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BIOFISICA 1 Dr. Gerson Ortega. UNIDA GENERALIDADES Biofisica • La Fisica Biológica es la parte de la ciencia que estudia los procesos biológicos desde el punto de vista de la Física. • La Física Médica es la misma disciplina pero con un campo más reducido, enfocada especialmente en las aplicaciones médicas de los agentes físicos. • Si bien ambas denominacions se utilizan en las Ciencias Médicas, se puede englobar todo ello con el término Biofísica. BIOFISICA I 3 Campo de la Biofísica • Los aspéctos físicos de los procesos biológicos, en nuestro caso especialmente los fisiológicos. • Efectos biológicos de los agentes físicos (efectos de la corriente eleéctrica, las radiaciones, el calor, etc.) • Utilización de los principio físicos, y los agentes físicos, como medio de diagnóstico. • Utilización de agentes físicos cómo medios terapéuticos. BIOFISICA I 4 Ramas Radiobiología Biofotónica Bioacústica Bioenergética Bioelectricidad Biomecánica BIOFÍSICA BIOFISICA I 5 Relación con otras ciencias Química Matemáticas Lógica • Toda ley representada por una fórmula nace de un proceso lógico • Sin ella no se podrían demostrar sus leyes representadas simbólicamente en sus fórmulas • Interviene activamente en el conocimiento de los fenómenos químicos y físico-químicos BIOFISICA I 6 Membrana celular. • La membrana plasmática o citoplasmática es una estructura laminar que engloba a la célula y define sus limites. Ayuda a mantener el equilibrio entre el interior y exterior. BIOFISICA I 7 CARACTERISTICAS GENERALES • Liposolubilidad, soluble en grasas. • Doble capa lipídica en constante movimiento, teoría del mosaico fluido. • Separa el medio interno y externo y mantiene el equilibrio de sustancias. • Posee permeabilidad selectiva. • Esta compuesta por lípidos, proteínas y glúcidos. • Son antipáticas, posee una porción hidrofilica y una porción hidrofóbica. • Son fluidas. • Presentan asimetría estructural y funcional. BIOFISICA I 8 BIOFISICA I 9 Estructura • La estructura mas aceptada es la del mosaico fluido. • Bicapa lipídica. Cabeza: Hidrofilica. Dos colas: Hidrofóbicas. • Proteínas intrínsecas o integrales de membrana. • Proteínas extrínsecas o periféricas. • Proteínas de estructura ? • Colesterol. BIOFISICA I 10 COMPOSICIÓN Y ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR. BIOFISICA I 11 • Liposolubilidad: se debe a la bicapa lipídica • Fluidez: depende de la longitud de la cadena de ácidos grasos, el numero de doble enlace que hay en ellos y la temperatura. • Asimetría: cada una de la superficie de las membranas tiene diferente estructura y función • Dinamismo: tanto lípidos como proteínas tienen movimiento en la membrana BIOFISICA I 12 CARACTERISTICAS DE LA MEMBRANA CELULAR. Tipos de movimientos • Difusión lateral: Es el movimiento más común en los lípidos de membrana y es de una alta velocidad se difunde en toda la longitud de la membrana en unos pocos segundos. • Rotación y flexión: Son fenómenos observados pero de los cuales se sabe poco. Se podría pensar que es para facilitar en algunos casos la entrada de las moléculas en la célula y aumentar así la permeabilidad. • Flip-Flop: Permite el traspaso de los lípidos de una capa a la otra de la bicapa. Es un proceso muy lento y que consume mucha energía, ya que las cabezas polares de los fosfoglicéridos deben atravesar un medio apolar. Es imprescindible, para que se regenere la monocapa no citosólica.El movimiento de flip-flop es raro y ocurre sólo una vez por día. BIOFISICA I 13 Regulación de la fluidez • La fluidez de las bicapas lipídicas está controlada por varios factores. Esta regulación debe ser precisa para que no se detengan los procesos de transporte o enzimáticos, ya que se pueden detener si la viscosidad aumenta o baja más allá de un nivel límite. • Por ello algunos mecanismos permiten controlar la fluidez. La composición de la membrana y la temperatura son los elementos que más interfieren en la viscosidad de la membrana. BIOFISICA I 14 Funciones • PERMEABILIDAD SELECTIVA • ACTIVIDAD ENZIMATICA • INTERCAMBIO DE INFORMACION • RECONOCIMIENTO BIOFISICA I 15 DIFUSIÓN PASIVA: Difusión simple • a través de la MP • a través de canales acuosos Difusión facilitada TRANSPORTE ACTIVO: TA primario TA secundario 16 A favor del gradiente y sin gasto de energía En contra del gradiente y utilizando energía BIOFISICA I 17 DS a través de la MP DS a través de canales acuosos Difusión facilitada Transporte activo BIOFISICA I Difusión simple a través de la MP A favor del gradiente y sin gasto de energía Moléculas liposolubles Moléculas polares pequeñas y sin carga eléctrica 18BIOFISICA I Difusión simple a través de canales acuosos Canales iónicos: Proteínas integrales Politópicas (múltiple paso) Selectivas para su ión Bidireccionales Conformaciones (abierta o cerrada) No se saturan Mueven iones a favor del gradiente Importante: los iones se mueven en ambas direcciones, pero el flujo neto depende del gradiente electroquímico A favor del gradiente y sin gasto de energía 19BIOFISICA I 2 tipos de canales iónicos: 1. Canales operados por voltaje: 2. Canales operados por sustancias químicas (ligandos): Canal de potasio Canal de sodio Canal de calcio Receptor nicotínico de acetilcolina (nAchR) (según el mecanismo de apertura) El paso de los iones se denomina conductancia. 20BIOFISICA I Difusión facilitada A favor del gradiente y sin gasto de energía Proteínas transportadoras (permeasas o carriers) Proteínas integrales Politópicas (múltiple paso) Específicas Se saturan (V máx) Bidireccionales Sufren cambios de conformación Mueven sustancias a favor del gradiente Importante: los solutos se mueven en ambas direcciones, pero el flujo neto depende del gradiente electroquímico Se transportan por DF: Glucosa Aminoácidos 21 TRANSPORTE PASIVO BIOFISICA I Ósmosis otra región de alta concentración de solutos (y baja concentración de agua) El agua sigue su propio gradiente Es el paso de agua a través de una membrana semipermeable (deja pasar al agua pero no a los solutos). El agua se mueve desde: una región de baja concentración de solutos (y alta concentración de agua) Hasta: TRANSPORTE PASIVO BIOFISICA I 22 Osmosis Es el movimiento neto de agua a través de la membrana celular, a consecuencia de una diferencia de concentración del mismo. La osmosis esta determinada por el movimiento de un disolvente hacia un medio donde es mayor la cantidad de solutos. Presión Osmótica Es la cantidad exacta de presión necesaria para detener la osmosis. Esta determinada por la cantidad de disolvente que difunde de un medio a otro a través una membrana semipermeable a la misma. TRANSPORTE PASIVO VS TRANSPORTE ACTIVO BIOFISICA I 26 27 Transporte activo primario En contra del gradiente y utilizando energía Proteínas transportadoras (bombas) Proteínas integrales Politópicas (múltiple paso) Específicas Unidireccionales Sufren cambios de conformación Mueven sustancias en contra del gradiente Importante: la energía deriva directamente de la hidrólisis del ATP o de otro fosfato de alta energía. Ejemplos: Bomba de sodio – potasio – ATPasa (bomba P) Bomba de calcio – ATPasa (REL) (bomba P) Bomba de protones (bomba V) BIOFISICA I 28 Transporte activo secundario La energía deriva secundariamente de la energía almacenada creada por el TA primario en forma de gradientes iónicos, o sea, indirectamente está ligado a una bomba. BIOFISICA I Transporte Activo Transporte de iones contra un gradiente de concentración, hay gasto de energía *Transporte Activo Primario: ocurre a través de una proteína transportadora especifica para cada ion, utiliza el ATP como energía. Ej.: Bomba Na+K- ATPasa *Transporte Activo Secundario: utiliza la energía almacenada a consecuencia de un ATP. 1-Cotransporte: la energía que genera un ion al difundir a través de la membrana, es utilizada para transportar otras moléculas hacia la misma dirección. Ej.: cotransporte sodio-glucosa. 2-Contratransporte: la energía que genera un ion al difundir a través de la membrana, es utilizada para transportar otras moléculas hacia la dirección opuesta. Ej.: contratransporte sodio-hidrogeno. • Determina la intensidad del movimiento por difusión ds dE = D.A dx dC Ds/dE : es velocidad de difusión D : es el coeficiente de difusión de cada sustancia A : es el área o superficie dC : es la diferencia de concentración o gradiente químicos dx : distancia o espesor de la membrana Adolf Fick BIOFISICA I 30 Ley de Van’t Hoff • Sirve para medir la presión Osmótica • Van’t Hoff propuso que las soluciones diluidas tienen las mismas propiedades que los gases y estableció la ecuación que lleva su nombre. • La presión osmótica se mide en mmhg n= C.R.T n= Presión osmótica en atmosfera C= Concentración osmolar en osmoles por litro R= Constante universal de los gases = 0,082 T= temperatura absoluta (37ºC= 310k) BIOFISICA I 31 PRESIÒN OSMOTICA Es la fuerza que tiene una solución o dispersión para causar osmosis hacia el compartimiento en el cual, se encuentra. Se puede medir aplicando presión en sentido opuesto hasta detener la osmosis. Se expresa en mmhg BIOFISICA I 32 EQUILIBRIO DE DONNAN Es el equilibrio que se observa a los lados de una membrana selectiva entre los iones que pueden atravesar la membrana y los que no son capaces de hacerlo, existe un ion no difusible a un lado de la membrana. BIOFISICA I 33 Es el equilibrio que se observa a los lados de una membrana selectiva entre los iones que pueden atravesar la membrana y los que no son capaces de hacerlo, existe un ion no difusible a un lado de la membrana. El fenómeno se debe a que los iones no difusibles, de mayor tamaño no acompañan la distribución que hubiere seguido los iones difusibles por si mismos, en consecuencia no pueden alcanzar el equilibrio quimico (a iguales concentración. Dado a que los iones no difusibles no se mueven, deben hacerlo los iones difusibles de manera que se llegue a una condición de equilibrio. EQUILIBRIO DE DONNAN BIOFISICA I 34 • Ejemplo: Comp A Na + 5Eq Cl – 5 Eq Comp B Na + 5Eq Cl- 5Eq EQUILIBRIO DE DONNAN BIOFISICA I 35 Comp A PrNa 5 Eq NA + 5Eq Cl- 5Eq Comp B Na + 5Eq CL- 5Eq Si añadimos a uno de los compartimientos Iones no difusibles observaremos la siguiente secuencia de eventos: 1- Añadimos 5 equivalentes de proteinato de sodio este de disociara dando 5 equivalentes de proteinato y 5 de sodio. EQUILIBRIO DE DONNAN BIOFISICA I 36 Comp A Na + 10 Eq CL- 5Eq Prot -5Eq Na + 5Eq Cl- 5Eq 2- La cantidad de iones será 10 Eq de Na, 5 Eq de CL- y 5 de prot en el comp A. En el compartimiento B 5 Eq de NA, 5 Eq de CL- 3- por la diferencia de concentración los iones NA difundirán del comp. A al B 4- Como no todos los iones son difusibles el desplazamiento del Na se encuentra limitado por el hecho de que la carga eléctrica del comp. A quedara negativo. De manera que los iones sodio difundirán con una cantidad igual de CL. (carga contraria) 5- La difusión solo puede ocurrir hasta cierto punto, debido a que puede generar un gradiente en contra. EQUILIBRIO DE DONNAN BIOFISICA I 37 Caso Clínico: Diabetes Mellitus Tipo 2 con Síntomas Clásicos • Presentación del Paciente: Ana, una mujer de 45 años, acude al médico quejándose de síntomas persistentes de poliuria, polidipsia y polifagia. Ha notado un aumento significativo en la sed, la frecuencia urinaria y la sensación constante de hambre en las últimas semanas. Además, ha experimentado pérdida de peso involuntaria. • Historia Clínica: Ana tiene antecedentes familiares de diabetes tipo 2 y lleva un estilo de vida sedentario. Su dieta tiende a ser rica en carbohidratos simples y ha experimentado episodios esporádicos de fatiga extrema. • Exámenes Médicos: Las pruebas de glucosa en sangre en ayunas y la hemoglobina A1c revelan niveles elevados, confirmando la presencia de hiperglucemia. Se observa también glucosuria en los análisis de orina. • Diagnóstico: Basado en los síntomas clásicos y los resultados de los exámenes, Ana es diagnosticada con diabetes mellitus tipo 2. Caso clínico 1 BIOFISICA I 38 Caso Clínico: Desafío Osmótico en el Riñón • Presentación del Paciente: María, una mujer de 45 años, acude a la consulta médica con quejas de fatiga persistente, debilidad y edema en las extremidades inferiores. La paciente no tiene antecedentes significativos de enfermedades crónicas, pero ha experimentado un aumento repentino en su presión arterial en los últimos meses. • Historia Clínica: María relata que ha estado bajo una considerable presión laboral y ha experimentado niveles elevados de estrés. Además, menciona que ha notado un aumento en su ingesta de alimentos ricos en sal debido a sus hábitos alimentarios poco saludables recientes. • Exámenes Médicos: Los resultados de los exámenes muestran una presión arterial elevada, así como niveles séricos normales de electrolitos y glucosa. Sin embargo, los análisis de orina revelan una concentración de orina más baja de lo normal y la presencia de proteínas. Caso clínico 2 BIOFISICA I 39 • Guillermo A. Mico. Biofísica para ciencias de la salud. Editorial EFACIM – EDUNA – 2da Edición - 2012 • Parisi, Mario. Temas de Biofísica. Editorial Mc.Graw-Hill- Interamericana. BIOFISICA I 40 BIBLIOGRAFIA
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