Capítulo 34 Resistencia del organismo a la infección I Leucocitos, granulocitos, sistema monocitomacrofágico e inflamación Dra Zaldivar

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TEMA 
Resistencia del organismo a la infección I: Leucocitos, granulocitos, 
sistema monocitomacrofágico e inflamación
DRA MARIA JOSE ZALDIVAR. 
• Bacterias
• Virus
• Hongos
• Parásitos
• Piel
• Boca
• Vías respiratorias
• Aparato digestivo
• Membranas oculares
• Vía urinaria
Anomalías fisiológicas 
y Muerte
Sistema especial para combatir los diferentes 
microorganismos infecciosos y sustancias tóxicas.
o Leucocitos
o Células tisulares derivadas de los leucocitos
✓ Destruyen bacterias o virus invasores mediante fagocitosis
✓ Formando anticuerpos y linfocitos sensibilizados
En nuestro organismo
Leucocitos
Unidades móviles del sistema protector del organismo.
Se forman:
Médula ósea
Tejido linfático
Granulocitos 
Monocitos
Pocos linfocitos *
Linfocitos
Células plasmáticas
Transportados a la sangre a diferentes
partes del organismo donde sean
necesarios. (zonas de infección e
inflamación, defensa rápida y potente a
microorganismos infecciosos)
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Tipos de leucocitos
Granulocitos (Polimorfonucleares)
Linfocitos
Células plasmáticas
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Monocitos
Plaquetas Activar el mecanismo de coagulación de la sangre.
Protegen al 
organismo frente a 
microorganismos 
invasores 
ingiriéndolos
Actúan en 
conexión con 
el sistema 
inmunitario
Concentraciones en la sangre:
7.000 en la sangre
Neutrófilos 62%
Eosinófilos 2,3%
Basófilos 0,4%
Monocitos 5,3%
Linfocitos 30%
Génesis de los leucocitos
Se forman 2 líneas principales de 
leucocitos:
Mielocítica
Linfocítica
Granulocitos y 
monocitos 
Megacariocitos
Linfocitos y 
células 
plasmáticas
En órganos linfógenos:
• Ganglios linfáticos
• Bazo
• Timo
• Amídgalas
• Bolsas de T. 
Linfático. Placas de 
Peyer, Médula ósea
Se almacenan 
dentro de la 
médula ósea hasta 
que son necesarios 
por el sistema 
circulatorio
Se almacenan en T. linfáticos excepto un 
pequeño número que se transporta 
temporalmente en la sangre
Ciclo vital de los leucocitos
Después de que salen de la médula
Granulocitos: Vida de 4-8h circulando en la sangre y
otros 4-5 días en los tejidos donde son necesarios. En
I.T.G, la vida se acorta a solo unas horas.
Monocitos: Tránsito de 10-20 h. Pasan a los tejidos, en 
donde aumenta hasta tamaños mucho mayores y se 
convierten en MACRÓFAGOS TISULARES (Viven meses a 
no ser que se destruyen en funciones fagocíticas).
Linfocitos: Entran en el sistema circulatorio junto al 
drenaje de la linfa. Unas horas después salen de la 
sangre hacia tejidos mediante diapédesis. Entran 
nuevamente a la linfa y retornan a la sangre. Vida de 
semana a meses.
Plaquetas: Se sustituyen cada 10 días; se forman a 
diario 30.000 plaquetas/ml de sangre
LOS NEUTRÓFILOS Y LOS MACRÓFAGOS DEFIENDEN FRENTE A LAINFECCIÓN
Neutrófilos Son células maduras que pueden atacar y destruir bacterias incluso en la sangre circulante.
Macrófagos Son células muy capaces de combatir los microorganismos que están en los tejidos.
Comienzan como monocitos inmaduros Entran en los tejidos Comienzan a aumentar de tamaño hasta 
los 60-80 um.
Los leucocitos entran en los
espacios tisulares mediante
diapédesis
Aunque el poro sea pequeño, una 
pequeña parte de la célula se desliza a 
través de éste, se constriñe 
momentáneamente.
Los leucocitos se mueven a 
través de los espacios tisulares 
por movimiento ameboide
Los leucocitos son atraídos a 
las zonas de tejido inflamado 
mediante quimiotaxia
Atracción de los neutrófilos y macrófagos hacia la fuente de sustancias
químicas.
Depende del gradiente de concentración de la sustancia quimiotácica, 
La concentración es mayor en la fuente
Movimiento unidireccional de los leucocitos . 
Eficaz hasta a 100 um del tejido inflamado.
Puede mover con facilidad hordas de leucocitos desde los capilares a la
zona inflamada
Cuando un tejido se inflama, se forman, al menos una docena 
de productos diferentes que pueden producir quimiotaxia 
hacia la zona inflamada. Entre ellas:
• Toxinas bacterianas o víricas
• Productos degenerativos de los propios tejidos 
inflamados
• Varios productos de reacción del complejo del
complemento activados en los tejidos inflamados
• Vrios productos de reacción causados por la coagulación 
del plasma en la zona inflamada.
FUNCIÓN MÁS IMPORTANTE
NEUTRÓFILOSMACRÓFAGOS
¿Qué significa?
Ingestión celular del 
agente ofensivo
Los Fagocitos
Deben seleccionar el 
material que fagocitan
Depende de tres intervenciones selectivas:
1. Estructuras con superficie rugosa aumenta la probabilidad.
2. Mayoría de tejidos muertos y partículas extrañas no tienen
cubiertas protectoras proteicas, lo que las hace susceptibles.
3. Sistema Inmunitario del cuerpo produce anticuerpos frente a los
microorganismos infecciosos (bacterias), los anticuerpos se
adhieren entonces a sus membranas y por tanto hacen a las
bacterias especialmente susceptibles.
NEUTRÓFILO 
MADURO
Partícula que
va a fagocitar
Se une
Proyecta 
pseudópodos en 
todas las 
direcciones
Se encuentran entre sí 
en el lado opuesto y se 
fusionan
Cámara 
CerradaSe invagina
Interior Cav.
Citoplasmática y se 
separa de la membrana 
celular ext.
Vesícula 
Fagocítica 
(fagosoma)
1 neutrófilo
=
3 a 20 bacterias
Producto final de
los Monocitos
Los Activa
El Sistema
Inmunitario
Fagocitan hasta 
100 bacterias
Pueden engullir partículas + grandes:
Eritrocitos completos
Parásitos completos 
de paludismo.
Tras la digestión 
de las partículas
Pueden extruir 
productos 
residuales
Sobreviven y 
funcionan durante 
muchos meses
Los neutrófilos y los macrófagos
contienen lisosomas llenos de 
enzimas proteolíticas 
equipadas para digerir bacterias 
y otras proteínas extrañas.
Una vez que se ha 
fagocitado una partícula 
extraña
Los lisosomas y otros gránulos citoplasmáticos del 
neutrófilo y del macrófago entran de inmediato 
en contacto
Vesícula Fagocítica
Y sus membranas se fusionan y vierten 
muchas enzimas digestivas y sustancias 
bactericidas
Vesícula Digestiva
Comienza la digestión de 
la partícula fagocitada
Porque algunas bacterias tienen 
cubiertas protectoras u otros factores 
que evitan su destrucción por las 
enzimas digestivas
IMPORTANTE:
Contienen
SUSTANCIAS BACTERICIDAS
Sustancias 
oxidantes
Formadas por:
Enzimas presentes 
en la membrana 
del fagosoma
Orgánulo especial 
llamado 
peroxisoma.
-Superóxido (O2–),
-Peróxido de hidrógeno 
(H2O2)
-Iones hidroxilo (–OH–)
❑ Una gran proporción de monocitos se une a 
los tejidos y permanece así meses o incluso 
años hasta que es requerida para realizar 
funciones protectoras locales específicas.
✓Fagocitar grandes cantidades de 
bacterias, virus,tejidos necróticos u 
otras partículas extrañas en el tejido
1. Monocitos
2. Macrófagos móviles
3. Macrófagos tisulares fijos
4.Pocas células endoteliales 
especializadas en la médula ósea, 
el bazo y los ganglios linfáticos
➢ Estimulación adecuadamente, rompen sus 
inserciones y convertirse de nuevo en macrófagos 
móviles, responden a la quimiotaxia y a todos los
otros estímulos del proceso inflamatorio.
COMBINACIÓN:
SISTEMA
RETICULOENDOTELIAL
Sistema fagocítico generalizado 
localizado en todos los tejidos, en 
especial en aquellas zonas de 
tejido donde deben destruirse 
grandes cantidades de partículas, 
toxinas y otras sustancias 
indeseables.
La piel es impermeable a los microorganismos infecciosos, menos cuando 
esta se rompe.
Infección comienza en un tejido subcutáneo y surge la inflamación local
Los macrófagos tisulares locales se dividen en el mismo sitio y forman más 
macrófagos.
Y atacan y destruyen a los microorganismos infecciosos
Ninguna partícula que entre en los tejidos, puede pasar directamente a través de las
membranas capilares hacia la sangre.
Si no se destruyenlas partículas que entran en los tejidos, entran en la linfa y fluyen 
hacia los ganglios linfáticos localizados
Las partículas extrañas quedan atrapadas en estos ganglios en una red de senos
recubiertos por macrófagos tisulares.
Estos las fagocitan e impiden su diseminación general por todo el cuerpo.
Vía que entran con frecuencia en el cuerpo es a través de los pulmones.
Gran número de macrófagos tisulares formando parte integral de las paredes alveolares.
Pueden fagocitar partículas que quedan atrapadas en los alvéolos.
Partículas son digeribles, pueden digerirlas también y liberar los productos digeridos en la 
linfa.
Partícula no es digerible, forman a menudo una cápsula de «células gigantes» alrededor de 
ella, hasta el momento en que puedan disolverla lentamente.
Macrófagos ( células de kupffer) en los 
sinusoides hepáticos
Invaden 
cuerpo del 
aparato 
digestivo
Fagocitan una 
sola bacteria en 
menos de una 
milésima de 
segundo
Forman sistema de
filtración
Bacterias del aparato 
digestivo
Pasen de la sangre portal 
a la circulación general
Recubiertos 
Macrofagos 
tisulares 
Células de 
kupffer
Antes de que la 
sangre entre en 
circulación general 
pasa a través de los 
sinusoides hepáticos
Pasa por 
Mucosa intestinal 
Hacia la sangre
portal
Macrófagos en el bazo y medula ósea
Si un M. invasor entra 
en la circulación 
general
Trabeculas y senos 
venosos recubiertos 
por macrofagos
La sangre es exprimida en 
la red trabecular y 
vuelve a la circulacion a 
traves de de las paredes 
endoteliales de los senos 
venosos
Capilares porosos 
Permiten que la sangre 
de los capilares salga 
hacia los cordones de 
la pulpa roja
Pequeña arteria 
atraviesa capsula 
esplénica hacia la 
pulpa esplénica y 
termina en capilares 
pequeños
Los macrofagos quedan
atrapados en la trama
reticular y cuando la 
particula extraña entra 
en contacto con estos es 
fagocitada
Sistema macrofagico 
tisular
Bazo y medula osea
Vasodilatación de los vasos 
sanguíneos locales
Migración de granulocitos y 
monocitos hacia el tejido
Exceso de flujo sanguíneo local
Lesion tisular debido a bacterias ,
traumatismos , calor , Sust. Químicas
Fuga de liquido hacia los espacios 
intersticiales
Tumefacción de las células 
tisulares
Aumento de la permeabilidad 
de los capilares
Cantidades de fibrinógeno y otras
proteínas
Aumento de coagulación del
liquido en espacios
insterticiales
Inflamacion: participacion de
neutrofilos y macrofagos
Productos tisulares 
que provocan 
inflamación
Histamina
Bradicina 
Serotonina 
Prostaglandinas
Productos de coagulación de la sangre 
Linfocinas producidas por los 
linfocitos T
Activan el sistema
macrofagico 
Comienzan a devorar 
tejidos destruidos
A veces , también 
lesionan células tisulares 
aun vivas
Efecto – tabicador de 
la inflamacion
Este proceso 
Retrasa la diseminación 
bacteriana y productos
tóxicos
Fluye poco liquido a 
través de los espacios
Bloqueados por 
coágulos de 
fibrinógeno
Espacios tisulares y los 
linfáticos de la zona 
inflamada
Resultado de la
inflamación es aislar la 
zona lesionada del resto 
de tejidos
Respuestas del macrofago y neutrofilo durante
la inflamacion
Macrofago tisular es la 1era linea
de defensa
Histiosito – tejido sub cutaneo
M. Alveolar – pulmones 
Microglia – encefalo
A pocos minutos de comenzar la
inflamacion
Los macrófagos ya presentes comienzan 
de inmediato con sus acciones 
fagoctiticas
Activados
Por productos de la infección y
la inflamación
Forman la primera línea de 
defensa durante una hora o mas
1 aumento del tamaño rapido de
estas celulas
2 los previamente sesiles 
pierden sus inserciones y se 
hacen móviles
Invasión por
neutrofilos de la zona 
inflamada como 
segunda línea de 
defensa
Inician las siguientes
reacciones
Citocinas inflamatorias y 
productos bioquimicos 
producidos por tejidos 
inflamados
Gran cantidad de 
neutrofilos migran a la 
sangre
Alrededor de la 
primera hora siguiente 
a la infección
Hacen que estos 
se peguen a las 
paredes de los 
capilares y las 
venulas de la zona 
inflamada
Reaccionan con moléculas de integrina 
complementaria en los neutrofilos
En la superficie de las células endoteliales de los
capilares y las vénulas
1 Provocan mayor 
expresion de moleculas 
de adhesión
Selectinas 
Molécula de adhesion 
intracelular 1 ( ICAM 1 )
A este efecto se le denomina
Marginacion
Uniones
intracelulares 
Entre células 
endoteliales de los 
capilares y las 
vénulas pequeñas
Provocan Quimiotaxia 
De neutrofilos hacia el 
tejido lesionado
Desde la sangre hacia 
espacios tisulares
Deja aberturas 
grandes para que los 
neutrofilos avancen 
por diapedesis
Aflojen
Neutrofilia
Se debe
Productos de inflamación que 
entran en el torrente sanguíneo 
Llegan a la medula ósea
Y allí actúan sobre los 
neutrofilos para movilizarlos 
hacia la sangre circulante
4.000 – 5.000
A 
15.000 – 25.000
Neutrofilos por 
microlitro
Pocos minutos 
después de la 
inflamación aguda o 
intensa el numero de 
neutrofilos aumenta 
de 1 a 5 veces
Aumento rápido de 
neutrofilos en la 
sangre
Solo entonces
adquieren la capacidad 
de ser macrófagos 
tisulares para 
fagositosis
Después de varios días o semanas los 
macrófagos dominan las células fagositarias 
de la zona inflamada por la producción de 
mas monocitos en la medula ósea
Segunda invasión de
macrófagos del tejido 
inflamado es una 
tercera línea de 
defensa
Después de invadir el 
tejido
Necesitan 8 H para 
crecer y producir 
lisosomas
Numero de monocitos en la sangre bajo 
Reserva de monocitos en medula osea menor 
que la de neutrofilos
El aumento de macrófagos en la zona 
inflamada es mas lento de la de los 
neutrofilos
Invasión de neutrofilos mas macrófagos entran 
en el tejido inflamado y aumentan de tamaño 
hasta convertirse en macrófagos
Continua produciendo 
cantidades 
tremendas durante 
meses o incluso años
La mayor produccion de
granulositos y monositos
en la medula osea es una
cuarta linea de defensa
Si el estimulo del
tejido inflamado 
continua la medula 
osea
Transcurren 3 a 4 días 
para que los mono. Y 
Granu. Ya formados 
dejen la medula
Se debe a la estimulación 
de las células precursoras 
de granulositos y 
monocitos en la medula
20 – 50 veces mas
de lo normal
Control por retroalimentación de las 
respuestas del macrófago y del neutrófilo
De más de doce docenas de factores en el control de la 
respuesta del macrófago a la inflamación, se cree que cinco de 
ellos desempeñan funciones dominantes.
1) Factor de necrosis tumoral
2) Interleucina
3) Factor estimulador de colonias de granulocitos-
monocitos (GM-CSF)
4) Factor estimulador de colonias granulocitos (G-
CSF)
5) Factor estimulador de colonias de monocitos (M-
CSF)
Las causas de mayor producción de granulocitos y monocitos en la médula ósea son
los tres factores estimulantes de colonias, donde GM-CSF, estimula la producción de
granulocitos y monocitos; los otros dos, G-CSF y M-CSF, la producción de
granulocitos y monocitos, respectivamente. Esta combinación de TNF, IL – 1 y
factores estimuladores de colonias constituye un mecanismo de retroalimentación.
Cuando neutrófilos y macrófagos
engullen 
bacterias
un gran número de 
y tejido necrótico,
mayoría ellos fallecen finalmente.
Después de varios días, se excava 
una cavidad en los
inflamados. La cavidad
tejidos 
contiene
tejido 
muertos,
necrótico, neutrófilos 
macrófagos muertos y
líquido tisular. Esta mezcla se llama
pus.
Cuando la infección se suprime, las
células muertas y el tejido necrótico
del pus se autolisan, y los productos
finales se absorben.
FORMACIÓN DEL
PUS
EOSINÓFILOS
2% de leucocitosdel cuerpo.
Son fagocitos débiles y muestran quimiotaxia.
Se producen en gran número en personas con infecciones parasitarias y emigran hacia los 
tejidos parasitados.
Atacan a los parásitos por medio de moléculas de superficie especiales y liberan sustancias 
que matan a muchos parásitos.
En la esquistosomiasis los eosinófilos se unen a las formas juveniles del parásito y matan a
muchos de ellos de varias formas:
1)
2)
3)
Liberando enzimas hidrolíticas
Liberando formas muy reactivas del oxígeno
Liberando un polipéptido llamado proteína principal básica.
Tienen tendencia a acumularse en los tejidos en que se producen reacciones alérgicas. Esto 
se debe al hecho de que muchos mastocitos y basófilos participan en las reacciones 
alérgicas.
BASÓFILOS
Son similares a los mastocitos tisulares grandes.
Los mastocitos y los eosinófilos liberan heparina a la sangre, 
una sustancia que impide la coagulación de la sangre.
Los mastocitos y los eosinófilos liberan histamina, bradicina
y serotonina.
Los mastocitos y los eosinófilos desempeñan una función en 
reacciones alérgicas, la IgE, tiene una tendencia a unirse a 
los mastocitos y los basófilos.
LEUCOPENIA
Es un trastorno clínico en que la médula ósea produce muy pocos
leucocitos.
El cuerpo humano vive en simbiosis con muchas bacterias. La boca y el 
aparato respiratoria contiene casi siempre varias espiroquetas, bacterias 
neumococócicas y estreptococócicas. La porción distal del aparato 
digestivo está cargado de bacilos colónicos. Podemos encontrar bacterias 
en las superficies de los ojos, uretra y vagina.
En los dos días siguientes a que la médula deja de producir leucocitos, 
pueden aparecer úlceras en la boca, colon o presentar infección 
respiratoria.
La irradiación corporal con rayos x o gamma, o exposición a fármacos o 
sustancias químicas produzca una aplasia en la médula ósea. Clorafenicol, 
tiouracilo e hipnóticos de tipo barbitúrico , provocan leucopenia.
LEUCEMIAS
La producción descontrolada de leucocitos puede deberse a 
mutaciones cancerosas de una célula mielógena o linfógena,
esto causa la leucemia.
Tipos de leucemia
Leucemias linfocíticas: Se debe a la 
producción cancerosa de células 
linfoides.
Leucemias mieloides: Producción 
cancerosa de células mielógenas 
jóvenes en la médula ósea.
CUERPO
EFECTOS DE LA LEUCEMIA SOBRE EL
• El primer efecto es un crecimiento metast ásico de las células
leucémicas en zonas normales del cuerpo.
•Las células leucémicas de la médula ósea puede invadir el hueso
vecino, lo que produce dolor y fractura.
•Casi todas las leucemis se diseminan finalmente al bazo, ganglios 
linfáticos, el hígado y otras regiones vasculares