4)Metabolismo Lipidico

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METABOLISMO DE LÍPIDOS
Dra. Adriana Da Maia
Bioquímica – Especialista en Hematología y Hemoterapia Laboratorial
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¿Cuáles son los lípidos de la dieta?:
 Triacilglicéridos
 Colesterol
 Fosfoglicéridos
 Esfingolípidos
 Vitaminas liposolubles
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DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
Comienza en la boca, con la lipasa lingual, luego, intervendrán:
Lipasa gástrica;
Lipasa intestinal;
Otras lipasas (fosfolipasa, colesterol esterasa). 
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 CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS
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BETA-OXIDACIÓN:
DEFINICIÓN:
Es la degradación de los ácidos grasos con la finalidad de obtener energía química…
LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo esquelético; corazón; suprarrenales.
LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial.
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1. MOVILIZACION DE LOS ACIDOS GRASOS
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2. ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO:
Membrana externa mitocondrial
CO.OH + ATP + CoA.SH 
CO.S.CoA + AMP + PPi 2 Pi
Tíoquinasa
H2O
Acil CoA
Pirofosfatasa
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3. ENTRADA DEL ÁCIDO GRASO ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:
Acil CoA + CARNITINA
CoA.SH + ACILCARNITINA
AcilCoA + CARNITINA
CoA.SH
CAT 1
CAT 2
Matriz
mitocondrial
Membrana Interna Mitocondrial
Parte externa
Parte Interna
Malonil CoA
-
 Ext.
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3. BETA OXIDACIÓN:
 CH2-CH2-CO.S.CoA
 
 
 H H
 C C CO.S.CoA
 OH H 
 C C CO.S.CoA
 H H 
 
FAD
FADH2
H2O
a
b
b-enoil CoA
b-hidroxiacilCoA
Acil-CoA
deshidrogenasa
hidratasa
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BETA OXIDACIÓN:
 OH H 
 C C CO.S.CoA
 H H
 
 O 
 C CH2 CO.S.CoA
 
 COS.COA + CH3 COSCOA 
NAD+
NADH2
CoA.SH
b-hidroxiacilCoA
b-cetoacilCoA
n-2
Acetil CoA
 Acil CoA
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BETA OXIDACIÓN: BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO
1*v 16 C acetil CoA
2*v 14 C acetil CoA
3*v 12 C acetil CoA
4*v 10 C acetil CoA
5*v 8 C acetil CoA
6*v 4 C acetil CoA
7*v acetil CoA acetil CoA 
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¿Cuántos ATP se ganan por oxidación del palmitato (16 C)?:
Son necesarias 7 vueltas para oxidar completamente al ácido graso;
Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs por reoxidación, en cadena respiratoria, del NADH2 y del FADH2 ;
Como se dan 7 vueltas para la degradación, en total se ganan 35 ATPs; 
Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;
Por cada molécula de acetil CoA que entra al CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);
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BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA-OXIDACIÓN:
35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;
131 – 2 ATP (gastado en la activación del ácido graso) = 129 ATPs;
 La oxidación del palmitato, generará 129 moléculas de ATP por la beta oxidación…
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 CETOGÉNESIS:
DEFINICIÓN:
Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasos; ellos son: el acetoacetato; el betahidroxibutirato y la acetona…
LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado (Exclusivamente)
LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial
FINALIDAD:
Exportar energía química..
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CETOGÉNESIS:
H3C CO.S.CoA + H3C CO.S.CoA
 O
 CH3-C-CH2-CO.S.CoA
 HidroxiMetilGlutaril Sintetasa
 H3C-C-CH2-CO.S.CoA
 CH2-CO.OH
OH
H3C-CO.S.CoA
CoA.SH
3-Hidroxi-3 metil-glutaril CoA
Acetil CoA
 Acetil CoA
 Acetoacetil CoA
Mitocondria
HMG CoA sintetasa
H2O
Tïolasa
CoA.SH
HMGCoA
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CETOGÉNESIS:
H3C-C-CH2-CO.S.CoA
 CH2-CO.OH
 O
H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CO.OH 
 OH
H3C-C-CH2-CO.OH
 H
CO2 (espontáneo)
NADH2
NAD+
b hidroxibutirato deshidrogenasa
OH
O
3-Hidroxi-metil-glutaril CoA
b-hidroxibutirato
Acetona
Acetoacetato
Liasa
Mitocondria
HMGCoA
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 CETÓLISIS:
DEFINICIÓN:
Es la degradación de cuerpos cetónicos, con fines energéticos…
LOCALIZACIÓN TISULAR:
Músculo esquelético, cardíaco y riñón
LOCALIZACIÓN CELULAR;
MATRIZ MITOCONDRIAL
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CETÓLISIS:
 OH O
H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CH2-CO.OH
 H
 O 
H3C-CO.S.CoA H3C-C-CH2-CO.S.CoA
 +
H3C-CO.S.CoA 
 Acetil CoA
 Succinil CoA 
 Succinato
CTC
 Acetoacetil CoA
Acetoacetato
b-hidroxibutirato
NAD+ NADH2
Tíoferasa
dhg
 Tíolasa
Mitocondria:
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
LOCALIZACIÓN TISULAR:
Todos los tejidos;
LOCALIZACIÓN CELULAR:
Microsomas (Retículo Endoplásmico Liso);
PRECURSOR:
ACETIL CoA citoplasmática.
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IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL COLESTEROL:
Síntesis de ácidos y sales biliares; 
Síntesis de lipoproteínas plasmáticas;
Membranas biológicas;
Hormonas esteroides (gluco, mineralocorticoides y hormonas sexuales);
Vitamina D3…
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ETAPAS:
ACETIL CoA MEVALONATO
MEVALONATO ESCUALENO
ESCUALENO COLESTEROL
(27 C)
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
2 ACETIL CoA
ACETOACETIL CoA
 b HIDROXIMETILGLUTARIL CoA
MEVALONATO
tíolasa
HMG CoA sintetasa
HMG CoA reductasa
Acetil CoA
 2 NADPH2
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
MEVALONATO
MEVALONATO 5 P
MEVALONATO 5 PPi
ISOPENTENIL PPi
ATP
ATP
CO2 + Pi
 decarboxilasa
quinasa
quinasa
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ISOPENTENIL PPi
DIMETILALIL PPi
DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL PPi
GERANIL PPi (10 C)
isomerasa
transferasa
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi
FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL PPi
ESCUALENO (30 C)
(primer compuesto cíclico)
transferasa
transferasa
 NADPH2
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ESCUALENO (30 C)
Epóxido de escualeno
LANOSTEROL 
14-desmetil-lanosterol ZIMOSTEROL
Epoxidasa
 Ciclasa
decarboxilasa
decarboxilsa
3 CO2
27 C
NADPH2
NADPH2
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ZIMOSTEROL
DESMOSTEROL
COLESTEROL
(27 C)
isomerasa
24 reductasa
NADPH2
NADPH2
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FOSFATASA HMG.CoA HMG.CoA REDUCTASA REDUCTASA INACTIVA ACTIVA
H2O
Pi
ADP
 ATP
QUINASA
Pi
 OH
SÍNTESIS DE COLESTEROL: REGULACIÓN
Insulina
Glucagon
Hormona tiroidea
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIÓN
Hay participación de la hormona tiroidea en esta regulación.
Así, se entiende por qué el hipotiroidismo cursa con hipercolesterolemia, una de las alteración lipídicas más frecuentes en la práctica clínica diaria…
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SÍNTESIS DE COLESTEROL: Regulación
La regulación de la síntesis de colesterol está relacionada con el estado metabólico del individuo…
En el ayuno, el glucagon, vía AMPc, activa un inhibidor de la fosfatasa que promueve la inactivación de la HMG-CoA reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol... 
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIÓN
Sobre esta enzima actúan las estatinas, inhibidores competitivos de la misma, las cuales tienen relevante participación en el tratamiento de las hipercolesterolemias.
Ej: lovastatina; atorvastatina; simvastatina; rosuvastatina.
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