ASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA INMUNE

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ASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA INMUNE
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ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
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CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
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LINFOCITOS T
Representan el 60-70% de los linfocitos periféricos.
Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo.
Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR).
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LINFOCITOS T
Marcadores comunes: 
	CD2, CD7, CD3, CD28
CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores 
CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
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LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc
ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular
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LINFOCITOS T Complejo Receptor de las Células T (TCR)
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LINFOCITOS B
Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes
Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas 
Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas
Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
Marcadores específicos: CD19, CD21.
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LINFOCITOS B
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CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos 
Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG)
No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
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CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
Reconocen las células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I (C) del MHC para inhibir sus acción citolítica
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GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotácticos Sobrevida y proliferación inducida por IL-5 
Respuestas alérgicas y contra los parásitos (citotoxicidad)
Células circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina) en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los receptores de memebrana
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CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA)
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CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS MACRÓFAGOS
Sistema monocito-macrofágico
Procesan y presentan el antígeno a células T
Producen (IL-1 e IFN-alfa)
Secretan metabolitos
	 tóxicos y enzimas 
Son células efectoras 
	en algunas formas de
	inmunidad celular, 
	tal como en las reacciones
	de hipersensibilidad retardada.
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CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS
Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas 
	MHC tipo II 
Son excelentes 
	presentadores de
	 antígenos
Poca o ninguna capacidad fagocítica. 
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MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Moléculas glucoproteicas de la superficie de las células que se unen a fragmentos peptídicos, a fin de presentarlos a las células T específicas
Son importantes en el rechazo de transplantes y en la predisposición a enfermedades
Varios genes codifican antígenos de histocompatibilidad, pero los principales se ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) 
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CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican glucoproteínas de superficie celular.
Genes clase III codifican componentes del sistema del complemento. 
CLASE II
CLASE III
CLASE I
CITO-
QUINAS
B
C
A
TNF
Complemento
 α β 
 β β β α
β α β α
 β α 
DP
DQ
DR
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CITOQUINAS
Moléculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores específicos presentes en linfocitos, monocitos, células inflamatorias y células endoteliales.
Son producidas por distintos tipos de células.
Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos celulares) con acción autocrina, paracrina y endocrina.
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Citoquinas pro-inflamatorias que median la inmunidad natural:
	(IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
Citoquinas que regulan el crecimiento, activación y diferenciación de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
Ciroquinas que estimulan a otras células
	(IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (GM-CSF, M-CSF, IL-3).
CITOQUINAS Clasificación
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RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del péptido antigénico en la fosa o canal de la molécula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotóxico
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RESPUESTA INMUNE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
Presentación del péptido antigénico por moléculas MHC clase II a las células T CD4+ (helper).
Importancia de las moléculas co-estimulatorias CD28 y B7
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RESPUESTA INMUNE INDUCCIÓN
Alergeno
Th 0
Th 1
Th 2
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Síntesis de las Inmunoglobulinas
El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
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Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la unión no covalente de dos cadenas livianas (kappa o lambda) y dos cadenas pesadas específicas de cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM	cadenas μ
IgG	cadenas γ
IgA	cadenas α
IgE	cadenas ε
IgD	cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e IgG)
Unión a receptores celulares (IgG, IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)
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IgA 	Predominante en secreciones seromucosas 	(saliva, secreciones traqueo-bronquiales, 	vaginales, etc.)
		Se presenta como dímero (impide proteólisis 	por enzimas digestivas).
IgG	Principal anticuerpo de respuesta secundaria 	(memoria).
		Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y 	algunos hongos
		Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-	placentaria, 3-6 meses post-parto)
		Activa complemento por vía clásica. 
Función de las Inmunoglobulinas
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IgM	Principal anticuerpo de respuesta inmune 	inmediata y primaria
		Se presenta como pentámero en asociación 	con cadena "J“
		Activa complemento por vía cásica
IgE	Se une a receptores de alta afinidad en 	basofilos y mastocitos
		Participa en respuestas anti-helmintos e 	hipersensibilidad inmediata (anafilaxia) 
IgD	Se encuentra circulante y en la superficie de 	las células B maduras 
Función de las Inmunoglobulinas