09- FAGOCITOS, NK e INFLAMACIÓN

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09- FAGOCITOS, NK e INFLAMACIÓN RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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¿Qué es la fagocitosis? 
La fagocitosis (del griego phagein, 
"comer" y kytos, 'célula') es un tipo de 
endocitosis por el cual algunas 
células rodean con su membrana 
citoplasmática partículas sólidas y las 
introducen al interior celular 
 
¿Cómo se produce la fagocitosis? 
 Modificaciones en citoesqueleto permiten englobar la partícula y formar el fagosoma 
 Los receptores de las membranas y enzimas fosforiladoras participan en el proceso 
 Se acompaña de otros mecanismos que provocan la muerte de los patógenos 
 
Las etapas de la fagocitosis 
 Reconocimiento 
 Englobamiento 
 Formación del fagosoma 
 Incorporación de los lisosomas 
 Formación de fagolisosoma 
 Ataque por enzimas y las especies reactivas del 
oxígeno (estallido respiratorio) 
 Digestión 
 Formación del cuerpo residual y 
 Eliminación 
 
CÉLULAS RESPUESTA PRINCIPALES FUNCIONES 
MCRÓFAGO 
 
 
INNATA 
FAGOCITOSIS, CÉLULA PRESENTADORA DE 
ANTÍGENOS 
NK 
NKT 
CLI 
 
VIGILANCIA 
NEUTRÓFILOS FAGOCITOSIS e INFLAMACIÓN 
EOSINÓFILOS ANTIHELMÍNTICO 
BASÓFILOS ANTIHELMÍNTICO 
CD CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS 
PROFESIONAL 
NATURALES 
ASESINAS 
VIGILANCIA, CITOTOXICIDAD CELULAR 
DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS 
MASTOCITOS ANTIHELMÍNTICO 
Lø T 
ADQUIRIDA 
CD4 (Th1, Th2, Tfh, Th17, Treg) CD8 (CTL) 
Lø B y 
PLASMOCITOS 
PRODUCTORAS DE ANTICUERPOS 
 
Principales características de los neutrófilos 
 Constituyen el 50-70% de los leucocitos sanguíneos 
 Células esféricas, núcleo multilobulado y gránulos citoplasmáticos 
 Circulan en la sangre y entran a los tejidos por las señales de la inflamación o para morir x 
apoptosis cuando están senescentes 
 Fagocitan y destruyen directamente patógenos 
 Tienen receptores que reconocen C´, MAMP, DAMP y Fc IgG 
 Sintetizan citocinas, quimiocinas y mediadores de inflamación 
https://en.wikipedia.org/wiki/File:Endocytosis_types.svg
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 Permanecen en circulación hasta 90 horas. 
 Vida media en los tejidos inflamados de 96 horas (4 días) 
 El pus es consecuencia de la activación, fagocitosis y muerte de los neutrófilos; es decir son 
células terminales y de respuesta rápida. Pueden formar granulomas durante las inflamaciones 
crónicas 
 
La activación de los macrófagos y los mastocitos producen citocinas (TNF y IL1) y quimiocinas 
como la IL8 involucrada en la atracción y quimiotaxis de los neutrófilos a los sitios inflamados. 
 
Los monocitos son la forma sanguínea de los macrófagos hísticos donde residen en los tejidos 
normales por meses o años. Estos adoptan diferentes funciones y formas según el tejido donde 
se encuentre, teniendo así: 
֍ Osteoclastos: Trabéculas del hueso esponjoso 
֍ Microglia: macrófagos del SNC 
֍ Células de Kupffer: macrófagos del hígado 
֍ Células mesangiales: macrófagos del riñón 
֍ Macrófagos alveolares: macrófagos del alveolo pulmonar 
֍ Histiocitos: macrófagos del tejido conjuntivo. 
֍ Monocitos: macrófagos inmaduros de la sangre. 
֍ Macrófagos del bazo, ganglio linfático y médula ósea. 
֍ Macrófagos presentes en las glándulas endocrinas suprarrenales e hipófisis. 
 
Principales características de los macrófagos 
 Células grandes, núcleo con escotadura, gran citoplasma y RER abundante 
 Localizados en tejidos, adoptan morfologías particulares y diferentes fenotipos 
 Fagocitan y destruyen patógenos 
 Tienen receptores que reconocen C´, MAMP, DAMP y Fc IgG 
 Sintetizan citocinas, quimiocinas y mediadores de inflamación orientando la RIA 
 La presentación de antígenos en su fase efectora 
 
 
Funciones generales de PMN y macrófagos 
 
 
CARACTERÍSTICAS PMN (neutrófilos) MACRÓFAGOS 
Respuesta en fase aguda Si No 
Presencia en el tejido Inflamado Normal 
Forma madura Única Múltiple 
Enzimas proteolíticas No regeneradas Regeneradas 
Pus Si No 
Granuloma No Si con ayuda de T 
Duración Corta Larga (meses/años) 
Fagocitosis Muere No muere 
 
 
 
 
Los fagocitos 
presentan diferentes 
receptores que les 
permiten: 
 
 
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Características de PMN y Macrófagos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ACTIVACIÓN FACILITADA POR LOS RECEPTORES: permite realizar múltiples funciones por 
los fagocitos entre las que se encuentra: 
1. Respuesta de fase aguda. Los macrófagos van a producir proteínas de fase aguda, 
principalmente IL1, IL6, TNF, GMCSF, GCSF e IL8. Las 3 primeras actúan sobre el 
hipotálamo para incrementar la temperatura que reduce la replicación viral y bacteriana y 
aumenta la actividad de los PMN. El GMCSF actúa sobre la MO incrementando la producción 
de monocitos, mastocitos y precursores granulocitos y el GCSF actúa sobre la producción de 
neutrófilos y eosinófilos. La IL8 atrae a los linfocitos al sitio inflamado 
2. Opsonofagositosis. 
3. Señales inflamatorias. 
4. Señales antiinflamatorias. Después de eliminada la agresión de los Mø producen citocinas 
supresoras y participan en la reparación hística. 
 
Mecanismos de muerte de Fagocitos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Los patógenos son fagocitados deben ser 
eliminados. Este proceso ocurre dentro de 
del fagolisosoma y es mediado por la 
producción de: peróxido de hidrógeno, 
ácido hipocloroso y óxido nítrico 
 
 
 
 
 
 
Dependientes del oxígeno 
 Intermediarios del oxígeno 
 Intermediarios del óxido nítrico 
 
Estallido respiratorio 
Independientes del oxígeno 
Proteínas anti microbianas 
 defensinas (catiónicas) 
 catepsina G 
 azuridina 
 lisozima 
 lactoferrina 
 
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Otros mecanismos de los neutrófilos 
1. Degranulación extracelular 
(fagocitosis frustrada) 
2. Trampas extracelulares (malla de 
ADN con histonas y proteínas 
antimicrobianas, liberadas al 
espacio extracelular que 
inmovilizan a los microbios 
 
Los macrófagos al durar más cumplen más 
funciones. Al inicio producen mediadores 
inflamatorios de fase aguda (M1), fagocitan 
los microorganismos opsonizados o no, los 
neutrófilos apoptóticos y el tejido necrótico, 
luego presentan los antígenos a los Lø T 
que los activan a traves del IFN y 
finalmente se convierten en 
antiinflamatorios (M2) produciendo citocinas 
supresoras y participan en la reparación 
hística. 
 
Inflamación. Es el mecanismo fisiológico que permite: 
 la entrada a los tejidos de los PMN 
 acelerar la entrada de los monocitos a los tejidos y 
 la transformación de macrófagos homeostáticos en inflamatorios 
 
características de la inflamación: 
1. Calor 
2. Rubor 
3. Tumor 
4. Dolor 
5. Impotencia funcional 
 
INFLAMACIÓN AGUDA 
Es la primera en presentarse ocurriendo en horas. En esta participan mecanismos de respuesta 
inmune innata, con producción de IFN/, la activación de C´, los neutrófilos, los mastocitos y las 
NK. Luego se puede activar la respuesta adquirida. La inflamación aguda puede ser resolutiva, por 
ejemplo, eliminando la infección o avanzar a la sepsis. 
 
¿Qué efectos producen esas citocinas y las quimiocinas en los neutrófilos circulantes y en 
el endotelio? 
1. Las citocinas TNF, IL1 e IL6 liberadas por los mastocitos y macrófagos de los tejidos activan 
a los neutrófilos y al endotelio y las moléculas de adhesión y sus ligandos expresadas en 
ambos le permiten al leucocito “rodar” sobre el endotelio, abandonando la corriente axial del 
vaso sanguíneo 
2. El TNF, IL1 e IL6 junto con las quimiocinas (>IL8) permiten a los leucocitos detenerse, 
cambiar su morfología y “aplanarse” sobre el endotelio 
3. Se expresan moléculas de “anclaje” haciendo más fuertela unión al endotelio, que expresa 
sus ligandos y ello permite la transmigración (paracelular y transcelular) 
 
Signos se resolución de la inflamación 
 Secuestro de Ck proinflamatoria 
 Aclaramiento de PMN de superficies epiteliales 
 Fagocitosis por macrófagos de PMN apoptóticos 
 Remoción de restos inflamatorios 
 
A nivel histológico predomina el 
edema y la infiltración de leucocitos. 
Esta puede ser aguda o crónica 
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¿La inflamación aguda 
siempre se resuelve? 
 
NO POR LO QUE SE 
ESTÁ EN PRESENCIA 
DE UNA INFLAMACIÓN 
CRÓNICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
La inflación crónica ocurre en días, semanas y meses cuando no se ha podido eliminar la noxa. 
En esta participan mecanismos del sistema inmune innato con predominio de los Mø (macrófagos) 
y eosinófilos, pero es la RIA la que perpetua el proceso causando daño hísticos, la formacion del 
granuloma por los macrófagos es un signo de inflamación crónica a predominio de los macrófagos 
y Lø Th1. Estos ayudan a los Mø a perpetuar el proceso, particularmente secretando el IFNg. En 
la formación de un granuloma por eosinófilos los Lø T involucrados son los Th2 y son frecuentes 
en respuestas a las infecciones helmínticas. 
 
LA INFLAMACIÓN CRÓNICA 
puede ser causada por: 
 ENFERMEDADES 
INFLAMATORIAS: 
 IFECCIONES DE BAJO 
GRADO (ateroesclerosis, 
diabetes, estrés crónico, 
cáncer, 
obesidad/enfermedades 
metabólicas, envejecimiento) 
 
Las NK, asesinas naturales 
 Tercer linaje de linfocitos. Pertenecen a los ILC. Tienen gránulos en su citoplasma 
 Se parecen a los Lø T (por su forma de matar los patógenos similares a los CLT y por su forma 
de expresar molécula CD2) y a los Mø (presentar receptores Fc para IgG, aunque no matan 
por fagocitosis). Se activan por la citocinas IL12 e IFNno obstante el principal actor 
activador es la proporción MPP-I/antígeno en la superficie e célula infectada o tumoral. 
 Eliminan células infectadas por virus y tumorales que alteran su expresión de MPP-I en su 
superficie, eliminándolas por citotoxicidad y liberando citocinas. 
 Son las mayores productoras de INF, importante citocina Th1 que incrementa la expresión de 
MPP y la activación de las propias NK (acción autoendocrina). Orientan la respuesta Inmune 
adquirida mediante la producción de IFN 
 
 5 al 20% de leucocitos de la sangre y 70% de linfocitos en la placenta (NKu) 
 En el embarazo las NKu aumentan el suministro de sangre fetal y median tolerancia a 
antígenos paternos y la infección viral del feto. 
 
¿Cómo ejercen sus funciones citotóxicas y secretoras? 
 Mediante activación de receptores 
 Tienen receptores inhibitorios que reconocen las MPP-I en células durante condiciones de 
homeostasis 
 Poseen receptores de activación que reconocen ligandos expresados en células tumorales o 
infectadas 
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 Los receptores de inhibición y de activación funcionan en equilibrio 
 
1. Homeostasis: las NK reconocen MPP-I con receptores de inhibición: No activación 
 
2. Contacto con células tumorales: ausentes o muy disminuidas MPP-I, activación receptores de 
activación: Citotoxicidad o citocinas 
 
3. Contacto con células infectadas por virus o tumorales: incrementan ligandos activación y 
menos MPP-I, no se activan receptores de inhibición y sí de activación: citotoxicidad o citocinas 
que polarizan la respuesta adquirida hacia Th1