08-CICLO CELULAR, GENOMA Y TRANSCRICCIÓN

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SIN SIGLA

Tomas Figuerero

13/3/2024

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RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ CICLO CELULAR, GENOMA Y TRANSCRICCIÓN…

CICLO CELULAR:
Secuencia periódica de eventos que experimenta la célula al pasar de una generación a la
siguiente.
Fases:
1- M= se produce la división celular.

2- Interfase=3 etapas:
 S en la que se produce la duplicación del ADN (replicación), G1, entre M y S, donde ocurre
la preparación de la célula para la fase S, G2, entre S y M, donde se prepara la célula para
la fase M.
En organismos superiores es frecuente encontrar células especializadas que no se dividen o lo
hacen raramente. En estos casos, luego de M la célula entra en una fase denominada G0 en la
que se encuentra en un estado metabólico basal; así, para poder dividirse tiene que entrar en G1.
En organismos superiores, la duración de M y S es prácticamente constante, por lo que las
variaciones en la duración total del CC se producen en G1 y G2.

Dos grandes complejos enzimáticos controlan la progresión del ciclo celular. Uno de ellos es el
sistema ubiquitina proteasoma. El otro es el de las kinasas dependientes de ciclinas y las ciclinas
acompañantes de cada una de las kinasas.
Las kinasas dependen de las ciclinas, porque éstas son las que determinan la especificidad de
sustrato. La representación ilustra que el centro activo se forma en parte por la kinasa y en parte
por la ciclina. Una misma kinasa puede fosforilar sustratos diferentes si se asocia a varias ciclinas.
Como todas las quinasas, las Cdk transfieren fosfato desde el ATP hacia grupos hidroxilos (en
este caso de serina o treonina) de las proteínas que sirven de sustratos.
Las ciclinas deben su nombre al hecho de que su concentración varía cíclicamente durante la
vida de la célula. Las concentraciones de las Cdk se mantienen constante durante toda la vida de
la célula pero solamente son activas cuando existe la ciclina con la cual forman pareja
Cada tipo de ciclina se asocia con un o dos de las Cdk como se muestra en la lámina. Por lo tanto
cada Cdk solamente estará activa en un periodo del ciclo.
Debajo la distribución de los complejos ciclina/Cdk en cada fase del ciclo celular.
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Sistema de las ciclinas y
sus quinasas El sistema de las
ciclinas y sus quinasas
acompañantes está formado
esencialmente por cuatro familias
de proteínas: las ciclinas, las
quinasas dependientes de
ciclinas, los inhibidores de las
quinasas y las fosfoproteínas
fosfatasas.
Las ciclinas son un grupo de
proteínas con relativo bajo peso
molecular, que pueden ser
consideradas como el
componente principal de estos
mecanismos reguladores. Su
nombre deriva de que su
concentración varía en forma
cíclica durante el ciclo celular.
En un momento determinado su
síntesis es estimulada y su concentración aumenta de manera brusca en la célula, pero momentos
después se degradan a gran velocidad y su concentración intracelular disminuye. Por ejemplo, la
ciclina D comienza a sintetizarse a mediados de la fase G1 y su concentración se incrementa
notablemente mientras el ciclo progresa por esta etapa, pero en la transición hacia la etapa S se
degrada, de manera que al final de esta etapa su concentración intracelular es casi cero. Las
ciclinas funcionan como las subunidades reguladoras de las proteínas quinasas, dependientes de
ciclinas Cdk (del inglés, cyclin-dependent kinases). Cuatro son las ciclinas que intervienen en el
ciclo celular: A, B, D y E.

Variación de la concentración de
ciclinas durante el ciclo celular.
Se muestra cómo la
concentración de cada una de
las principales ciclinas fluctúa
durante el ciclo celular. En todos
los casos la concentración
aumenta rápidamente en un
momento, debido al incremento
de la síntesis. Se alcanza un
nivel máximo cuya duración es
diferente para cada una y
después ocurre un rápido
descenso, debido a la
degradación de estas proteínas. Sin embargo, la concentración de las quinasas dependientes
de ciclinas (Cdks) se mantiene invariable durante todo el ciclo. Como las quinasas son inactivas
en ausencia de ciclinas, en cada etapa del ciclo su especificidad será diferente, en dependencia
de la ciclina a la cual está unidad

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Las quinasas dependientes de ciclinas, Cdk
son enzimas que transfieren un grupo fosfato
del ATP hacia residuos de serina o treonina de
proteínas sustratos. La unión con las ciclinas es
imprescindible para su funcionamiento y de ahí
su nombre, pues las ciclinas no solo provocan
la activación de la enzima, sino que determinan
su especificidad de sustrato. Las Cdk resultan
reguladas por varios mecanismos, en primer
lugar la unión a las ciclinas, y también por ciclos
de fosforilación y desfosforilación. La enzima
mejor estudiada es la Cdk2 y las posiciones de
los aminoácidos se refieren a ellas. Las Cdk
presentan tres sitios de fosforilación: uno en la
treonina 14 (T14), otro en la tirosina 15 (Y15) y el tercero en la treonina 161 (T161).
La fosforilación de los dos primeros sitios tiene efecto inhibitorio, mientras que la del
tercero es activante. Las quinasas Wee y Myt1 fosforilan específicamente en T14 y
Y15, mientras que estas posiciones son desfosforiladas para la fosfoproteína
fosfatasa Cdc25. La fosforilación en T161 se realiza por la quinasa activadora de la
Cdk2, CAK (del inglés, Cdk activating kinase), cuya subunidad catalítica es la Cdk7
y la reguladora es la ciclina H. La desfosforilación en este sitio es catalizada por la
fosfatasa asociada con las quinasas, KAP. A diferencia de las ciclinas, las Cdk se
sintetizan de forma constitutiva durante todo el ciclo celular, pero son inactivas, a
menos que se encuentren unidas a un tipo particular de ciclinas. Entre las
fosfoproteínas fosfatasas que participan en el ciclo, la más conocida es la Cdc25,
que cataliza la hidrólisis de los enlaces ésteres fosfóricos de la Cdk2 en T14 y Y15.
Otras fosfatasas menos específicas también intervienen. Los inhibidores de las
quinasas dependientes de ciclina (CDI) son un grupo de proteínas cuyas masas
moleculares se encuentran en el rango de 15 a 30 kD, y los hay con elevado grado
de especificidad y otros menos específicos.

Sistema de la ubiquitina y el proteasoma
Se trata de un sistema que interviene en numerosos procesos celulares mediante
la proteólisis selectiva y específica. El sistema funciona en dos etapas: en la
primera, la ubiquitina se une a un residuo de lisina de la proteína a degradar; en la
segunda, la proteína marcada con la ubiquitina es degradada por el proteasoma.
La marca con la ubiquitina se produce en tres etapas. La primera es la unión de la
ubiquitina al centro activo de la enzima activadora de ubiquitina (E1). Esta unión
requiere de ATP y se forma un enlace tioéster entre el carboxilo de la glicina última
de la ubiquitina y un grupo sulfihidrilo del centro activo de la enzima.
En la segunda etapa, se transfiere la ubiquitina desde la E1 hacia la enzima
conjugante de ubiquitna (E2), también mediante un enlace tioéster. Al contrario de
las E1, estas enzimas son más numerosas. Por último la ubiquitina ligasa (E3)
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transfiere la ubiquitina desde E2 hacia la proteína sustrato y la une a un residuo de
lisina. Posteriormente, la E4 transfiere otra molécula de ubiquitina hacia la lisina 48
de la primera ubiquitina, después otro hacia la segunda y así sucesivamente hasta
formar una cadena de poliubiquitina. Se ha demostrado que cuatro ubiquitinas son
suficientes para que la proteína sea reconocida por el proteasoma. Es la ubiquitina
ligasa (E3) la que determina la especificidad de sustrato y se encuentra en gran
número en las células
Dos complejos multiproteínicos con actividadde ubiquitina-ligasa (E3) intervienen
en la regulación de la progresión del ciclo celular, estos son el complejo SCF y el
complejo promotor de la anafase APC. La acción consecutiva e interrelacionada
hacen progresar el ciclo celular por sus diferentes etapas.

El ciclo al nivel molecular
A mediados de la etapa G1 y como
respuesta a la estimulación de la
célula por factores de crecimiento,
comienza a incrementarse la
síntesis de la ciclina D, la cual se
une a la Cdk4 (o la Cdk6) y cataliza
la fosforilación de Rb. La proteína
Rb, al ser fosforilada, se separa de
E2F y este estimula la transcripción
de los genes implicados en la
replicación del ADN. En la transición
entre G1 y S, la ciclina D es
degradada por el complejo SCFSkp2. Ya al final de G1 había comenzado la síntesis
de la ciclina E, que alcanza su concentración máxima precisamente al comienzo de
S. La ciclina E forma complejo con la Cdk2 que fosforila proteínas relacionadas con
el comienzo de la replicación del ADN. Al comenzar la fase S, la ciclina E es
degradada por el complejo SCFCdc4. Se incrementa entonces la síntesis de la
ciclina A, que forma un complejo con la Cdk2 que cataliza la fosforilación de E2F,
con lo cual se suprime la síntesis de las proteínas replicativas. En el tránsito de S a
G2 comienza a incrementarse la concentración de la ciclina B. Los complejos
formados por la Cdk1 con la ciclina B se conocen como factor promotor de la mitosis
(MPF). Varias son las proteínas nucleares fosforiladas por los complejos ciclina
A/Cdk2 y ciclina B/Cdk1 que hacen progresar la mitosis hasta la metafase. Al llegar
a la metafase, las ciclinas A y B son degradadas por el APCCdc20 con lo cual la
actividad de la quinasa disminuye considerablemente y se incrementa la actividad
relativa de las fosfatasas. Esto permite el tránsito hacia la anafase y la terminación
de la mitosis.

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Durante G1 hay un
aumento en el transporte
de nutrientes,
especialmente de glucosa
que aportará el ATP
necesario para la actividad
celular y de aminoácidos
que van a formar las
proteínas. G1 es un
periodo de crecimiento
celular.

Al inicio de G1 el factor de
transcripción específico
E2F se asocia a los
promotores de los genes
que codifican las proteínas
que intervienen en la
replicación del ADN. Pero a
E2F se une la proteína RB
(de retinoblastoma) que
inhibe la acción activadora
de E2F sobre la expresión
de los genes. Por lo tanto
esos genes no se
transcriben. Al sintetizarse
la ciclina D ésta se une a la
Cdk4 (o la Cdk6) y fosforila
a la proteína RB. La
proteína RB fosforilada se
disocia del E2F y éste
ejerce su efector activador
de la expresión de los
genes que codifican las
proteínas que intervienen
en la replicación del ADN. Desde el final de la mitosis hasta mediados de G1 se
forma el complejo prereplicativo que se forma en los sitios del ADN donde debe
comenzar el proceso de replicación. Al final de G1 y comienzos de S se sintetiza la
ciclina E que se asocia con la Cdk2. Este complejo mediante fosforilaciones lleva a
la activación del complejo pre-replicativo.

Con la activación del complejo pre-replicativo se inicia la duplicación del ADN que
es el evento central de la fase S. A mediados de la fase S se sintetiza la ciclina A
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que forma complejos con la Cdk2
que fosforila a E2F disociándolo
del promotor de los genes que
codifican las proteínas que
intervienen en la replicación del
ADN. Se entiende que “si la
duplicación ya está avanzada las
proteínas sintetizadas hasta ese
momento son suficientes para
culminar el proceso.
También durante la fase S se
comienza la duplicación de los
centriolos que culminará en la fase
G2. La duplicación de los
centriolos es imprescindible para
la formación del huso mitótico
durante la división celular.

Durante la fase G2 la ciclina B es
transportada hacia el núcleo. En el
núcleo la ciclina B se une a la Cdk1
y forma el factor promotor de la
mitosis.

Al comienzo de la mitosis el
complejo Cdk1-ciclina B fosforila
varias proteínas. Es fosforilada la
lamina B, lo cual produce la
desagregación de la lámina nuclear. Se
fosforilan proteínas que unen la
cromatina a la envoltura nuclear y la
cromatina queda libre. Se fosforilan
componentes del complejo del poro
nuclear el cual se desorganiza.
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Los cromosomas se disponen en el centro de
la célula formando la llamada placa ecuatorial.
Se ha llegado a la metafase.

EN LA ANAFASE La separasa
cataliza la proteólisis de proteínas
que forman parte del centrómero y
que mantienen unidas a las dos
cromátidas.
La separasa se encuentra en el núcleo asociada a otra proteína llamada segurina
que tienen un efecto inhibitorio sobre la separasa. El complejo promotor de la
anafase marca con ubiquitna a la segurina que será degradada por el proteasoma
y deja libre a la separasa la cual puede realizar su función.
El complejo promotor de la anafase es un complejo multiproteínico con actividad de
ubiquitina ligasa, es decir, E3. Es el que transfiere la ubiquitina hacia las proteínas
que deben ser degradadas en ese momento, como la segurina

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.
La fuerza de tracción de los
microtubulos produce la separación de
las cromátidas.
El complejo promotor de la anafase marca
con ubiquitna primero a la ciclina A y
después a la B que son degradadas por el
proteasoma quedando la Cdk1 y la Cdk2
en estado inactivo.

Se forma además, un anillo de actina en
la zona ecuatorial dela célula. La
contracción del anillo de actina lleva a la
separación de la célula original en dos
células hijas con lo cual termina el ciclo
de vida de la célula madre y comienza el
de las células hijas.

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MEIOSIS:
- Ocurre en las
células sexuales.
- Ocurren dos
divisiones celulares
sucesivas, Meiosis I
y Meiosis II, y
finalmente se
obtienen 4 células
haploides.

El ADN nuclear se presenta en dos estados que alternan durante el ciclo celular.
Como cromatina en la interfase y como cromosomas en la mitosis.
La cromatina está formada por el ADN unido con proteínas, fundamentalmente las
histonas, formando los nucleosomas. Los cromosomas están formados por dos
moléculas de ADN revestidas de proteínas, cada una de las cuales recibe el nombre
de cromátidas.
Para su estudio en los cromosomas se distinguen diferentes regiones. El sitio donde
se unen las dos cromátidas es el centrómero, que define los dos brazos del
cromosoma, el pequeño o “p” y el largo “q”. Los extremos de las cromáticas se
nombran telómeros.
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Cromosomas humanos:
Células:
• Somáticas Diploides = cromosomas en pares homólogos (los 2 miembros
del par son equivalentes) = 22 pares autosómicos y un par sexual.
• Sexuales Haploides
• ADN mitocondrial = ADNmt = 1 cromosoma

GEN: Uno o varios sectores de
una molécula de ADN que
contiene en su secuencia de
bases nitrogenadas la
información necesaria para
llevar a cabo la síntesis de una o
varias moléculas de ARN.

GENOMA: Conjunto de todos
los genes que poseen los
individuos de una especie dada.
Debe distinguirse el concepto de
genoma del de ADN. ADN es
todo el material genético,
genoma es solamente la fracción
de ese ADN que forma los
genes.

Existe una versión normal de
cada gen alque se le nombra de
tipo silvestre; en nuestro
ejemplo el gen de la cadena
beta de la hemoglobina (HBB).
Si los dos genes son de tipo
silvestre el organismo es
homocigótico para ese gen. Si
uno es de tipo silvestre y el otro
no (en nuestro ejemplo el gen
da la cadena beta-S) el
individuo es heterocigótico para
ese gen. Si ninguno de los dos genes es de tipo silvestre (en nuestro ejemplo un
beta-S y un beta-C) el individuo es un heterocigótico compuesto.

Los tres procesos relacionados con la trasmisión y expresión de la información
genética son la duplicación del ADN, la transcripción del ADN que da lugar a la
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formación de los ARN y la traducción, en el cual los ARN mensajeros dirigen la
síntesis de las proteínas.

Las secuencias que
determinan la estructura
del gen pueden ser de
dos tipos: aquellas que
codifican directamente la
secuencia de bases del
ARN y aquellas que
controlan la expresión
del gen, cuantitativa y
temporalmente. La zona
de control está formada
por tres elementos
funcionales: el promotor,
los potenciadores y los
silenciadores. El
promotor es un
componente obligado y
casi siempre está
adyacente al extremo 5´
del gen. Los
potenciadores pueden estar a ambos lados del gen e incrementan la frecuencia de la
transcripción. Los silenciadores pueden estar a cualquier lado del gen e inhiben la transcripción.

Para que se realice la transcripción, al promotor deben unirse un grupo de proteínas conocidas
en su conjunto como factores generales de transcripción que son comunes a todos los genes del
mismo tipo. A los potenciadores se unen proteínas específicas de cada gen o grupo de genes y
por ello reciben el nombre de
factores de transcripción
específicos del gen. La zona de
codificación está dividida en
intrones y exones.

El gen se transcribe totalmente
y simultáneamente se eliminan
los intrones que quedan dentro
del núcleo y por eso reciben ese
nombre. Intron viene de la
palabra inglesa inside que
significa dentro. Los exones se
unen y forman el ARN maduro
que sale al citoplasma y por eso
tienen ese nombre. Exón viene
del inglés exit que significa
salida. Los exones no están
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formados de forma arbitraria o azarosa, mas bien los exones codifican por lo general dominios de
la proteína.
Las familias génicas están formadas por varios genes cuyos productos están
relacionados funcionalmente. En las familias multigénicas simples los genes son
transcritos a partir de un promotor único. En las familias multigénicas complejas
cada gen se transcribe a partir de su propio promotor. Las familias multigénicas
controladas por el desarrollo tienen un complejo mecanismo de control pues cada
uno de los genes se expresa en una etapa determinada del desarrollo.
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TRANSCRIPCIÓN

La información contenida en el ADN sólo es útil cuando sirve para dirigir la síntesis de moléculas
que realicen funciones específicas en la célula o el organismo.
La transcripción es uno de los procesos implicados en esta expresión de la información genética.

TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA:
Proceso mediante el cual una secuencia de nucleótidos del ADN es utilizada como molde para la
síntesis de una molécula de ARN.
Las secuencias que determinan la estructura del gen pueden ser de dos tipos: aquellas que
codifican directamente la secuencia de bases del ARN y aquellas que controlan la expresión del
gen, cuantitativa y temporalmente. La zona de control está formada por tres elementos
funcionales: el promotor, los potenciadores y los silenciadores. El promotor es un componente
obligado y casi siempre está adyacente al extremo 5´ del gen. Los potenciadores pueden estar a
ambos lados del gen e incrementan la frecuencia de la transcripción. Los silenciadores pueden
estar a cualquier lado del gen e inhiben la transcripción. Para que se realice la transcripción, al
promotor deben unirse un grupo de proteínas conocidas en su conjunto como factores generales
de transcripción que son comunes a todos los genes del mismo tipo. A los potenciadores se unen
proteínas específicas de cada gen o grupo de genes y por ello reciben el nombre de factores de
transcripción específicos del gen. La zona de codificación está dividida en intrones y exones.

Existen tres tipos de ARN polimerasas:
1- ARN polimerasa I: síntesis de ARNr 5,8 S, 18 S Y 28 S (todos excepto 5 S).
2- ARN polimerasa II: síntesis de ARNm, algunos ARNsn y microARN.
3- ARN polimerasa III: síntesis de ARNt, ARNr 5S y algunos ARNsn.

 La ARN polimerasa I transcribe los genes de los ARN ribosomales de 28 S,
5,8 S y 18 S que forman parte de la estructura de los ribosomas, los dos
primeros de la subunidad mayor y el tercero de la menor. De ahí que la
actividad de la ARN polimerasa I está estrechamente vinculada a la
biogénesis de los ribosomas.
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 La ARN polimerasa II transcribe un gran número de genes, pero los más
importantes son los que dan lugar a los ARNm que después dirigirán la
síntesis de proteínas.
 La ARN polimerasa III transcribe una variedad de genes no codificantes
cortos (100-150 pb) tanto nucleares como citoplasmáticos. Sin embargo, los
productos más abundantes de la ARNP III son los ARNt y el ARNr de 5 S.

La ARN polimerasa II, una enzima compleja formada de 8 a 12 subunidades. La subunidad
catalítica es fosforilada en varios sitios por quinasas específicas, lo cual permite la unión de la
ARN pol II a otras proteínas que participan en el proceso de transcripción.
Los factores
generales de
transcripción también
tienen una estructura
compleja y participan
en diferentes etapas
del proceso.

La transcripción se
inicia en zonas del
ADN libre de
nucleosomas, en los
denominados sitios
de iniciación de la
transcripción (SIT).

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PRE-INICIACIÓN:
 El ensamblaje se inicia en la zona del promotor del gen en la secuencia conocida como
secuencia TATA, la cual es reconocida por una proteína llamada.
 Luego la ARN polimerasa II se incorpora unida al TFIIE y después se unen el TFIIF, TFIIG
y TFIIH con lo cual queda constituido el complejo de iniciación de la transcripción.
 Los factores de iniciación abandonan el promotor y solo persiste el TBP, y el TFIIH que con
su actividad de helicasa va abriendo el ADN por delante de la polimerasa, la cual se desliza
sobre el ADN hasta encontrar el sitio de inicio de la transcripción.

INICIACIÓN:
 La ARN polimerasa II comienza a sintetizar el ARN al colocar los nucleótidos cuyas bases
sean complementarias a la hebra de ADN que sirve de molde.
(La iniciación consta, al menos, de tres pasos: la salida del promotor, la formación de los
primeros enlaces fosfodiésteres y la aclaración del promotor. Después de estos, la
polimerasa pasa al estado de elongación. Una vez formado este complejo multiproteínico
se produce la apertura del promotor en una reacción dependiente de ATP, en la cual
participa la subunidad XPB del TFIIH. Esta reacción provoca cambios conformacionales en
el complejo de preiniciación, que permiten tanto la salida de la ARNPII del promotor como
la unión de los primeros nucleótidos. La polimerasa comienza a deslizarse sobre el ADN
hasta encontrar el sitio de iniciación (SIT). El primer nucleótido en ser copiado es
generalmente de adenina. Aunque desde el punto de vista conceptual este debía ser el
final de la iniciación, el mecanismo inclina a ubicar el fin de esta etapa una vez incorporados
de ocho a nueve nucleótidos.Al comenzar la síntesis del ARNm muchos de los factores de
transcripción abandonan a la enzima fenómeno, este proceso se conoce como aclaración
del promotor. Los complejos TFIIE y TFIIH actúan juntos para modular la actividad de la
pol-II y facilitan la aclaración del promotor.)

ELONGACION
 la enzima continúa uniendo ribonucleótidos cuyas bases nitrogenadas sean
complementarias a la hebra de ADN que le sirve de molde. Durante su trayectoria se
producen pausas que algunas veces son superadas por la polimerasa y otras veces
requieren de la participación de proteínas específicas, conocidas como factores de
elongación. Aunque la elongación es un evento altamente procesativo, no es continuo,
pues durante el mismo la ARNPII se detiene con frecuencia, debido a varios obstáculos
como secuencias reguladoras específicas o errores en la incorporación de nucleótidos. En
tales casos se produce un retroceso de la ARNPII, disociando el extremo 3´-OH del
transcrito del ADN y llevándolo hacia el canal secundario. . El retroceso en dos o tres
nucleótidos es reversible y la enzima puede avanzar de nuevo. Sin embargo, cuando hay
nucleótidos mal incorporados la enzima puede reanudar el proceso mediante la hidrólisis
del ARN naciente que se encuentra en el canal secundario
A la vez que se va formando el ARN va siendo procesado.
 Al salir el extremo 5´ del ARN se produce la formación del casquete, estructura importante
para la ubicación del ARNm en el ribosoma posteriormente. Esta estructura se forma por
acción de determinadas enzimas y consiste en un nucleótido de guanina metilado.
 Se eliminan las secuencias que corresponden a los intrones

TERMINACION:
 El proceso continua hasta que se sintetiza la secuencia AAUAAA en el ARN que actúa
como señal de terminación.
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 Complejos de ribinucleoproteínas se asocian a la secuencia de terminación y cortan el
ARN el cual se separa
 Una exonucleasa se asocia al extremo del fragmento de ARN que queda y lo degrada. El
encuentro de la exonucleasa con la ARN polimerasa II determina la separación de ésta
del ADN por un mecanismo desconocido.

POST-TERMINACIÓN:
 Se agrega la cola de poli A en 3´

EN RESUMEN:
2- CONTROL DE LA TRANSCRIPCIÓN POR LA ARN POL II
Control de la transcripción por señales extracelulares o intracelulares

Como ejemplo
tomaremos el gen de la
enzima fosfoenol-
pirúvico carboxikinasa
que una enzima
importante en el control
de la síntesis de
glucosa.
La zona de la secuencia
TATAAT sirve de unión
a los factores generales
de transcripción del gen
de esta enzima. Sin
embargo, algo distante
se encuentran sitios de
unión para factores de
transcripción génico
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específicos activados por las hormonas glucagón, cortisol e insulina.
La unión del factor activado por el glucagón a su sitio tiene un efecto activador sobre la expresión
del gen, es decir, se incrementa la transcripción, así como la formación de la enzima y por tanta
se incrementa la síntesis de glucosa.
Un efecto similar tiene la unión del factor activado por el cortisol.
Sin embargo, la unión del factor activado por la insulina tiene el efecto contrario, es decir,
disminuye la transcripción y con ello la formación de la enzima disminuyendo asimismo la síntesis
de glucosa.
El efecto del factor activado
por la insulina tiene un efecto
dominante sobre los factores
activados por el glucagón y el
cortisol.

Los factores que actúan a
distancia puede hacerlo
gracias al plegamiento de la
cromatina que hace que sitios
distantes en la secuencia
lineal se encuentren muy
próximos en la disposición
tridimensional

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CICLO CELULAR:
1-¿Qué es el ciclo celular?

2-¿Cuáles son las etapas en que tradicionalmente se divide el ciclo celular para su estudio?

3-¿Cuáles son los principales complejos multiproteínicos que controlan la progresión del ciclo
celular?

4-¿Cuáles son los principales eventos que ocurren en la etapa G1?

5-¿Cuál es el complejo que actúa en la etapa G1 y como hace progresar el ciclo?

6-¿Cuál es el complejo que actúa en la transición de G1 a S y cómo lo hace?

7-¿Cuál es el proceso fundamental que ocurre en la etapa S?

8-¿Cuál es el complejo que actúa en la transición de S a G2?

9-¿Cuáles son los principales procesos que ocurren en la etapa G2?

10-¿Cuáles son los complejos que actúan para dar inicio a la mitosis?

11-¿Cómo participan esos complejos en las primeras fases de la mitosis?

12-¿Cuál es el complejo que actúa en la segunda mitad de la mitosis?

13-¿Cuál es la función de ese complejo y cuáles son sus sustratos?

14-¿Cómo interviene ese complejo en la fase final de la mitosis y el inicio de G1?

15-Se ha establecido que mutaciones que inactivan a la proteína Rb pueden dar lugar a la
aparición del cáncer. ¿Podría usted explicar por qué?

16-La colchicina es un inhibidor de la despolimerización de los microtúbulos. ¿Cuál sería la
consecuencia para una célula el tratamiento con este compuesto?
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GENOMA:
1-¿Qué es el genoma?

2-¿Qué es el gen?

3-¿Cuántos genes existen en el genoma humano?

4-¿A qué se llama alelos? ¿Cuántos alelos puede tener un gen? ¿Cuántos alelos del mismo gen
puede tener el genoma humano?

5-¿Cómo está formado el genoma humano? ¿Cuál de los dos componentes del genoma humano
es el mayor?

6-¿Cuántas moléculas de ADN hay en el genoma humano haploide?

7-¿Cómo existe el ADN durante la vida de la célula? ¿Cuál es la estructura de los cromosomas
en la metafase de la mitosis?

8-¿Cuál es la estructura básica o elemental de la cromatina? ¿Cómo está formada?

9-¿Cuáles son los elementos que aparecen en la zona de regulación del gen? ¿Cuál es la función
de cada una?

10-¿Cuál es la característica más sobresaliente de la zona de codificación?

11-¿Cuáles son los tipos principales de familias génicas? ¿Qué diferencia a cada una de las
otras?

TRANSCRIPCIÓN
1-¿Cuáles son las características generales de la transcripción y en qué consiste cada una?

2-¿Cuáles son los genes que transcribe la ARN polimerasa I?

RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ CICLO CELULAR, GENOMA Y TRANSCRICCIÓN…

3-¿Cuál es la función de los productos de los genes transcripto por la ARN polimerasa I?

4- ¿Qué característica sobresaliente tienen los genes transcripto por la ARN polimerasa I?

5- ¿Qué consecuencias traería a una célula una mutación que diera como resultado la inactivación
de la subunidad catalítica de la ARN polimerasa I?
6- ¿Qué característica llamativa tienen los genes de los ARNt y los ARNr de 5 S que no aparece
en el resto de los genes?

7- ¿Cuáles son los eventos moleculares que ocurren en la etapa de preiniciación de la
transcripción por la ARN polimerasa II?

8- ¿Qué diferencia a los factores generales de la transcripción de los factores génico-específicos?

9- ¿Qué característica tiene la subunidad catalítica de la ARN polimerasa II que no la tienen el
resto de las ARN polimerasas? ¿Cuál es la función?

10- ¿Qué ocurre en la etapa de iniciación?

11- ¿Cuáles son los eventos que ocurren simultáneamente con las reacciones de polimerización?
Describa como ocurre cada uno.

12- ¿Cómo ocurre la etapa de terminación? ¿Cuál es la modificación que experimenta el transcrito
primario en esta etapa?

13- ¿Cuáles son los tipos de mecanismos que controlan la transcripción?14- ¿Cómo pueden las características del promotor servir de control de la transcripción?

15- ¿Por qué afirmamos que los factores de transcripción génico-específicos proporcionan un
mecanismo de control de la transcripción?