa vs. parenteral 
1. La vía mucosa induce respuesta mucosa (IgA) y sistémica (IgG). Por ello, es cualitativamente 
superior a la parenteral que solo induce respuesta de IgG 
2. La mucosa contiene el 80% de los inmunocitos (linfocitos B y T) del organismo 
3. La vía mucosa induce múltiples niveles de regulación: innatos; innatos inducibles y adquiridos 
4. La vía mucosa induce también respuesta celulares en particular TCD8 
 
Requerimientos de adyuvantes en vacuna mucosa 
 Que las orales sean acidorresistente para evadir Ph estomacal 
 Que sean capaces de llegar a los sitios inductores mucosos evadiendo peristaltismo, acción 
enzimática, entre otros 
 Que sean poco inflamatorios 
 Que induzcan respuesta de IgA mucosa e IgG sistémica 
 
 
Resumen Parcial 
 Explosión de vacunas por mayor comprensión de la respuesta inmune y la esencialidad de 
los adyuvantes 
 Se inicia comprensión de la necesidad de coincidencia de vía de Inmunización con rutas de 
entrada de los patógenos 
 Escasas vacunas mucosas, particularmente por ausencia de adyuvantes mucosos 
 Sistema mucoso más complicado y diseñado con centros inductores y efectores y para 
reducir inflamación 
 Vacuna mucosa seria similar a la parenteral induciendo IgG sistémica y cualitativamente 
superior al inducir también IgA mucosa