CASO CLINICO NO 9

Vista previa del material en texto

CASO CLÍNICO NO. 9 
XENOBIÓTICOS:INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN 
GUIA DE DISCUSIÓN
1.Defina qué es un Xenobiótico, un pro - fármaco, un
pro - cancerígeno. 
Xenobiótico: Un xenobiótico es una sustancia química que
es extraña o ajena a los sistemas biológicos normales
presentes en un organismo determinado. En otras
palabras, es una molécula que no se produce naturalmente
por el cuerpo y que, al entrar en él, puede tener efectos
tanto benéficos como perjudiciales. 
Pro-fármaco (prodroga): Un pro-fármaco es una forma
inactiva o poco activa de un fármaco que, una vez
administrada, se convierte en su forma activa dentro del
organismo a través de procesos de procesamiento o
reacciones químicas. Es decir, el pro-fármaco es una
especie de "precursor" del fármaco activo, que se convierte
en su forma farmacológicamente activa en el cuerpo. Esta
estrategia se utiliza para mejorar la absorción, distribución
o eficacia del fármaco, o para reducir los posibles efectos
secundarios.
Paracetamol (acetaminofén)
ibuprofeno
Atorvastatina
Metformina
omeprazol
simvastatina
metoprolol
Ciprofloxacina
Aspirina (ácido acetilsalicílico)
Amlodipino
Pro-cancerígeno: Un pro-cancerígeno, también conocido
como carcinógeno pro-drug, es una sustancia química que
no es carcinogénica por sí misma, pero que puede
convertirse en un carcinógeno activo dentro del organismo
a través de procesos metabólicos. Es decir, el pro-
cancerígeno es inofensivo en su forma original, pero una
vez que es metabolizado por el cuerpo, se transforma en
una sustancia que puede inducir el desarrollo de células
cancerosas o aumentar el riesgo de cáncer. La conversión
de un pro-cancerígeno en un carcinógeno activo puede
ocurrir debido a la acción de enzimas específicas presentes
en el organismo.
2. Escriba una lista de los siguientes Xenobióticos:
fármacos, carcinogénicos químicos, insecticidas,
bifenilos policlorinados. 
Fármacos:
Benzo[a]pireno (presente en el humo del tabaco y la
contaminación atmosférica)
Aflatoxinas (toxinas producidas por ciertos hongos en
alimentos contaminados)
Formaldehído (usado en productos de construcción y
conservantes)
Arsenico inorgánico (presente en el agua subterránea
y algunas industrias)
Benceno (presente en combustibles y productos
químicos industriales)
Dioxinas (subproductos de algunas actividades
industriales y la quema de residuos)
4-Aminobifenilo (usado en la síntesis de tintes y
productos químicos)
Cloruro de vinilo (utilizado en la producción de
plásticos de cloruro de polivinilo)
N-Nitrosodimetilamina (compuesto encontrado en
alimentos procesados y productos químicos)
Benceno de cromo (compuestos de cromo utilizados
en algunas industrias)
Quimicos cancerigenos:
DDT (Dicloro-Difenil-Tricloroetano)
Malatión
Paración
lindano (hexaclorociclohexano)
Clorpirifos
Dieldrín
Aldrin
endosulfán
metoxicloro
Carbarilo
BPC-118 (2,2',3,5',6-Pentaclorobifenilo)
BPC-153 (2,2',4,4',5,5'-Hexaclorobifenilo)
BPC-126 (3,3',4,4',5-Pentaclorobifenilo)
BPC-77 (3,3',4,4'-Tetraclorobifenilo)
BPC-105 (2,3',4,4',5-Pentaclorobifenilo)
BPC-99 (2,2',4,4',5-Pentaclorobifenilo)
BPC-52 (2,2',5,5'-Tetraclorobifenilo)
BPC-169 (2,2',3,4',5,5'-Hexaclorobifenilo)
BPC-87 (2,2',3,4,5'-Pentaclorobifenilo)
BPC-114 (2,2',3,4,4',5'-Hexaclorobifenilo)
Insecticidas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Bifenilos Policlorinados (BPCs):
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
3. Explique las dos fases del metabolismo de los
xenobióticos.
Fase I: La fase I del procesamiento de xenobióticos implica
la introducción de grupos funcionales en la molécula del
compuesto para hacerlo más reactivo y prepararlo para la
conjugación en la fase II. En esta etapa, las enzimas del
sistema microsomal de citocromo P450 (CYP) juegan un
papel crucial. Estas enzimas oxidan, reducen o hidrolizan
el xenobiótico, lo que puede resultar en la generación de
metabolitos reactivos o tóxicos, aunque en otros casos
también puede dar lugar a metabolitos inactivos.
Fase II: La fase II del transporte de xenobióticos, también
conocida como conjugación, involucra la unión de grupos
funcionales (como glucurónidos, sulfatos, acetilas, metilos
o glutatión) a los metabolitos formados en la fase I. Estos
grupos se unen a los metabolitos reactivos o poco solubles
generados en la fase I para convertirlos en compuestos
altamente solubles en agua y menos tóxicos.
4. ¿Qué tipo de reacciones ocurren durante la Fase I
del metabolismo de los xenobióticos?
Oxidación: Las enzimas del sistema del citocromo
P450 (CYP) son responsables de la oxidación de los
xenobióticos. Esta reacción introduce un grupo
funcional de oxígeno (como un grupo hidroxilo -OH) en
el compuesto, lo que aumenta su polaridad y lo
convierte en un metabolito más hidrosoluble.
Reducción: Algunas enzimas de la Fase I pueden
reducir grupos funcionales de los xenobióticos, lo que
también puede aumentar su solubilidad en agua. La
adición de hidrógenos puede ocurrir en diferentes
posiciones de la molécula.
Hidrólisis: En esta reacción, los enlaces químicos del
xenobiótico se rompen mediante la adición de una
molécula de agua. Esto puede generar productos de
degradación más pequeños y más polares.
Desaminación: Algunas enzimas pueden eliminar
amino (-NH2) del xenobiótico, lo que puede resultar en
un compuesto más polar y menos tóxico.
Desmetilación: Se puede eliminar un grupo metilo (-
CH3) de la molécula original, lo que también aumenta
la polaridad del metabolito resultante.
Desulfuración: En esta reacción, se retiran grupos
azufre (-SH) de los xenobióticos, lo que los convierte
en metabolitos más polares.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
5. ¿A qué clase de enzimas pertenecen las de Fase del
metabolismo de los xenobióticos?
Las enzimas que pertenecen a la Fase I del procesamiento
de los xenobióticos se conocen como enzimas de
oxidación-reducción o mono-oxigenasas. Estas enzimas
son miembros de la familia de citocromo P450 (CYP) y
juegan un papel fundamental en la biotransformación de
xenobióticos en el organismo.Las enzimas CYP son una
superfamilia de enzimas hemoconteniendo que se
encuentran principalmente en el retículo endoplasmático
de las células hepáticas (hepatocitos), pero también están
presentes en otros tejidos y órganos, como los intestinos y
los pulmones.
6. ¿Cuál es el grupo prostético de las enzimas de la
fase I?
El grupo prostético de las enzimas de la Fase I del
procesamiento de los xenobióticos es el grupo hemo. El
grupo hemo es una parte esencial de la estructura de las
enzimas del citocromo P450 (CYP), que son las principales
enzimas responsables de las reacciones de oxidación de
los xenobióticos en la Fase I.
7- ¿Cómo se clasifica el Citocromo P450?
El Citocromo P450 (CYP) es una familia de enzimas
monooxigenasas que se clasifica en subfamilias e
isoformas basadas en sus secuencias genéticas y
funciones. Cada isoforma tiene una especificidad única
para metabolizar diferentes xenobióticos, lo que permite al
organismo procesar una amplia variedad de sustancias
extrañas.
8. ¿En cuál órgano podemos encontrar más
abundantemente este tipo de enzimas?
El órgano donde se encuentra más abundantemente el
Citocromo P450 es el hígado. Las enzimas CYP se
encuentran principalmente en los hepatocitos, las células
hepáticas, y son cruciales para el procesamiento y la
eliminación de xenobióticos y otras sustancias extrañas
que ingresan al cuerpo a través de la dieta, medicamentos
o ambientales. La alta presencia de Citocromo P450 en el
hígado lo convierte en el principal órgano responsable de
la desintoxicación y biotransformación de estas sustancias
para facilitar su excreción.
9. Explique por qué en la Fase I del metabolismo de los
xenobióticos un "pro - fármaco" se vuelve
biológicamente activo?
En la Fase I del metabolismo de los xenobióticos, un "pro-
fármaco" se vuelve biológicamente activo debido a que las
enzimas de esta fase modifican químicamente la estructura
del pro- fármaco. Estas reacciones enzimáticas pueden
convertir el pro-fármaco inactivo en su forma activa, que
tiene actividad farmacológica y puede ejercersu efecto
terapéutico en el organismo.
10. ¿Qué implicaciones tiene para la salud este
proceso de activación?
El proceso de activación de un pro-fármaco en la Fase I del
metabolismo es mejorar desde el punto de vista
terapéutico, ya que permite administrar compuestos
inactivos que son menos tóxicos o tienen una mejor
estabilidad química . Al convertirse en su forma activa en el
cuerpo, el pro-fármaco puede lograr una mayor eficacia
terapéutica y una menor toxicidad en comparación con la
administración directa del fármaco activo.
11. ¿Cómo pueden diferentes xenobióticos inducir la
expresión de diferentes P450?
Diferentes xenobióticos pueden inducir la expresión de
diferentes enzimas del citocromo P450 (CYP) a través de
mecanismos de regulación génica. Cuando un xenobiótico
ingresa al organismo y es metabolizado por una enzima
CYP específica, puede activar ciertos receptores
nucleares, como el receptor del xenobiótico pregnano X
(PXR) y el receptor del ácido retinoico-X (RXR). Estos
receptores pueden unirse a secuencias específicas en el
ADN, lo que conduce a la transcripción y expresión
aumentada de ciertas enzimas CYP, adaptando el
metabolismo del organismo para lidiar con el xenobiótico
particular. 
12. ¿Cómo interfiere el metabolismo de unos
xenobióticos con el de otro?
La presencia de varios xenobióticos en el organismo puede
competir por las mismas enzimas CYP y las rutas
metabólicas. Esto puede resultar en la inhibición o
inducción del procesamiento de unos xenobióticos por
otros. Por ejemplo, si un xenobiótico inhibe una enzima
CYP, puede disminuir la velocidad de procesamiento de
otro xenobiótico que normalmente sería procesado por esa
misma enzima. Por otro lado, si un xenobiótico induce una
enzima CYP, puede acelerar el procesamiento de otros
xenobióticos que también son sustratos para esa enzima. 
13. ¿Qué tipo de reacciones ocurren durante la Fase II
del metabolismo de los xenobióticos?
Durante la Fase II, se llevan a cabo reacciones de
conjugación en las que los metabolitos formados en la
Fase I son unidos a grupos solubles en agua, como
glucurónidos, sulfatos, acetilas o glutatión. Estas
reacciones aumentan la solubilidad de los metabolitos y los
preparan para su eliminación del organismo.
14. ¿A qué clase de enzimas pertenecen las de Fase II
del metabolismo de los xenobióticos?
 
Las enzimas de la Fase II del procesamiento de los
xenobióticos pertenecen a la familia de las transferasas.
Estas enzimas catalizan las reacciones de conjugación
mediante la transferencia de grupos funcionales solubles
en agua a los metabolitos de Fase I. Algunos ejemplos de
enzimas de Fase II incluyen las glucuronosiltransferasas,
sulfotransferasas, acetiltransferasas y glutatión S-
transferasas. Estas enzimas juegan un papel clave en la
desintoxicación y eliminación de xenobióticos del
organismo, haciendo que los metabolitos resulten sean
más polares y más fáciles de excretar.
15. ¿Cuál de las reacciones es la más frecuente?
La reacción de conjugación con ácido glucurónico es la
más frecuente entre las reacciones de la Fase II del
procesamiento de los xenobióticos. Esta reacción es
catalizada por enzimas glucuronosiltransferasas, que
desplazan un grupo glucurónico a los metabolitos de la
Fase I. La formación de glucurónidos aumenta la
solubilidad en agua de los xenobióticos y sus metabolitos,
facilitando su eliminación a través de la orina o la bilis.
16. Con base a su conocimiento en el metabolismo de
los xenobióticos, ¿cuál es el mecanismo por el cuál
presentó la intoxicación por Acetaminofen nuestro
paciente?
La intoxicación por Acetaminofen (paracetamol) en la niña
ocurrió debido a una sobredosis del medicamento. La
madre administró una dosis mayor y con mayor frecuencia
de la recomendada debido a la persistencia de la fiebre.
Esto llevó a una acumulación excesiva de acetaminofeno
en el organismo y causó daño hepático. El metabolismo
normal del acetaminofeno en el hígado se satura, lo que
produce un metabolito tóxico que causa el daño hepático.
El tratamiento con N-acetilcisteína ayudó a prevenir un
daño hepático grave y permitió una recuperación favorable
de la intoxicación.
17. ¿Cuál es la dosis tóxica de Acetaminofen en niños
y en adultos?
La dosis toxica de Acetaminofen puede variar segun la
edad y el peso del individuo. En niños, la dosis tóxica
generalmente se considera a partir de 150 mg/kg o más en
una sola dosis o una dosis acumulada de 200 mg/kg o más
en 24 horas. En adultos, la dosis tóxica se considera a
partir de 7,5 a 10 gramos o más en una sola dosis o una
dosis acumulada de 6 gramos o más en 24 horas.
18. ¿Que importancia tiene el hecho que se haya
presentado una elevación de las transaminasas
posterior a su ingreso al hospital?
La elevación de las transaminasas, en particular de las
enzimas hepáticas ALT (alanina aminotransferasa) y AST
(aspartato aminotransferasa), posterior al ingreso al
hospital es un indicador de daño hepático en el paciente.
En el caso de intoxicación por Acetaminofen, el aumento
de las transaminasas es un reflejo del daño causado al
hígado por el metabolito tóxico N-acetil-p-
benzoquinoneimina (NAPQI) que se forma durante el
proceso de biotransformación del fármaco.
Glucuronidación: La glucuronidación es una reacción
de conjugación en la Fase II del procesamiento de
xenobióticos, donde el compuesto se une a un grupo
funcional glucurónido. 
Sulfatación: La sulfatación es otra reacción de
conjugación en la Fase II, donde un grupo sulfato se
une al xenobiótico. Esta reacción también aumenta la
solubilidad en agua del compuesto, facilitando su
eliminación a través de la orina.
19. ¿Cuál es el mecamismo por el cual es útil la
administración de N- acetilcisteina, en el caso de
intoxicación por Acetaminofen?
La administración de N-acetilcisteína es útil en la
intoxicación por Acetaminofen debido a que esta sustancia
es un antioxidante que repone los niveles de glutatión en el
hígado. El acetaminofeno en exceso produce un metabolito
tóxico llamado N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), que
daña las células hepáticas. El glutatión es esencial para
neutralizar el NAPQI, pero en una sobredosis de
Acetaminofen, los niveles de glutatión se agotan. La N-
acetilcisteína se convierte en glutatión en el organismo,
ayudando a desactivar el NAPQI y prevenir un daño
hepático grave.
20. Amplie información acerca de los sistemas de
conjugación ejemplificados a continuación:
Aminoacidación: La aminoacidación implica la unión de
un aminoácido al xenobiótico. Esta reacción
generalmente ocurre con ácidos orgánicos y puede
mejorar la solubilidad y estabilidad de ciertos
compuestos.
Glutationización: La glutationización es una reacción de
conjugación con el antioxidante glutatión. El
xenobiótico se une al glutatión, lo que reduce su
toxicidad y lo hace más fácil de eliminar del organismo.
Metilación: La metilación es una reacción de Fase II en
la que un grupo metilo se agrega al xenobiótico. Esto
puede disminuir la actividad biológica o cambiar la
polaridad del compuesto para facilitar su excreción.
Acetilación: La acetilación es otra reacción de Fase II
en la que un grupo acetilo se agrega al xenobiótico.
Esto también aumenta su solubilidad en agua y permite
su eliminación.