ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO 
 
Síndrome de Guillain-Barré (Polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda) 
Patología 
Histología Inflamación y desmielinización de las raíces 
nerviosas raquídeas y de los nervios periféricos 
Anatomía Extremidades distales hasta los proximales 
 
Nervios en las extremidades: 
 
 
 
Fisiología Debilidad que empieza en la región distal de las 
extremidades y avanza con rapidez para afectar la 
función muscular proximal («parálisis 
ascendente») 
 
Las velocidades de conducción nerviosa son 
lentas, debido a la destrucción multifocal de 
segmentos de mielina 
Agente desencadenante Las infecciones por Campylobacter jejuni, 
citomegalovirus, virus de Epstein-Barr y 
Mycoplasma pneumoniae, así como la 
vacunación previa, muestran una notable 
asociación epidemiológica con el síndrome de 
Guillain-Barré. 
Nota importante No se han identificado algún microorganismo en 
los nervios periféricos, se puede concluir que se 
debe a una reacción inmunitaria. 
Origen evidente Se produce una respuesta inmunitaria de 
linfocitos T acompañada de desmielinización 
segmentaría causada por las acciones de los 
macrófagos activados. 
 
Las prolongaciones citoplásmicas de los 
macrófagos atraviesan la membrana basal de las 
células de Schwann, especialmente en la 
proximidad de los nódulos de Ranvier, y se 
extienden entre laminillas de mielina, separando 
la vaina de mielina del axón. Por último, los 
macrófagos digieren los restos de la vaina de 
mielina. La inflamación y la desmielinización 
pueden estar muy extendidas en el sistema 
nervioso periférico, pero, por lo general, son 
más prominentes en la región proximal, cerca de 
las raíces nerviosas. 
Características clínicas Dominado por parálisis ascendente y arreflexia. 
 
Las concentraciones de proteínas en el líquido 
cefalorraquídeo (LCR) están altas por la 
inflamación y la alteración de la permeabilidad de 
la microcirculación dentro de las raíces raquídeas 
al atravesar el espacio subaracnoideo. 
 
 
Tratamiento Tratamiento respiratorio de soporte, 
monitorización cardiovascular y profilaxis de la 
trombosis venosa profunda. 
 
Tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas 
aceleran la recuperación, aparentemente porque 
eliminan los anticuerpos patógenos e inhiben la 
función inmunitaria. 
 
Proceso de muerte Los pacientes afectados mueren por parálisis 
respiratoria, inestabilidad autónoma, parada 
cardíaca 
 
 
 
Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica 
Patología Es la neuropatía periférica inflamatoria adquirida 
crónica más frecuente. 
Se caracteriza por una polineuropatía sensitivo-
motora mixta que persiste 2 meses o más 
Síntomas Los signos y los síntomas deben estar presentes 
durante 2 meses como mínimo, pero, a menudo, 
la enfermedad evoluciona durante años. 
Fisiología En el proceso inflamatorio están implicados 
linfocitos T y anticuerpos. Las moléculas 
expresadas en la unión células de Schwann-axón 
y en zonas no compactas de la mielina pueden 
ser el objetivo de la respuesta inmunitaria. Se 
detectan inmunoglobulina G (IgG) e IgM fijadoras 
del complemento en la vaina de mielina, y el 
depósito de estas opsoninas condiciona el 
reclutamiento de macrófagos que separan la 
mielina de los axones. 
Tratamiento Las remisiones clínicas pueden lograrse, a 
menudo con inmunoglobulina intravenosa, 
glucocorticoides, y fármacos citotóxicos dirigidos 
contra los linfocitos T o los linfocitos B. 
Características clínicas Las biopsias del nervio sural muestran signos de 
desmielinización y remielinización de repetición 
asociadas a proliferación de las células de 
Schwann. Cuando es excesiva, esta proliferación 
da lugar a los denominados bulbos de cebolla 
 
 
 
Neuropatía asociada a vasculitis 
Definición La vasculitis es una inflamación no infecciosa de 
los vasos sanguíneos que puede afectar y dañar 
los nervios periféricos 
Patología Alrededor de un tercio de los pacientes con 
vasculitis, presentan afectación de nervio 
periférico, y la neuropatía puede ser el trastorno 
inicial. 
La vasculitis se presenta a menudo como una 
mononeuritis múltiple. 
Correlaciones clínicas Cuando se desarrolla una neuropatía periférica en 
relación con una vasculitis sistémica, esta suele 
estar asociada a ANCA-MPO (polivasculitis 
microscópica y granulomatosis eosinófila con 
polivasculitis/ síndrome de Churg-Strauss) y a la 
panarteritis nudosa, y mucho menos a la 
granulomatosis con polivasculitis asociada a 
ANCA-PR3. 
 La forma más habitual de vasculitis asociada a 
neuropatía periférica es una forma localizada, 
designada como neuropatía vasculítica no 
sistémica, no asociada a ningún tipo de 
anticuerpo citoplásmico antineutrófilo (ANCA). 
 Con independencia del tipo de vasculitis, los 
nervios periféricos afectados por la vasculitis 
presentan, normalmente, degeneración y pérdida 
axónica 
 
 
 
Neuropatías infecciosas 
Lepra (enfermedad de Hansen) 
Los nervios periféricos se ven afectados tanto en la lepra tuberculoide como en la lepromatosa 
 
Lepra lepromatosa 
Causa Las células de Schwann están invadidas por 
Mycobacterium leprae, que prolifera y, por 
último, infecta otras células. 
Origen de la bacteria Mycobacterium leprae, conocida como "Bacilo de 
Hansen". Se reproduce lentamente y tiene un período 
promedio de incubación de 5 años. se transmite por 
fluidos corporales de la nariz y boca de aquellas 
personas en contacto frecuente con personas enfermas 
no tratadas. 
Signos y síntomas Hay signos de desmielinización y remielinización 
segmentaría, y pérdida de axones mielínicos y 
amielínicos. 
Progreso Fibrosis endoneural y engrosamiento en múltiples 
capas de las vainas perineurales. 
La infección afecta a las fibras del dolor y la 
pérdida de sensibilidad resultante contribuye a 
la lesión, porque el paciente no nota los 
estímulos lesivos ni los tejidos dañados. 
 Las personas afectadas presentan una 
polineuropatía simétrica, que es más grave en la 
región distal relativamente fría de las 
extremidades y en la cara 
 
 
 
 
Lepra tuberculoide 
Patogenia Se caracteriza por una respuesta inmunitaria 
celular activa contra M. leprae 
 
Manifestaciones clínicas Nódulos cutáneos que muestran inflamación 
granulomatosa 
 La inflamación lesiona los nervios cutáneos 
próximos. Se pierden axones, células de Schwann 
y mielina, y hay fibrosis del perineuro y del 
endoneuro. 
 
Signos En la lepra tuberculoide, los pacientes presentan 
una afectación nerviosa mucho más localizada. 
 
 
 
 
 
Enfermedad de Lyme 
 
VIH/sida 
Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) presentan tipos de 
neuropatía periférica poco conocidos, pero parece que todos están relacionados de alguna manera con 
la alteración inmunitaria. La primera fase de la infección por el VIH puede estar asociada a una 
mononeuritis múltiple y a trastornos desmielinizantes que pueden parecerse al síndrome de Guillain-
Barré o a una polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica. Con más frecuencia, las fases 
finales de la infección por el VIH están asociadas a una neuropatía sensitiva distal, que, a menudo, es 
dolorosa. 
La neuropatía periférica inducida por el VIH causa daño a los nervios dentro del sistema nervioso 
periférico. Los síntomas incluyen dolor o sensaciones anormales, generalmente en los pies o las manos, 
junto con otras partes del cuerpo. Además, los síntomas comunes incluyen entumecimiento u 
hormigueo. 
Entumecimiento: Disminución en el sentido del tacto o las sensaciones 
Difteria 
La disfunción del nervio periférico está causada por los efectos de la exotoxina diftérica. Produce una 
neuropatía periférica aguda asociada a una disfunción muscular respiratoria y bulbar notable, que puede 
conducir a la muerte o a una incapacidad a largo plazo. 
La difteria es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Corynebacterium diphtheria, que 
infecta principalmentela garganta y las vías respiratorias superiores, y produce una toxina que afecta a 
otros órganos. La enfermedad tiene un inicio agudo y las principales características son dolor de 
garganta, fiebre baja y glándulas inflamadas en el cuello, y la toxina puede, en casos graves, causar 
miocarditis o neuropatía periférica. 
 
Virus de la varicela-zóster 
virus varicela-zóster (virus herpes humano tipo 
3) 
La varicela-zóster es una de las infecciones víricas 
más frecuentes del sistema nervioso periférico 
 
Fisiopatología Después de la varicela, persiste una infección 
latente en las neuronas de los ganglios sensitivos. 
Si se reactiva el virus, a veces muchos años 
después, puede desplazarse a lo largo de los 
nervios sensitivos hasta la piel. En la piel infecta 
los queratinocitos y produce una erupción 
cutánea vesicular dolorosa con una distribución 
que sigue los dermatomas sensitivos (zóster). 
Origen No se conocen por completo los factores 
subyacentes a la reactivación del virus, pero se 
sospecha que puede estar implicada una 
alteración de la inmunidad celular. 
Evidencia clínica Los ganglios afectados presentan necrosis 
neuronal, habitualmente acompañada de 
abundantes infiltrados de células inflamatorias 
mononucleares (infiltración con células 
mononucleares: macrófagos, linfocitos y células 
plasmáticas) 
 
Los nervios periféricos muestran degeneración de 
los axones que pertenecen a las neuronas 
sensitivas muertas. Puede haber destrucción focal 
de las neuronas motoras grandes de las astas 
anteriores. 
 
 
Los nervios espinales o también conocidos como nervios raquídeos son aquellos que se prolongan desde la médula espinal y 
atraviesan los músculos vertebrales para distribuirse a las zonas del cuerpo. 
"Los ganglios son definidos como una agrupación de células nerviosas, las cuales se distribuyen a lo largo del sistema nervioso periférico" 
Siendo los ganglios sensitivos los que se localizan en la médula espinal, cerca de la raíz dorsal y ventral 
del nervio raquídeo; mientras que los ganglios autónomos se sitúan a lo largo del cuerpo, cerca de las 
vísceras. 
Neuropatías metabólicas, hormonales y nutricionales 
 
Diabetes y neuropatía periférica 
La diabetes es la causa más frecuente de neuropatía periférica. 
Se cree que los cambios metabólicos y vasculares secundarios contribuyen al daño de los axones y de las 
células de Schwann. La hiperglucemia causa la glucosilación no enzimática de proteínas, lípidos y ácidos 
nucleicos. Los productos finales de la glucación avanzada (AGE) resultantes pueden interferir en la 
función normal de las proteínas y pueden activar la señalización inflamatoria mediante el receptor de 
estos AGE. 
La glucosa en exceso dentro de las células se reduce a sorbitol, un proceso que consume NADPH y 
aumenta la osmolalidad intracelular. Estas y otras alteraciones metabólicas pueden predisponer a la 
lesión de los nervios periféricos por las especies reactivas del oxígeno. 
 
Síntomas La polineuropatía diabética simétrica distal 
presenta, habitualmente, síntomas sensitivos, 
como hormigueo, disminución de la sensibilidad 
dolorosa, dificultad de equilibrio y parestesias 
(sensación de hormigueo y pinchazo) o 
disestesias (sensación de dolorosa del tacto). 
 
 Las parestesias o disestesias (sentido del tacto 
anómalo doloroso) se denominan síntomas 
«positivos» -sensaciones dolorosas por descargas 
anómalas de los nervios dañados-. 
 Otra manifestación es la disfunción del sistema 
nervioso autónomo, que afecta al 20-40% de las 
personas con diabetes mellitus 
 La neuropatía autónoma diabética tiene 
manifestaciones diversas, como hipotensión 
postural, vaciado incompleto de la vejiga urinaria 
(que ocasiona infecciones de repetición) y 
disfunción sexual. 
 
 
En las personas con una neuropatía sensitivomotora simétrica distal, el hallazgo patológico 
predominante es una neuropatía axónica. La biopsia del nervio pone de manifiesto una disminución del 
número de axones. 
Neuropatías tóxicas 
Las neuropatías periféricas pueden aparecer después de una exposición a sustancias químicas 
industriales o ambientales, toxinas biológicas o fármacos. Las causas más importantes de daño nervioso 
periférico tóxico son el alcohol (independiente de las deficiencias nutricionales asociadas), los metales 
pesados (plomo, mercurio, arsénico y talio) y los disolventes orgánicos. 
Distintos fármacos pueden producir daño nervioso tóxico, pero los más destacados son los: 
• antineoplásicos, como los alcaloides de la vinca y los taxanos 
• los inhibidores de los microtúbulos que interfieren en el transporte axónico 
• cisplatino, que puede causar una neuronopatía. 
El Cisplatino es una quimioterapia que se utiliza para tratar el diferentes tipos de cáncer incluyendo 
testicular, de ovario, vejiga, cáncer de pulmón de células no pequeñas y de cabeza y cuello. 
Los antineoplásicos son sustancias que impiden el desarrollo, crecimiento, o proliferación de células 
tumorales malignas. 
 
Neuropatías asociadas a cáncer 
La compresión de nervios periféricos por tumores es una causa frecuente de mononeuropatía y puede 
ser el primer síntoma de cáncer. 
Estas neuropatías son la: 
− Plexopatía braquial por neoplasias del vértice pulmonar. 
La plexopatía braquial es una forma de neuropatía periférica. Se presenta cuando hay daño en el plexo braquial. Este 
es un grupo de nervios que van desde la parte inferior del cuello hasta la zona superior de los hombros. 
− La parálisis del obturador por neoplasias malignas pélvicas 
El nervio obturador se encuentra expuesto a presiones y trauma en su pasaje por la pelvis la cual 
abandona por el agujero obturador e inerva los músculos aductores de los miembros posteriores. 
− Las parálisis de pares craneales por tumores intracraneales o tumores de la base del cráneo 
 
Neuropatías asociadas a gammapatías mononucleares. 
Los linfocitos B neoplásicos pueden producir inmunoglobulinas o fragmentos de inmunoglobulinas 
monoclonales (denominados paraproteínas) que dañan los nervios. 
Por ejemplo: 
Los tumores que producen IgM pueden estar asociados a una neuropatía periférica desmielinizante. Se 
cree que, en la mayoría de los casos, la paraproteína IgM patógena se une directamente a antígenos 
asociados a la mielina, como la glucoproteína asociada a la mielina. 
Es posible observar a nivel ultraestructural el depósito de IgM entre las capas de la membrana de la 
vaina de mielina. 
 
Neuropatías periféricas hereditarias 
La enfermedad hereditaria asociada a atrofia muscular distal, pérdida sensitiva y deformidades del pie. 
 
1) neuropatías motoras y sensitivas hereditarias, a veces denominadas enfermedad de Charcot-
Marie-Tooth (CMT) 
2) neuropatías motoras hereditarias 
3) neuropatías sensitivas hereditarias con o sin neuropatía autónoma 
 
Neuropatías motoras y sensitivas hereditarias/ enfermedad de Charcot-Marie-Tooth 
 
La enfermedad de CMT de tipo 1 comprende un 
grupo de neuropatías desmielinizantes 
autosómicas dominantes 
 
La herencia autosómica dominante es una de las formas en que un rasgo o afección 
genética pasa de padres a hijos. Una copia de un gen mutado (cambiado) de uno de 
los padres puede causar la afección genética. Si la madre o el padre tienen un gen 
mutado, el niño presenta una probabilidad de 50 % de heredar ese gen mutado. Los 
hombres y las mujeres presentan la misma probabilidad de tener esas mutaciones y las 
hijas y los hijo 
La enfermedad de CMT de tipo 1A 
Está causada por la duplicación de una región en 
el cromosoma 17 que contiene el gen de la 
proteína de la mielina periférica 22 (PMP22) 
 
La enfermedad de CMT de tipo 1B 
También es una neuropatía desmielinizante que 
está causada por mutaciones en el gen de la 
proteína cero de la mielina (MPZ). 
 
La enfermedad de CMT de tipo X engloba las 
formas de enfermedad de CMT ligadas al 
cromosoma X. 
Está relacionada con mutaciones en el gen GJB1 
que codificala conexina 32, un componente de la 
unión intercelular comunicante expresado en las 
células de Schwann. 
La enfermedad de CMT de tipo 2 comprende las 
neuropatías autosómicas dominantes asociadas a 
una lesión axónica 
Está causada por mutaciones en el gen MFN2, 
necesario para la fusión mitocondrial normal 
 
 
 
 
Enfermedades de la unión neuromuscular causadas por anticuerpos 
Miastenia grave 
La miastenia grave es una enfermedad autoinmunitaria que, por lo general, se asocia a autoanticuerpos 
dirigidos contra los receptores de ACh. 
Patogenia Alrededor del 85% de los pacientes tienen 
anticuerpos contra los receptores de ACh 
postsinápticos, y la mayoría del resto de los 
pacientes tienen anticuerpos contra la proteína 
del sarcolema del receptor tirosina cinasa 
específico del músculo. 
 
Los anticuerpos contra el receptor de ACh 
producen una agregación y degradación de los 
receptores, y dañan la membrana postsináptica 
mediante la fijación del complemento. 
 
Como consecuencia, las membranas 
postsinápticas presentan alteraciones 
morfológicas y pierden los receptores de ACh. 
 
Esto disminuye la capacidad de las miofibrillas 
para responder a la ACh 
Los autoanticuerpos dirigidos contra el receptor 
tirosina cinasa específico del músculo pueden 
interferir en la circulación y el agrupamiento del 
receptor de A Ch en el interior de la membrana 
del sarcolema. 
 
El efecto neto una disminución de la función del 
receptor de ACh. 
 
Asociación entre músculos y el timo 
 
Los timomas son de crecimiento lento y rara vez 
se diseminan más allá del timo. 
 
Pacientes con miastenia grave tiene timoma 
(tumor de células epiteliales) e hiperplasia tímica 
(tumor que produce la formación de folículos de 
linfocitos B en el timo). 
 
Existe la hipótesis de que ambos alteran la 
función normal del timo, lo que provocan la 
autoinmunidad contra los receptores de ACh 
expresados en las células mioides tímicas. 
 
Esta alteración no está presenta en adultos con 
miastenia grave. 
 
Características clínicas Anticuerpos frente al receptor de ACh presentan 
debilidad fluctuante que empeora con el esfuerzo 
y a menudo a lo largo del día 
 
Los pacientes con anticuerpos contra el receptor 
tirosina cinasa específico del músculo difieren de 
los pacientes típicos, porque tienen más 
afectación muscular focal (músculos del cuello, 
del hombro, faciales, respiratorios y bulbares). 
 
Diplopía y la ptosis por afectación de los 
músculos extraoculares. 
 
 
 
 
 
Diagnóstico El diagnóstico se basa en la anamnesis, los 
hallazgos de la exploración física, la identificación 
de autoanticuerpos y los resultados 
electrofisiológicos 
Tratamiento Los inhibidores de la acetilcolinesterasa que 
aumentan la semivida de la ACh son los fármacos 
de elección 
 
 
 
 
Síndrome miasténico de Eaton-Lambert 
Es un trastorno autoinmunitario causado por anticuerpos que bloquean la liberación de ACh mediante la 
inhibición de canales de Ca+ en la neurona presináptica. 
 
Los síntomas pueden preceder al diagnóstico de cáncer, a veces varios años. 
Los pacientes no oncológicos tienen a menudo otras enfermedades autoinmunitarias, como vitíligo o 
enfermedad tiroidea. 
 
 
Trastornos causados por toxinas 
El botulismo está causado por la exposición a una neurotoxina (toxina botulínica, conocida 
popularmente como bótox) producida por Clostridium botulinum, un microorganismo grampositivo 
anaerobio. Esta toxina bloquea la liberación de ACh por las neuronas presinápticas. Curare es el nombre 
que reciben los relajantes musculares derivados de las plantas que bloquean los receptores de ACh, 
provocando una parálisis flácida. 
 
Enfermedades del músculo esquelético 
 
Cambios neurógenos y miopáticos en el músculo esquelético 
 
Las lesiones neurógenas producen agrupamiento del tipo de fibra y atrofia agrupada 
Causados ambos por la alteración de la inervación muscular. 
Después de la desnervación, las miofibrillas se atrofian y, a menudo, adoptan una forma aplanada y 
angulada. La reinervación restablece el tamaño y la forma de la fibra, pero puede hacer que una miofibra 
desnervada pase a formar parte de una unidad motora diferente, lo que, a su vez, conduce a cambios en 
el tipo de fibra. 
En las lesiones miopáticas, si la necrosis afecta solo a una parte de la miofibrilla, se observan 
degeneración y regeneración segmentarías 
 
La degeneración está asociada a liberación de enzimas citoplásmicas como creatina cinasa en la sangre, 
lo que hace que esta enzima sea un marcador útil de daño muscular. Los macrófagos engloban los 
sarcómeros y otros componentes del segmento dañado de la miofibrilla mediante un proceso 
denominado miofagocitosis. 
La fusión de las células satélite activadas con las miofibrillas dañadas es un paso importante para la 
regeneración. Por último, se forman sarcómeros nuevos y se restablece la continuidad de la miofibrilla 
original. 
Tienen núcleos aumentados de tamaño con nucléolos prominentes que a menudo se distribuyen de 
manera aleatoria en el citoplasma, en vez de ocupar su localización normal en el subsarcolema. 
 
 
Miopatías inflamatorias 
Dermatomiositis 
La dermatomiositis es una enfermedad inmunitaria en la que el daño en los vasos sanguíneos pequeños 
contribuye a la lesión muscular. 
La afectación vascular puede producir telangiectasias (capilares dilatados) en los pliegues ungueales, 
párpados y encías o disminución del número de capilares en el músculo esquelético 
 
Las biopsias del músculo y de la piel pueden mostrar depósito del complejo de ataque a la membrana 
del complemento (C5b-9) en el interior de los lechos capilares. 
También puede estar implicada la lesión inmunitaria directa de las fibras musculares. 
 
Características clínicas 
La dermatomiositis se empieza con debilidad muscular acompañado de mialgias. Como afecta a los 
músculos proximales, las acciones como levantar cosas o escalar resultar muy difíciles. 
Se producen exantemas dermatomiositis como el exantema de heliotropo, que es una coloración 
moraba en el parpado superior, al igual que las pápulas de Gottron, que son partes de color rojo oscuro 
en los codos, manos. 
 
 
Las miopatías inflamatorias se tratan con fármacos inmunodepresores, como corticoesteroides, 
azatioprina y, en ciertos casos, inmunoglobulinas intravenosas (IGIV). Estos tratamientos han mejorado 
el pronóstico de la dermatomiositis y la polimiositis, mientras que la miositis por cuerpos de inclusión 
responde mal 
Polimiositis 
La polimiositis es una miopatía inflamatoria de inicio en el adulto que comparte la mialgia y la debilidad 
con la dermatomiositis, pero sin las características cutáneas distintivas y, por tanto, en cierta medida es 
un diagnóstico de exclusión. 
Se cree que tiene que ver con la reacción inmunitario de los linfocitos TCD8+ que daña el tejido tisular. 
Sin embargo, en comparación con la dermatomiositis, la lesión vascular no tiene nada que ver con la 
afección. 
 
Se observan infiltrados de células inflamatorias mononucleares, pero a diferencia con las 
dermatomiositis, ésta se localiza en el endomisio, que rodea como fibra individual. Estas miofibrillas se 
observan una necrosis de degeneración. 
 
 Miositis por cuerpos de inclusión 
La miositis por cuerpos de inclusión es una enfermedad de la edad adulta avanzada que habitualmente 
afecta a pacientes mayores de 50 años y es la miopatía inflamatoria más frecuente en pacientes mayores 
de 65 años. 
La mayoría de las personas afectadas presentan debilidad muscular lentamente progresiva que suele 
ser más intensa en el cuádriceps y en la región distal de la extremidad superior. Es relativamente 
frecuente la disfagia por afectación de los músculos esofágicos y faríngeos. Los análisis clínicos 
muestran, por lo general, una concentración ligeramente alta de creatina cinasa