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1 SECRETARÍA DE SALUD Centro Nacional de Programas Preventivos y Control de Enfermedades (CENAPRECE) Benjamín Franklin No. 132, Col. Escandón, Demarcación Territorial Miguel Hidalgo, Ciudad de México. La Secretaría de Salud pone a disposición de los Usuarios información en su página www.gob.mx/salud/cenaprece MANUAL DE TRATAMIENTOS MÉDICOS PARA LA ATENCIÓN DE CASOS CONFIRMADOS DE PALUDISMO EN MÉXICO Primera Edición: Julio 2014 Segunda Edición: Octubre 2017 Tercera Edición: Octubre 2022 Se autoriza la reproducción parcial o total de la información Contenida, siempre y cuando se cite la fuente. Impreso y hecho en México 2 Directorio Dr. Jorge Carlos Alcocer Varela Secretario de Salud Dr. Hugo López-Gatell Ramírez Subsecretario de Prevención y Promoción de la Salud Dr. Ruy López Ridaura Director General del Centro Nacional de Programas Preventivos Y Control de Enfermedades (CENAPRECE) Dr. Fabián Correa Morales Subdirector del Programa de Enfermedades Transmitidas Por Vectores 3 Elaboró Dra. Noemí Hernández Jurado Médica adscrita a la Dirección del Programa de Prevención y Control de Enfermedades Transmitidas por Vectores Grupo de Trabajo Secretaría de Salud/CENAPRECE Dr. Fabián Correa Morales Subdirector de la Dirección de Enfermedades Transmitidas por Vectores Dra. Raquel Romero Pérez Médica adscrita a la Dirección del Programa de Prevención Y Control de Enfermedades transmitidas por Vectores Biol. Gerardo Reyes Cabrera Coordinador del Programa Nacional de Paludismo MSP. Ma. Del Rosario Sánchez Arcos Mtra. Adscrita a la Dirección del Programa de Prevención y Control de Enfermedades Transmitidas por Vectores Tec. María Esther Cruz Robles Técnica adscrita a la Dirección del Programa de Prevención Y Control de Enfermedades transmitidas por Vectores MVZ. Luis Manuel Reyes Cabrera Médico adscrito a la Dirección del Programa de Prevención Y Control de Enfermedades transmitidas por Vectores Lic. Greta Viridiana Rodríguez Suaste Tecnologías de la Información D.G. Orlando N. Valdivieso Meza Diseño y Edición 4 Índice 1. Introducción ..……………………………………………………………………………….…..…………........................... 7 2. Antecedentes …………………………………………………………………………………………….….…………………... 8 3. Parásitos causantes de Paludismo …………………………………….…………….……………..………... 9 4. Características de importancia en México .……………………..……………….…………………….. 9 5. Manifestaciones clínicas del paludismo ………………………………….………………..…............. 10 6. Diagnóstico para paludismo ……………………………………………………….…………………………….… 11 7. Ciclo de transmisión del parasito del paludismo ……………..….….………..….…………..… 13 8. Tratamiento para Paludismo …………………………………..………………….…….…..………………..….. 14 8.1 Objetivos principales del tratamiento para paludismo …………........................ 15 9. Tratamiento combinado para paludismo en México ...………………........…………..….. 16 9.1 Adherencia al Tratamiento ……………………………………………………………………….………..... 16 9.2 Esquema de Tratamiento para Paludismo por P. vivax y P. ovale……….... 17 9.3 Tratamiento de paludismo grave por P. vivax …………………………..…………………. 18 9.4 Tratamiento de Cura Radical a 14 días ……………..……..…………..……..….……………..… 19 9.4.1 Tabla de dosificación TCR 14 días por peso corporal del paciente… 20 9.5 Tratamiento de Cura Radical a 07 días ……………………..…………………..…………............ 21 9.5.1 Tabla de dosificación TCR 07 dias por peso corporal del paciente… 22 10. Tratamiento para casos de Paludismop por P. falciparum, P. malariae y P. Knowlesi …………………………………………………………………………………………………….……….…………. 23 10.1 Dosis de Coartem para Adultos en relación a peso corporal ……………..... 24 10.2 Dosis pediátrica de Coartem en relación al peso corporal ……………………. 25 10.2.1 Dosificación pediátrica de 5 kg a menos de 15 kg de peso …………... 25 10.2.2 Dosificación pediátrica de 15 kg a menos de 25 kg de peso ….……. 26 10.2.3 Dosificaión pediátrica de 25 kg a menos de 35 kg de peso ………… 27 Cuadro de dosificación con Coartem más Primaquina para casos de P. falciparum de acuerdo al peso corporal del paciente …………... 28 11. Tratamiento a casos de Paludismo Grave Artesunato ……………………………………... 29 Tabla de dosificación de Artesunato + Coartem + Primaquina ……… 30 a. Dosificación Vía Intravenosa para menores de 20 kg de peso en concentración de 10 mg ..………………………………………………………….……………………………..….… 31 5 b. Dosificación Vía Intravenosa para más de 20 kg de peso en Concentración de 10 mg ..……………………………………………………………….……………………….....… 31 c. Dosificación Vía Intramuscular para menores de 20 kg de peso en concentración de 20 mg ..………………………………………………………….……………………..……...…… 32 d. Dosificación Vía Intramuscular para más de 20 kg de peso en Concentración de 20 mg ..……………………………………………………………………….………………….… 32 12. Pacientes con déficit de G6PDH ……………………………………………………………….……….…….. 33 13. Tratamiento a embarazadas …………………………………………….………………………….............….. 35 13.1 Tratamiento para P. vivax y P. ovale ……………………………………………………………….. 36 13.2 Tratamiento para P. falciparum, P. malariae y P. Knowlesi ……………….….… 37 13.3 Personas en periodo de Lactancia …………………..………………………………….……….…... 37 13.4 Lactantes y niños pequeños …………………………………………………………………………….. 37 14. Seguimiento a casos de paludismo por P. vivax, P. ovale y P. falciparum.. 38 15. Seguimiento a casos de paludismo dependiendo del tipo de Plasmodium presente …………………………………………………………………………………………………. 40 16. Fallas en tratamiento …………………………………………………………………………………………..………... 41 17. Tratamiento profiláctico a Viajeros ….………………………………………….………………..…..…..... 41 17.1 Dosificación de tratamiento profiláctico …………………………………..…….…….…........ 41 17.2 Recomendaciones a viajeros para administración de Cloroquina ……... 42 18. Paciente con comorbilidad ……………………………………………………………..……………….……........ 42 A. Infeccion por VIH ………………………………………………………………………………….……….. 42 B. Desnutrición grave …………………………………………………………………………………….... 43 Anexo 1. Formula para cálculo de dosis adecuada de Cloroquina y Primaquina para TCR a 7 días (de acuerdo al peso corporal del paciente). …………………………………………………………………………..………….…….…….. 44 Anexo 2. Formula para cálculo de dosis adecuada de Cloroquina y Primaquina para TCR a 14 días (de acuerdo al peso corporal del paciente).…………………………………………………………………………….………….………….. 45 Anexo 3. Formula para cálculo de dosis adecuada de Primaquina como Complemento al tratamiento con Coartem (de 6 acuerdo al peso corporal del paciente) …………………………………............….. 46 Cuadro de Equivalencias de Medicamento Antipaludico …………… 47 Anexo 4. Presentación y preparación de la ampolleta de Artesunato 60mg ………………………..…………………………………………………………………………………..…... 48 Anexo 4.1. Formula para calculo de dosis adecuada de Artesunato de acuerdo a vía de administración Vía Intravenosa ………………………………………………………………………………………………. 48 Vía intramuscular ………………………………………………………………………………………... 49 Anexo 4.2 Flujograma de Artesunato recomendado por OPS …………………….... 50 Anexo 5. Formato N1 Notificación de caso probable …………………..…...……………… 51 Anexo 6. Formato T1 Reporte de tratamientos administrados a casos de paludismo ……...…………………………………………………………………………………….…… 52 Anexo 7. Farmacología de los Medicamentos Antimaláricos ……...…………….… 54 A. Cloroquina ………………………………..………………………………………………………….…………….. 54 B. Primaquina …………………………………………………………..………………………..…..…............... 58 C. Coartem ………………………………..…………………………………………………………….…..………..... 60 D. Lumenfantrina …………..………………………………………………………………………….…….….... 62 E. Artemeter ………………………………………………………………………………………….………….….…. 63 F.Artesunato ………………………………………………………………………………………………………..... 64 G. Clindamicina ……………………………………………………………………………………………….….…. 66 H. Doxiciclina ……………………………………………………………………………………………………….…. 68 Bibliografía …………………………………………………………………………………………………………………….….... 70 7 1. Introducción El paludismo es una enfermedad parasitaria provocada por protozoarios del género Plasmodium que es transmitida al ser humano por la picadura del mosquito hembra infectada del género Anopheles. Se han identificado cerca de 150 especies de Plasmodium, pero solo cinco de ellos son de importancia médica ya que se han adaptado al hospedero humano. Esta enfermedad tropical está asociada a la pobreza, a la falta de desarrollo económico, social en la población y las alteraciones de la biodiversidad de las regiones causadas por cambios climáticos, entre otras causas. La enfermedad por paludismo afecta directamente la calidad de vida de las poblaciones rurales asentadas en zonas bajas cerca de los causes de agua o en zonas marginales, regiones ideales para el desarrollo del vector y de la enfermedad, por estas causas es considerado un problema de Salud Pública. En el Marco Estratégico para la Eliminación de la Malaria (paludismo), la Organización Mundial de la Salud (OMS) establece la Estrategia Técnica Mundial Contra la Malaria 2016-2030(1), la cual se elabora con el proposito de ayudar a los países a disminuir la problemática causada por una enfermedad de transmisión por moscos y este marco estratégico se ha tratado de alinear con el plan de acción. Ahora bien la eliminación de la transmisión a nivel nacional se llega a entender como el resultado de un trabajo sólido para obtener un territorio sin transmisión a partir de transformar focos activos en focos eliminados y esto se logrará por medio de la implementación de acciones que aceleren la atención oportuna tales como la estrategia de Diagnóstico, Tratamiento, Investigación y Respuesta conocida como DTI-R, impulsada por la OPS, como las principales líneas operativas para la interrupción de la transmisión del paludismo; enfatizando la importancia de la reducción en los tiempos de intervención, garantizando la 8 administración de los esquemas de tratamiento oportunos debidamente supervisados, así como la importancia del control vectorial. El objetivo de este manual es orientar y estandarizar el manejo adecuado del tratamiento de los casos confirmados de paludismo, para asegurar el acceso a la atención de calidad tanto en el sector público como en el privado, y con medicamentos antipalúdicos eficaces para los casos confirmados en México. 2. Antecedentes En México el paludismo ha sido una enfermedad endémica. En la década de los 40´s, el paludismo ocupaba el tercer lugar como causa de mortalidad específica en el país, y durante muchos años representó una marca negativa en las estadísticas vitales y un obstáculo para el pleno desarrollo económico y social de nuestro país. Entre 1949 y 1953 la mortalidad anual registrada fue de 23,859 defunciones, con una tasa de 90.8 por cada 100,000 habitantes, es importante mencionar que por cada defunción había por lo menos 100 casos en evolución. A lo largo de más de 65 años, la atención del paludismo en México ha transcurrido con diferentes abordajes, siendo el primer programa de salud en atender y dar servicio a la población en las áreas rurales fuera de las unidades de salud. Las estrategias implementadas han sido modificadas acorde con la situación epidemiológica prevaleciente y las líneas de acción se han establecido con relación a los objetivos planteados, pasando desde la Comisión Nacional para la Erradicación del Paludismo (CNEP), la cual destinó la mayor parte de la atención a reducir las densidades vectoriales para interrumpir la cadena de transmisión, hasta la Certificación de Áreas Libres. Cabe mencionar que hasta el momento no se tienen indicios de fármacorresistencia a los medicamentos antipalúdicos de primera línea, lo que ha permitido la interrupción de la transmisión en muchas zonas rurales del país. 9 Actualmente el Programa Nacional de paludismo trabaja dentro de la estrategia de Eliminación establecida a partir de 2019 en todo el territorio Nacional, implementando y reforzando las acciones establecidas dentro del Marco para la Eliminación del Paludismo (Malaria) propuestos por OPS/OMS. 3. Parásitos causantes de Paludismo El paludismo es causado por parásitos protozoarios del género Plasmodium que se transmiten en la picadura de hembras infectadas del género Anopheles, las cuales por lo general suelen picar entre el ocaso y el amanecer. En el mundo existen cinco especies de parásitos de importancia médica que son responsables del paludismo o malaria en el ser humano: Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale, Plasmodium malarie y Plasmodium knowlesi este último, recientemente notificado, (2) es transmitido por mosquitos Anopheles leucospyrus que infectan a los monos del sudeste asiático, la infección por este tipo de Plasmodium con frecuencia se diagnóstica erróneamente como infección por Plasmodium malarie. (3)(4) En México el parásito endémico es Plasmodium vivax, sin embargo, se identifican casos de esta misma especie, así como casos de P. malarie y P. ovale con origen de infección fuera del país, considerados como casos importados, además de P. falciparum, que pueden presentar los cuadros más graves de paludismo. 4. Características de importancia médica De las especies de parásitos causantes del paludismo P. falciparum y P. vivax son las que presentan la mayor incidencia, sin embargo, P. falciparum continúa siendo la especie más peligrosa y es responsable de la mayoría de las muertes 10 provocadas por paludismo. Fuera de África subsahariana P. vivax es el responsable de la mitad de los casos de paludismo y predomina en países que son candidatos para la Eliminación, y es responsable del 70% de los casos que se producen en los países con menos de 5,000 casos anuales. A diferencia del P. falciparum, el cual no causa infección crónica en hígado, P. vivax y P. ovale pueden permanecer latentes en el hígado por muchos meses e incluso años después de la inoculación, pudiendo provocar recaídas frecuentes. El paludismo por P. malarie y P. ovale es rara vez mortal, sin embargo, el primero de estos puede pasar inadvertido durante años, pudiendo generar secuelas inmunopatológicas crónicas (1). Las embarazadas con paludismo agudo sintomático, son un grupo de alto riesgo y deberán de recibir atención médica inmediata y eficaz. El paludismo en el embarazo esta asociado con el bajo peso del producto al nacer, así como anemia y con ello mayor riesgo de paludismo grave y la muerte (27). 5. Manifestaciones clínicas del paludismo En el paludismo se presenta la infección de los glóbulos rojos por parásitos del género Plasmodium, sus primeros síntomas pueden llegar a ser inespecíficos y muy similares a los de una enfermedad vírica sistémica leve. Sin embargo, se presenta fiebre, escalofrío, sudoración, anorexia (falta de apetito), vómitos y un gran malestar general, además de cefalea, decaimiento, fatiga, dolor abdominal, dolor muscular y articular. El paludismo muchas veces puede ser mal diagnosticado, especialmente en zonas de baja y nula transmisión, debido a la falta de sospecha clínica en la sintomatología. Si se administra un tratamiento eficaz y oportuno los pacientes pueden recuperarse en su totalidad y muy rápidamente, sobre todo en la fase inicial, sin que se presente daño a órganos vitales. Sin embargo, si se administra 11 medicamento ineficaz o se retrasa el tratamiento, se seguirá ocultando la carga parasitaria y presentarse un paludismo grave, en particular por P. falciparum. Elpaludismo grave se manifiesta con uno o más de los siguientes signos: estado de coma (paludismo cerebral), acidosis metabólica, anemia grave, hipoglucemia, insuficiencia renal aguda o edema pulmonar agudo. Sin tratamiento el paludismo grave es mortal en la mayoría de los casos. (27) 6. Diagnóstico del paludismo El diagnóstico temprano y preciso forma parte del manejo eficaz del paludismo, principalmente se debe basar en la presunción clínica y la confirmación del parásito en sangre (diagnóstico parasitológico), que se realiza mediante la observación microscópica del Plasmodium spp. en Gota Gruesa y extendido fino de sangre periférica, la cual posteriormente es teñida con Giemsa y procesada en el laboratorio. En México esta prueba constituye el estándar de oro para el diagnóstico de paludismo y es importante considerar los antecedentes epidemiológicos y el cuadro clínico que se presenta para lograr un diagnóstico adecuado. Cabe mencionar que esta prueba parasitológica se realiza en la red nacional de laboratorios de paludismo certificados por el Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológica (InDRE). Para el diagnóstico clínico de paludismo los signos y sintomas pueden ser inespecíficos. Se sospecha de este tipo de padecimiento cuando hay presencia de fiebre en una persona que procede o ha permanecido en alguna zona endémica dentro del territorio mexicano o fuera de él. En México además de la muestra de Gota Gruesa para diagnóstico, se tiene como una herramienta de apoyo el uso de Pruebas para Diagnóstico Rápido (PDR´s) que se emplean principalmente para la atención de algunos grupos de población vulnerable (menores de 5 años, embarazadas, migrantes) y en zonas de difícil acceso, esta herramienta ofrece la posibilidad de proporcionar un diagnóstico 12 inmediato, que permite optimizar los tiempos de diagnóstico y con ellos el inicio oportuno del tratamiento. Estas pruebas detectan antígenos específicos (proteínas) producidos por los parásitos de paludismo y algunas son capaces de identificar más de una especie; estos antígenos están presentes en la sangre de las personas infectadas o recientemente infectadas. (27) En México el uso de una Prueba de Diagnóstico Rápido (PDR) no sustituye en ninguna circunstancia el diagnóstico por microscopia, por lo que siempre deberán ir acompañadas de la toma de Gota Gruesa correspondiente, así como del Formato N-1 correctamente requisitado el cual es de uso obligatorio para el programa (Anexo 5) y posteriormente deberá ser trasladada al laboratorio para su procesamiento y corroborar la presencia, estadio y especie de Plasmodium presente. Otra alternativa para el diagnóstico es la prueba de PCR (Reacción en Cadena de Polimerasa) la cual es de alta sensibilidad para el diagnóstico y se emplea para confirmar casos de parasítemia baja, la confirmación de especies en casos importados, detección de infecciones mixtas y puede ser útil para otros estudios epidemiológicos. (30) 13 7. Ciclo de transmisión del parásito Fuente: Global Health, Division of Parasitic Diseases and Malaria. 2020. Lifecycle. https://www.cdc.gov/malaria/about/biology/index.html El ciclo de vida del parásito del paludismo involucra dos huéspedes. Durante una comida de sangre, un mosquito Anopheles hembra infectado con paludismo inocula esporozoítos en el huésped humano 1. Los esporozoítos infectan las células hepáticas. 2. Maduran hasta convertirse en esquizontes. 3. Se rompen y liberan merozoítos. 4. En P. vivax y P. ovale una etapa latente [hipnozoítos] puede persistir en el hígado y causar recaídas al invadir el torrente sanguíneo semanas o incluso años más tarde. Después de esta replicación inicial en el hígado (esquizogonía exoeritrocítica. A: Los parásitos se multiplican asexualmente en los eritrocitos (esquizogonía eritrocítica). B: Los merozoítos infectan los glóbulos rojos. 5. Los trofozoítos en etapa de anillo maduran en esquizontes, que se rompen y liberan más merozoítos. 6. Algunos parásitos se diferencian en estadíos eritrocíticos sexuales (gametocitos) 7. Los parásitos en estadio sanguíneo son responsables de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Los gametocitos, masculinos (microgametocitos) y femeninos (macrogametocitos), son ingeridos por un mosquito Anopheles durante la ingesta de sangre 8. La multiplicación de 14 los parásitos en el mosquito se conoce como ciclo esporogónico. C. Mientras que, en el estómago del mosquito, los microgametos penetran en los macrogametos generando cigotos. 9. Los cigotos se vuelven móviles y alargados adquiriendo el nombre de oocinetos. 10. Estos atraviesan la pared del intestino medio del mosquito donde se convierten en ooquistes. 11. Los ooquistes crecen, se rompen y liberan esporozoitos. 12. Los esporozoitos se trasladan por medio de la hemolinfa y llegan a las glándulas salivales del mosquito. La inoculación de los esporozoitos en un nuevo huésped humano perpetúa el ciclo de vida del paludismo. (5) 8. Tratamiento para paludismo Actualmente la administración de medicamentos antipalúdicos está indicada, sólo en pacientes con confirmación parasitológica mediante microscopia por muestra de gota gruesa o por Prueba Rápida de Diagnóstico (PDR). Por lo que se deberá garantizar el acceso a un diagnóstico temprano dentro de las 48 horas posteriores al inicio de síntomas y el tratamiento oportuno dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico y de manera inmediata cuando el diagnóstico se realiza por PDR, misma que será acompañada con la muestra de gota gruesa correspondiente para su observación posterior (Consultar Diagnóstico). Dependiendo de la especie de Plasmodium que se encuentre presente en la muestra de gota gruesa, dependerá el medicamento y esquema de tratamiento a administrar. Para el manejo del tratamiento antipalúdico es necesario contar con un proceso estandarizado que contemple: 1. Preparación de la dosis diaria por paciente 2. Administración del tratamiento rigurosamente supervisado hasta su termino. 15 3. Reporte de tratamientos administrados a casos de paludismo en Formato T1 (Anexo 6) 4. Seguimiento hemático del caso hasta su curación. 5. Seguimiento hemático post tratamiento a los 7, 14, 21 y 28 días y posteriormente durante un año (mensualmente para casos por P. vivax o P. ovale) 6. Seguimiento hématico cada 6, 12 o 24 horas, durante la administración del tratamiento y a 7 y 14 días posteriors al témino del esquema a los casos de P. falciparum. 8.1 Objetivos del tratamiento a paludismo Los esquemas de tratamiento para paludismo tienen como objetivos: • Suprimir los síntomas de los paroxismos palúdicos y evitar complicaciones • Eliminación de formas sanguíneas y hepáticas en casos agudos • Prevenir las recaídas • Lograr la curación En México se emplea la combinación de Cloroquina y Primaquina en diferentes esquemas terapéuticos para el tratamiento de los casos autóctonos, ya que el 100% de estos casos registrados, son causados por Plasmodium vivax, siendo estos medicamentos de primera elección, sin que hasta el momento se haya confirmado la presencia de cepas resistentes a dichos medicamentos. Cabe mencionar que, en los casos importados registrados anualmente en el país, sí pueden presentar resistencia a la Cloroquina, Primaquina y otros fármacos; por lo que la investigación exhaustiva de todos los casos confirmados es esencial para determinar su procedencia u origen de infección así como la especie de Plasmodium presente, lo que permite la selección de otro esquema de tratamiento y asegurar la eliminación de las parasitemias que no son suprimidas con el tratamiento combinado de Cloroquina y Primaquina. 16 9. Tratamiento combinado para paludismo en México Como se mencionóanteriormente, el tratamiento para paludismo en México es con la combinación de dos fármacos y la acción de cada uno de estos es la siguiente: • Cloroquina: esta elimina las formas sanguíneas de Plasmodium vivax y del Plasmodium falciparum, excepto los gametocitos de este último. • Primaquina: elimina las formas parasitarias en hígado (hipnozoítos) del Plasmodium vivax y los gametocitos del Plasmodium falciparum. (18) La terapia combinada de fármacos ayuda a prevenir la resistencia a los medicamentos antipalúdicos actuales, dicha combinación debe administrarse con al menos dos medicamentos antipalúdicos con diferentes mecanismos de acción. 9.1 Adherencia al tratamiento Aunque la eficacia terapéutica de los antipalúdicos está comprobada, aún existen fracasos de tratamiento y uno de los motivos es la baja adherencia al tratamiento. (4) Las consecuencias de la no adherencia al tratamiento del paludismo ocasionan resistencia a los medicamentos antipalúdicos, y la permanencia de las personas como fuente de transmisión, el control inadecuado de la enfermedad y aumento de los costos en salud. El impacto de estas consecuencias es importante en la vida de las personas, familias y sociedad ya que compromete las acciones de los servicios, profesionales de salud y gobierno en el sentido de combatir y eliminar la enfermedad. En México el tratamiento se administra a traves de la supervisión directa por personal capacitado del programa de paludismo, lo que permite administrar a dosis correctas por peso corporal y respetando los intervalos adecuados para 17 cada dosis. También es importante mencionar que es de mucho apoyo la red de familiares o amigos a los que se les proporciona la información detallada en el momento de la prescripción y administración correcta del medicamento y generar así mayor conocimiento de la enfermedad, la gravedad de los síntomas y por consiguiente mayor adherencia al tratamiento. (36) 9.2 Esquema de tratamiento para paludismo por plasmodium vivax y Plasmodium ovale Este esquema de antipalúdicos es conocido como tratamiento de cura radical (TCR), el cual consiste en una combinación de Cloroquina y Primaquina. Para poder mantener el medicamento en concentraciones terapéuticas que permitan la eliminación del parásito y por lo tanto garantizar que los pacientes tengan la misma posibilidad de curarse, se debe garantizar que la administración del medicamento se realice en dosis adecuada por kilogramo de peso corporal. El inicio del TCR se debe administrar dentro de las primeras 24 horas posteriores al diagnóstico, y es importante considerar que el tratamiento administrado siempre deberá ser supervisado por el personal del programa de paludismo. Los casos probables pueden ser detectados fuera de las unidades médicas por el personal específico del programa de Paludismo o por personal que pertenece al Magisterio (voluntario de categoría “D”) y Notificantes Voluntarios de la propia localidad (categoría “E”); si el caso probable es detectado en una unidad de salud o servicio médico particular, y este es confirmado por microscopia y se encuentra hospitalizado, estos deberán asumir la responsabilidad de la administración diaria del esquema de tratamiento así como del reporte correspondiente al personal de vectores para el llenado de Formato T1; además de la obtención de las muestras de gota gruesa de seguimiento, las cuales serán enviadas al laboratorio correspondiente de los Servicios de Salud (certificados por el InDRE) para así llegar hasta su curación. 18 El tratamiento debe ser estrictamente supervisado, el medicamento antipaludico NO debe entregarse a los pacientes, esto con la finalidad de garantizar la toma adecuada de tratamiento y poder lograr la curación. 9.3 Tratamiento de Paludismo grave por P. vivax Aunque sabemos que el paludismo por P. vivax es un padecimiento que se considera benigno, sabemos que tiene una tasa de letalidad baja, esta nos puede provocar una enfermedad febril y debilitante. Ocasionalmente nos puede provocar enfermedades graves, como lo provoca el P. falciparum. Las manifestaciones graves del paludismo grave por P. vivax pueden ser paludismo cerebral, anemia grave, trombocitopenia, pancitopenia grave, ictericia, ruptura esplénica, insuficiencia renal aguda y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Los medicamentos subyacentes de las manifestaciones graves no se conocen del todo; por lo que el tratamiento rápido y eficaz y el manejo de los casos deben ser los mismos que en los pacientes con paludismo grave por P. falciparum. (27) 19 9.4 Tratamiento de Cura Radical (TCR) 14 días El TCR a 14 días se administrará a pacientes con paludismo confirmado y que se localicen en entidades federativas con baja o nula transmisión de paludismo. La administración se debe realizar de la siguiente manera: Cloroquina • Primer día la dosis es a razón de 10 mg por kg de peso corporal, administrado una vez. • Del segundo al cuarto día la dosis es a razón de 5 mg por kg de peso corporal, administrado una vez al día. Primaquina • Del primero al decimocuarto día la dosis es a razón de 0.25 mg por kg de peso corporal administrada una vez al día. Referirse a Tabla 1. Tabla 1. Tratamiento de Cura Radial (TCR) 14 días X Se refiere a la administración de la dosis correspondiente por día de tratamiento Es importante indicar que a la administración de medicamento el paciente debio de haber ingerido alimento previamente; así mismo si presenta vómito dentro de los primeros 30 minutos posteriores a la toma del medicamento, se le deberá repetir dosis completa; y si el vómito se presentara posterior a los 30 minutos se deberá otorgar media dosis. Medicamento Días 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Cloroquina 10 mg/kg de peso por día X Cloroquina 5 mg/kg de peso por día X X X Primaquina 0.25 mg/kg de peso X X X X X X X X X X X X X X 20 9.4.1 Tabla de Tratamiento de Cura Radical a 14 días por kilogramo de peso corporal Tabletas de 5mg Tabletas de 7.5mg Tabletas de 15mg Día 1 Dias 2, 3, y 4 6 a 8 Media 1 Cuarto 8 a 10 media 9 a 13 3 Cuartos Media 11 a13 media 14 a 16 una Media 14 a 15 media 17 a 19 1 y 1 cuarto 3 Cuartos 16 a 20 1 20 a 24 1 y media 3 Cuartos 21 a 22 1 25 a 27 1 y 3 cuartos Una 23 a 25 media media 28 a 31 Dos Una 26 a 27 1 32 a 34 2 y 1 cuarto 1 y 1 cuarto 28 a 30 1 35 a 38 2 y media 1 y 1 cuarto 31 a 35 media 1 39 a 42 2 y 3 cuartos 1 y Media 36 a 37 media 1 43 a 46 Tres 1 y Media 38 a 40 dos 47 a 49 3 y 1 cuarto 1 y 3 cuartos 41 a 45 1 1 50 a 53 3 y media 1 y 3 cuartos 46 a 50 1 1 54 a 57 3 y 3 cuartos Dos 51 a 55 una 58 a 61 Cuatro Dos 56 a 60 una 62 4 y 1 cuarto 2 y 1 cuarto 61 a 65 media una 63 a 67 4 y media 2 y 1 cuarto 66 a 70 media una 68 a 72 4 y 3 cuartos 2 y Media 71 a 75 media una 73 a 77 Cinco 2 y Media 76 a 79 una una 78 a 80 5 y 1 cuarto 2 y 3 cuartos 80 a 85 media media una 81 a 84 5 y media 2 y 3 cuartos 86 a 90 una una 85 a 87 5 y 3 cuartos Tres 91 a 95 una media una 88 a 92 seis Tres 96 a 100 media una una 93 a 95 6 y 1 cuarto 3 y 1 cuarto 96 a 98 6 y media 3 y 1 cuarto 99 a 100 6 y 3 cuartos 3 y Media Tratamiento de Cura Radical a 14 días Dosis de Cloroquina Tratamiento de Cura Radical a 14 días Dosis de Primaquina Peso (Kilogramos) Tabletas de 150 mg Peso (Kilogramos) Dia 1 al 14 21 9.5 Tratamiento de Cura Radial (TCR) a 7 días El TCR a 7 días se administrará a pacientes con paludismo confirmado y que se localicen en entidades federativas donde continúa la endémicidad a paludismo. La administraciónse debe realizar de la siguiente manera: Cloroquina • Primer día la dosis es a razón de 10 mg por kg de peso corporal, administrada una vez al día • Del segundo al cuarto día la dosis es a razón de 5 mg por kg de peso corporal, administrada una vez al día Primaquina • Del primero al séptimo día la dosis es a razón de 0.50 mg por kg de peso corporal por día, administrada una vez al día durante los siete días de tratamiento. Como se presenta en Tabla 2. Tabla 2. Tratamiento de Cura Radical (TCR) 7 días Medicamento Días 1 2 3 4 5 6 7 Cloroquina 10 mg/kg de peso por día X Cloroquina 5 mg/kg de peso por día X X X Primaquina 0.50 mg/kg de peso X X X X X X X X Se refiere a la administración de la dosis correspondiente por día de tratamiento Es importante indicar que a la administración de medicamento el paciente debio de haber ingerido alimento previamente; así mismo si presenta vómito dentro de los primeros 30 minutos posteriores a la toma del medicamento, se le deberá repetir dosis completa; y si el vómito se presentará posterior a los 30 minutos se deberá otorgar media dosis. 22 9.5.1 Tabla de Tratamiento de Cura Radical a 7 días por kilogramo de peso corporal Tabletas de 5mg Tabletas de 7.5mg Tabletas de 15mg Día 1 Días 2, 3, y 4 6 a 8 Media 1 Cuarto 8 a 10 1 9 a 13 3 Cuartos Media 11 a13 1 y media 14 a 16 una Media 14 a 15 1 17 a 19 1 y 1 cuarto 3 Cuartos 16 a 20 media 1 20 a 24 1 y media 3 Cuartos 21 a 22 1 y media 25 a 27 1 y 3 cuartos Una 23 a 25 una una 28 a 31 Dos Una 26 a 27 dos media 32 a 34 2 y 1 cuarto 1 y 1 cuarto 28 a 30 una 35 a 38 2 y media 1 y 1 cuarto 31 a 35 media una 39 a 42 2 y 3 cuartos 1 y Media 36 a 37 media una 43 a 46 Tres 1 y Media 38 a 40 una una 47 a 49 3 y 1 cuarto 1 y 3 cuartos 41 a 45 una una 50 a 53 3 y media 1 y 3 cuartos 46 a 50 dos una 54 a 57 3 y 3 cuartos Dos 51 a 55 una una una 58 a 61 Cuatro Dos 56 a 60 dos 62 4 y 1 cuarto 2 y 1 cuarto 61 a 65 media dos 63 a 67 4 y media 2 y 1 cuarto 66 a 70 una dos 68 a 72 4 y 3 cuartos 2 y Media 71 a 75 una dos 73 a 77 Cinco 2 y Media 76 a 79 media una dos 78 a 80 5 y 1 cuarto 2 y 3 cuartos 80 a 85 una una dos 81 a 84 5 y media 2 y 3 cuartos 86 a 90 tres 85 a 87 5 y 3 cuartos Tres 91 a 95 media tres 88 a 92 seis Tres 96 a 100 una tres 93 a 95 6 y 1 cuarto 3 y 1 cuarto 96 a 98 6 y media 3 y 1 cuarto 99 a 100 6 y 3 cuartos 3 y Media Tratamiento de Cura Radical ACORTADO a 7 días Dosis de Cloroquina Tratamiento de Cura Radical ACORTADO a 7 días Dosis de Primaquina Peso (Kilogramos) Tabletas de 150 mg Peso (Kilogramos) Dia 1 - 7 23 10. Tratamiento para casos de Paludismo por P. falciparum, P. malariae y P. knowlesi En México el tratamiento para los casos de paludismo por P. falciparum es el Coartem, que es una composición a dosis fija de Artemeter 20 mg con Lumefantrina de 120 mg en una sola tableta (presentación única en México). Es recomendable que en el primer día de tratamiento con Coartem se administre primaquina a razón de 0.75 mg/kg en dosis única, la cual nos servirá para eliminar formas gametocíticas y disminuir así la transmisibilidad. Dicho esquema de tratamiento esta indicado para infecciones por paludismo no complicado por P. falciparum en pacientes con más de 5kg de peso; cabe mencionar que estos medicamentos están contraindicados en pacientes con menor peso. Los comprimidos de Coartem deben ingerirse siempre con alimentos. En caso de que el paciente no pueda deglutir las tabletas, (ejemplo: en caso de los bebes mayores a seis meses y los niños), las tabletas pueden ser pulverizadas, trituradas o maceradas y pueden ser mezcladas con una cantidad pequeña de agua. Las grasas favorecen la absorción de la Lumefantrina por lo que se recomienda a los pacientes que debe tomarse con los alimentos o con leche, principalmente en el segundo o tercer día de tratamiento. En caso de que se presente vómito se tendrá que repetir la toma, siempre y cuando el vómito aparezca antes de una hora de la ingesta del medicamento (13)(14) 24 10.1 Dosificación para ADULTOS con Coartem (mayores de 16 años o con peso de 35 kg y más) El tratamiento de Coartem es por tres días, o un total de seis dosis y una dosis única de Primaquina (solo en el primer día). El tratamiento debe ser administrado de la siguiente manera: Ø Primera Dosis o Dosis inicial se administran cuatro tabletas de Coartem + Dosis única de primaquina a razón de 0.75mg/kg de peso. Ø Segunda Dosis de Coartem después de ocho horas de la dosis inicial, administrar cuatro tabletas de Coartem Ø Tercera Dosis, administrar cuatro tabletas de Coartem 12 horas posteriores a la segunda dosis Ø Cuarta Dosis administrar cuatro tabletas de Coartem 12 horas posteriores a la tercera dosis Ø Quinta Dosis administrar cuatro tabletas de Coartem a las 12 horas posteriores a la cuarta dosis Ø Sexta Dosis administrar cuatro tabletas de Coartem a las 12 horas posteriores a la quinta dosis. Ver administración y dosificación en la siguente Tabla 3. Tabla Tabla 3. Tratamiento con Coartem más Primaquina para casos de P. falciparum en pacientes con 35 kg o más Primera Dosis de Coartem + Mono dosis de Primaquina Segunda Dosis de Coartem Tercera Dosis de Coartem Cuarta Dosis de Coartem Quinta Dosis de Coartem Sexta Dosis de Coartem Dosis inicial u hora cero administrar 4 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp Nota: El número total de comprimidos de Coartem por tratamiento administrado debe ser de 24 más dosis única de primaquina. 25 10.2 Dosis PEDIÁTRICAS (menores de 16 años) El tratamiento de Coartem es por tres días, o un total de seis dosis y una dosis única de Primaquina (solo en el primer día). Las tabletas deben ser administradas de la siguiente manera: 10.2.1 De 5 kg a menos de 15 kg de peso: Ø Primera Dosis o Dosis inicial se administran una tableta de Coartem + Dosis única de primaquina a razón de 0.75mg/kg de peso Ø Segunda Dosis de Coartem después de ocho horas de la dosis inicial, administrar una tableta de Coartem Ø Tercera Dosis, administrar una tableta de Coartem 12 horas posteriores a la segunda dosis Ø Cuarta Dosis administrar una tableta de Coartem 12 horas posteriores a la tercera dosis Ø Quinta Dosis administrar una tableta de Coartem a las 12 horas posteriores a la cuarta dosis Ø Sexta Dosis administrar una tableta de Coartem a las 12 horas posteriores a la quinta dosis. Ver administración y dosificación en la siguente Tabla 4. Tabla 4. Tratamiento con Coartem más Primaquina para casos de P. falciparum en pacientes con 5 kg a menos de 15 kg Primera Dosis de Coartem + Mono dosis de Primaquina Segunda Dosis de Coartem Tercera Dosis de Coartem Cuarta Dosis de Coartem Quinta Dosis de Coartem Sexta Dosis de Coartem Dosis inicial u hora cero administrar 1 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 compNota: El total del número de comprimidos de Coartem por tratamiento administrado debe ser de 6 más dosis única de primaquina. 26 10.2.2 De 15 kg a menos de 25 kg de peso: El tratamiento de Coartem es por tres días, o un total de seis dosis y una dosis única de Primaquina (solo en el primer día). Las tabletas deben ser administradas de la siguiente manera: Ø Primera Dosis o Dosis inicial se administran dos tabletas de Coartem + Dosis única de primaquina a razón de 0.75mg/kg de peso Ø Segunda Dosis de Coartem después de ocho horas de la dosis inicial, administrar dos tabletas de Coartem Ø Tercera Dosis, administrar dos tabletas de Coartem 12 horas posteriores a la segunda dosis Ø Cuarta Dosis administrar dos tabletas de Coartem 12 horas posteriores a la tercera dosis Ø Quinta Dosis administrar dos tabletas de Coartem a las 12 horas posteriores a la cuarta dosis Ø Sexta Dosis administrar dos tabletas de Coartem a las 12 horas posteriores a la quinta dosis. Ver administración y dosificación en la siguente Tabla 5. Tabla 5. Tratamiento con Coartem más Primaquina para casos de P. falciparum en pacientes de 15 kg a menos de 25 kg Primera Dosis de Coartem + Mono dosis de Primaquina Segunda Dosis de Coartem Tercera Dosis de Coartem Cuarta Dosis de Coartem Quinta Dosis de Coartem Sexta Dosis de Coartem Dosis inicial u hora cero administrar 2 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp Nota: El total del número de comprimidos de Coartem por tratamiento administrado debe ser de 12 más dosis única de primaquina. 27 10.2.3 De 25 kg a menos de 35 kg de peso: El tratamiento de Coartem es por tres días, o un total de seis dosis y una dosis única de Primaquina (solo en el primer día). Las tabletas deben ser administradas de la siguiente manera: Ø Primera Dosis o Dosis inicial se administran tres tabletas de Coartem + Dosis única de primaquina a razón de 0.75mg/kg de peso Ø Segunda Dosis de Coartem después de ocho horas de la dosis inicial, administrar tres tabletas de Coartem Ø Tercera Dosis, administrar tres tabletas de Coartem 12 horas posteriores a la segunda dosis Ø Cuarta Dosis administrar tres tabletas de Coartem 12 horas posteriores a la tercera dosis Ø Quinta Dosis administrar tres tabletas de Coartem a las 12 horas posteriores a la cuarta dosis Ø Sexta Dosis administrar tres tabletas de Coartem a las 12 horas posteriores a la quinta dosis. Ver administración y dosificación en la siguente Tabla 6. Tabla 6. Tratamiento con Coartem más Primaquina para casos de P. falciparum en pacientes de 25 kg a 35 kg Primera Dosis de Coartem + Mono dosis de Primaquina Segunda Dosis de Coartem Tercera Dosis de Coartem Cuarta Dosis de Coartem Quinta Dosis de Coartem Sexta Dosis de Coartem Dosis inicial u hora cero administrar 3 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp Nota: El total del número de comprimidos de Coartem por tratamiento administrado debe ser de 18 más dosis única de primaquina. 28 Tabla 7. Dosificación con Coartem más Primaquina para casos de P. falciparum Dosis por día Primera Dosis de Coartem + Mono dosis de primaquina Segunda Dosis de Coartem Tercera Dosis de Coartem Cuarta Dosis de Coartem Quinta Dosis de Coartem Sexta Dosis de Coartem A partir de 5 kg a 15 kg Dosis inicial u hora cero administrar 1 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 1 comp A partir de 15 kg a 25 kg Dosis inicial u hora cero administrar 2 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 2 comp A partir de 25 kg a 35 kg Dosis inicial u hora cero administrar 3 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 3 comp A partir de 35 kg y más Dosis inicial u hora cero administrar 4 comp. de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 8 hrs después de la dosis inicial administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp 12 hrs después de la dosis anterior administrar 4 comp Nota: En caso de que se presente un paludismo por P. malariae o P. Knowlesi, se dará Coartem tal y como se encuentra explicado para P. falciparum, pero sin administrar la dosis única de Primaquina. Al administrar tratamiento a casos por P. falciparum es necesario realizar un seguimiento hemático cada seis horas, principalmente en las dos primeras dosis y poder corroborar la reducción de la carga parasitaria, ya que es de importancia checar el comportameinto de la parasitemia. Si coincide la toma del medicamento con la obtención de la muestra es importante mencionar que primero deberán tomar la muestra y posteriormente la administración del medicamento. Ahora bien, al tener disminución de la parasitemia se puede prolongar la toma de muestras cada 24 hrs; al terminar el tratamiento y si el 29 paciente está localizable, se recomienda realizar tomas de muestras a los días 7, y 14 días para corroborar curación y evitar recrudescencias. 11. Tratamiento a casos de Paludismo Grave con Artesunato En México los casos con paludismo grave, deben ser tratados en nivel hospitalario. El tratamiento a base de artesunato debe ser administrado con tres dosis parenterales o hasta que se tolere la medicación vía oral, para luego continuar tratamiento completo de tres días de Coartem (seis dosis) tal y como se encuentra explicado en la tabla No. 8. El Artesunato se administra de la siguiente manera en adultos y niños mayores de 20 kg. La dosificación en pacientes con menos de 20 kg a razón de 3.0 mg/kg de peso y en pacientes de 20 kg o más es a razón de 2.4 mg/ kg de peso administrado por vía intravenosa (IV) o intramuscular(IM), sendo la vía intravenosa la de primera elección. Es necesario contar con el peso exacto de la persona que recibirá el tratamiento ya que de esto depende el número de frascos necesarios para calcular el tratamiento completo (17). Es importante mencionar que la solución sobrante en el frasco se deberá desechar y preparar una nueva para cada administración. Ver dosificación en flujograma anexo Dosificación del Artesunato • Primera dosis o Dosis inicial u hora cero se administrará a razón de 2.4 mg/kg de peso • Segunda dosis se continúa la administración a las 12 hrs después de la primera dosis • Tercera dosis se administra a las 24 horas después de la primera dosis o En caso de que el paciente no responda a las primeras tres dosis de Artesunato se continuará administrando una vez al día (cada 24 hrs) por un máximo de 7 días en total o hasta que haya tolerancia vía oral. (15)(16)(17) 30 Si se observa que el paciente ya puede ingerir medicamento por vía oral, se podrá interrumpir el Artesunato y continuar administración por vía oral con tratamiento completo de Coartem durante tres días (seis dosis) más la dosis única de primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso corporal, tal y como se indica en la Tabla 8 Tabla 8. Esquema de tratamiento de Artesunato más Coartem más Primaquina *Artesunato se suspende en la tercera o cuarta dosis para iniciar con Coartem y Primaquina (por vía oral). NOTA: El total del número de comprimidos de Coartem por tratamiento administrado dependen del peso ecorporal del paciente más una dosis única de primaquina. Es importante señalar que todo tratamiento con artesunato deberá llevar un seguimiento hemático mediante toma de Gota Gruesa cada seis horas, si coincide la toma de muestra con la hora de administración de medicamento se deberá tomar primero la muestra de gota gruesa y posteriormente aplicar el medicamento. El seguimiento hemático es importante para poder observar cambios en las cargas parasitarias hacia la disminución de las mismas, lo que reflejaría una evolución satisfactoria. Si el paciente continúa hospitalizado y la parasitemia va en decremento se puede ir prolongando el tiempo de toma de las muestras hasta cada 12 hrs o cada 24 hrs, dependiendo de la evolucion del paciente. Una vez dado de alta al paciente se le realizará un seguimiento hemático con gota gruesa a los 7 y 14 días posteriores al término del tratamiento (siempre y cuando el paciente sea de la localidad y/o que se encuentre localizable). Primer día de Artesunato (primera y segunda dosis) Segundo día de Artesunato (tercera dosis) Primera dosis de Coartem + dosis de primaquina Segunda dosis de Coartem Tercera dosis de Coartem Cuarta dosis de Coartem Quinta dosis de Coartem Sexta dosis de Coartem Dosis inicial u hora cero 12 horas después de la dosis inicial 24 horas después de la primera dosis 8 hrs después de la tercera dosis de Artesunato primera de Coartem Más dosis única de Primaquina a razón de 0.75 mg/kg de peso 12 hrs después de la dosis anterior de Coartem 12 hrs después de la dosis anterior de Coartem 12 hrs después de la dosis anterior de Coartem 12 hrs después de la dosis anterior de Coartem 12 hrs después de la dosis anterior de Coartem 31 El Artesunato puede emplearse desde el primer trimestre de embarazo y no debe suspenderse la administración, sobre todo si se considera que la madre puede estar en riesgo, ya que el tratamiento puede salvarle la vida. Dosificación adultos y niños Dosificación VÍA INTRAVENOSA y peso corporal en concentración de 10 mg a. Menores de 20 kg a dosis de 3 mg X kg de peso PESO KG DOSIS MG ML 6 -7 20 2 8 - 10 30 3 11 - 13 40 4 14 - 16 50 5 17 - 20 60 6 b. Más de 20 kg a dosis de 2.4 mg por kg de peso MG ML MG ML 20 -25 60 6 63 -66 160 16 26 – 29 70 7 67 – 70 170 17 30 -33 80 8 71 -75 180 18 34 – 37 90 9 76 – 79 190 19 38 – 41 100 10 80 – 83 200 20 42 – 45 110 11 84 – 87 210 21 46 – 50 120 12 88 – 91 220 22 51 – 54 130 13 92 – 95 230 23 55 – 58 140 14 96 - 100 240 24 59 -62 150 15 PESO KG DOSIS PESO KG DOSIS 32 Dosificación VÍA INTRAMUSCULAR y peso corporal en concentración de 20 mg c. Menores de 20 kg a dosis de 3 mg X kg de peso PESO KG DOSIS MG ML 6 -7 20 1 8 - 10 30 2 11 - 13 40 2 14 - 16 50 3 17 - 20 60 3 d. Más de 20 kg a dosis de 2.4 mg por kg de peso Ø Cabe señalar que la Organización Panamericana de Salud (OPS) recomienda en el flujograma que en ambas concentraciones se puede redondear al número entero más próximo. Ø Así como preparar una solución nueva para cada administración Ø Descartar cualquier resto o sobrante de la solución no usada Nota: la reconstitución de la ampolleta de Artesunato, así como los cálculos con formulas se pueden obtener del anexo No. 4 al 4.1 y flujograma de artesunato MG ML MG ML 20 -25 60 3 63 -66 160 8 26 – 29 70 4 67 – 70 170 9 30 -33 80 4 71 -75 180 9 34 – 37 90 5 76 – 79 190 10 38 – 41 100 5 80 – 83 200 10 42 – 45 110 6 84 – 87 210 11 46 – 50 120 6 88 – 91 220 11 51 – 54 130 7 92 – 95 230 12 55 – 58 140 7 96 - 100 240 12 59 -62 150 8 PESO KG DOSIS PESO KG DOSIS 33 12. Pacientes con Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD) La Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD) es una enzima constitutiva fundamental de los eritrocitos que interviene frente al daño oxidativo produciendo la forma reducida Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH). Los eritrocitos no tienen vías alternativas para la producción de NADPH dependiente de la G6PD. El déficit de G6PD es un trastorno genético ligado al cromosoma X que confiere una cierta protección contra las infecciones graves por P. falciparum, pero también se asocia a un aumento de la vulnerabilidad a la hemólisis oxidativa. La primaquina es un oxidante y causa hemólisis variable en individuos con déficit de G6PD; la gravedad de la anemia hemolítica se relaciona con la dosis de primaquina y la variante de la enzima G6PD. Se dice que hay dos variantes importantes de prevalencia. Una es la Mediterránea que es la más frecuente en Europa, en Asia occidental y central y el norte de la India donde se encuentran de las variantes más graves. Y la variante africana A- que se observa en el África subsahariana y en los afroamericanos, siendo de los más leves. Cualquier persona (hombre o mujer) con una actividad de G6PD en los glóbulos rojos inferior al 30% de la media normal tiene una deficiencia de G6PD y experimentará hemólisis después de la primaquina. Las mujeres heterocigotas con una actividad media de los glóbulos rojos más elevada pueden presentar igualmente una hemólisis importante. La deficiencia de G6PD se asocia con una cierta protección contra la malaria por P. falciparum y P. vivax, pero con una mayor susceptibilidad a la hemólisis por oxidación. La prevalencia de la deficiencia de G6PD varía, pero en las zonas tropicales suele ser del 3 al 35%; sólo se encuentran frecuencias elevadas en zonas donde la malaria es o ha sido 34 endémica. Existen muchas (> 180) variantes genéticas diferentes de la deficiencia de G6PD; casi todas ellas hacen que los glóbulos rojos sean susceptibles a la hemólisis oxidante, pero la gravedad de la hemólisis puede variar. Existe un gran número de polimorfismos asociados a G6PD. En nuestro país los más frecuentes son G202A y A376G ambos de origen africano. (37). La primaquina genera metabolitos intermedios reactivos que son oxidantes y causan una hemólisis variable en los individuos con deficiencia de G6PD. También provoca metahemoglobinemia. La gravedad de la anemia hemolítica depende dela dosis de primaquina y de la variante de la enzima G6PD (24,25,26,28,29). En ausencia de exposición a la primaquina o a otro agente oxidante, la deficiencia de G6PD rara vez provoca manifestaciones clínicas, por lo que muchos pacientes desconocen su estado de G6PD. El cribado de la deficiencia de G6PD no está muy extendido fuera de los hospitales, pero recientemente se han comercializado pruebas rápidas de cribado que pueden utilizarse en los puntos de atención. Es importante menionar que en su mayoría los pacientes desconocen su estado respecto a la deficiencia de G6PD. A los pacientes con paludismo por P vivax o P ovale con este tipo de deficiencia se le administra la Cloroquina como anteriormente se menciona y la Primaquina a dosis de 0.75 mg de base por kilogramo de peso una vez a la semana durante ocho semanas. Sin conocer el estado de deficiencia de G6PD se aplicará un tratamiento radical de primaquina para eliminación de infecciones por P. vivax y P. ovale en fase hepática, la dosis es de 0.25mg /kg/día por 14 días. Si se llega a conocer el estatus de la deficiencia se dara un tratamiento acortado de primaquina a dosis de 0.50 mg/kg/día por siete días, junto con el medicamento antimalárico que cure en fase sanguínea. Cabe mencionar que el Programa de Paludismo en México, no realiza el diagnóstico de deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD), sin embargo, es importante señalar, principalmente para los casos confirmados en 35 población migrante, que si se sospecha de hemolisis o se sabe de la presencia de la deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD), se deberá tratar al paciente con cautela. En México a partir del año 2017 se realiza el tamiz neonatal para la deficiencia de G6PD, es la detección temprana de posibles causas de episodios hemolíticos graves, hiperbilirrubinemia neonatal y encefalopatía, así como la prevención de la exposición a medicamentos que desencadenan crisis hemolíticas como son Anemia Hemolítica Aguda (AHA), Ictericia neonatal (IN), Anemia Hemolítica Crónica No Esferocítica (AHCNE). A nivel mundial las más frecuentes son la IN y la AHA que generalmente se desencadenan por un agente exógeno. (37) 13. Tratamiento a embarazadas El embarazo se considera una condición especial y que para la administración de medicamento es necesario contar con información clara para evitar ejercer un efecto teratógeno en fetos y lactantes. Por lo anterior el paludismo en el embarazo requiere de una atención médica e inmediata iniciando por una detección oportuna, temprana y dando seguimiento a las pacientes, por lo que se sugiere y recomienda que la muestra de gota gruesa deberá ser parte de la rutina de atención en el control prenatal, aunque la embarazada no presente sintomatología a paludismo pero que se determine que proviene de un área endémica o de riesgo se debe realizar el estudio correspondiente por protección para el binomio madre–hijo. Algo que debemos tener en cuenta es que en el primer trimestre de embarazo muchas personas no declaran o no identifican que están embarazadas por lo que en su momento son personas que están expuestas al tratamiento de primera línea, por consiguiente, se deberá ser cauteloso y poder preguntarles acerca de la posibilidad de que estén cursando con un embarazo; ya que esta deberá ser una práctica generalizada ante la administración de cualquier medicamento a 36 posibles embarazadas y poderles otorgar el tratamiento oportuno y requerido para paludismo. La embarazada con paludismo confirmado debe llevar seguimiento hemático por medio de muestra de gota gruesa en cada control prenatal y valorar la parasitemia encontrada. Durante el año 1998 en México en el brote de paludismo en la zona de la Costa y del Istmo del estado de Oaxaca, se presentaron casos en mujeres embarazadas a las que se les administró el tratamiento antipalúdico combinado. Las embarazadas refirieron que el medicamento les provocaba que su abdomen se pusiera duro por episodios. Por lo anterior se realizaron exploraciones clínicas e investigaciones de caso y se llegó a la conclusión de que presentaban contracciones, por lo que se decidió dejar de administrar la Primaquina y solo otorgar Cloroquina después del primer trimestre en dosis completa 10 mg /kg de peso en la primera semana y continuar con dosis profiláctica de 5 mg/kg de peso semanalmente hasta poder dar el tratamiento en combinación para una cura radical. 13.1 Tratamiento para P. vivax y P. ovale La cloroquina que es el medicamento antipalúdico de elección en personas gestantes se puede administrar desde el primer trimestre de embarazo y si por alguna condición especial esto no es posible podrá ser administrado a partir del segundo trimestre. En la persona gestante se puede combinar con clidamicina desde el primer trimestre de embarzo en caso de que por alguna razón así se requiera. Y se realizará su seguimiento hemático correspondiente. 37 13.2 Tratamiento para P. falciparum, P. malariae y P. knowlesi En embarazadas con confirmación de paludismo a P. falciparum se puede administrar Coarten en cualquier trimestre de embarazo. Estos medicamentos siempre se deberán de administrar bajo vigilancia de su medico tratante. Se realizará su seguimiento hemático correspondiente. 13.3 En periodo de lactancia Durante la lactancia la cantidad de cloroquina que pasa a la leche materna y consumidas por el lactante, son relativamente cantidades pequeñas y no hacen daño al producto. La Primaquina se podrá administrar a personas en periodo de lactancia posterior a seis meses del nacimiento del bebé, o que por algún estudio hayan determinado que el lactante que se amamanta no tiene deficiencia de G6PD. (28) En México se les administra tratamiento combinado con primaquina a las personas que terminan su embarazo y a quienes deciden terminar su periodo de lactancia. Si no es así se deberá esperar hasta que la madre deje de amamantar. 13.4 Lactantes y niños pequeños Hay diferencias importantes en los parámetros farmacocinéticos de muchos medicamentos en niños pequeños. La dosificación exacta es muy importante en los lactantes. Los derivados de artemisininas son seguros y bien tolerados en niños pequeños, y la elección de tratamiento combinado con artemisinina (TCA) dependerá de la seguridad y la tolerancia del medicamento asociado. Es importante recalcar que la primaquina debe evitarse en menores de 5 kg.(28) Con algunas excepciones anteriormente mencionadas no hay datos importantes 38 de toxicidad especifica de algún otro de los medicamentos antipalúdicos que actualmente se recomienden para lactantes. El retraso del tratamiento de paludismo por P. falciparum en lactantes y niños pequeños puede tener consecuencias mortales, en particular si la infección es grave. Por ningún motivo se debe retrasar el tratamiento con los medicamentos más eficaces que estén disponibles, debiendo checar que la dosificación que se administre sea la correcta y que se retenga la dosis administrada ya que los lactantes tienen la mayor probabilidad de vomitar o regurgitar el tratamiento que los niños mayores o los adultos. 14. Seguimiento a casos de paludismo por P. vivax, P. ovale y P. falciparum En México el tratamiento con Coartem para los casos graves se realiza con seguimiento hemático cada seis horas, con la finalidad de corroborar la condición en la que se encuentra el paciente; así como, la carga parasitaria ya que es de importancia dar seguimiento al comportamiento de la parasitemia debido a que en pacientes con P. falciparum se pueden presentar incrementos en la parasitemia y no una reducción como se esperaría; por esto se deberá tomar en cuenta la presencia de comorbilidad en el paciente. Por lo que para evitardaños importantes en la persona se deberá revisar el medicamento administrado, cambio del mismo o sumar algún otro medicamento que nos ayude a disminuir el comportamiento de esta parasitemia y así poder llegar a su eliminación en el organismo. Cuando se observe un incremento de la parasitemia por gota gruesa y esta no disminuye, se debe diseñar un esquema de tratamiento específico o agregar un fármaco más al esquema ya establecido, cabe mencionar que para este cambio debe haber un consensuado con una médica o médico clínico que establezca la 39 dosificación y realice el diseño del nuevo tratamiento o ajuste la dosis del nuevo medicamento. En el nuevo diseño de tratamiento para estos casos se sugiere el uso de Clindamicina vía oral a dosis de 20 mg/kg/día dividido en tres tomas con duración de 7 días. Es importante continuar con el muestreo hemático antes de cada administración, cabe señalar que en algunos casos pueden presentar formas gametocíticas aún después del término del tratamiento por lo que se recomienda continuar tomando muestra a los 7, 14, 21 y 28 días posterior al termino del mismo. Cabe mencionar que los casos de P. falciparum NO negativizan de manera inmediata al término del tratamiento; generalmente la carga parasitaria disminuye de manera gradual pudiendose conservar formas sexuadas y posteriormente llegar así a su eliminación y cura del paciente. 40 15. Seguimiento a casos de paludismo dependiendo del tipo de plasmodium TIPO DE PLASMODIUM TRATAMIENTO ACTIVIDAD SEGUIMIENTO HEMÁTICO P. vivax y P. ovale Combinación de Cloroquina y Primaquina tratamiento a 14 o a 7 días. Dependerá si es zona hipo endémica e hiper endémica. Toma de gota gruesa los días 7, 14, 21 y 28 mientras se esta administrando tratamiento Mensualmente con duración de 12 meses P. falciparum Coartem en seis dosis más dosis única con primaquina (dosis antes mencionadas y como administrar) Toma de gota gruesa cada seis horas Antes de cada administración de medicamento y en los días 7, 14, 21 y 28 días (para corroborar curación y en casos que sean residentes de este país). P. falciparum CON Complicaciones Artesunato por tres o cuatro dosis más seis dosis con Coartem y dosis única de primaquina (dosis antes mencionada) Toma de gota gruesa cada seis horas Antes de cada administración de Artesunato, posteriormente cada seis horas y después tomarlas antes de cada administración del Coartem y después cada 12 o 24 horas hasta curación (dependiendo la valoración del médico). P. vivax en embarazadas Tratamiento a embarazadas a 10 mg/kg de peso un día a la semana(primer semana) y 5 mg/día las siguientes semanas hasta poder otorgar TCR completo Toma de muestras de gota gruesa en cada control prenatal y como lo requiera el médico tratante Conforme tenga su control prenatal o como las solicite el medico tratante o como se vaya presentando la situación de la gestante Toda muestra tomada de seguimiento a pacientes con paludismo deberá ser enviada al LESP correspondiente y por lo tanto al Instituto de Diagnóstico de Referencia Epidemiologica (InDRE) 41 16. Fallas en el tratamiento Las respuestas al tratamiento se clasifican como fracaso terapéutico temprano, fracaso clínico tardío, fracaso parasitológico tardío, y respuesta satisfactoria clínica y parasitológica. La reaparición de parasitemia a partir del día 7 es necesario distinguirla entre una recrudescencia o una nueva infección. Esta diferencia se obtiene por medio de genotipificación de los parasitos por medio de PCR. Aunque se menciona que las fallas del tratamiento pueden ser por una dosificación subóptima, adherencia inadecuada; esto en el caso de P. vivax. Se han descrito casos donde estos factores de falla se encuentran ausentes, y en México no es la excepción ya que estas no se han reportado. 17. Tratamiento Profiláctico a Viajeros A las personas residentes en áreas libres de paludismo que se trasladen a zonas endémicas, tanto dentro como fuera del territorio nacional, se les administrará el tratamiento profiláctico.con cloroquina de la siguiente manera: • Se inicia tratamiento el primer día de llegada a la zona endémica. • Durante la permanencia se administrará semana a semana y • Hasta dos semanas posteriores de abandonar el área. Los medicamentos a emplear son los recomendados por las autoridades de salud del área a visitar o bien los recomendados por la OMS para ese lugar, de acuerdo a los perfiles de resistencia a fármacos antipalúdicos. 17.1 Dosificación del Tratamiento Profiláctico. Cloroquina de 150 mg a dosis de 5 mg por kilogramo de peso en dosis semanales desde el primer día de estancia en el lugar con transmisión (se recomienda el 42 mismo día semana a semana) mientras permanezca en el lugar, y dos semanas posteriores al regreso deberá solicitar una muestra de gota gruesa para descartar la presencia del parásito o antes si se presentarán síntomas febriles, pudiendo acudir a los servicios de salud más cercano. (21)(22) 17.2 Recomendaciones a viajeros para la administración de la Cloroquina 1. Esta contraindicado el uso de bebidas alcoholicas el día que se ingiera la cloroquina 2. En caso de que el paciente padezca gastritis deberá ingerir el medicamento con leche o posterior a la ingesta de alimentos. 3. En caso de presentar fiebre durante su estancia, acuda al servicio médico más cercano para que se le practique el exámen de gota gruesa. 4. Si al ingerir los medicamentos presenta vomito dentro de los primeros 30 minutos posteriores a la administración deberá repetir la dosis completa tras la ingesta de un alimento, si el vómito se presenta posterior a los 30 minutos se tomará solo media dosis. 18. Pacientes con comorbilidad Con respecto a la comorbilidad mencionaremos que la literatura nos dice que en: A. Infección por VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana) Hay una superposición entre el paludismo y la infección por VIH; en este tipo de infecciones se presentan inmunodepresiones relacionadas con VIH y pueden presentar manifestaciones más graves que el paludismo. En embarazadas con VIH los efectos adversos aumentan sobre el peso del producto al nacer. Si se presentan personas con VIH y que tengan inmunidad parcial contra el paludismo pueden llegar a padecer infecciones más frecuentes y de mayor densidad 43 parasitaria. También la infección por VIH está relacionada a mayor riesgo de paludismo grave y defunciones relacionadas con paludismo. Las personas que están infectadas por VIH pueden estar recibiendo otros medicamentos como cotrimazol, para infecciones oportunistas o medicamentos antirretrovirales; hay información limitada sobre interacciones medicamentosas entre tratamientos antirretrovirales y tratamientos combinados antipalúdicos. Dada esta información limitada y a su vez preocupante, se deberá tener cuidado en la ministración de medicamentos antipalúdicos y los relacionados a tratar la infección por VIH. En las personas que tienen una infección por el VIH/sida y al mismo tiempo paludismo por P. falciparum sin complicaciones, debe evitarse el empleo de artesunato + SP (sulfadoxina-pirimetamina) si están siendo tratadas con cotrimoxazol y debe evitarse el uso de artesunato + amodiaquina si están siendo tratadas con efavirenz o con zidovudina. B. Desnutrición Grave El paludismo y la desnutrición coexisten con frecuencia. La absorción de los medicamentos puede reducirse a causa de la diarrea, vómitos, del tránsito intestinal rápido y atrofia rápida de la mucosa intestinal. La absorción de medicamentos por vía intramuscular e intrarrectales puede variar, esto escuando la masa muscular se ve reducida y así dificulta la aplicación frecuente de inyecciones intramusculares. Es importante mencionar que en las zonas endémicas y localidades de México no se ha tenido problema cuando se le administra tratamiento a personas que están bajas de peso, pero no se sabe que padezcan desnutrición y que sepan que están infectados por paludismo. Por lo que de cualquier manera se deberá tener cuidado en la administración combinada de medicamentos antipalúdicos. (28) 44 Anexo 1. Fórmula para cálculo de dosis adecuada de Cloroquina y Primaquina para TCR a 7 días (de acuerdo al peso corporal del paciente). CLOROQUINA 150mg Para 1er día de tratamiento Fórmula: 10mg X Kg de peso = ________ / 150 mg = No. Total de comprimidos Ejemplo: 10mg X 70Kg = 700/ 150mg= 4.6 comprimidos para 1er día Para 2do al 4to día de tx Fórmula: 5mg X Kg de peso = ____/ 150 mg = No. Total de comp. por día X 3 día Ejemplo: 5mg X 70kg= 350 / 150mg= 2.3 comp. por día X 3 días= 6.9 comp. Totales Total de comprimidos de Cloroquina para cuatro días de tx = 11.5 comprimidos PRIMAQUINA 5mg Del 1er al 7mo día Fórmula: 0.50mg X Kg de peso =____/5mg=____X 7 días = Total de Comp. a administrar para los 7 días de tx. Ejemplo: 0.50 mg X 70kg=35 /5mg= 7 Comp. X 7 días= 49 comprimidos PRIMAQUINA 7.5MG Del 1er al 7mo día Fórmula: 0.50mg X Kg de peso =___ /7.5mg=__ X 7 días de= Total de Comp. a administrar para los 7 días de tx. Ejemplo: 0.50mg X 70kg= 35 / 7.5mg= 4.66 comp. X 7 días = 32.66 Comprimidos PRIMAQUINA 15MG Del 1ro al 7mo día Fórmula: 0.50 mg X kg de peso = ____/ 15mg= ___ X 7 días = Total de comp. a administrar para los 7 días de tx Ejemplo: 0.50mg X 70kg= 35 /15mg= 2.33 comp X 7días= 16.33 comp. = Total de comp a ministrar para los 7 días de tx. NOTA: Cabe señalar que en los resultados de las formulaciones que se localizan arriba se obtiene total de comprimidos para tratamiento a 7 días para una persona, por lo que es importante mencionar que hay que cambiar gramaje dependiendo de la presentación que se tenga en existencia en el lugar. 45 Anexo 2. Fórmula para cálculo de dosis adecuada de Cloroquina y Primaquina para TCR a 14 días (de acuerdo al peso corporal del paciente). CLOROQUINA 150mg Para 1er día de tratamiento Fórmula: 10mg X Kg de peso = ________ / 150 mg = No. Total de comprimidos Ejemplo: 10mg X 70Kg = 700/ 150mg= 4.6 comprimidos para 1er día Para 2do al 4to día de tx Fórmula: 5mg X Kg de peso = ____/ 150 mg = No. Total de comp. por día X 3 día Ejemplo: 5mg X 70kg= 350 / 150mg= 2.3 comp. por día X 3 días= 6.9 comp. Totales Total, de comprimidos de Cloroquina para cuatro días de tx = 11.5 comprimidos PRIMAQUINA 5mg Del 1er al 14avo día Fórmula: 0.25mg X Kg de peso =____/5mg=____X 14 días = Total de Comp a administrar para los 14 días de tx. Ejemplo: 0.25 mg X 70kg= 17.5 /5mg= 3.5 Comp. X 14 días= 49 comprimidos PRIMAQUINA 7.5MG Del 1er al 14avo día Fórmula: 0.25mg X Kg de peso =__ /7.5mg=__ X 14 días de= Total de comp a administrar para los 14 días de tx. Ejemplo: 0.25mg X 70kg= 17.5 / 7.5mg= 2.33 comp. X 14 días = 32.66 Comprimidos PRIMAQUINA 15MG Del 1ro al 14avo día Fórmula: 0.25 mg X kg de peso = ___/ 15mg= ____ X 14 días =Total de comp a administrar para los 14 días de tx Ejemplo: 0.25mg X 70kg= 17.5 /15mg= 1.16 comp X 14días= 16.33 comp=Total de comp a ministrar para los 14 días de tx. NOTA: Cabe señalar que en los resultados de las formulaciones que se localizan arriba se obtiene total de comprimidos para tratamiento a 14 días para una persona, por lo que es importante mencionar que hay que cambiar gramaje dependiendo de la presentación que se tenga en existencia en el lugar. 46 Anexo 3. Fórmula para cálculo de dosis adecuada de Primaquina como Complemento al tratamiento con Coartem (de acuerdo al peso corporal del paciente). A razón de 0.75 mg por kg de peso. PRIMAQUINA (Dosis única) Fórmula: 0.75 mg X kg de peso = __/ 5mg= __ = Total de comp. a administrar para dosis única de tx Ejemplo: 0.75mg X 70kg= 52.5 /5mg= 10.5 comprimidos a administrar por dosis única de tratamiento Fórmula: 0.75 mg X kg de peso = ____/ 7.5mg= ___ = Total de comp. a administrar para dosis única de tx Ejemplo: 0.75mg X 70kg= 52.5/7.5mg= 7 comprimidos a administrar por dosis única de tratamiento Fórmula: 0.75 mg X kg de peso = ____/ 15mg= ___ = Total de comp. a administrar para dosis única de tx Ejemplo: 0.75mg X 70kg= 52.5/15mg= 3.5 comprimidos a administrar por dosis única de tratamiento NOTA: Cabe señalar que en los resultados de las formulaciones que se localizan arriba se obtiene total de comprimidos para tratamiento a una persona, por lo que es importante mencionar que hay que cambiar gramaje dependiendo de la presentación que se tenga en existencia en el lugar. 47 CUADRO DE EQUIVALENCIAS DE MEDICAMENTO ANTIPALUDICOS FOSFATO DE PRIMAQUINA DE 5 mg, 7.5 mg y de 15 mg 5 mg 7.5 mg 15 mg Comprimidos o tabletas en mg mg comprimidos o tabletas mg comprimidos o tabletas mg comprimidos o tabletas 15 = 3 2 1 7.5 = 1.5 1 5 = 1 FOSFATO DE CLOROQUINA DE 250 MG (Recubiertos con azucares) Comprimidos o tabletas = 155 mg Cloroquina Base 95 mg azúcares FOSFATO DE CLOROQUINA DE 150 MG Comprimidos o tabletas = 150 mg Cloroquina Base Nota: es importante checar siempre los miligramos de ingrediente activo en cada presentación de cada medicamento, para el cálculo correcto de la dosificación. 48 Anexo 4. Presentación y preparación de la ampolleta de Artesunato 60 mg Polvo para inyección, en vial de 60 mg, con una ampolla de 1 ml de bicarbonato de sodio al 5% y una ampolla de 5 ml de cloruro de sodio al 0,9%, para inyección IV lenta (3 a 5 minutos) o IM lenta. NUNCA ADMINISTRAR POR PERFUSIÓN IV. Preparación y vía de administración Disolver el polvo en la totalidad del bicarbonato de sodio al 5% y agitar hasta obtener una solución límpida. Después añadir el cloruro de sodio al 0,9% en el vial: • 5 ml de cloruro de sodio al 0,9% para obtener 6 ml de solución de artesunato de 10 mg/ml, para inyección IV • 2 ml de cloruro de sodio al 0,9% para obtener 3 ml de solución de artesunato de 20 mg/ml, para inyección IM (14) Anexo 4.1 Fórmula para cálculo de dosis adecuada de Artesunato 60 mg de acuerdo a vía de administración. (17) VÍA INTRAVENOSA • En concentración de 10 mg/ml y que pesen menos de 20 Kg 3mg X Peso corporal (kg) Solución de Artesunato IV EJEMPLO: paciente de 9 kilos 3 x 9 2.7 ML lo que nos permite redondear a 3 ML 10 • En concentraciones de 10 mg y que pesen de 20 Kg o más 2.4mg X Peso corporal (kg) Solución de Artesunato IV EJEMPLO: paciente de 28 kg 2.4 x 28 6.72 ML lo que nos permite redondear a 7 ML 10 = = 49 VÍA INTRAMUSCULAR • En concentración de 20 mg y que pesen menos de 20 kg 3mg X Peso corporal (kg) Solución de Artesunato IV EJEMPLO: paciente de 9 kilos 3 x 9 1.35 ml lo que nos permite redondear a 2 ML 20 • En concentraciones de 20 mg y que pesen de 20 Kg o más 2.4mg X Peso corporal (kg) Solución de Artesunato IV EJEMPLO: paciente de 28 kg 2.4 x 28 3.36 ml lo que nos permite redondear a 4 ML 20 = = 50 Anexo 4.2 Flujograma de Artesunato recomendado por la Organización Panamericana de la Salud (OPS)
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