Hipersensibilidad GRUPO N 5

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República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular Para la Educación Superior
Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”
Núcleo Barinas, Edo Barinas
Morfofisiopatologia I
HIPERSENSIBILIDAD
DOCENTE: 							BACHILLER:
Dr. Carlos José Rodríguez Terán		Maria Belandria CI 28.562.084
							María Aro CI 29.601.264
 Samar hay CI 31.553.379
 Elena Rendon CI 30.646.167
 Eliu Molina CI 31.743.551
 Jhon Mendez CI 30.583.850
BARINAS, SEPTIEMBRE DEL 2023.
1) Generalidades 
Hipersensibilidad: Excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antígenos exógenos o endógenos, que causan inflamación tisular y malfuncionamiento orgánico, que puede ir de leve a mortal. 
Las reacciones de hipersensibilidad son procesos patológicos que resultan de la interacción específica entre antígenos (Ag) y anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibilizados, es decir que los trastornos de hipersensibilidad no se presentan en el primer contacto. 
La hipersensibilidad es un proceso inflamatorio, mediado desde el punto de vista humoral por anticuerpos, y desde el punto de vista celular por linfocitos T o B si se perpetúa en el tiempo puede producir lesión. 
Las manifestaciones clínicas pueden ser pasajera y leves pero también se pueden perpetuar en el tiempo e incluso ser letales (shock anafiláctico). 
Alérgeno: cualquier sustancia que no es patógena, pero origina una respuesta de hipersensibilidad en el organismo. Los alérgenos pueden ser exógenos o endógenos. 
2) Clasificación de Coombs y Gell 
Es la manera más sencilla y más didáctica de acercarse a este tema, las literaturas actuales clasifican los trastornos de hipersensibilidad de acuerdo a si se relacionan a componentes humorales o celulares, pero la clasificación de Coombs y Gell sigue siendo la más fácil por lo tanto es la utilizada en la catedra. 
Los 	primeros 	tres 	tipos 	son mediados por anticuerpos, mientras que la sensibilidad retardada es mediada por los linfocitos T. 
3) Hipersensibilidad Tipo I 
Reacción provocada por re-exposición a un Ag específico llamado alérgeno. La exposición puede haber sido por ingestión, inyección o por contacto directo. 
Son reacciones en las que los Ags se combinan con IgE específicas que se hallan fijados por su extremo Fc a receptores de la membrana de mastocitos y basófilos de sangre periférica. 
Consecuencia: desgranulación y secreción de mediadores químicos activos, tales como la histamina, leucotrienos y prostaglandinas. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatación y la contracción del músculo liso. 
Tipos: 
· Anafilaxia sistémica 
· Anafilaxia local 
3.1) Los Mastocitos (Células cebadas) 
Antes de comenzar a hablar de la anafilaxis es necesario conocer los Mastocitos 
Las células cebadas son células metacromaticas que se originan en células madre de la médula ósea y actúan en la mediación de procesos inflamatorios y reacciones de hipersensibilidad inmediata. 
Son células mononucleares, que se encuentran en el tejido conectivo, que poseen múltiples gránulos, con mediadores químicos como la histamina, la serotonina, proteoglucanos, leucotrienos, pg y citocinas diversas. 
Específicamente el contenido de los gránulos de los Mastocitos se clasificara en dos grupos: 
· Mediadores primarios (preformados): que siempre se sintetizan pero son almacenados como: 
· Heparina. 
· Histamina o sulfato de condroitina 
· Proteasas neutras (triptasa, quimasa y carboxi-peptidasas) 
· Arilsulfatasa (y también otras enzimas, como glucuronidasa beta, cininogenasa, peroxidasa y dismutasa de superóxido). 
· Factor quimiotáctico de eosinófilos (ECF) 
· Factor quimiotáctico de neutrófilos (NCF) 
· Mediadores secundarios (recién sintetizados): que se liberan inmediatamente que se forman. 
· Leucotrienos (LTD4, LTE4 v LTC4). 
· Tromboxanos (TXA2y TXB2)  Prostaglandinas (PGD2). 
· PAF 
· Bradicininas 
· Inter-leucinas (IL-4, IL-5, IL-6) 
· Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). 
Las células cebadas poseen receptores Fe de superficie celular de afinidad alta (FceRI) para la inmunoglobulina E (IgE). Actúan en el sistema inmunológico e inducen una reacción inflamatoria que se conoce como reacción de hipersensibilidad inmediata (cuya forma sistèmica, que se conoce como reacción anafiláctica, puede tener consecuencias mortales). 
Una vez el receptor FceRI se activa, se da el proceso de desgranulacion. Este proceso se describirá mas adelante. 
Los Mastocitos derivan de la medula ósea y se pueden encontrar recubriendo las serosas (en el tejido conjuntivo) y debajo de la piel, la función del Mastocitos es contrarrestar al antígeno, pero cuando las sustancias que hay en sus gránulos se liberan se dan las manifestaciones de una inflamación (ejemplo cuando pica una abeja). 
3.2) La Anafilaxis 
Síndrome clínico de potencial riesgo vital caracterizado por su rápida instauración y sus manifestaciones multisistémicas. Este cuadro clínico se produce como resultado de la acción de los mediadores químicos liberados de forma súbita por mastocitos y/o basófilos. 
Sucede cuando hay una desgranulacion de los Mastocitos. 
Debido a que estas células tienen receptores para la IgE esta aumenta, además las sustancias que se liberan son quimiotacticas para los eosinofilos y algunas para los basófilos. 
Si el problema no se resuelve llegan linfocitos y macrófagos (crónico). 
Cuando se liberan los mediadores se produce dilatación y se puede contraer el musculo liso. 
a) Etiología 
Principalmente: 
· Fármacos, principalmente endovenosos y por mala medicación. 
· Alimentos 
· Picaduras de insectos (con venenos como abejas y avispas no hormigas como dijo la profesora). 
La aparición de respuesta inmune ante estos elementos es idiopática. 
También está relacionada en menor grado a: 
· Ejercicio. 
· Ambiente (cambios de temperatura y tiempo)  	Risa. 
· Origen Psicógeno (aumento de catecolaminas). 
b) Fisiopatogenia 
I. Un antígeno es reconocido por los linfocitos B 
II. El linfocito B se lo presenta al Linfocito T y se sintetizan anticuerpos. Luego el mastocito adquirie los Ac recién sintetizados. 
III. En una segunda exposición ante el mismo Ag, el mastocito sufre el proceso de desgranulacion y los componentes de los gránulos son secretados al medio extracelular. 
IV. Se produce el proceso de hipersensibilidad inmediata, mediado por las aminas vasoactivas, las citocinas se encargan de la sensibilidad tardía. 
El proceso puede perdurar hasta por 24 horas. 
El rascar las picaduras puede estimular el proceso. 
El proceso de desgranulacion se da de la siguiente manera 
I. La unión Ag-IgE permite la liberación de mediadores preformados por activación de la ciclasa de adenilato, la enzima que se encarga de convertir el trifosfato de adenosina (ADP) en cAMP. 
II. Este incremento de los valores de cAMP activa la liberación del ion calcio (Ca2+) de los sitios intracelulares de almacenamiento y facilita la entrada de fuentes extracelulares. El aumento resultante del Ca2+ citosólico da lugar a que se fusionen entre sí los gránulos secretorios y también con la membrana celular. 
III. El enlace cruzado de la IgE unida a la membrana también activa la fosfolipasa A2, que actúa en fosfolípidos de la membrana para formar ácido araquidónico. 
IV. El ácido araquidónico se convierte en los mediadores secundarios mediadores secundarios no se almacenan en los gránulos de la célula cebada sino que se elaboran y liberan de inmediato. 
 
 
 
b.1) Anafilaxia sistémica 
Un Ag en sensibilizados produce en pocos minutos prurito, eritema, ronchas, después dificultad respiratoria, edema laríngeo, disfonía, vómitos, diarrea, cólicos abdominales. Sin tratamiento, se produce la muerte por shock en menos de 1 h. Sedebe colocar adrenalina y esteroides de acción rápida, las manifestaciones mortales son comunes al comer mariscos, y principalmente porque la persona está lejos de un recinto hospitalario. 
En ocasiones, a los pocos minutos, el paciente entra en estado de shock y como se dijo puede ser mortal. b.2) Anafilaxia local 
Es un problema frecuente que provoca una reacción anafiláctica localizada, y con manifestaciones que dependerán del lugar de la reacción. Es necesario conocer el concepto de atopia. 
Atopia: predisposición genética a anafilaxis local, frecuencia 10% de la población, eosinófilos , IgE , 50% con antecedentes familiares. Ej: urticaria, rinitis, angioedema, asma. 
c) infiltración de eosinofilos 
Por razones ya explicadas en el tejido donde haya una reacción tipo I, se formara una infiltración por eosinofilos, el cual se puede ver en la imagen siguiente. Además se puede correlacionar con la evolución normal de un proceso de hipersensibilidad. 
 
4) Hipersensibilidad Tipo II 
Son reacciones mediadas por la interacción de Ac IgG e IgM (a predominio de IgG), preformadas con Ag presentes en la superficie celular y otros componentes tisulares (lo que lo diferencia de Hipersensibilidad tipo III ) 
Tipos de reacciones: 
· Reacciones dependientes de Complemento 
· Citotoxicidad celular dependiente de Ac (CCDA) 
· Disfunción celular mediada por Ac o Reacción de hipersensibilidad antirreceptor 
No se sabe porque se originan se presume que se comienzan a sintetizar Ac por activación de un gen. 
4.1) Reacción dependiente del complemento 
Conlleva a la opzonizacion y fagocitosis. 
I. Existe un Ag en la superficie celular pueden suceder dos cosas: 
a) Se forman Ac específicos contra ese Ag, Se da el proceso de Opzonizacion. Se fagocita por macrófagos la célula que posea los antígenos. 
b) Se activan receptores de la cascada de complemento en la célula y se liberan elementos de la cascada de complemento, que activan el ataque a la membrana y la célula muere (C3a y C5a). 
4.2) Citotoxicidad celular dependiente de Ac (CCDA) 
Se refiere a la acción de las células citotóxicas como la NK, se representa en la imagen de arriba. 
Se da cuando se forman Ig específicas que se unen a los Ags celulares (a destruir) luego la célula citotóxico reconoce la Ig y se destruye. 
 
4.3) Disfunción celular mediada por Ac o Reacción de hipersensibilidad antirreceptor 
I. Se sintetizan Ig específicos contra un antígeno y se unen a él. 
II. Los Anticuerpos bloquean el sitio de recepción de neurotransmisores. 
III. El neurotransmisor no ejerce su acción y se produce una disfunción celular. 
 
La disfunción celular no necesariamente conlleva la célula a la muerte, es una disfunción por lo que la funcionalidad se afecta, existen dos mecanismos pro receptor (que cumple la misma función del neurotransmisor) o antirreceptor, tenemos dos ejemplos para explicarlo: 
· Si sucede en la tiroides se pueden unir los receptores de TSH y se estimula la síntesis de hormonas tiroideas, lo que conllevaría a un hipertiroidismo. (Mecanismo proreceptor) 
· En la Miastenia Gravis, las personas padecen hipotonía, porque en la placa neuromuscular las Ig se unen a los receptores de acetil colina, impidiendo la movilización muscular. (Mecanismo antirreceptor). 
4.4) Ejemplos de Hipersensibilidad Tipo II 
· Reacciones post-transfusionales 
· Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritoblastosis fetal): ag sobre la superficie celular de las células sanguíneas del recién nacido, diferentes a los de la madre (rh) se produce una reacción ya que las IgG atraviesan placenta. Hay 3 enfermedades que se aplican por un mecanismo similar. 
· Anemias hemolíticas: 
· Púrpura trombocitopénica 
· Agranulocitosis 
· Hipersensibilidad a medicamentos 
· Síndrome de Goodpasture: reacción autoinmune a células sanguíneas, produce Hemosiderosis pulmonar crónica recidivante, que habitualmente se asocia a glomerulonefritis, caracterizada por tos con hemoptisis, disnea, anemia e insuficiencia renal progresiva. 
 
· Tiroiditis de Hashimoto: es una tiroiditis autoinmune,se producen Ac contra las células tiroideas. 
· Enfermedad de Graves: hipertiroidismo ya explicado. 
· Miastenia gravis: ya explicada. 
· Fiebre reumática: el organismo desarrolla anticuerpos para atacar una cadena polipeptídica de una bacteria, en distintas partes del cuerpo hay polipeptidos similares (una de estas partes es el corazón), lo que conlleva a una reacción autoinmune, debido a una reacción cruzada. 
5) Hipersensibilidad Tipo III 
Son reacciones producidas por la existencia de inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag- Ac que al depositarse en los tejidos provocan activación de fagocitos y daño tisular. Puede ser generalizada o localizada. 
Normalmente los inminocomplejos IC deberían ser fagocitados. 
Los IC serán patógenos de acuerdo a sus características físico químicas y de su tamaño, si son de tamaño intermedio circularán por sangre y podrán depositarse, los que producen reacción inmune son los grandes. 
Existen tracciones por las cargas que permiten que los complejos se almacenen en ciertos órganos. Los órganos comunes donde se almacenan los inmunocomplejos son: 
· Riñón: en el glomérulo glomerulonefritis.. 
· Articulación: Artritis. 
· Serosas 
· Piel: puede dar origen a vasculitis. 
5.1) Ejemplos 
· Enfermedad del suero: Trastorno inmunológico que se puede producir de 2 a 3 semanas después de la administración de un antisuero. Se debe a una reacción de anticuerpos frente a un antígeno en el suero del donante, y se caracteriza por fiebre, esplenomegalia, inflamación de los ganglios linfáticos, exantema cutáneo y dolor articular. (Se observaba cuando se usaban sueros animales en personas) 
· Lupus eritematoso sistémico: corresponde al tema siguiente. 
· Glomerulonefritis por complejos inmunes: Inflamación del glomérulo renal, caracterizada por proteinuria, hematuria, disminución de la producción de orina y edema. 
· Artritis reumatoide: Enfermedad crónica del colágeno, destructiva y en ocasiones deformante, que tiene un componente autoinmunitario. La artritis reumatoide se caracteriza por inflamación simétrica de la sinovial y aumento del líquido sinovial, lo que ocasiona engrosamiento de la sinovia e inflamación de la articulación. El curso de la enfermedad es variable, aunque se caracteriza principalmente por remisiones y exacerbaciones. Un tipo de artritis reumatoide que aparece en personas jóvenes recibe el nombre de enfermedad de Still. 
· Reacción de Arthus : Reacción de hipersensibilidad inmediata grave y poco frecuente, en respuesta a la exposición a una sustancia extraña que no suele ser en sí irritante, pero que en ciertos sujetos tiene poder antigénico (Poco frecuente en la ctualidad). 
5.2) Patogenia y Fisiopatoogia 
La inflamación crónica es lo que produce los síntomas, en el lupus se forman anticuerpos antinucleares. 
6) Hipersensibilidad tipo IV 
Son reacciones de hipersensibilidad celular o mediada por células, causadas por linfocitos T sensibilizados que al entrar en contacto con el Ag producen una lesión inmunológica por efecto tóxico directo o a través de la liberación de sustancias solubles (linfocinas). 
6.1) Tipos 
· Hipersensibilidad retardada 
· Citotoxicidad mediada por linfocitos T 
La intradermorreacción es un ejemplo de sensibilidad retardada y es utilizada para diagnóstico de micosis, estas son reacciones inflamatorias las cuales se caracterizan por una infiltración principalmente con fagocitos. 
Estas reacciones se estudian haciendo uso de: 
Intradermorreacción 
Para hacer esta prueba son necesarios antígenos, los cuales son obtenidos a partir de diferentes formas (micelial o levaduriforme) de los hongos causantes de las micosis. 
El antígeno se inyecta en volumen de 0,1 c.c., por vía intradérmica, en la cara anterior del antebrazo y la reacción se observa a las 48 horas. 
Se considera positiva si se obtiene una induración igual o mayor de mm. De diámetro. Este proceso es conocido como “Técnica de Sokal” 
Por el contrario, una reacción negativa no necesariamenteexcluye infección y se puede observar en pacientes con casos de micosis diseminadas, lo que indica un estado de anergia de la respuesta inmunitaria celular. 
PPD o reacción de Mantoux 
Se utiliza para diagnosticar la tuberculosis, la diferencia es que la reacción esta enrojecida desde el principio por haber vacunación previa. 
6.2) Ejemplos 
· Dermatitis por contacto: Es diferente que la dermatitis atópica, en la dermatitis por contacto, es una inflamacion aguda de la piel tras la exposición de una parte del cuerpo a un alergeno para el cual el paciente es hipersensible, que evoluciona a crónica formando un granuloma, por lo que las células principales son los linfocitos. en la dermatitis atópica no hay granuloma y por ser un ejemplo de hipersensibilidad tipo I habrá presencia de eosinofilos. 
· Tuberculosis 
· Rechazo de trasplantes: Destrucción inmunológica de órganos o tejidos trasplantados. El rechazo puede estar fundado en la inmunidad mediada por células o bien en la inmunidad mediada por anticuerpos contra las células del injerto por un receptor histoincompatible. El rechazo de tipo primario suele producirse en unos 10 días. El rechazo de tipo secundario ocurre una semana después de colocar en el mismo huésped un segundo injerto con la misma especificidad antigénica que el primero. En el tipo IV la median los linfocitos. 
· Arteritis temporal: arterias muy manifiesta, debido a inflamcion por infiltrado linfocitario, es muy frecuente en personas mayores de 50 años y causas cefaleas muy intensas. 
· Algunos síntomas de la lepra 
· Enfermedad 	celíaca: 	Error 	congénito 	del 	metabolismo caracterizado por la incapacidad para hidrolizar los péptidos del gluten. La enfermedad afecta a adultos y niños pequeños, y sus síntomas son distensión abdominal, vómitos, diarrea, pérdida de masa muscular y letargia extrema. La mayoría de los pacientes responde bien a una dieta sin gluten rica en proteínas y calorías 
El CD8 destruye la célula el CD4 inflama. 
6.3) Mecanismos Inmunopatologico 
· Mediados por ac 
· Inactivación o activación por moléculas biológicamente activas. 
· Anafilaxia 
· Citotoxicidad 
· Complejos inmunes 
· Penetración de ac al núcleo 
· Mediados por células 
· Células t citotoxicas 
· Células nk 
· Macrófagos activados 
· Mediados por ac + células 
· Citotoxicidad celular mediada por ac 
· Rechazo de injertos 
· Autoinmunidad 
· Inmunidad a las neoplasias