HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA (HCH)

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4. HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA (HCH)
Es una enfermedad genética hereditaria que conlleva a la acumulación de fierro caracterizada por tener un 
largo periodo asintomático antes de lograr una acumulación excesiva y dañina para el organismo.
A. Clasificación 
Existen 3 formas de Hemocromatosis:
i. Hemocromatosis Hereditaria o Genética; o Primaria: Se divide en 5 subtipos
‣ Tipo I: La más frecuente debido a mutaciones en gen HFE del cromosoma 6
‣ Tipo IIA: debido a mutación en gen hemojuvelina (HjV)
‣ Tipo IIB: debido a mutación de la hepcidina (HAMP)
‣ Tipo III: debido a mutación en receptor 2 de la transferrina (TfR2)
‣ Tipo IV: debido a mutación de la ferroportina (FPN o SLC40A1)
ii. Hemocromatosis 2º: acumulación excesiva por aportes de fierro debido a eritropoyesis inefectiva, 
politransfusiones, sobrecarga de fierro parenteral iatrogénica, etc.
iii. Formas de Hemocromatosis misceláneas: por ejemplo la Hemocromatosis Neonatal, Atransferrinemia 
Congénita, Aceruloplasminemia y el Síndrome de GRACILE.
B. Epidemiología 
- Es la causa hereditaria más frecuente de DHC, siendo la más importante la HFE C282Y (sustitución de 
cisteína por tirosina en la posición 282 del gen HFE del cromosoma 6). 
- Afecta a 1/200 – 400 individuos caucásicos nor europeos, el 80 – 90% de los casos por mutación C282Y 
homocigota, mientras que en nuestro país es de 1/6250. 
C. Fisiopatología de la HCH por mutación del gen HFE 
‣ El gen HFE mutado tiene una expresión variable, el 70% de los pacientes con mutación homocigota tiene 
sobrecarga de fierro, pero solo un 10% de ellos tiene sobrecarga patológica que lleva a la enfermedad, la 
cual muchas veces requiere la presencia de cofactores (obesidad, hígado graso, OH, VHC) para gatillarla.
‣ En la absorción de Fe intervienen las criptas de las vellosidades y los niveles de fierro circulantes dado por 
la transferrina, la cual modula cuánto transportador DMT1 se produce y se inserta en la membrana. Esta 
relación entre la cripta y la transferrina está dada por la presencia de HFE regulada por 2 microglobulina. Al 
estar mutado HFE, la transferrina se ve incapacitada de interactuar con la cripta, llevando a una producción 
descontrolada de DMT1 con absorción de fierro de manera permanente.
‣ La HFE regula los niveles de hepcidina; a mayor cantidad de hepcidina se bloquea la entrada de fierro desde 
el enterocito a la circulación por la ferroportina, y desde el macrófago a la circulación. Cuando ocurre una 
mutación de la proteína HFE se produce la disminución de la producción de hepcidina, con una disminución 
de la acción inhibitoria de esta sobre la ferroportina, lo que conlleva a una masiva entrada de fierro hacia la 
sangre desde enterocitos y macrófagos.
‣ Dentro de las 2 primeras décadas de vida se va produciendo una absorción incrementada de fierro 
progresiva, llevando a una sobre saturación de la transferrina. Luego se va produciendo acumulación de los 
depósitos de fierro en forma de ferritina y hemosiderina. Ya en un periodo de 30 – 40 años comienza a 
haber daño progresivo hepático, cardíaco, pancreático, etc. que va conduciendo a las manifestaciones típicas 
de la Hemocromatosis con disfunción de los órganos en los cuales se deposita el fierro.
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D. Clínica 
Generalmente aparece entre los 40-60 años, 
más frecuente en hombres que en mujeres 
(8:2); las pérdidas crónicas por menstruación 
en la mujer la protegen de sintomatología 
precoz.
Las manifestaciones están dada por los lugares 
donde ocurren los depósitos de fierro:
✓ Hígado : Alteración de las pruebas 
hepáticas, cirrosis, HCC
✓ Páncreas: Diabetes Mellitus
✓ Articulaciones : ar tropat ía . ar tr i t is , 
pseudogota
✓ Glándula Pituitaria : hipogonadismo 
Hipogonadotrófico
✓ Testículo: atrofia, impotencia
✓ Corazón: Miocardiopatía, trastornos de la 
Conducción
✓ Piel Bronceada
✓ Mayor riesgo de Bacteriemia
i. Otras asociaciones
✓ Disminución de Enfermedad de Alzheimer, 
Parkinson y ELA
✓ Disminución de Ateroesclerosis
✓ Disminución proliferación de patógenos
✓ Aumento de altura
E. Estudio 
Hemocromatosis hereditaria Hemocromatosis secundaria
Ferritina usualmente > 1000 ng/ml Ferritina elevada pero < 1000 ng/ml
Saturación de transferrina > 45 % (mujeres 
premenopáusicas > 35%)
Saturación de transferrina usualmente < 50%
Estudio genético para C282Y-H63D
RM de hígado: distorsión de campos magnéticos, 
pérdida de señal de tejidos afectados (opuesto a 
hígado graso). Solo en hígado y páncreas. 
RM: pérdida de la intensidad de señal en sistema 
reticuloendotelial (hígado más bazo)
Biopsia hepática: Azul de prusia (+) dentro del 
hepatocito
Biopsia hepática: Azul de prusia (+) fuera del 
hepatocito, principalmente en células de Küpfer
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F. Diagnóstico 
G. Tratamiento 
➡ Depleción del exceso de fierro mediante sangrías periódicas.
‣ Inicialmente 450 – 500 ml de sangre total cada 2 semanas (dependiendo de la tolerancia), lo que 
equivale a 225 – 250 mg de fierro eliminados por sesión.
‣ Se requieren aproximadamente 1 – 3 años de terapia para depletar los 20 – 50 gramos de fierro 
acumulados en exceso.
‣ Es importante controlar Hb, ferritina y saturación de transferrina cada 2 – 3 meses (cada 3 – 4 
sangrías).
‣ Cada 500 mL de sangre disminuye la ferritina en 30 ng/ml.
‣ Como objetivo se debe lograr Ferritina < 50 g/L y saturación de Transferrina < 50%
‣ Luego de lograr los objetivos se deben realizar 2 – 6 sangrías al año de por vida para lograr niveles 
de ferritina entre 50 – 100 g/L.
‣ El uso de quelantes de fierro tiene escasa efectividad
➡ Tratamiento de las complicaciones de la cirrosis y Diabetes Mellitus
➡ Las restricciones de la dieta tienen poco impacto (Sí evitar cereales, OH y suplementos vitamínicos que 
contienen más fierro)
5. ENFERMEDAD DE WILSON (EW)
La EW es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por la acumulación progresiva de cobre. 1:30.000 
personas puede tener genéticamente la condición que lleva a presentar la enfermedad
A. Metabolismo del Cobre y fisiopatología 
‣ El cobre es un compuesto esencial para la síntesis de colágeno, eritropoyesis normal y la oxidación 
mitocondrial. El organismo contiene aproximadamente entre 50 – 100 mg de cobre, de los cuales 
diariamente ingerimos a través de la dieta entre 2 – 5 mg., un 16% permanece en el enterocito y un 30% es 
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absorbido por el intestino delgado, siendo 
posteriormente transportado por la sangre y 
excretado a través de la bilis y la orina en 
pequeña cantidad (4%). 
‣ El hígado incorpora el cobre al hepatocito y 
luego, gracias a la acción de la ATP7B, es unido 
a ceruloplasmina siendo excretado junto a esta 
a la circulación evitando su reabsorción. 
‣ El exceso de cobre es eliminado a través de la 
bilis. En la Enfermedad de Wilson se produce 
defecto en la ATP7B, impidiendo su eliminación 
al canalículo biliar y su unión a ceruloplasmina 
(con disminución de los niveles de esta) y 
llevando a una acumulación progresiva de cobre 
dentro del hígado, pero también en SNC, 
córneas y riñones. 
B. Clínica 
La edad de presentación suele ser entre los 5-35 años, y las manifestaciones hepáticas suelen ser las primeras.
Anillo de Kayser Fleishcer
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C. Laboratorio/Exámenes 
✓ Ceruloplasmina sérica como screening 
general, < 18 – 20 mg/dL se debe 
sospechar la enfermedad, sin embargo 
en pacientes cirróticos avanzados esta 
puede estar disminuida sin ser la causa 
una Enfermedad de Wilson.
✓ Cupruria en 24 horas > 100 ug/24 
horas puede ser sensibilizada con 
Penicilamina
✓ Cobre elevado hepático (>250 ug/g de 
peso seco en la biopsia hepática). 
Además, se observará grasa micro y 
macrovesicular y vacuolas de glicógeno 
en e l nú c l eo de hepa to c i t o s 
periportales. Puede existir hialina de 
Mallory, lipofucsina, fibrosis periportal e 
infiltrados inflamatorios. El cobre 
puede ser demostrado por tinción por 
rodamina, orceína o ácido rubéanico 
distr ibuido en el citoplasma de 
hepatocitos. 
✓ La RM de cerebropuede ser útil para 
demostrar alteraciones de ganglios 
basales sugerentes de depósito de 
metales. 
D. Tratamiento 
➡ Lo ideal es comenzar a tratar en las 
fases iniciales de la enfermedad antes 
de la aparición de cirrosis. 
➡ Como primera línea se utilizan las sales 
de zinc que disminuyen la absorción de 
cobre. Sin embargo la forma más 
efectiva es con Penicilamina, la cual 
tiene un efecto depletivo urinario. Por 
lo tanto se recomienda utilizar por 2 – 
3 años Penicilamina y luego continuar el 
tratamiento de manera crónica con 
sales de zinc.
➡ En casos avanzados (c ir rót icos 
terminales) o en Wilson Fulminantes, 
debe recurrirse al TH que resuelve 
d e fi n i t i v a m e n t e e l p r o b l e m a 
metabólico.
 
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