El hígado y la enfermedad renal poliquística

Vista previa del material en texto

El hígado y la enfermedad renal poliquística 
Mônica Souza de Miranda Henriques y Erick José de Morais Villar . 
Información del autor 
 
Resumen 
Las formas hereditarias de la enfermedad renal poliquística (PKD) incluyen una amplia gama 
de enfermedades heterogéneas de gran importancia clínica, de las cuales la PKD autosómica dominante (ADPKD) y la 
PKD autosómica recesiva (ARPKD) son las formas principales. ADPKD es un trastorno multifactorial caracterizado por 
quistes renales bilaterales y generalmente afecta a pacientes adultos. Los quistes hepáticos son las manifestaciones 
extrarrenales más comunes de ADPKD y con frecuencia son hallazgos incidentales y clínicamente insignificantes. En 
contraste, la ARPKD es una forma severa, típicamente de aparición temprana de enfermedad quística renal. Los 
pacientes con ARPKD pueden presentar hepatopatía congénita clínicamente significativafibrosis, con hipertensión 
portal, que requiere una estrecha vigilancia, procedimientos quirúrgicos de derivación y trasplante de riñón y / o 
hígado. La ARPKD también está relacionada con la enfermedad de Caroli, un raro síndrome congénito autosómico 
recesivo caracterizado por dilataciones saculares múltiples de los conductos biliares intrahepáticos, con predisposición 
a cálculos biliares, colangitis y quistes renales. Los quistes hepáticos simples también pueden surgir de la excesiva 
proliferación y dilatación de los conductos biliares y las glándulas peribiliares, que son poco frecuentes en los niños, 
pero su frecuencia aumenta con la edad. Las células epiteliales hepáticas quísticas tienen receptores específicos, 
citoquinas y factores de crecimiento que estimulan y promueven la proliferación celular y la formación de quistes. En 
general, la función hepatocelular permanece relativamente conservada en este grupo de enfermedades hepáticas., 
pero puede dar lugar a complicaciones debido a efectos de masa. La secuencia patógena y el perfil genético de la 
formación y progresión de los quistes hepáticos relacionados con la PKD se encuentran bajo una extensa 
investigación. Las estrategias terapéuticas para prevenir y retardar el crecimiento de quistes renales y hepáticos 
deberían estar disponibles en un futuro cercano. 
Palabras clave: 
ADPLD, enfermedad de Caroli, dilataciones quísticas hepáticas , enfermedad fibroquística hepatorrenal, enfermedad 
hepática poliquística 
 
Introducción 
Las lesiones quísticas hepáticas en adultos se clasifican como lesiones hereditarias o de desarrollo, neoplásicas, 
inflamatorias o mixtas. Las formas hereditarias de la enfermedad hepática poliquística (PLD) se asocian con la 
enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) y la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva 
(ARPKD), o se presentan como una enfermedad genética distinta en ausencia de quistes renales ( 1-3 ). 
ADPKD es un trastorno multifactorial caracterizado por la formación y el crecimiento de múltiples quistes renales 
llenos de líquido que progresan a lo largo de décadas con inflamación y fibrosis concomitante. La principal 
manifestación extrarrenal de ADPKD es la PLD, que no afecta la función hepática, pero representa un conjunto 
heterogéneo de cambios estructurales del desarrollo del árbol biliar y causa síntomas relacionados con los efectos de 
masa cuando se produce un aumento significativo del hígado ( 3-5 ). Durante el desarrollo fetal, los defectos 
en los mecanismos genéticos y las vías de señalización causan una alteración en el árbol biliar, lo que lleva a la 
formación de estructuras quísticas, que normalmente permanecen asintomáticas hasta la edad adulta, cuando 
comienzan a crecer bajo acción hormonal y pueden volverse sintomáticas ( 6).). A menudo, estos quistes son hallazgos 
incidentales y clínicamente insignificantes. Son raros en los niños, pero su frecuencia aumenta con la edad en las 
mujeres, especialmente bajo influencias hormonales como embarazos o terapias de reemplazo de estrógeno 
( 7 ). Las células epiteliales del quiste hepático tienen receptores de estrógeno, factor de crecimiento similar al factor 
de crecimiento tipo insulina 1 (IGF-1), otras hormonas de crecimiento y citoquinas que, cuando se estimulan, 
promueven la proliferación y el crecimiento quístico ( 8,9 ). 
Por el contrario, la ARPKD se considera la forma grave de enfermedad quística renal, con frecuencia con 
manifestaciones multisistémicas, como la fibrosis hepática congénita y la hipertensión portal, y requiere una estrecha 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/#__NBK373392_ai__
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
vigilancia, procedimientos quirúrgicos de derivación y trasplante de riñón o hígado ( 10 ). Además, la ARPKD también 
puede estar relacionada con la enfermedad de Caroli, un síndrome congénito autosómico recesivo poco frecuente 
caracterizado por dilataciones saculares múltiples de los conductos biliares intrahepáticos con predisposición a 
cálculos biliares, colangitis y quistes renales ( 11 ). 
En la PLD asociada a la PKD, se identifican mutaciones específicas en las células epiteliales biliares que producen una 
mayor diferenciación, proliferación y secreción, lo que resulta en la formación de quistes. Sin embargo, en la PLD 
aislada, los quistes hepáticos se originan por la excesiva proliferación y dilatación de los conductos biliares y las 
glándulas peribiliares. Sin una asociación con la PKD, la PLD produce quistes más grandes pero tiene menos 
complicaciones en comparación con la forma asociada con la PKD, denominada enfermedad renal y hepática 
poliquística autosómica dominante. La frecuencia de PLD aumenta con la edad y puede ser subestimada por la 
tomografía y la ecografía ( 12-15 ). En este capítulo discutiremos la PLD como parte de ADPKD, ARPKD y como 
una enfermedad genética distinta en ausencia de quistes renales. 
 
Enfermedad renal poliquística autosómica dominante 
ADPKD es una de las enfermedades monogénicas más comunes caracterizadas por el desarrollo progresivo de quistes 
renales y extrarenales, con una importante variabilidad en la expresión clínica ( 12,14,15 ). Tiene una prevalencia 
mundial y afecta al 0.2% de la población general, o cada 400 a 1,000 nacimientos ( 15 ), mientras que la PLD aislada es 
menos prevalente que el 0.01% ( 7 ). ADPKD es genéticamente heterogénea con dos genes identificados: PKD1, que se 
encuentra en el cromosoma 16p; y PKD2, en el cromosoma 4q21. Estos genes codifican proteínas llamadas policistina-
1 (PC1) y policistina-2 (PC2), respectivamente. Las mutaciones de PKD1 representan el 86% de los casos, mientras que 
las mutaciones de PKD2 representan el resto del 14% ( 13,16,17), que desencadenan la formación de quistes renales 
y hepáticos ( Tabla 1 ). A pesar de la mutación genética , otros factores también están involucrados en la cistogénesis, 
como la edad, el sexo femenino, el embarazo y el uso de anticonceptivos orales ( 9 ). 
Tabla 1. Comparación entre la enfermedad renal poliquística asociada con los quistes hepáticos y la enfermedad 
poliquística hepática aislada ( 12-28 ) 
Forma clinica Enfermedad renal poliquística asociada a quistes 
hepáticos. 
Enfermedad poliquística hepática 
aislada. 
Predominio 0-20% <0.01% 
Tipo de herencia Dominante autosómico Dominante autosómico 
Genes mutados PKD1; PKD2 Prkcsh; Sec63 
Proteínas 
codificadas 
Policistina 1; 
Policistina 2 
Cistina hepato; 
Proteína sec 63 
Locus cromosomico 16p; 4q21 
 
 
 
Tabla 1. 
Comparación entre la enfermedad renal poliquística asociada con losquistes hepáticos y la enfermedad 
poliquística hepática aislada (12-28) 
PLD, como las manifestaciones extrarrenales más comunes de ADPKD ( 12,15 ), se caracteriza por múltiples lesiones 
quísticas biliares localizadas en más del 50% del parénquima hepático . El tamaño quístico puedevariar de 20 a 30 cm 
a pequeños nódulos microscópicos. Los pacientes con ADPKD tienen PLD asociada en el 75% -90% de los casos 
( 17,18 ). En ADPKD, los quistes hepáticos se desarrollan más tarde que los quistes renales. Los quistes hepáticos son a 
menudo hallazgos incidentales y clínicamente insignificantes, a menudo se presentan por primera vez en la cuarta 
década de la vida y continúan creciendo gradualmente con la edad en número y tamaño. Son infrecuentes antes de los 
20 años, con una prevalencia estimada del 20% en la tercera década al 70% en la séptima década de la vida 
(19,20 ). Ambos sexos se ven afectados; sin embargo, las mujeres tienen una mayor prevalencia. La exposición al 
estrógeno durante el embarazo, el uso de píldoras anticonceptivas orales o la terapia de reemplazo de estrógeno 
parece acelerar su progresión ( 7,20 ). En las mujeres, bajo la influencia hormonal, los quistes pueden crecer 
rápidamente, y cuando alcanzan un alto volumen, los quistes pueden causar atrofia del parénquima hepático ( 21 ). 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/table/tab17_1/?report=objectonly
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/table/tab17_1/?report=objectonly
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/table/tab17_1/?report=objectonly
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
En ADPKD con manifestaciones extrarrenales de PLD, los quistes hepáticos surgen de la expansión de los 
microhamartomas biliares y las glándulas periféricas, como resultado del crecimiento excesivo del epitelio de los 
conductos biliares en la porción intralobular ( 14,17,22,23 ). 
 
Enfermedad renal poliquística autosómica recesiva 
La ARPKD es rara y generalmente se presenta desde la infancia. Ocurre en 1: 6.000 a 1: 50.000 nacidos vivos ( 29–
32 ). La ARPKD es causada por mutaciones en un gen único, el riñón poliquístico y el gen de laenfermedad hepática 1 
(PKHD1), que codifica una proteína llamada fibrocistina / poliductina ( 29,30–34 ). Una vez que se producen las 
mutaciones de la fibrocistina / poliductina, la estructura de las células epiteliales tubulares conduce a trastornos de 
polaridad y la aparición de quistes ( 33 ). En ARPKD, existe una correlación genotipo-fenotipo, en el sentido de que la 
presencia de dos mutaciones PKHD1 que inactivan completamente produce un resultado clínico más grave asociado 
con la mortalidad perinatal ( 29,30–32). Los pacientes con al menos una mutación de sentido erróneo hipomórfico 
tienen una presentación más juvenil, lo que sugiere que un subconjunto de cambios de sentido erróneo produce una 
función reducida en lugar de ausente del producto del gen PKHD1 ( 30,31,35 ). La fibrocistina se localiza en los 
conductos colectores medulares y corticales y las extremidades ascendentes gruesas del asa de Henle en el riñón, pero 
también se expresa en los tractos bilio-pancreáticos y en el epitelio ductal salival ( 33 ). La fibrocistina regula la 
polaridad de las células planares, y la pérdida completa de esta proteína conduce a la pérdida de la división celular 
orientada ( 34 ). 
La ARPKD se caracteriza por dilatación fusiforme no obstructiva de los conductos colectores renales y malformaciones 
del tracto biliar, con ectasia de los conductos biliares y fibrosis periportal ( 29 ). Puede manifestarse en neonatos con 
crecimiento renal exagerado, insuficiencia renal intrauterina e hipoplasia pulmonar, o puede presentarse más tarde 
con insuficiencia renal acompañada de hipertensión portal y sistémica ( 30 ). La ARPKD se asocia con un alto nivel de 
morbilidad y mortalidad en las personas afectadas que requieren una estrecha vigilancia, procedimientos quirúrgicos 
de derivación y trasplante de riñón y / o hígado ( 29,32 ). 
La ARPKD también está relacionada con la enfermedad de Caroli, que es un síndrome congénito poco frecuente con el 
mismo patrón de herencia (autosómico recesivo) caracterizado por dilataciones saculares múltiples de los conductos 
biliares intrahepáticos, y con una predisposición a la formación de cálculos biliares, a la colangitis y al quístico. riñón 
( 11 ). Es común en la infancia y en la segunda década de la vida y puede asociarse no solo con diferentes grados de 
quistes renales, sino también con ectasia tubular renal, nefrocalcinosis y fibrosis intersticial e insuficiencia renal ( 29–
31 ). 
 
Enfermedad hepática poliquística autosómica dominante 
La PLD es una afección hereditaria caracterizada por la presencia de múltiples quistes dispersos de origen biliar en todo 
el parénquima hepático. La PLD se produce no solo como una manifestación extra renal de ADPKD (MIM173900 y 
MIM173910), sino también en pacientes con PLD autosómica dominante (ADPLD; MIM174050), una entidad que es 
genéticamente distinta de la ADPKD y no se asocia típicamente con quistes renales ( 30, 35 ). 
La PLD se clasifica según el número, el tamaño y la cantidad de parénquima hepático restante ( 7 ): 
 Tipo I: número ilimitado de quistes grandes (más de 10 cm); 
 Tipo II - afectación difusa del parénquima hepático por múltiples quistes de tamaño mediano con grandes 
áreas restantes de parénquima hepático sin quistes; 
 Tipo III: afectación difusa y masiva del parénquima hepático por quistes pequeños y medianos y solo unas 
pocas áreas del parénquima hepático normal entre los quistes, la forma más grave de la enfermedad. 
Los genes involucrados en ADPLD son Prkcsh y Sec63 y codifican hepatocistina y Sec63p, respectivamente ( Tabla 1 ). A 
diferencia de otras cistoproteínas, la hepatocistina y la Sec63p no son proteínas ciliares; son componentes de la 
maquinaria molecular implicada en la translocación, el plegamiento y el control de calidad de las glucoproteínas recién 
sintetizadas en el retículo endoplásmico ( 35-40 ). La mayoría de las mutaciones están truncando y probablemente 
conducen a una pérdida completa de las proteínas correspondientes y un procesamiento defectuoso de reguladores 
clave del crecimiento de las células biliares. El descubrimiento de que la PLD está causada por proteínas involucradas 
en el procesamiento de oligosacáridos fue inesperado e implica una nueva vía para la investigación de la 
neocistogénesis, y en última instancia podría resultar en la identificación de nuevos fármacos terapéuticos ( 39–41).). 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/polycystic/ch2/table/tab2_1/?report=objectonly
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
Los productos genéticos de Prkcsh y Esa63, la glucosidasa IIβ y la Sec63p, se encuentran en el retículo endoplásmico y 
son responsables de la maquinariade control de calidad a través de la cual pasa el 30% de las proteínas codificadas por 
el genoma humano, pero las mutaciones heterocigotas en estos genes se manifiestan solo con bilis Los quistes del 
conducto no se distinguen del fenotipo hepático en ADPKD. Las mutaciones en los genes Prkcsh y Sec63 únicamente 
determinan la formación de quistes hepáticos ( 40–42 ). 
 
Patogenia de los quistes hepáticos. 
En el embrión humano, el primer signo de los conductos biliares y el hígado es el divertículo hepático , también 
conocido como brote hepático. Durante hasta 8 semanas de gestación, el árbol biliar extrahepático se desarrolla a 
través del alargamiento de la parte caudal del divertículo hepático . Esta estructura es patente desde el principio y, 
como tal, permanece en continuidad con el hígado en desarrollo en todas las etapas. El conducto hepático ( ductus 
hepático ) se desarrolla a partir de la parte craneal ( pars hepática ) del divertículo hepático . Las porciones distales de 
la hepática derecha e izquierda.Los conductos se desarrollan a partir de los conductos extrahepáticos y son estructuras 
tubulares claramente definidas a las 12 semanas de gestación. Las porciones proximales de los conductos hiliares 
principales se derivan de las primeras placas ductales intrahepáticas. Los conductos biliares extrahepáticos y el árbol 
biliar intrahepático en desarrollo mantienen la continuidad luminal desde el comienzo de la organogénesis hasta el 
desarrollo posterior. El desarrollo normal de los conductos biliares intrahepáticos requiere interacciones epiteliales-
mesenquimáticas finamente sincronizadas y precisas, que se extienden desde el hilio del hígado hacia su periferia a lo 
largo de las ramas de la vena porta en desarrollo. La falta de remodelación de la placa ductal da como resultado la 
persistencia de un exceso de estructuras del conducto biliar embrionario que permanecen en su configuración de placa 
ductal primitiva. Esta anomalía se ha denominado malformación de la placa ductal (36-39 ). 
La diferenciación del hepatoblasto en un fenotipo biliar tubular es estimulada por factores de crecimiento y vías de 
señalización, como Notch, factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y Wnt. Esta transformación y remodelación 
celular se completan después de la semana 30 de embarazo. Los conductos intrabiles y los conductos extrahepáticos 
se fusionan y comparten el hilio hepático . Durante el primer año de vida, el sistema biliar continúa su desarrollo 
( 37,38 ). Procesos implicados en la hepática.la cistogénesis incluye la malformación de la placa ductal con la secreción 
anormal de fluido concomitante, la interacción alterada célula-matriz y la hiperproliferación de colangiocitos. La 
malformación de la placa ductal es una anomalía del sistema portobiliar del desarrollo y la base de la enfermedad 
hepática biliar que se manifiesta con fibrosis hepática congénita , síndrome de Caroli y PLD ( 28,45–46 ). A pesar de 
eso, la función hepatocelular permanece relativamente conservada en este grupo 
de enfermedades hepáticas asociadas a la malformación de la placa ductal ( 28 ). 
Sobre la base de modelos experimentales de dismorfogénesis biliar, recientemente se propuso una nueva clasificación 
de los defectos de la placa ductal: 1) desdiferenciación de hepatoblastos anormales; 2) fallo en la maduración del 
conducto biliar; y 3) alteración de la expansión ductal, ( 18 ). La formación de conductos biliares requiere una red de 
interacciones epiteliales y mesenquimáticas, la presencia de factores de crecimiento y la transcripción para dirigir y 
guiar la migración, adhesión y diferenciación de los colangiocitos ( 4,36,37 ). 
 
La conexión genética entre ADPKD y ADPLD 
ADPLD está asociado con mutaciones en los genes PKD1 y PKD2. Los portadores de mutaciones en el gen PKD1 tienen 
más complicaciones renales en comparación con los pacientes con mutaciones PKD2 ( 16-18 , 30). Recientemente, se 
ha demostrado que se requieren glucosidasa IIα y Sec63p en ratones para la expresión adecuada de un complejo 
funcional de los productos génicos de la enfermedad renal poliquística, PC1 y PC2. Los autores encontraron que PC1 es 
el componente limitante de la velocidad de este complejo y que existe una relación dosis-respuesta entre la dilatación 
quística y los niveles de PC1 funcional después de la mutación de Prkcsh o Sec63 . La expresión reducida de PC1 
también sensibiliza el riñón a la formación de quistes resultante de mutaciones en Pkhd1. La inhibición del proteasoma 
aumenta los niveles de PC1 en estado estacionario en células que carecen de glucosidasa II y reduce el crecimiento de 
quistes en modelos de ratón ortólogo de ADPLD humano ( 40,41,43 ). 
Además, Cnossen et al. ( 44 ) identificaron que el gen de la proteína 5 relacionada con el receptor de lipoproteínas de 
baja densidad (LRP5) es el tercer locus asociado con la PLD aislada. Se ha postulado que las variantes de LRP5 pueden 
hacer que los pacientes con ADPKD sean más susceptibles al desarrollo de hígado poliquístico. Cnossen et al. ( 44 ) han 
demostrado que este gen también puede desempeñar un papel en pacientes con ADPKD no vinculados y 
esporádicos. Los autores han identificado un total de cuatro variantes diferentes de LRP5 que se predijo que serían 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
patógenas por in silicoherramientas. Un paciente con ADPKD tiene un historial familiar positivo para ADPKD y la 
variante LRP5 c.1680G> T; p. (Trp560Cys) segregada con la enfermedad. Aunque también se identificaron dos variantes 
de PKD1 que probablemente afectan la función de la proteína, los ensayos de actividad de luciferasa presentados para 
tres variantes de LRP5 disminuyeron significativamente la activación de la señal de la señalización de Wnt 
canónica. Este estudio contribuye al espectro genético de ADPKD, especialmente mediante el estudio de la vía de 
señalización Wnt canónica que proporciona nuevas perspectivas para su fisiopatología ( 44 ). Los modelos 
experimentales han demostrado que otros genes también pueden estar asociados con la cistogénesis renal, por 
ejemplo, las mutaciones HNF1β pueden afectar la progresión y el resultado de la formación de quistes renales, así 
como ADPLD ( 41 ). 
 
Síntomas clínicos 
Normalmente, la PLD es asintomática, pero los síntomas se vuelven más frecuentes con la edad y, por lo tanto, 
aumentan como resultado del aumento de la esperanza de vida, especialmente en pacientes con ADPKD debido a 
diálisis y trasplante. Los quistes hepáticos son más prevalentes y el volumen del quiste hepático es mayor en mujeres 
que en hombres, y las lesiones quísticas biliares múltiples varían de 20 a 30 cm a pequeños nódulos microscópicos 
( 41,42). El curso clínico de la PLD es relativamente benigno en comparación con la ADPKD. Los síntomas pueden 
deberse a efectos masivos o complicaciones relacionadas con los quistes. Los síntomas que generalmente son 
causados por efectos masivos son hepatomegalia e hipertensión portal, ascitis, ictericia, hemorragia, disnea, saciedad 
temprana y pérdida de peso, reflujo gastroesofágico y dolor en la región lumbar ( 42-45 ). Las complicaciones 
sintomáticas del quiste incluyen hemorragia quística, infección y, rara vez, torsión o rotura ( 46 ). Otras complicaciones 
del efecto de la masa son la compresión de la vena cava y la compresión de la vena porta inferior y del conducto biliar, 
que se presenta como ictericia obstructiva ( 12,41,47,48 ). 
 
Manejo del pacienteLos pacientes con PLD tenían una calidad de vida significativamente menor en comparación con la población 
general. La medida de resultado primaria del manejo de la PLD es reducir el volumen del hígado y aliviar los síntomas 
asociados. Los mayores volúmenes de hígado se asociaron con una menor calidad de vida. El dolor abdominal y la 
disnea tuvieron un impacto significativo en esta dimensión física. El tratamiento de apoyo con analgésicos es el 
tratamiento de primera línea en pacientes con dolor abdominal agudo o crónico y sensibilidad ( 15,49–54 ). 
El objetivo principal de la terapia PLD es reducir los síntomas al reducir el desarrollo de quistes hepáticos . El 
tratamiento de elección es impulsado por quejas individuales. Las intervenciones terapéuticas no están justificadas en 
pacientes asintomáticos. Se recomienda un tratamiento conservador para la mayoría de los pacientes con PLD. Para los 
pacientes sintomáticos, la terapia debe dirigirse a los síntomas prevalentes. Los avances recientes en la fisiopatología 
de ADPKD han estimulado la investigación de nuevas estrategias terapéuticas. El objetivo principal es interrumpir el 
crecimiento del quiste para permitir la descompresión abdominal y mejorar los síntomas relacionados. El objetivo de 
tales fármacos son las cascadas de señalización celular anormales, que conducen a una proliferación desregulada, 
desdiferenciación celular, apoptosis y secreción de fluidos ( 1 , 7 , 15)., 17 , 53-58 ). 
Debido al efecto proliferativo del estrógeno en los quistes hepáticos , los anticonceptivos orales que contienen 
estrógeno y la terapia de estrógeno para la menopausia deben administrarse a la dosis efectiva más baja, o evitarse en 
pacientes con ADPKD. El primer consejo para las mujeres con PLD y ADPKD con antecedentes de embarazos múltiples y 
exposición prolongada a estrógenos exógenos es detener los anticonceptivos orales. Aunque no se ha investigado 
formalmente, el uso de otros anticonceptivos (no sistémicos) como un dispositivo intrauterino puede ser una 
alternativa aceptable ( 53 ). 
En los últimos años, se han realizado varios ensayos clínicos aleatorios para estudiar la calidad de vida y los efectos de 
diversos fármacos en el crecimiento de los quistes renales y hepáticos ( 54–59 ). Los medicamentos que han sido 
probados en ensayos clínicos aleatorios incluyen el objetivo mamífero de la rapamicina (mTOR), inhibidores de 
sirolimus y everolimus ( 60 ), análogos de la somatostatina, tales como octreótido, lanreotida, pasireotida ( 61,62 ), y 
más recientemente, el receptor de vasopresina V2 antagonista, tolvaptan ( 63 ). Se están probando fármacos 
adicionales, que incluyen entre otros, el inhibidor de tirosina quinasa Src-ABL, bosutinib, triptolida, histona 
desacetilasa (HdaC6), fosfatasa Cdc25A, miRNAs y metaloproteinasas que atenúan el crecimiento 
deQuistes hepáticos ( 64 ). Muchos de estos objetivos han sido evaluados en ensayos preclínicos, lo que sugiere su 
valor como posibles nuevas terapias. Las estrategias terapéuticas adicionales para retardar el crecimiento del quiste 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
tienen como objetivo el control de la presión arterial mediante la inhibición del sistema de renina-angiotensina 
aldosterona y el sistema nervioso simpático. Se requieren procedimientos invasivos en un grupo selectivo de pacientes 
con PLD avanzado, ADPKD o insuficiencia hepática ( 59,63,65 ). Los diferentes enfoques invasivos con posibles 
resultados beneficiosos incluyen aspiración de quistes y esclerosis, fenestración abierta o laparoscópica, resección 
hepática con fenestración y trasplante de hígado ( 1,7,15,17, 21,56,66,67-71 ). 
 
Conclusiones 
PLD puede coexistir con ADPKD y ARPKD o puede ocurrir solo como ADPLD. ADPKD y ARPKD, así como ADPLD, son un 
grupo de trastornos genéticos iniciados por mutaciones en varios genes relacionados, lo que resulta en los cambios en 
las vías de señalización celular para regular el inicio y la progresión del quiste. Los productos génicos de ADPLD pueden 
requerirse en ratones para la expresión adecuada de un complejo funcional de los productos génicos de ADPKD, PC1 y 
PC2. La progresión de la enfermedad se produce a lo largo de la vida del paciente con un posible deterioro de la 
función renal y hepática. Los principales factores de riesgo para el crecimiento de los quistes hepáticos son el sexo 
femenino, el uso de estrógenos exógenos y los embarazos múltiples. Las personas diagnosticadas con PLD aislado o 
PKD asociada a PLD deben ser monitoreadas para detectar signos y síntomas. Los principales métodos diagnósticos 
deLa afectación hepáticason la ecografía, la tomografía, la resonancia magnética y la laparoscopia como alternativa. En 
casos seleccionados, se puede requerir el estudio de mutaciones genéticas . 
La PLD suele ser benigna, pero puede causar síntomas abdominales debilitantes en algunos pacientes. A pesar de eso, 
la función hepatocelular sigue siendo relativamente normal, pero la mayor morbilidad asociada 
con lafibrosis hepática es la hipertensión portal, que a menudo conduce a várices esofágicas e 
hiperesplenismo. Aunque la PLD no suele estar asociada con la hipertensión portal, puede causar complicaciones 
debido a los efectos de la masa (compresión de la vena cava, ictericia obstructiva). Las terapias radiológicas y 
quirúrgicas actuales para pacientes sintomáticos incluyen aspiración-escleroterapia, 
fenestración, resección hepáticasegmentaria y trasplante de hígado. Las terapias médicas que interactúan con los 
mecanismos reguladores que controlan la expansión y el crecimiento de los quistes hepáticos están bajo investigación. 
 
Conflicto de intereses 
Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses con respecto a la investigación, autoría y / o publicación de 
este capítulo de libro. 
 
Reconocimiento 
Agradecemos a la profesora Juliene Paiva Osias por la revisión del texto. 
 
Referencias Ver en sitio 
 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK373392/