Gonadas

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Hormonas e inhibidores gonadales
Dr. Carlos J. Casal Morell
Ciclo menstrual
Ciclo menstrual
ESTROGENOS CELULAS DE LA GRANULOSA, TECA EXTERNA E INTERNA
Estradiol
Estrona
Estriol
PROGESTAGENOS CUERPO LUTEO:
Progesterona
Testículos
Folitropina, lutropina coriogonadotropina menotropina. Gonadorelina
4
Ciclo menstrual
Enzimas hidroxilasas y deshidrogenasas
5
Ciclo menstrual
Progesterona
Estrógenos
Estrógenos
Mecanismo de acción.
Efectos fisiológicos
EFECTO
MANIFESTACIONES
Maduración femenina
Estimula el crecimiento corporal y la maduración sexual.
Desarrollo de útero, vagina , trompas.
Caracteres sexuales secundarios.
Crecimiento de glándula mamaria.
Acelera el cierre de las epífisis de los huesos largos.
Crecimiento de vello axilar y púbico.
Distribución de grasa corporal
Endometrial
Crecimiento del endometrio(cíclico)
Vasodilatación endometrial.
Metabólico y cardiovascular
Disminuyen la actividadosteoclásticadisminuyendo le reabsorción ósea.
Aumenta niveles de GFT,GFC.
Aumentode HDL y disminución de LDL,disminución de colesterol plasmático. Aumento deCpde triglicéridos.
Coagulación
Aumenta laCpde factor II, VII, IX, X ,disminución de antitrombina III
Otros
Aumenta la producción de CRH, aumenta actividad simpática
Facilita salida de líquidointravascularcon edema
GFT Globulina fijadora de tiroxina GFC Globulina fijadora de cortisol
9
Estrógenos
CLASE
FARMACO
Estrógenos naturales
Estradiol
Estrona
Estriol
Sulfato deestronayequilina
Estrógenos sintéticos
Etinilestradiol
Mestranol
Estrógenos no esteroides
Dietilestilbestrol
Clorotrianiseno
Metalenestril
Dietilestilbestrol
Clorotrianiseno
Sulfato de estrona y equilina
Estrógenos
Biodisponibilidad
3%valeratoestradiol (efecto de paso porhigado)
Eliminación urinaria
<1%
Metabolismo
Estradiol convertido en hígado aestriolyestrona, posteriormente conjugado conac.Glucuronicoy eliminado por bilis. El resto deestrogenosse conjugan de igual manera.
Unión a proteínas
Se fija fuertemente a alfa2 Globulina (globulina fijadorade H. sexuales) 99.99%
Estrógenos presentaciones
FARMACO
INDICACIONDOSIS
PRIMOGYN
Valeratode estradiol grageas de 1-2 mg
Menopausia 1-2 mgal día por 3sem
BENZO-GINESTRYL
Benzoato de estradiolamp5 mg
Terapiasustitutiva, menopausia, unaampIM c/3sem.
ESTRADERMO-DOT Estradiolhemihidratado
Parche de 25 y 50mcg
Terapia sustitutiva un parche cada3-4dias
SANDRENA sobres gel de 0.5-1 mg de estradiol.
Terapia de remplazo Aplicar un sobre sobre piel intacta en abdomen o muslos al día.
SULTRONA PREMARIN Estrógenos conjugados (estronayequilina) grageas de 0.625-1.25 mg
Terapia de remplazo, una gragea al día por 3sem.
ORTHO-GYNEST DEPOT Óvulos deEstriol3.5 mg
Un óvulo dos veces a lasem.
PREMELLE CONTINUO Estrógenos conjugados 0.625 mgmedroxiprogesterona2.5 mg 28 grageas
Terapia de remplazo hormonal en pacientes con útero intacto
Usos terapéuticos
PATOLOGIA
MANEJO
Hipogonadismoprimario
Síndrome de Turner
Estrógenos conjugados 0.3 mg al día por 21 días, resto delmes progestágenos.
Terapia hormonalpostmenopausica(TRH)
Prevenir osteoporosisEstrogenosconjugados 0.625mg día por 21 días, agregar progestágenos para evitar hiperplasia endometrial.
Síntomas menopáusicos ( bochornos, diaforesis, insomnio) Estrógenos conjugados 1.25 mg día por 21 días.
Vaginitis atrófica óvulos deestrioldos veces a lasem.
Otros usos
Anovulatorios
Efectos adversos
1.- Sangrado menstrual postmenopausico. Diferencia de Ca endometrial.
2.- Ca de mama.
3.- Ca de endometrio. Hay que asociar a progestágeno para reducir la incidencia.
4.- Adenocarcinoma de vagina en mujeres jóvenes cuyas madres fueron tratadas con dietilestilbestrol en el primer trimestre de embarazo.
5.- Nausea e hipersensibilidad mamaria.
6.- Trombosis venosa.
Progestágenos
Ciclo menstrual
ESTROGENOS CELULAS DE LA GRANULOSA, TECA EXTENE E INTERNA
Estradiol
Estrona
Estriol
PROGESTAGENOS CUERPO LUTEO:
Progesterona
Progestágenos
Progesterona
Hidroxiprogesterona
Medroxiprogesterona
Norgestrel
Clormadinona
Acciones de los progestagenos
SISTEMA
EFECTO
SNC
Aumento de temperatura
Aumento de FR por hipersensibilidad al CO2.
Somnolencia, sedación.
Disminución de excitabilidad neuronal.
Útero
Fase secretora endometrialy vascularizaciónendometrial
Inhibición contracción uterina
Inhibiciónproliferativade estrógenos.
Vagina
Producción de moco cervical espeso.
Disminución de pH vaginal.
Mama
Desarrollo de alveolos durante el embarazo.
Vasculares y metabólicos
Disminución de la relación HDL/LDL colesterol.
Efectostromboembólicos
Aumento del almacenamiento de glucógeno.
Estimula la lipasa de las lipoproteínas.
Antagonizanla reabsorción deNa+ a nivel renal lo que estimula la producción de aldosterona
Progestágenos
FÁRMACO
VIA ADMINISTRACIÓN
DURACION
ESTROGENICA
ANDROGENICA
ANTI-ESTROGENICA
ANTI-ANDROGENICA
ANABOLICA
PROGESTERONA
IM
1 día
0
0
+
0
0
Hidroxiprogesterona
IM
8-14 días
+
+
0
0
0
Medroxiprogesterona
VO
IM
1-3 días
4-12sem
0
+++
+++
0
0
Megestrol
VO
1-3 días
0
0
+++
+++
0
Dimetisterona
VO
1-3 días
0
0
+
0
0
Desogestrel
VO
1-3 días
0
0
0
0
0
Linestrenol
VO
1-3 días
+++
+++
0
0
0
Noretindrona
VO
1-3 días
0
+++
+++
0
+++
L-Norgestrel
VO
1-3 días
0
+++
+++
0
+++
Clormadinona
VO
1-3 días
+++
19
Farmacocinética
Biodisponibilidad
3% Progesterona (efecto de paso por hígado)
Eliminación urinaria
<1%
Metabolismo
Progesteronaconvertida en hígado enpregnandioly posteriormente conjugada conac.Glucuronicopara ser eliminado en riñón y vías biliares
Unión a proteínas
Se fija fuertemente a alfa2 Globulina (globulina fijadorade H. sexuales) 99.99%
Usos clínicos
Indicación
Fármacos
Anticoncepción
1.- Combinados con estrógenos
2.- Anticonceptivos que solo contienenprogestagenos.Levonorgestrol30mcgal día.
3.- Anticonceptivos inyectables o implantes que solo contienenprogestagenos.
4.- Anticonceptivos intrauterinos
Terapia de remplazo hormonal (TRH)
Combinados con estrógenos en mujeres con útero intacto.Medroxiprogesterona5-10 mg VO por 10 días iniciando el día 16
Para prevenir la hiperplasia, endometriosis y Ca endometrial.
Medroxiprogesterona150 mg cada 90diasIM.
Tratamiento adyuvante en Ca de mama y endometrio.
Megestrol
Efectos adversos
Sistema
Efectos
Gastrointestinal
Nausea y vómitos
Ictericiacolestásica
Genital
Sangrado uterino anormal, manchado, amenorrea.
SNC
Somnolencia, fatiga, depresión,cefalea.
Glándulasmamarias
Sensibilidad mamaria, galactorrea.
Coagulación
Fenómenostromboembólicos
Piel
Urticaria, prurito, exantema, acné, hirsutismo, alopecia.
Misceláneos
Redondez de cara, hipertermia, edema, aumento de peso.
Preparaciones comerciales
PRESENTACION
DOSIS
PROVERAMedroxiprogesteronaTabde 5-10 mg
5-10 mg al día por 10 días.
LUTORALClormadinonatabde 2-5 mg
5-10 mg al día por 10 días.
MEGESTRONMedroxiprogesteronaampde 150 mg
UnaampIM cada tres meses
MESTRELMegestroltabde 20-40-160 mg
100-160 mg al día
MICROLUTLevonorgestrelgrageas de 0.030 mg
Una gragea al día.
POSTDAYLevonorgestreltab1.5 mg 0.75mg.
Tomar 1.5 dosisúnica o0.75 mg cada 12 hrs.
PREMELLE CONTINUO Estrógenos conjugados 0.625 mgmedroxiprogesterona2.5 mg 28 grageas
Terapia de remplazo hormonal en pacientes con útero intacto.
PROGYLUTON Grageas Estradiol 2 mg 11grageas Estradiol 2 mgnorgestrel0.50mg 10 grageas Total 21grages
Terapia de remplazo hormonal con útero intacto.
Pauta de remplazo hormonal
Pauta
Indicación
Monoterapiaestrogenica
Actualmente queda reservada a las mujereshisterectomizadas, donde no hay preocupación por el riesgo de cáncer de endometrio.
PREMARIN
Pautaciclica
Semeja al ciclo endometrial fisiológico; tiene disrupción       endometrial con sangrados regulares, aunque a lo largo del tiempo se llega a la amenorrea. Es bien aceptada por las mujeres con menopausia antes de los 45 años,premenopáusicasy hasta 1-2 añosdespués de la última menstruación. PROGYLUTON
Pauta combinada continua
Es la pauta de elección en las mujeres que inician el tratamiento tras varios años de menopausia (1 ó 2 años de amenorrea) y no quieren volver a tener sangrados. En los seis primeros meses de tratamiento pueden existir sangrados irregulares, que se consideran normales. Si persisten más tiempo o son muy frecuentes, habrá que modificar la dosis y practicar un estudio endometrial.
PREMELLE
Anticoncepción
Mecanismo de acción
1.- Inducen una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y adenohipófisis inhibiendo la liberación de gonadotropinas y por consiguiente la ovulación.
2.- Modifican la composición del moco cervical lo que dificulta el paso de espermatozoides.
3.- Modificaciones en el endometrio.
4.- Alterando movilidad de oviducto y útero inhibiendo el transporte de ovocito y espermatozoide
Comercial
Estrógeno
Progestágeno
Monofásica
BELARA21 días
Etinilestradiol0.03 mg
Clormadinona5 mg
MICROGYNON 21 días
Etinilestradiol0.03 mg
Levonorgestrel0.15mg
Bifásica
NOVUM
Días 1-10
Etinilestradiol0.035 mg
Noretindrona0.5 mg
Días 11-21
Etinilestradiol0.035 mg
Noretindrona1 mg
Trifásico
NOVIAL,TRIQUILAR
Dias1-6
Etinilestradiol0.03 mg
L-Norgestrel0.05 mg
Días 7-11
Etinilestradiol0.035 mg
L-Norgestrel0.075 mg
Dias12-21
Etinilestradiol0.04 mg
L-Norgestrel0.125 mg
Parenteral
CYCLOFEMINA
IM 1-5día del ciclo
Estradiol 5 mg
Medroxiprogesterona25 mg
DEPO-PROVERA IM cada 3 meses
Medroxiprogesterona50-150 mg
Implantessubcutáneos NORPLANT 5 años
L-Norgestrel6capcon 38 mg cada una
Cutanea
EVRA Parchescutaneos
Semanales
Etinilestradiol0.60 mg
Norelgestromina6 mg
Anticoncepción
Efectos adversos 
Intensidad
Efecto
Leves
Nausea, vomito, mastalgia.
Cambios en las lipoproteínas séricas
Cefalea y migraña
Amenorrea
Moderados
Sangrado intermitente
Aumento de peso
Pigmentación de la piel
Acné
Hirsutismo
Dilataciónureteral
Infecciones vaginales
Amenorrea posterior a la suspensión del medicamento.
Severos
Tromboembolia venosa
Infarto del miocardio
Enfermedad vascular cerebral (hemorragia o trombosis).
Ictericiacolestasica.
Cálculos biliares.
Adenoma hepático
Ca mama, endometriocervix?
Anticoncepción
CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
Embarazo
Lactancia
Enfermedadhepática
Antecedentes de tromboembolia
Ca de mama
Ca uterino
Diabetes
Hiperlipidemia
Migraña
Obesidad
Mayor de 35 años
Tabaquismo de mas de 15 cigarrillos diarios
Inhibidores y antagonistas de estrógenos y progesterona
Inhibidores hormonales
Agonistaantagonistas de estrógeno
Tamoxifeno
Toremifeno
Raloxifeno
Antagonista purode estrógeno
Clomifeno
Agonistaparcialde progesterona y glucocorticoides.
Mifepristona
Lilopristona
Agonista parcialprogestacional,androgenicoy glucocorticoide (inhibe la 17-11-21hidroxilasa)
Danazol
Danazol
Mifepristona
Tamoxifeno Raloxifeno
TAMOXIFENO Agente no esteroideo.
Agonista antagonista del receptor estrogenico.
Agonista en hueso y endometrio.
Antagonista en tejido mamario.
Se utiliza como tratamiento coadyuvante de Ca de mama.
RALOXIFENO Agonista antagonista del receptor estrogénico.
Agonista en hueso y lípidos séricos.
Antagonista en mama y endometrio.
Se utiliza en tratamiento coadyuvante de Ca mama y osteoporosis postmenopausica
Clomifeno
CLOMIFENO Antagonista de receptor estrogenico. Su acción mas notable es le desinhibición de gonadotropinas hipofisiarias lo que facilita la ovulación, principal indicación de este fármaco.
Farmacocinetica
Biodisponibilidad %
Eliminación renal %
Unión P %
Cl ml/kg/min
Vdl/kg
Vida 1/2
Cpe
Tamoxifeno
-
1
99
1.4
55
150
100ng/ml
Clomifeno
-
-
-
-
-
-
-
Usos
Dosis
Ca de mama
Tamoxifeno(NOLVADEXTab20-40 mg) Tomar una o dostabal día por 5 años
Osteoporosis
Raloxifeno(EVISTAtab60 mg) Una tableta al día.
Ovulación
Clomifeno(SEROPHENEtab50 mg) Unatabal día por 5 días iniciar al 5to día de iniciado el sangrado menstrual
Mifepristona Danazol
Farmaco
Indicaciones
Farmacodinamia
Farmacocinética
Efectos adversos
Mifepristona
Abortivo.
Anticonceptivo postcoital.
Síndrome deCushing.
Antagonista competitivo de progesterona y glucocorticoides. (Agonista parcial)
Biodisponibilidad 90%.
V1/2 40 hrs.
Sangrado abundante.
Nausea, anorexia dolor abdominal.
Danazol
Endometriosis
Enfermedadfibroquisticade mama
Agonista parcial progesterona, andrógenosy glucocorticoides, inhibidor de enzimas
V1/2 15 hrs
Aumento de peso,disminución de tamaño mamas, acné, piel grasos, bochornos, cambios en la libido
LADOGAL Danazol Cap 100-200 mg Dosis de 200 a 800 mg al día dividido c/12 hrs.
Síntesis de esteroides
P450ssc
Andrógenos, anabólicos y antiandrógenos
Testículos
Folitropina, lutropina coriogonadotropina menotropina. Gonadorelina
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Andrógenos
Mecanismo de acción
Andrógenos
Andrógenos producidos en el hombre:
Testosterona 8 mg al día 95% testículos 5 % suprarrenales.
Dihidrotestosterona.
Androstenediona (Suprarrenales)
Dihidroepiandrosterona (Suprerrenales)
TESTOSTERONA
DIHIDROTESTOSTERONA
ESTRADIOL
ANDROSTERONA
ANDROSTERONA-Ac. Glucurónico
Aromatasa
5α reductasa
Hígado
Hígado
ANDROSTENEDIONA
En los tejidos periféricos
Andrógenos Efectos fisiológicos
Efecto
Acción
Anabolizante
Hipertrofiade tejido muscular
Virilizante
Crecimiento de pene.
Crecimiento de laringe.
Crecimiento de vello púbico, axilar y barba.
Crecimiento óseo .
Crecimiento de próstata y vesículas seminales.
Secreción de eritropoyetina.
Engrosamiento de piely hiperplasia de glándulas sebáceas.
Conducta agresiva.
Estrogénicos
Cierre de la epífisis
Control negativo de la liberación degonadotrofinas
Preparaciones androgénicas
FARMACO
BIODISPONIBILIDAD
DOSIS
PRESENTACION
Metiltestosterona
50% oral
25-50 mg día
Metiltestosterona
90% sublingual
5-10 mg día
Fluoximesterona
90% oral
2-10 mg día
STENOXCom2.5 mg
Testosteronaenantatode
100% IM
250mg cada 3sem.
PROMOTESTON-DEPOTamp250 mg
Testosteronacipionato
100% IM
250 mg cada 3semIM
SOSTENON 250
Amp250 mg
Testosterona
100%transdermica
2.5-10 mg día
Testosterona
Geltopico
5-10 g de gel día
LOWTIYEL gel sobres de 50 mg
La testosterona tiene una biodisponibilidad de 0 ya que tiene un intenso metabolismo hepático pero la alquilación aumenta la biodisponibilidad.
Enantato
La testosterona tiene una biodisponibilidad de 0 ya que tiene un intenso metabolismo hepático pero la alquilación aumenta la biodiponibilidad
44
Andrógenos
Usos clínicos
1.- Hipogonadismo primario (cuando no se requiere de espermatogenesis normal).
2.- Endometriosis (Inhibe LH FSH)
3.- Ca de mama (Inhibe LH FSH)
4.- Anabólico proteínico.
5.- Anemia aplasica.
6.- Osteoporosis.
7.- Abuso de esteroides anabólicos en deportistas.
Andrógenos
Efectos adversos
1.- Hirsutismo
2.-Acne pecho y espalda.
3.- Amenorrea ( mujeres)
4.- Crecimiento de clítoris (mujeres)
5.- Voz ronca (mujeres)
6.- Disminución de HDL aumento de LDL
7.- Apnea durante el sueño.
8.- Hiperplasia prostática (hombres)
9.- Eritrocitosis.
10.- Ictericia colestásica
11.- Azoospermia.
12.- Disminución del tamaño testicular.
13.- Agresividad aumentada.
14.- Síntomas psicóticos.
Antiandrogénicos
FARMACO
INDICACIONES
FARMACODINAMIA
FARMACOCINETICA
EFECTOS ADVERSOS
Flutamida
Ca de próstata
Antiandrogénicono esteroide. Inhibe la unión de DHT al receptor
Buena Biodisponibilidad. Metabolismo hepático. Se elimina por vía renal t1/2 8 hrs
Hepatotoxicidad
Finasteride
Hiperplasia prostática benigna
Inhibe la 5-reductasa por lo que no se forma DHT a partir de testosterona
Buena Biodisponibilidad t1/2 8 hrs. Eliminación urinaria
Trastornos de la función sexual, dolor testicular