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El virus del ébola 
analizado por un 
Bioquímico-Biotecnólogo
Nadine Fernández-Novel Marx
Nazaret Gámez Ruiz 3ºBioquímica. Bioquímica, Biotecnología y Sociedad
 
● Índice
 1. La enfermedad del Ébola.
2. Enfermedad contagiosa. 
3. Cuadro clínico y diagnóstico. 
4. Tratamiento. 
5. Molecularidad y mecanismo de acción. 
6. Pruebas para la determinación de la enfermedad.
7. Estrategias terapéuticas.
8. Sociedad.
1. La enfermedad del Ébola.
 
 
Serotipos del virus del Ébola. 
 Ébola-Bundibugyo.
 Ébola-Tai-Forest.
 Ébola-Reston.
 Ébola-Sudán.
 Ébola-Zaire. 
 
2. Enfermedad contagiosa. 
 
 
 
 
3. Cuadro clínico y diagnóstico.
 
 
4. Tratamiento. 
 
5. Molecularidad y mecanismo 
de acción. 
 
 
Función de las proteínas víricas. 
● Nucleoproteína (NP): genera una cápsula protectora para RNA genómico. 
● Polimerasa L: implicada en la síntesis y replicación del RNA genómico viral.
● Glicoproteínas (GP1 y GP2): forman el receptor funcional del virus. 
● VP30:permite el reinicio del proceso de replicación del material genético viral.
● VP35:facilita el proceso de replicación del material genético viral. 
● VP40: controla el ensamblaje de los componentes del virión y la salida de partículas virales desde la 
célula infectada. 
● VP24:bloquea la señalización intracelular responsable de iniciar la respues inmune. 
 
 
6. Pruebas para la determinación de 
la enfermedad. 
 
ELISA IgM
 
 · PT-PCR
· Visualización del virus mediante MET: se lleva a cabo un ensayo de 
inmunomicroscopía electrónica con anticuerpos y partículas de oro. Estas partículas son 
observables por MET
· Aislamiento del virus en cultivos celulares: se emplean células aisladas 
del tejido de pacientes. Estas células deben conservarse en medios de cultivo adecuados (células 
Vero). Las partículas víricas pueden visualizarse por microscopía electrónica
7. Estrategias terapéuticas. 
 
 Tras el brote de 2014, se han incrementado los esfuerzos e 
inversiones para desarrollar un tratamiento eficaz contra el 
ébola. 
 EVD (ebola virus disease) es el conjunto de síntomas causados 
por exposición al ébola. El desarrollo de terapias y vacunas 
contra EVD es muy lento y requiere medias especiales.
 Los tratamientos actuales se encuentran en fase experimental.
1. Genética reversa
 Modifica regiones genómicas del virus para su expresión con el 
fin de estudiar su función. Se sintetizan partículas víricas 
(VLPs) no patógenas.
 Permite estudiar los mecanismos de ensamblaje, infección y 
replicación sin riesgo de contagio.
 Ejemplo:
 Expresión celular de proteínas de la cápside vírica para crear 
vacunas
2. Terapias con análogos de nucleótidos
 Favipiravir (T-705): es un inhibidor de RNA polimerasa, capaz de 
bloquear el ciclo replicativo del virus. Es un derivado de 
piracianocarboxiamida. 
 Brincidifovir (BCV): es un conjugado lípido de fosfato nucleótido 
acíclico cidofovir y se ha desarrollado como un antiviral dirigido contra 
virus de doble cadena. 
2. Terapias con análogos de 
nucleótidos
 JK-05: este compuesto actúa en la RNA polimerasa del virus e inhibe su 
replicación. Actualmente solo se permite su uso en caso de emergencia.
 BCX4430: un análogo de adenosina que inhibe la RNA polimerasa del virus 
mediante la incorporación de nuevas cadenas de RNA y causando la 
terminación de la cadena.
3. Moléculas silenciadoras de RNA (iRNA)
 El silenciamiento de RNA es un mecanismo regulador de la expresión 
génica asociado al control del desarrollo y la diferenciación celular. A 
este RNA silenciado también se le llama RNA de interferencia (iRNA).
 El virus del ébola sintetiza una proteína EBOV VP35 supresora de iRNA en 
mamíferos. VP35 bloquea la activación del interferón IRF-7.
 Se han identificado varios iRNA capaces de inhibir la replicación del virus. Estos iRNA 
forman complejos con polietilenimina (PEI) o con partículas lipídicas estables:
 TKM-ebola: nanopartículas lipídicas con iRNA dirigidas hacia varias proteínas del virus. 
Los fragmentos de iRNA se hibridan con el mRNA del virus interfiriendo en su 
expresión. 
4. Oligómeros de fosforodiamidato 
antisentido (PMOs) 
 Se hibridan al RNA, bloqueando 
la traducción por impedimento 
estérico.
 Ejemplo: AVI-6002, 
actualmente en ensayo clínico 
como terapia contra el ébola.
5. Inmunoterapia
 OBJETIVO: prepara al sistema inmune frente a una infección vacunas→
 Elaboración de vacunas a partir de suero con IgG extraído de pacientes 
recuperados
 Existen pocos ensayos, es un proceso complejo.
Ej: preparación y uso de suero 
hiperinmune 
 Objetivo: desarrollo de suero con inmunoglobulinas anti-EBO.
 Selección de Ig mediante ELISA usando lisado de EBO como antígeno.
 Indice de neutralización= log(título experimento) – log (título control)
 1ª inmunización a cabras con homogenizado de hígado infectado
 2ª inmunización (1-3 meses)
 15-20 días: extracción sangre
 Preparación suero anti-EBO → ensayo con pacientes
 Aumento niveles de IgG e IgM
 Uso de suero hiperinmune de cabra aprobado en caso de emergencia
6. ZMapp
 Cóctel de anticuerpos: mAbs humanizados + mAbs quiméricos 
 mAbs obtenidos a partir de ratones infectados
 Clonación de linfocitos de ratón y aislamiento de genes de memoria
 Transformación de genes de memoria en plantas tabaco mediante 
Agrobacterium tumefaciens → producción a gran escala
 Limitaciones: necesaria purificación posterior
7. Desarrollo de vacunas
 Vacuna cAd3: 
 -Vector de adenovirus (no replicativo como soporte)
 -Expresa glicoproteína de la cápside del virus
 -Monovalente (anti-Z) o bivalente (anti-Z + anti-S)
 Vacuna de vesículas de virus Stomatitis (VSV):
 -Emplea vesículas atenuadas como base
 -Contiene proteínas de la envoltura de ZEBOV
Polimorfismo
 Necesidad de recopilar datos genéticos del virus para la elaboración de 
vacunas:
 Creación de USC Ebola Genome Browser (Santa Cruz University, EEUU)
 Recopila las secuencias obtenidas de varias muestras enfrentadas frente a una 
secuencia de referencia para estudiar polimorfismo
 Importa datos de PDB, UniProt e IEDB
8. El ébola en la sociedad
Descubrimiento del ébola
 Descubierto por el microbiólogo Peter 
Piot en el laboratorio de Microbiología 
de Antwerp (Bélgica) (1976)
 Piot viaja al Zaire para estudiar sus 
efectos y propagación
 Su hallazgo no es considerado 
“rentable”
 “La tragedia podría haberse evitado” 
(Piot sobre la epidemia de 2014)
Epidemia de 2014
 Mayor brote de la historia 7842 víctimas en 1 año→
 Inicio en Guinea (diciembre 2013). Extensión a Liberia, Sierra Leona, Nigeria, 
Senegal
 Casos en Europa y EEUU
 Desde su inicio hasta febrero 2015→ 23253 infectados, 9380 fallecidos
Acción internacional
 Comunidad Económica de Estados de África Occidental (CEDEAO)
 Cumbre de jefes de estado: 250000$
 Unión Europea (UE)
 500000€ + médicos experimentados a Guinea
 Organización de las Naciones Unidas (ONU)
 La OMS declara emergencia de salud pública a nivel internacional
 Cuba
 Envío de 103 enfermeras y 62 médicos
Ébola en España
 5/8/2014 repatriación del misionero Miguel Pajares→
 21/9/2014 repatriación del misionero Manuel García→
 21/9/2014 traslado a España de la religiosa ecuatoguineana Paciencia →
Melgar recuperada del ébola
 6/10/2014 la auxiliar de enfermería Teresa Romero es puesta en cuarentena→
 20/11/2014 repatriación de médico cooperante→ 2/12/2014 la OMS declara a España “país libre de ébola”→
 Tratamiento: Zmapp, favipiravir, suero inmune
Medidas propuestas:
 Respetar cuarentenas
 Evitar todo contacto con personas infectadas
 Equipamiento adecuado para el personal sanitario
 Buena preparación del personal
 Desarrollo de una vacuna eficaz
 Mayor actuación internacional
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