La vía mTOR MODULADOR es una vía importante de señalización celular que tiene una función fundamental en la regulación del crecimiento

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La vía mTOR MODULADOR es una vía importante de señalización celular que tiene una función 
fundamental en la regulación del crecimiento, la proliferación y el metabolismo celular. Así 
mismo se involucra en una amplia variedad de procesos biológicos (respuesta al estrés, la 
síntesis de proteínas y la regulación del ciclo celular). Su comprensión es esencial en la 
investigación biomédica y tiene implicaciones en el tratamiento de enfermedades como el 
cáncer y la diabetes. 
La vía de señalización mTOR (objetivo de la rapamicina en mamíferos) juega un papel 
importante en la respuesta a señales extracelulares, como la disponibilidad de nutrientes y el 
estrés celular. 
La via mTor por sus siglas en inglés (objetivo de rapamisina en mamíferos) es una vía regulada 
por la expresión de un gen al igual que su su nombre Mtor este gen se ubica en el cromosoma 
1 en su brazo q en la banda 36 subbanda 22. Es importante esta vía por que va a responder a 
manera de centinela factores que rodean a la celula como aminoácidos, factores de 
crecimiento, energía, glucosa las diferentes acciones que va a realizar como la proliferación 
celular, crecimiento celular y supervivencia celular. 
¿Entonces que sucede? 
Los ligandos ( aminoácidos, factores de crecimiento y energía ) llegan al receptor una familia 
dimera EIKGR este se fosforila y en cascada abajo de fosforilizacion activa la PI3K este a su vez 
activa la akt dando como resultado la activación de mtorc2 e inactiva al complejo T para que 
mtorc1 sea activado ya que el complejo T es un inhibidor de la via mtorc1 una vez que sucede 
esto tanto mtor 1 y 2 se fosforilan siendo mtroc 1 más general y mtor 2 más especificado frente 
a ciertos ligandos darán la respuesta de crecimiento celular, proliferación celular, supervivencia 
celular. 
¿cómo funciona la vía mTOR? 
1. Detección de señales: 
 - La vía mTOR actúa como un "centinela" celular que monitoriza las condiciones del entorno y 
el estado interno de la célula. 
 - Detecta señales clave, nutrientes, especialmente aminoácidos y glucosa, así como factores 
de crecimiento (IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina 1) y el factor de crecimiento 
(IGF-2). 
2. Complejos de mTOR: 
 Compuesta de dos complejos principales: mTORC1 y mTORC2. 
 - mTORC1: Regulador maestro (vía de integración de señales múltiples), está principalmente 
involucrado en la regulación del crecimiento celular y la síntesis de proteínas, así como en la 
inhibición de la autofagia y suministro de energía (Cnap). Metabolismo celular 
 - mTORC2: supervivencia celular. Y controla la proliferación celular. Esta vía es mas especifica 
3. Activación de mTORC1: en estado latente generalmente bloqueada por proteína deptor y 
raptor (pas40). Deficiencia de los factores, mTor se libera y bloquea a 4EBP1(reconoce cap 
arnm). Fosforila a 4ebp1 inactivándolo. Inicia la transcripicion y activa a quinasa S6-ACTIVA LA 
TRADUCCION 
• Factores de crecimiento: activar 
• Aminoácidos a 
• energía a 
• Incremento del estrés oxidativo: inhiben 
 - Esto sucede a través de una cascada de señalización en la que la proteína AKT (también 
conocida como proteína quinasa B) desempeña un papel importante al inhibir la proteína 
TSC1/TSC2, que a su vez inhibe mTORC1. 
4. Funciones de mTORC1: 
 - mTORC1 estimula la síntesis de proteínas al activar la maquinaria de traducción, como la 
proteína S6 quinasa y el factor de inicio de la traducción 4E-BP. 
 - También promueve la biosíntesis de lípidos y la proliferación celular. 
 - Inhibe la autofagia. 
 
5. Regulación del metabolismo: 
 - mTOR regula el metabolismo celular al influir en la respuesta a la insulina y la absorción de 
glucosa, También está involucrado en la síntesis de lípidos y la regulación de la homeostasis de 
la glucosa. 
6. Respuesta al estrés y enfermedades: 
 - Cuando las células experimentan estrés, como la falta de nutrientes o el daño al ADN, mTOR 
se inhibe, lo que conduce a una reducción del gasto energético y a la activación de la autofagia 
para mantener la supervivencia celular. 
1. Proteína mTOR Estructura Estructura primaria lineal de gran tamaño. Dominio Una 
serina/treonina quinasa es el componente principal de mTOR y puede expresarse a través de 
su dominio funcional, las proteinasas correspondientes en este dominio. Clase de proteína 
Quinasa, lo que significa que es una enzima. 
2. Proteína Raptor Estructura Estructura primaria lineal de gran tamaño. Dominio Posee varias 
regiones con dominio de unión a mTORC1 Clase de proteína Proteína reguladora que 
pertenece a la clase de proteínas adaptadoras. 
3. Proteína Rictor Estructura Estructura primaria lineal. Dominio Posee varias regiones con 
dominio de unión a mTORC2. Clase de proteína Proteína reguladora que pertenece a la clase 
de proteínas adaptadoras. 
4. Proteína PI3K Estructura Estructura primaria lineal. Dominio PI3K contiene un dominio 
catalítico que es responsable de su actividad enzimática. Clase de proteína Enzima quinasa 
lipídica 
La vía de señalización mTor responde a una variedad de señales y ligandos que regulan su 
actividad. Dichos ligandos pueden inhibir o activar la vía. 
Aminoácidos: especialmente los esenciales activan la vía mTor, lo que a su vez estimula síntesis 
proteica y crecimiento celular. 
Insulina: Hormona con papel fundamental en la activación de mTor , esta se une a su receptor 
en la superficie celular, desencadenando la señalización que involucra la proteína AKT 
Rapamicina: Inhibe específicamente la actividad de mTorC1, se une a la proteína FKBP12 y 
forma un complejo que bloquea mTorC1. 
AMPK (proteína quinasa activada por AMP): AMPK es una proteína que se activa cuando la 
célula experimenta condiciones de bajo suministro de energía. AMPK puede inhibir mTOR 
directamente, lo que detiene la síntesis de proteínas y el crecimiento celular en situaciones de 
estrés energético. 
Raptor (regulatory-associated protein of mTOR): Raptor es una proteína que forma parte del 
complejo mTORC1 (complejo mTOR 1) y es esencial para la regulación de la síntesis de 
proteínas y el crecimiento celular. 
Rictor (rapamycin-insensitive companion of mTOR): Rictor es una proteína que forma parte 
del complejo mTORC2 (complejo mTOR 2), que tiene funciones adicionales en la señalización 
celular, como la regulación de la cinasa AKT. 
Patologías Esclerosis tuberosa (TSC):La TSC es una enfermedad genética caracterizada por el 
crecimiento anormal de tumores no cancerosos en varios órganos, como la piel, el cerebro, los 
riñones y el corazón. Las mutaciones en los genes TSC1 o TSC2, que regulan negativamente la 
vía mTOR, son responsables de la TSC. [4] 
Cáncer: La hiperactivación de la vía mTOR se ha relacionado con el desarrollo y el crecimiento 
de varios tipos de cáncer. Los tumores a menudo muestran una activación excesiva de mTOR, lo 
que promueve la proliferación celular descontrolada y la resistencia a la apoptosis (muerte 
celular programada). Como resultado, los inhibidores de mTOR se utilizan en terapias dirigidas 
contra el cáncer. Síndrome de Proteus: Esta es una enfermedad genética rara caracterizada por 
el crecimiento excesivo de tejidos y órganos, así como la formación de tumores benignos. [4]. 
En resumen, podemos decir que La intervención en la vía mTOR puede tener implicaciones en 
una variedad de condiciones y enfermedades, como el cáncer, la diabetes, las enfermedades 
neurodegenerativas y el envejecimiento, así como en la regulación del metabolismo, 
proliferación, sistema inmune y autofagia. Reguladora maestra: sin esta viasla celula entra en 
apoptosis. 
 La disfunción de la vía mTOR se ha relacionado con enfermedades como el cáncer, la diabetes, 
las enfermedades neurodegenerativas y las enfermedades cardiovasculares. 
El primero, el complejo mTOR 1 (mTORC1), está compuesto por mTOR, Raptor, GβL y DEPTOR y 
es inhibido por la rapamicina. Es un reguladormaestro del crecimiento que detecta e integra 
diversas señales nutricionales y ambientales, incluidos factores de crecimiento, niveles de 
energía, estrés celular y aminoácidos. Acopla estas señales a la promoción del crecimiento 
celular mediante la fosforilación de sustratos que potencian procesos anabólicos como la 
traducción de ARNm y la síntesis de lípidos, o limitan procesos catabólicos como la autofagia. 
La pequeña GTPasa Rheb, en su estado unido a GTP, es un estimulador potente y necesario de 
la actividad de la quinasa mTORC1, que está regulada negativamente por su GAP, el 
heterodímero de esclerosis tuberosa TSC1/2. La mayoría de las entradas aguas arriba se 
canalizan a través de Akt y TSC1/2 para regular el estado de carga de nucleótidos de Rheb. Por 
el contrario, los aminoácidos envían señales a mTORC1 independientemente del eje PI3K/Akt 
para promover la translocación de mTORC1 a la superficie lisosomal donde puede activarse al 
entrar en contacto con Rheb. Este proceso está mediado por las acciones coordinadas de 
múltiples complejos, en particular v-ATPasa, Ragulator, Rag GTPasas y GATOR1/2. El segundo 
complejo, el complejo mTOR 2. 
(mTORC2), está compuesto por mTOR, Rictor, GβL, Sin1, PRR5/Protor-1 y DEPTOR. mTORC2 
promueve la supervivencia celular. 
Cáncer: La hiperactivación de la vía mTOR se ha relacionado con el desarrollo y el crecimiento 
de varios tipos de cáncer. Los tumores a menudo muestran una activación excesiva de mTOR, lo 
que promueve la proliferación celular descontrolada y la resistencia a la apoptodis (muerte 
celular programada). Como resultado, los inhibidores de mTOR se utilizan en terapias dirigidas 
contra el cáncer. 
Síndrome de Cowden: Este es un trastorno hereditario que se asocia con mutaciones en el gen 
PTEN, que regula la vía PI3K/Akt/mTOR. Las personas con este síndrome tienen un mayor 
riesgo de cáncer y otros problemas de salud. 
Síndrome de Proteus: Esta es una rara enfermedad genética caracterizada por un crecimiento 
anormal de tejidos y tumores. Se ha relacionado con mutaciones en el gen AKT1, que está 
involucrado en la vía mTOR.