Farmacologia do Dantrolene

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308 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007
Resumen
El dantrolene (DNL) es el fármaco de elección para prevenir 
y revertir los síntomas de la hipertermia maligna (HM); es un 
derivado liposoluble de la hidantoína que relaja y paraliza to-
talmente al músculo esquelético. La HM es un síndrome que 
produce estragos fisiológicos. La identificación de los pacientes 
sensibles a hipertermia maligna (SHM) puede prevenir el des-
encadenamiento de este síndrome evitando el uso de agentes 
anestésicos y relajantes que lo inducen. El dantrolene ejerce su 
efecto miorrelajante disminuyendo la frecuencia de reapertu-
ra de los canales de calcio del retículo sarcoplásmico a través 
del receptor de ryanodina (RYI), disminuyendo el calcio en el 
sarcoplasma y de este modo la exitación-contracción, con un 
efecto agonista dopaminérgico. El dantrolene se metaboliza en 
el hígado y aunque atraviesa la barrera placentaria, no se han 
reportado efectos adversos en neonatos. La mortalidad de la 
HM, sin la administración del dantrolene era del 95 % y solo se 
podía hacer un tratamiento sintomático. La aplicación de este 
medicamento, sumado a un diagnóstico precoz y un tratamien-
to específico, ha reducido la mortalidad a un 3%. El síndrome 
de hipertermia maligna (SHM) se presenta con: taquicardia, au-
mento de CO2, taquipnea, rigidez muscular, arritmias cardíacas, 
acidosis respiratoria y metabólica, aumento de la temperatura 
corporal, tensión arterial inestable, cianosis, mioglobinuria, oli-
guria y rigidez del músculo masetero (RMM). También puede 
ocurrir como un síndrome serotoninérgico, o ser causado por 
intoxicación por IMAO, anfetaminas, cocaína o CO. Se adjuntan 
tres casos clínicos donde se utilizó con éxito el DNL.
Dantrolene: Pharmacology and clinical uses 
Summary
Dantrolene (DNL) is the medication of choice to prevent and to 
revert the symptoms of the malignant hyperthermia (HM), it is a 
liposoluble derivative of the hydantoine that relaxes and para-
lyzes totally the skeletal muscle. HM is a syndrome that produces 
physiological devastations. The identification of the sensitive pa-
tients to hyperthermia malignant (SHM) can anticipate the trig-
gering of these cases avoiding the use of anaesthesic and relax-
ing agents who induce it. The miorelaxing effect diminishes the 
frequency of reopening of the calcium channels of the reticulum 
Farmacología y aplicaciones 
clínicas del dantrolene
* Jefe de la División de Anestesiología, 
Hospital de Niños R. Gutiérrez. Buenos 
Aires, Argentina.
** Profesor Emeritus, Departamento de 
Anestesiología, Universidad de Alabama, 
Birmingham, AL. Miembro Honorario 
Extranjero, Academia Nacional de Medicina, 
Buenos Aires. Argentina. Ex miembro de la 
Malignant Hypertermia Hot line, EE.UU.
*** Médica del Servicio de Toxicología. 
Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. 
Buenos Aires, Argentina.
**** Médico asistente.
Dr. Juan Carlos Schkair*
Dr. J. Antonio Aldrete**
Dra. Marta Braschi***
Dr. Juan Pablo Schkair****
Palabras Clave
Dantrolene
Hipertermia maligna
Síndrome neuroléptico
Rigidez del masetero
Inglés 
ARTíCULO DE ACTUALIZACIÓN
RAA 309
sarcoplasmatic across the ryanodine receptor (RYI), diminishing 
the calcium in the sarcoplasma and hereby it reduce the excita-
tion-contraction, resulting in agonist dopaminergic effect. DNL 
is metabolized in the liver. It crosses the placental barrier; never-
theless adverse effects have not been reported in neonates. The 
mortality in the HM without the specific drug was 95%, it was pos-
sible to do only symptomatic treatment. The application of this 
medicine, added to an early diagnosis and a specific treatment, 
has reduced the mortality to 3%. The syndrome of hyperthermia 
malignant (SHM) appears with: tachycardia, increase of CO2, 
taquipnea, muscular inflexibility, cardiac arrhythmias, respirato-
ry and metabolic acidosis, increase of the corporal temperature, 
arterial unstable tension, cyanosis, mioglobinuria, oliguria and 
inflexibility of the masseter muscle (RMM). Also it can happen 
as a serotoninergic syndrome, poisoning for IMAO, anfetamines, 
cocaine and poisoning from CO. Three clinical cases are included 
where the DNL was in use successfully.
Farmacologia e aplicações clínicas do dantrolene
Resumo
O dantrolene (DNL) é o fármaco de escolha para a prevenção 
e reversão dos sintomas da hipertermia maligna (HM); é um 
derivado lipossolúvel da hidantoína que relaxa e paralisa to-
talmente o músculo esquelético. A HM é uma síndrome que 
causa enormes danos fisiológicos; a identificação dos pacientes 
sensíveis à hipertermia maligna (SHM) pode prevenir o desen-
cadeamento dessa síndrome evitando o uso de agentes anes-
tésicos e relaxantes que a induzem. O daxtrolene exerce seu 
efeito miorrelaxante diminuindo a freqüência de reabertura dos 
canais de cálcio do retículo sarcoplásmico através do recep-
tor da ryanodina (RYI) e reduzindo o cálcio no sarcoplasma, e, 
conseqüentemente, também a excitação-contração, com efeito 
agonista dopaminérgico. É metabolizado pelo fígado, e apesar 
de atravessar a barreira placentária, não se informaram efeitos 
adversos em neonatos. A mortalidade da HM sem a adminis-
tração de dantrolene era de 95%, e apenas era possível o trata-
mento sintomático. A aplicação deste medicamento, junto a um 
diagnóstico precoce e tratamento específico, tem diminuída a 
mortalidade a 3%. A síndrome de hipertermia maligna (SHM) 
associa-se a: taquicardia, aumento do CO2, taquipnéia, rigidez 
muscular, arritmias cardíacas, acidose respiratória e metabóli-
ca, aumento da temperatura corporal, tensão arterial instável, 
cianose, mioglobinúria, oligúria e rigidez do músculo masseter 
(RMM). Também pode-se apresentar como síndrome serotoni-
nérgica, intoxicação por IMAO, anfetaminas, cocaína e intoxi-
cação por CO. São informados três casos clínicos nos quais se 
utilizou o DNL.
Key Words
Dantrolene 
Malignant Hyperthermia
Syndrome neuroleptic 
Rigidity of the massete
Palavras - chave
Dantrolene
Hipertermia maligna
Síndrome neuroléptica
Rigidez do masseter
Portugués
310 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007
Introducción
El dantrolene (DNL) es el fármaco de elección 
para prevenir y revertir los síntomas de la hiper-
termia maligna. Es un derivado liposoluble de la 
hidantoína que relaja y paraliza al músculo es-
quelético. Su solubilidad mejora con hidróxido 
de sodio (en ácido los cristales precipitan) y con 
manitol la solución es isotónica con pH 9,5 1, 2.
El peso molecular de la sal de anhídrido es 
336, y el de la sal hidratada, que contiene un 
15% de agua, 3½ moles, es de 399 3.
Fórmula estructural (1-[[[5-(4-nitrofenil)-2-
furanil]metilene]imino]-2-4-imidazolidinedion)
 
O2N
O
CH=N-N
O
O
NNa ·xH2O
farmacología clínica
Mecanismo de acción
El dantrolene ejerce su efecto miorrelajante 
disminuyendo la frecuencia de reapertura de 
los canales de calcio del retículo sarcoplasmá-
tico a través del receptor de ryanodina (RYI), 
lo que reduce el calcio en el sarcoplasma y, de 
esta manera, la excitación-contracción, con 
un efecto agonista dopaminérgico. 
Este efecto parece ser más pronunciado en 
las fibras musculares rápidas que en las len-
tas, pero generalmente afecta a ambas4, 5.Su 
efecto en el SNC es somnolencia, disnea y 
debilidad generalizada, y aunque no parece 
afectarlo directamente, la duración de este 
efecto indirecto es desconocida.
Farmacocinética
La absorción por vía digestiva es pobre y errá-
tica (35 a 70%), y presenta el pico plasmático 
a las 5 horas de la ingesta, lo cual inhabilita el 
uso de esta vía durante la emergencia o en ca-
sos severos. La unión proteica es elevada y su 
vida media varía de acuerdo con la edad: en el 
neonato es de 20 horas. En caso de ser usado 
en la embarazada durante el parto, debe con-
trolarse al neonato las primeras 24 horas de 
vida; su vida media en el paciente pediátrico 
es de 7 a 10 horas y en el adulto de 5 horas 6.
Por vía endovenosa, a una dosis de 1 a 2.5 
mg/kg aplicadaen 15 a 30 minutos, los niveles 
plasmáticos alcanzan 2.8 mg/ml. Su vida me-
dia es de 6-12 h 7, 8.
El pH del DNL es alcalino (pH 9), por lo cual 
se recomienda el uso a través de una vía cen-
tral para evitar la flebitis9.Se metaboliza en el 
hígado por diferentes mecanismos (hidroxila-
ción, acetilación, reducción), generando meta-
bolitos activos menos potentes que el fárma-
co intacto y metabolitos inactivos. Atraviesa la 
barrera placentaria, aunque no se reportaron 
efectos adversos en neonatos, y no hay regis-
tros de efectos adversos por pasaje mamario 
en el lactante10, 11.
Clínica experimental (animal vs. humano)
La experiencia clínica en el manejo de la HM, 
fulminante en humanos, así como también 
los experimentos conducidos en los cerdos 
sensibles a HM, han revelado que la adminis-
tración de DNL intravenoso, combinado con 
las medidas de apoyo indicadas, es efectivo 
en revertir el proceso hipermetabólico de la 
HM. Las diferencias conocidas entre la HM 
del humano y del cerdo son menores. La ad-
ministración profiláctica del DNL oral o intra-
venosa en cerdos sensibles a la HM atenúa 
o evita el desarrollo de los signos de HM en 
forma dependiente, según la dosis de DNL y 
la intensidad del estímulo disparador de la 
HM. La experiencia limitada en la adminis-
tración de DNL oral a pacientes considerados 
sensibles a hipertermia maligna (SHM), agre-
gada a la experiencia clínica del uso de DNL 
intravenoso para el tratamiento de HM y los 
datos derivados de los experimentos de mo-
delo animal ya citados, sugieren que el DNL 
administrado por vía oral profilácticamente 
atenúa o evita el desarrollo de los signos de 
HM en humanos.12-14 
ARTíCULO DE ACTUALIZACIÓN
RAA 311
Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene
Indicaciones
La hipertermia maligna es un síndrome far-
macogenético de baja incidencia que apare-
ce más frecuentemente entre los 2 y 21 años 
de vida, aunque puede desencadenarse a 
cualquier edad en pacientes susceptibles so-
metidos a anestesia general, habiendo sido 
precipitada al usar algunos de los factores 
desencadenantes (agentes inhalatorios ha-
logenados o el relajante succinilcolina). Este 
síndrome tiene su comienzo y desarrollo en el 
músculo esquelético.
La mortalidad, sin utilizar el fármaco espe-
cífico era del 95%, y sólo se podía hacer trata-
miento sintomático. La introducción del dan-
trolene, sumado a un mejor conocimiento de 
la enfermedad, ha permitido su diagnóstico 
precoz y un tratamiento específico, con lo que 
la mortalidad se ha reducido a un 3% 15.
Cuadro clínico
El comienzo de la HM es agudo y rápido. Ge-
neralmente se presenta al inicio, pero puede 
aparecer en cualquier momento durante la 
anestesia, desde la inducción hasta varias ho-
ras posteriores a la misma.
Los signos clínicos que aparecen son:
Taquicardia inexplicable: 86 a 200 latidos 
por minuto.
Aumento de CO2: duplica o triplica los va-
lores iniciales; tener presente que es muy 
significativo que en un paciente hiperventi-
lado con ETCO2 de 29-30 mmHg, ésta suba 
bruscamente a un valor teórico práctica-
mente normal de 40-50 mmHg.
Taquipnea
Rigidez muscular
Arritmia cardíaca
Acidosis respiratoria y metabólica
Aumento súbito de la temperatura
Presión sanguínea inestable
Hipertensión
Manchas cianóticas
Mioglobinuria
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Diagnósticos diferenciales
Es importante hacer inmediatamente el diag-
nóstico diferencial del aumento de ETCO2 con:
Fiebre de otro origen 
Hipermetabolismo
Hipoventilación
Depresión respiratoria
Disfunción del respirador
Obstrucción del circuito de ventilación
Broncoespasmo
Obstrucción del tracto respiratorio
Edema pulmonar
Colecciones pleurales
Laparoscopia
También exige un diagnóstico diferencial 
en el aumento de la temperatura por otras en-
tidades como:
Tirotoxicosis
Feocromocitoma
Osteogénesis imperfecta
Infección
Reacción pirógena
Lesión hipotalámica
Síndrome neuroléptico maligno
Interrupción del uso de levodopa
Rigidez muscular del masetero
Otro síntoma a tener en cuenta es el trismo 
masetero, que es la rigidez de la musculatura 
mandibular (RMM) asociada con flaccidez de 
los músculos de las extremidades después de 
la administración de succinilcolina (fIGuRa 1). 
Este cuadro de rigidez masetera intensa difi-
culta la intubación traqueal. En algunos casos 
este episodio precede a las crisis de HM.
No todas las contracturas de maseteros son 
indicación de suspensión de la anestesia, sólo 
lo son las asociadas a rigidez de otros múscu-
los, los cuales son tratados como HM16, 17. 
Como norma, ante todo trismo dudoso se in-
dica monitoreo especial de la siguiente manera:
ETCO2
Examen de orina: eliminar hemoglobinuria
Gases en sangre arterial y venosa
Potasio sérico
Anestesia para un paciente SHM sin hidro-
carburos halogenados ni succinilcolina.
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312 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007
El incremento de la tensión de los múscu-
los mandibulares puede ser el primer indica-
dor de susceptibilidad a HM en un paciente sin 
historia familiar. Afecta a 1 en 100 niños de 4 a 
12 años que han recibido halotano y succinil-
colina, y ocurre en ambos sexos (fIGuRa 1).
Los indicadores de laboratorio de esta con-
dición incluyen un aumento de la CPK, mioglo-
binuria y acidosis. No suele presentarse fiebre 
en forma inmediata. Pacientes en los que se 
realiza la biopsia muscular con prueba de ca-
feína-halotano, luego de la RMM de 30 a 50% 
positivos en la biopsia muscular, son sensibles 
a HM (fIGuRa 2). 
-10 0 10 20 30 40 50
500
300
200
0
-100
To
n
o 
(g
)
Contracción
espasmódica
D C E F
Tiempo (seg)
O A B
Inyección de
suxametonio
Fasciculaciones
Contracturas inducidas con cafeína
En laboratorio, el músculo normal mostró 
contracturas leves cuando fue expuesto a 
concentraciones incrementadas de cafeína. El 
aumento promedio en la tensión para el mús-
culo normal en 22,4 mmol (milimol) de cafeína 
fue menor de 1,0 g (tensión). En comparación, 
el músculo SHM es mucho más sensible a las 
contracturas inducidas por la cafeína. Se ob-
servaron aumentos de tensión de más de 1,0 
g con 2,8 mmol de cafeína y aumentos de ten-
sión en exceso de 6,0 g con 11,2 mmol de ca-
feína18-20. Esta preparación se ha usado como 
prueba para identificar la susceptibilidad a la 
HM (fIGuRa 2).
El dantrolene sodium 2,5 mg/g en forma 
preventiva elimina las contracturas inducidas 
por cualquier concentración probada de cafeí-
na en el músculo SHM. 
Incidencia de RMM
La incidencia es tres veces más frecuente en 
varones que en mujeres. Los pacientes someti-
dos a cirugía ortopédica tienen tres veces más 
incidencia de HM con RMM. La edad media 
que experimenta esta rigidez es de 9 años21-23.
Posología
Formas de presentación
Cápsulas: de 25-50 y 100 mg
Suspensión: 5 mg/ml. Se prepara usando 
20 cápsulas de DNL de 25 mg o 5 cápsulas 
de 100 mg más 150 mg de ácido cítrico dilui-
dos en 10 ml de agua. Luego agregar agua 
suficiente para llegar a 100 ml. Batir bien la 
suspensión y llevarla a un lugar refrigerado. 
Su vida media es de 150 días si se la conser-
va a bajas temperaturas (5 a 20 ºC).
Preparación de la solución endovenosa: 
Cada vial se compone de un recipiente con 
60 ml de agua destilada y otro que contie-
ne 20 mg de DNL más 3 g de manitol.
•
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•
Figura 2. Músculo Gracilis: Trazos de las curvas representa-
tivas de las respuestas Dantrolene Sodium en el músculo 
normal (Curva superior) y en el músculo SHM (curva 
inferior) cuando fueron tratados con 2.8 mM de cafeína. 
Figura 1. Representación del tono de la mandíbula después 
de administración de succinilcolina. (Con autorización de 
Leary E. Masseteric muscle spasm as a normal response 
to suxamethonium. Br. J Anaesth 64: 488-492, 1990. 
DaNa
2,5 mg/l
CAFEINA
2,8 mM
NORMaL
2 Gm
MHSDaNa
2,5 mg/l
CAFEINA
2,8 mM
1
Min
ARTíCULO DE ACTUALIZACIÓN
RAA 313
El compuesto reconstituido es fotosensi-
ble, su estabilidad es de 6 h; precipita tanto en 
solución dextrosadacomo en solución fisio-
lógica, y para conservarlo después de la re-
constitución debe ser transferido a un envase 
plástico (fIGuRa 3) y mantenido a temperaturas 
de 15 a 30 ºC 24, 25. 
Efectos adversos
Con el uso prolongado y con dosis elevadas (su-
periores a 400 mg) aparecen efectos adversos:
agudos
Somnolencia, mareo, fatiga, debilidad mus-
cular, mialgias, cefalea, malestar, escalo-
fríos, fiebre, prurito, disfagia, trastornos del 
habla, convulsiones, nerviosismo, síndrome 
confusional, depresión, disquinesias, visión 
borrosa, alucinaciones, náuseas, vómitos, 
dolor abdominal, diarrea. Hepatotoxicidad 
con dosis superiores a 400 mg, uso durante 
más de 2 meses concomitante con otros 
•
fármacos hepatotóxicos y enfermedad he-
pática previa. Hemorragia digestiva, cóli-
cos, constipación, cristaluria, hematuria, 
incontinencia o retención urinaria, noctu-
ria, polaquiuria, hipersensibilidad (derrame 
pleural con pericarditis), tensión arterial 
errática, taquicardia, disnea, flebitis, neu-
tropenia, plaquetopenia, aplasia medular, 
ototoxicidad, dermatitis.
Crónicos
Opacificación de la córnea, epífora. Colora-
ción pálida y amarillenta de la piel, eritema ac-
neiforme, urticaria, eccema, fotosensibilidad 
cutánea. Ocasionalmente presentes: alucina-
ciones, confusión, desorientación, sensación 
de embriaguez, incoordinación, nerviosismo. 
Pérdida de la audición bilateral en pacientes 
con deterioro previo. Linfoma linfocítico, eosi-
nofilia, derrame pleural y pericarditis. Síndro-
me de oclusión intestinal, hepatitis crónica 
activa, mialgias, secuela muscular25, 26. 
•
DaNTROLENE 
PRESENTACIÓN
20 mg de Dantrolene
3 gr. Manitol
PREPARACIÓN
Diluir c/ 60 cc 
Agua destilada tibia
AGITAR
DOSIS DOSIS
NOSHM
Profilaxis
1 – 3 mg / Kg
1 – 3 Hs. antes
HM aGuDa
 2.5 mg / Kg
Repetir hasta 10 mg / Kg
 MaNTENIMIENTO
1 mg / Kg / 6 Hs.
durante 24 – 72 Hs.
DM= 400 mg.
Verapamilo K
 Estrógenos Hepat.
Glindamicina BUN
Vecuronio BNM
Figura 3. Dantrolene: Resumen del tratamiento 
en la Hipertermia Maligna (HM).
Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene
314 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007
Efectos adversos en la embarazada
Atonía uterina y hemorragias que no ceden 
con tratamientos convencionales pueden 
requerir histerectomía27. 
Sobredosis
Insomnio, letargia, desorientación, alucina-
ciones, convulsiones, depresión respiratoria, 
nocturia, cristaluria, hipotensión, arritmias 
cardíacas.
Laboratorio de control
En sangre se puede observar aumento de GOT, 
TGP, bilirrubina, fosfatasa alcalina y urea, hi-
percalemia.
En orina: cristaluria y hematuria, hepatitis 
crónica activa, insuficiencia hepática, cirrosis.
Precaución
En pacientes con antecedentes de enferme-
dad hepática, E.P.O.C., esclerosis lateral amio-
trófica, miocardiopatía28.
Interacciones: 
Con verapamilo y diltiazem aumenta K, de-
presión miocárdica, arritmias.
Con estrógenos aumenta la hepatotoxicidad.
Con clindamicina se potencia el efecto blo-
queante a nivel de la placa neuromuscular.
Con vecuronio se prolonga el bloqueo neu-
romuscular.
Con IMAO, fenotiazinas, benzodiazepinas, 
relajantes musculares, opioides, fenobar-
bital, hidrato de cloral y alcohol se poten-
cia el efecto depresor del SNC.
Con teofilina se inducen convulsiones por 
aumento de la toxicidad de la teofilina.
Con clofibrato y tolbutamida aumenta la 
toxicidad de las mismas.
La difenilhidantoina y otros anticonvulsi-
vantes no interfieren en su efecto anticon-
vulsivante29.
usos: 
Profilaxis de HM
El pre-tratamiento preventivo con DNL es ac-
tualmente aceptado. En un paciente con episo-
dio de HM, el beneficio del uso profiláctico de 
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DNL precisa ser evaluado en relación con los 
efectos colaterales y el costo. Puede ser admi-
nistrado por vía oral o endovenosa; la primera 
es más económica, pero se necesitan 16 a 24 
horas para alcanzar los niveles plasmáticos 
terapéuticos. Dado que uno de sus primeros 
efectos colaterales es la debilidad muscular, 
se recomienda usarlo sólo en pacientes hos-
pitalizados. La vía endovenosa se utiliza con 
mayor frecuencia, en dosis de 2-3 mg/kg de 
peso administrado 15-60 minutos previos a 
la anestesia. En varias series se ha reportado 
que no se presentaron episodios de HM en 
pacientes SHM que no recibieron profilaxis 
con DNL y recibieron anestesia general sin 
agentes disparadores.
Tratamiento de la HM en la fase aguda:
Diagnosticada la HM, se debe administrar 
DNL en forma inmediata: dosis de ataque de 
2,5 mg/kg EV, aumentada 1mg/kg/dosis cada 5 
minutos si no hay mejora hasta dosis acumu-
lativa de 10 mg/kg, y en las horas posteriores 
a la crisis 1 mg/kg cada 6 horas para evitar la 
recaída durante 24 a 72 horas. Se recomienda 
no superar los 400 mg diarios para evitar la 
hepatotoxicidad, y en lo posible utilizar una 
vía central para evitar la flebitis o tener más 
de un acceso venoso.
Deben realizarse exámenes de laboratorio 
que incluyen CPK cada 12 horas y gases en 
sangre arterial para guiar el tratamiento de la 
hipercalemia, además de controlar mioglobi-
nemia, factores de coagulación, enzimas he-
páticas y BUN30-32. 
Tratamiento de la HM post-crisis 
Luego de la fase aguda, el paciente requiere 
un cuidadoso monitoreo en la sala de UTI. La 
administración de DNL debe continuarse du-
rante este período a dosis de 1 mg/kg cada 4-6 
horas por un período de 24 a 72 horas. Este 
goteo debe administrarse protegiendo a la 
bolsa y el tubo de infusión de la luz. La reapa-
rición del cuadro de HM puede ocurrir en un 
25% de los pacientes, motivo por el cual debe 
continuarse la monitorización y el tratamiento 
durante este período33 (fIGuRa 3).
ARTíCULO DE ACTUALIZACIÓN
RAA 315
Otras indicaciones del uso del dantrolene
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es 
una entidad poco habitual, aunque potencial-
mente letal, que provoca hipertermia inducida 
por ciertos fármacos. Fue reportada por prime-
ra vez por Delay y col.34, quienes la caracteri-
zaron por cambios en el estado mental, rigidez 
muscular, hipertermia y disfunción autónoma. 
La fisiopatología no está totalmente estableci-
da, sugiriéndose que la causa es un déficit de 
dopamina. Típicamente aparece entre los 3 y 
los 9 días después de iniciar el tratamiento con 
neurolépticos, pero también puede manifes-
tarse desde el primer día hasta años después 
de haber recibido la medicación. 
La forma de presentación y el curso del 
SNM son ampliamente variables, desde un 
debut tormentoso y potencialmente fatal a un 
cuadro relativamente benigno y autolimitado. 
Son factores predisponentes los trastornos 
psico-fisiopatológicos como agitación psico-
motora, confusión, comportamiento desor-
ganizado, catatonia, signos extrapiramidales, 
problemática afectiva, predisposición genéti-
ca, deshidratación, estrés y fiebre, añadidos al 
riesgo farmacológico (dosis altas de neurolép-
ticos, incremento rápido de dosificación, ad-
ministración parenteral, neurolépticos depot, 
o de gran potencia o en asociación múltiple, 
uso concomitante de litio)35. Caracterizado por 
rigidez severa, temblor, fiebre, alteración del 
estado mental, disfunción autónoma, aumen-
to de los niveles de creatinfosfoquinasa-CPK y 
del recuento leucocitario, debe incluirse en el 
diagnóstico diferencial de cualquier paciente 
que reciba neurolépticos y que desarrolle fie-
bre elevada y rigidez muscular severa. Es di-
fícil diferenciar el SNM de la intoxicación por 
litio, la encefalopatía por valproato y el delirio 
anticolinérgico.
El diagnóstico supone un reto, puesto que 
muchas otras situaciones médicas pueden ge-
nerar síntomas similares, entre ellos HM. Leven-
son y Fischer36 describieron los criterios diag-
nósticos basados en signos y síntomas clínicos.
El diagnóstico se fundamenta en criterios 
clínicos apoyados en datos de laboratorio y la 
exclusión de otros diagnósticos potenciales. 
La aparición concomitante de rigidez severa 
y fiebre son acompañadosde 2 de los 10 cri-
terios menores (diaforesis, disfagia, temblor, 
incontinencia, alteración del estado mental, 
mutismo, taquicardia, tensión arterial lábil o 
elevada, leucocitosis y aumento de CPK). Ro-
senberg y Green37 encontraron que tanto el 
DNL como la bromocriptina redujeron mucho 
el tiempo de obtención de respuesta clínica y 
resolución de los síntomas. Sakkas y colabora-
dores38 demostraron un efecto importante so-
bre la mortalidad, que declinó de 21% en suje-
tos bajo cuidado de sostén, hasta 9,2% cuando 
se usaron agonistas de la dopamina y 10% en 
respuesta al DNL. Este último y los agonistas 
de la dopamina se han usado en combinación 
para tratar componentes periféricos y centra-
les del SNM, aunque no hay pruebas de que la 
combinación ofrezca cualquier ventaja sobre 
uno u otro fármaco usado solo.
Sin embargo, el DNL, fármaco de elección 
en la HM, también reduce rápidamente la ri-
gidez, la fiebre, el elevado consumo de oxí-
geno y los niveles de CPK. La posología es 
0,8-4 mg/kg/día cada 6 horas, por vía intrave-
nosa, administrados durante 5-8 días, tiempo 
que puede extenderse si existen trastornos 
del nivel de conciencia. Las benzodiazepinas 
previenen al agotamiento físico y calman al 
paciente. La clonazapina permite restaurar 
el tratamiento neuroléptico. La recuperación 
ocurre habitualmente en 2 a 14 días. La terapia 
electroconvulsiva se utiliza cuando el SNM es 
refractario al tratamiento habitual.
La HM típica, secundaria al uso de agentes 
anestésicos halogenados, tiene claras dife-
rencias con el SNM, tales como: a) en la HM 
la alteración muscular es evidente, b) es he-
reditaria, c) usualmente se desarrolla minutos 
después del uso del agente anestésico y el 
debut es fulminante, d) La administración de 
curare y pancuronio produce flacidez muscu-
lar en el SNM pero no en la HM. La reacción 
atropínica rara vez produce diaforesis e ines-
tabilidad autónoma.
Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene
316 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007
Espasticidad secundaria a injuria medular, 
A.C.V., esclerosis múltiple, etc.
Comenzar el tratamiento con dosis diarias de 
25 mg en adultos y 0,5 mg/kg por una semana, 
aumentando a 25 mg en adultos y 0,5 mg/kg/
dosis en pacientes pediátricos cada 8 horas 
por 1 semana, luego a 50 mg/dosis en adultos 
y 1 mg/kg/dosis en pacientes pediátricos cada 
8 horas por 1 semana y posteriormente a 100 
mg cada 8 horas y 2 mg/kg/dosis cada 8 horas 
en pacientes pediátricos. La dosis máxima no 
debe exceder 400 mg/día. La administración 
del fármaco debe suspenderse si no hay me-
jora en 45 días.
Otras indicaciones menos frecuentes son:
Síndrome serotoninérgico. En casos de ri-
gidez e hipertermia refractaria a medidas 
de sostén tradicional. Dosis de inicio: 1-2 
mg/kg EV hasta 10 mg/kg. Dosis de man-
tenimiento: 2,5 mg/kg EV cada 6 horas o 1 
mg/kg/dosis cada 12 horas VO sin superar 
los 50 mg/dosis39.
Intoxicación por I.M.a.O. En casos de rigi-
dez e hipertermia refractarios a tratamien-
tos de sostén clásico40.
Intoxicación por anfetaminas y cocaína. En 
casos en que presentan rigidez e hipertermia 
secundarias a síndrome hipermetabólico41.
Intoxicación por CO: Se utiliza como trata-
miento coadyuvante 10 a 50 mg EV42.
Catatonía por anfotericina B refractaria al 
tratamiento. Se utiliza como tratamiento 
coadyuvante 10 a 50 mg EV43.
Tétanos. En pacientes pediátricos, dosis de 
4 a 6 mg/kg/día redujeron la mortalidad44, 45.
Casos clínicos
En 1989 se publicó Experiencias en Hipertermia 
Maligna (HM): cinco casos tratados exitosa-
mente con dantrolene sodium46.
CaSO 1
Paciente de 18 años, 44 kilos, que se progra-
ma para una intervención de colocación de 
prótesis mamaria.
Antecedentes familiares
No refiere datos de importancia.
•
•
•
•
•
•
Antecedentes personales
Nacida de pretérmino (32 semanas de EG), 
con peso de 2.400 kg, se mantiene durante 
15 días en incubadora recibiendo cafeína por 
presentar apneas; al mes es dada de alta con 
seguimiento domiciliario y continuidad del 
tratamiento con cafeína.
Antecedentes quirúrgicos-anestésicos
Recibió en dos oportunidades anestesia gene-
ral inhalatoria (con halotano) para la realización 
de una resonancia magnética nuclear (RMN) 
de cerebro y columna completa, sin inconve-
nientes.
A los 4 años de edad, 17 kilos de peso, se 
opera de hidromelia, realizándose:
Anestesia general inhalatoria con halotano
Monitoreo cardiorrespiratorio (TA – SatO2 
– ETCO2 – ECG)
Colocación y medición de potenciales evo-
cados para control intraquirúrgico de acti-
vidad medular.
A las 5 horas de comenzada la anestesia, 
la paciente comienza con taquicardia mayor 
a 150 latidos por minuto, aumento del ETCO2 
80 mmHg, hiperventilación y aumento de la 
temperatura a 39 ºC.
Se realiza diagnóstico de HM e inmediata-
mente se solicita DNL (el sanatorio no cuenta 
con él) y se instala tratamiento de soporte. 
Se suspende la cirugía (no se había comenza-
do con la corrección medular). Se retira todo 
agente inhalatorio, ventilación con O2 100%, 
fentanilo 50 mcg.
Se implementan medios físicos para bajar 
la temperatura (hielo bajo las axilas); no obs-
tante, la misma no desciende de 38,5 ºC. A los 
15 minutos se administra DNL, 40 mg en to-
tal, revirtiéndose inmediatamente el cuadro. 
Se traslada a la unidad de cuidados intensivos 
(UTI) durante 24 horas. Hemodinámicamente 
estable, no recibió mantenimiento post anes-
•
•
•
ARTíCULO DE ACTUALIZACIÓN
RAA 317
tésico de DNL. La temperatura se mantiene 
estable, y a las 6 horas y media hace un pico 
de 37,5 ºC - 37,8 ºC manteniéndose así durante 
40 minutos, cuando comienza a descender sin 
volver a repetirse.
a los 15 años de edad es intervenida por un 
nevus dorsal con anestesia local (lidocaína).
a los 18 años de edad, 48 kilos de peso, se 
programa para la colocación de prótesis ma-
maria. Se realiza examen clínico y de labora-
torio prequirúrgico, de enzimas musculares y 
hepáticas cuyos valores fueron normales.
Se prepara el quirófano con máquina de 
anestesia libre de halogenados y monitoreo 
de TA continua no invasiva, ECG, oximetría 
y capnografía. Se premedica 1 hora antes de 
la cirugía con midazolan EV 3 mg y profilaxis 
con DNL 2 mg/kg.
No se detectaron efectos secundarios post-
administración del fármaco.
La anestesia general fue endovenosa usando 
como agentes propofol-atracurium-fentanilo.
Se monitoreó presión, temperatura, ECG, 
oximetría y capnografía.
Se realizó en el intraoperatorio evaluación 
del medio interno y dosaje de enzimas mus-
culares y hepáticas, siendo los valores obte-
nidos normales, así como los de su estado 
hemodinámico.
Al finalizar la cirugía, sin inconvenientes, 
la paciente fue trasladada a la sala de cuida-
dos post-anestésicos, donde fue controlada 
durante 24 horas, presentando estabilidad 
hemodinámica durante todo ese período. Fue 
dada de alta en condiciones satisfactorias.
CaSO 2
Sexo femenino.
Edad 20 años.
Ingreso: 07/11/2003
Motivo de ingreso: Síndrome cerebeloso con 
ataxia, nistagmus, rigidez, abdomen agudo 
que progresa con depresión del sensorio e hi-
pertermia.
Diagnóstico de ingreso: Síndrome neurolépti-
co maligno.
Antecedentes de enfermedades actuales: 
La paciente tenía esclerosis múltiple, que no 
respondió al tratamiento con Interferon α y β. 
Requirió corticoterapia y desencadenó psicosis 
corticoidea para la cual recibió haloperidol y 
risperidona durante 15 días previos a la crisis.
Complicaciones:
Neumonía intrahospitalaria asociada al respi-
rador y coma.
Tratamiento:
Dantrolene 1 mg/kg cada 6 horas por 15 días.
Bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas.
Dosis actual 5 mg cada 8 horas.
Luego de completar el tratamiento durante 
15 días se normalizó la CPK y retrogradó todo 
el cuadro del SNM.
CaSO 3
Sexo masculino. 
Edad: 19 años
Ingreso: 31/08/2003
Motivo de ingreso:
Trastornos del sensorio.
Contracciones musculares generalizadas y 
progresivas.
Hipertermia.
Sudoración profusa.
Deshidratación.
Diagnóstico de ingreso
Sospecha de sepsis.Antecedentes de enfermedad actual: medi-
cado con decanoato de haloperidol + levome-
promacina + haloperidol vía oral + diperideno 
por enfermedad psicosomática de base, 10 
días previos al ingreso.
En laboratorio de ingreso se constata fallo 
renal con patrón de nefritis tubular aguda CPK 
300; se sospecha SNM y se comienza trata-
miento con bromocriptina 5 mg cada 8 h, se 
hiperhidrata y alcaliniza. Se realizan controles 
de CPK progresando los valores a 500, 800 y 
900 mg/ml.
Tratamiento
A los 5 días es descartada la sepsis con CPK 
elevada (9700) y se asume como SNM. DNL 
dosis de ataque 2 mg/kg y mantenimiento 1 
mg/kg/dosis cada 6 horas por 15 días + brom-
•
•
•
•
•
Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene
318 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007
criptina con dosis de comienzo 5 mg cada 8 
horas y dosis máxima diaria 60 mg hasta el 23 
de octubre.
Complicaciones
Atelectasia de base izquierda. Requirió tra-
queostomía. Coma prolongado. Flebitis. Escara 
sacra. Fue dado de alta a los 45 días de ingreso, 
deambulando con seguimiento psiquiátrico.
Discusión
El DNL fue efectivo en el tratamiento específi-
co de los tres casos expuestos. Es importante 
utilizar tratamiento sintomático para controlar 
la temperatura corporal, corregir desviacio-
nes del equilibrio ácido básico y mantener la 
función renal47.
Aparentemente el DNL detuvo el aumento 
del metabolismo, y secundariamente se pro-
dujo el regreso a los niveles normales de los 
valores de laboratorio elevados48, 49.
En el caso 1, luego de haber superado la 
paciente una crisis de HM y con la necesidad 
de someterse a una nueva anestesia general, 
se procedió a cumplir los protocolos estableci-
dos para las pacientes sensibles de HM47, 48, 50.
Aunque en la actualidad existen opiniones 
en contra del uso profiláctico del DNL en el 
preoperatorio de pacientes sensibles, noso-
tros preferimos utilizarlo en dosis de 2 mg/kg 
intravenoso, previa inducción anestésica, ya 
que en los pacientes con SHM, una dosis de 
2,5 mg/kg de DNL normaliza el calcio libre 
mioplasmático en reposo51.
Con respecto a los casos 2 y 3 con diag-
nóstico de SNM, se encontró que los neuro-
lépticos inhiben la actividad de ATPasa de-
pendiente de calcio y la captación de calcio 
dependiente de ATP, y aceleran el flujo de 
salida de calcio desde el retículo sarcoplas-
mático aislado a partir de músculo de cerdo 
testigo y susceptible a HM, lo que confirma 
datos similares obtenidos anteriormente por 
otros investigadores en músculo esqueléti-
co38, 40. Aun así, estos autores también sugi-
rieron que las concentraciones relativamente 
altas de fármaco son necesarias para alcanzar 
efectos que puedan reflejar acciones inespe-
cíficas sobre la integridad de la membrana y 
la permeabilidad de la misma52. 
Tanto la HM como el SNM se tratan con 
eficacia mediante el empleo de DNL. Esto apo-
ya el elemento común de hipermetabolismo 
del músculo estriado en ambos trastornos; 
sin embargo, su efecto en la disminución de 
la actividad hipermetabólica es inespecífico, 
según se demuestra por su eficacia al tratar la 
hipertermia relacionada con calor ambiente y 
la toxicidad debida a dosis excesivas de l-as-
paraginasa, teofilina y antidepresores53. Dado 
que la integridad de la permeabilidad de la 
membrana está comprometida tanto en la HM 
como en el SNM, la respuesta efectiva al uso 
del DNL confirma que su uso fue apropiado.
A propósito, el DNL es actualmente el úni-
co agente específico que actúa directamente 
sobre el acoplamiento excitación-contracción 
al nivel de la fibra muscular esquelética. Su 
uso terapéutico, primero en cerdos y después 
en el hombre, ha reducido considerablemente 
la mortalidad en esta afección54-56.
Aspectos prácticos del almacenamiento, 
disponibilidad y reconstitución del dantrolene
Para tratar o prevenir un episodio de HM en un 
paciente adulto, es imperativo tener una canti-
dad suficiente del medicamento (fIGuRa 4), pues 
dependiendo del peso del paciente, se deberá 
preparar un número considerable de ampo-
llas. Por ejemplo, si pesa 70 kilos, inicialmente 
se necesitaría una dosis de 2,5 mg/kg, o sea 175 
mg. Como las botellas contienen 20 mg de DNT 
en polvo, se tendrían que preparar, por lo me-
nos, 9 botellas (fIGuRa 5).
Antes de empezar su infusión endoveno-
sa, hay que cerciorarse que en el proceso de 
reconstitución se lo disuelva totalmente, para 
administrarlo rápidamente y sin grumos.
Como se ha notado que la administración 
es lenta cuando ambos, el polvo y el diluyente, 
están a 20 ºC o menos (que son las temperatu-
ARTíCULO DE ACTUALIZACIÓN
RAA 319
ras usuales en los quirófanos), se ha sugerido 
calentarlos para no retardar el urgente inicio 
del tratamiento. Fue Chartrand57 quien prime-
ro propuso calentar el diluyente rápidamente 
para lograr una dilución uniforme, lo que pue-
de realizarse pasando la infusión a través de 
un follo sumergido en un recipiente calentado 
en el momento de ser administrado, tal como 
lo demostraron Michell y Ligton58. Quarishi et 
al59 notaron que se mejoraba la solubilidad si 
se calentaba el diluyente hasta casi 40 ºC, con 
lo cual se podía iniciar más rápidamente la ad-
ministración. 
Como se ha notado que la luz descompone 
al medicamento mezclado, se aconseja cubrir 
tanto el frasco como la línea de infusión de 
plástico transparente con un papel de estaño 
o aluminio. Se puede calentar el diluyente en 
un horno de microondas por 35 segundos, 
como sugirió Aldrete60.
En resumen, es imperativo contar con una 
cantidad suficiente de dantroleno para tratar 
estos casos de HM de inmediato. Esta disponi-
bilidad se puede lograr, sin gastos extremos, 
manteniendo en las instituciones hospitala-
rias una reserva de 12 frascos y asociándose 
con otros hospitales aledaños, de modo que 
si se presenta un caso de hipertermia maligna 
inicien el tratamiento con la cantidad disponi-
ble en el quirófano mientras obtienen “pres-
tadas” dos o más dotes, o sea un total de 36 
frascos, que permita el tratamiento completo 
del paciente. Si no se usan, se los devolvería, 
y si se emplean, se los podría devolver pos-
teriormente al hospital que los cedió. Con el 
mismo objetivo, en clínicas donde se realice 
cirugía ambulatoria se debería tener a mano 
una dotación semejante de anestésicos inha-
latorios o relajante succinilcolina, aunque es 
mejor evitar el stock4, 56.
Conclusiones
La HM es un síndrome que produce estragos 
fisiológicos en varios órganos y sistemas y 
puede llevar a la muerte a los pacientes suscep-
tibles. La identificación de los pacientes con va-
riación genética que es asociada al SHM puede 
prevenir el desencadenamiento de estos casos 
evitando el uso de agentes anestésicos y rela-
jantes que la inducen. Aquellos que desarrollan 
el síndrome pueden ser tratados con DNL; si 
es administrado inmediatamente, se revierte el 
cuadro hipermetabólico desencadenado.
Figura 4. Instrucciones para el 
tratamiento de emergencia de las 
crisis de Hipertermia Maligna.
Figura 5. Caja conteniendo los 12 
frascos de Dantrolene en polvo y los 
12 frascos de diluyente.
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Aceptado: 18/10/07 Dirección postal: aldrete@arachnoiditis.com 
Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene
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