El proceso_fisiologico_de_la_hemostasia

Vista previa del material en texto

El proceso fisiológico 
de la hemostasia.
Madrid 28-Noviembre-2018
Dr. Jose A. Romero Garrido.
Servicio de Farmacia.
Hospital Universitario La Paz.
Servicio de Farmacia
INTRODUCCIÓN:
Sistema Circulatorio
Servicio de Farmacia
- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de
desecho.
- Función de defensa y de reparación tisular.
- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de
agua, de la temperatura corporal…
FLUIDEZ
Funciones de la sangre.
INTRODUCCIÓN:
Sistema Circulatorio
Servicio de Farmacia
Sangre
(constituyentes celulares y sanguíneos)
Pared vascular
(endotelio vascular)
Flujo sanguíneo
Limita el coágulo a la
zona de la lesión vascular 
Servicio de Farmacia
INTRODUCCIÓN:
Intervinientes en la hemostasia.
Lesión vascular
Adhesión
Activación plaquetaria
Secreción mediadores
preformados (ADP)
y síntesis de mediadores (TXA)
Agregación irreversible
plaquetaria
Vía intrínseca
(FT y F VIIa)
Vía extrínseca
(FXII y XI)
X Xa
Trombina II
Fibrinógeno Fibrina
Exposición
fosfolípidos
Plasminógeno Plasmina
Activador del
plasminógeno
Productos de 
degradación
Servicio de Farmacia
HEMOSTASIA PRIMARIA:
Agregación Plaquetaria.
Servicio de Farmacia
FVW
COLAGENO
Ia/IIa Ib
Ca2+
5-HT
ADP
FBGN
Ca2+
PLA2
TXA2
PAF
COX-1IIb/IIIaIIb/IIIa
IIb/IIIa
NO PGI2
GMPc AMPc
LESION DE LA PLACA
COLAGENO FvW
ADHESION Y LIBERACION
PLAQUETARIA
INCREMENTO Ca INTRACELULAR
CONTRACCION Y ACTIVACION
PLAQUETARIA
ACTIVACION GP IIb/IIIa
AGREGACION PLAQUETARIA
TxA2 ADP
AINES:
AAS
Clopidogrel
Prasugrel
Ticagrelol
Ticlopidina
Abciximab
Eptifibatida
Tirofiban
Desmopresina
A. Araquidónico
PGH2
TxA2
COX1
TS
A. Araquidónico
PGI2
COX2
Plaqueta
Célula endotelial
proagregante antiagregante
COXIB
-
Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410
AINE
--
HEMOSTASIA PRIMARIA:
Modulación farmacológica.
Servicio de Farmacia
TEORÍA CLÁSICA DE LA COAGULACION: 
VÍAS INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA 
FACTOR Xa
TROMBINA
FIBRINA
COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO
Servicio de Farmacia
Factor 
Tisular -
FVIIa
Servicio de Farmacia
TEORÍA CELULAR DE LA COAGULACIÓN 
FT
F VIIa
FASE DE INICIO
COAGULACION: TEORIA CELULAR
Servicio de Farmacia
FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN
F XIII F XIII
COAGULACION: TEORIA CELULAR
Servicio de Farmacia
COMPLICACIONES EN COAGULACIÓN:
INHIBIDORES
Servicio de Farmacia
XI XIa
IX IXa
VIIIa
X Xa
Va
F VIIa
II
IIa
FIBRINOGENO FIBRINA
COAGULACION: TEORÍA CELULAR
Servicio de Farmacia
HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA
Servicio de Farmacia
EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ 
HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA
EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ 
DESMOPRESINA
FACTORES DE COAGULACIÓN
ANTIFIBRINOLITICOS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
ANTICOAGULANTES
ESTIMULANTES DE PLAQUETAS
VITAMINA K
Servicio de Farmacia
DIANAS TERAPÉUTICAS:
(Coagulopatías congénitas)
Concentrados de rFVIII o rFIX
Concentrados de origen plasmático de alta pureza
Desmopresina
Concentrados de FVIII ricos en FVW
¿Estrógenos conjugados?
rFVIIa
Concentrados complejo protrombínico activado
Hemofilia A y B
Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria
Enfermedad de
von Willebrand
Servicio de Farmacia
DESMOPRESINA Servicio de Farmacia
ANTIFIBRINOLÍTICOS.
Servicio de Farmacia
Inihibición farmacológica 
de la fibrinólisis
Ácido tranexámico
Aprotinina
Plasminógeno Plasmina
Activador 
Tisular del
Plasminógeno
t-PA
Productos de 
degradación
FIBRINA
Activador del
Plasminógeno
u-PA
Alfa-2-antiplasmina
Ácido ɛ-animocaproico
FACTORES DE COAGULACIÓN: 
Terapia Sustitutiva
ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN 
DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.
F IX
F VIII
HEMOFILIA BHEMOFILIA A
Servicio de Farmacia
Servicio de Farmacia
FACTOR DE COAGULACIÓN.
FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
Servicio de Farmacia
FACTOR XFACTOR IXFACTOR VIII
FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
Servicio de Farmacia
ORIGEN
PLASMÁTICOS RECOMBINANTES
EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO 
CON FACTORES DE COAGULACIÓN
Servicio de Farmacia
RECOMBINANTES EN 
CÉLULAS HUMANAS
FACTORES DE LARGA 
DURACIÓN
- Potenciar la actividad procoagulante.
- Mejorar el perfil farmacocinético.
- Reducir la inmunogenicidad.
NUEVAS MOLÉCULAS EN LA 
TERAPIA DE LA HEMOFILIA 
Servicio de Farmacia
TÉCNICAS DE AUMENTO DE VIDA MEDIA 
Servicio de Farmacia
Servicio de Farmacia
MOLÉCULAS ACTIVADORAS DEL FX
Xa
ACE-910: EMACIZUMAB
TERAPIAS ALTERNATIVAS 
Servicio de Farmacia
TERAPIAS ALTERNATIVAS 
INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI
FTFTFT
FT
FT
F VIIa
TFPI
F VIIa
F VIIa
FASE DE INICIO
TERAPIAS ALTERNATIVAS 
Servicio de Farmacia
INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI
FARMACO LABORATOIO MECANISMO ENSAYO CLÍNICO
NN7415
(Concizumab)
Novo-Nordisk Anticuerpo 
monoclonal 
contra el TFPI
Fase II: HA sin inhibidor
HA y HB con inhibidor
BAYER 1093884 Bayer Anticuerpo 
monoclonal 
contra el TFPI
Fase I: HAG y HBG con/sin 
inhibidor
PF-06741086 Pfizer Anticuerpo 
monoclonal 
contra el TFPI
Fase II: HAG y HBG
Servicio de Farmacia
TERAPIAS ALTERNATIVAS 
INHIBIDORES DE LA ANTITROMBINA-III:
ALN-AT3: FITUSIRAN
PROTROMBINA TROMBINA
ANTITROMBINA-III
Nuevas Formulaciones
-Vías de administración.
-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación
-Terapia génica:
Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior 
expresión.
PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA 
TERAPIA DE LA HEMOFILIA 
Servicio de Farmacia
MUCHAS GRACIAS Servicio de Farmacia