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Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo FARMACIA DISCIPLINA: FARMACOLOGÍA I Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo. Conteúdo: . Características anatomofisiológicas do sistema nervoso autônomo (SNA) . Neurotransmissão. Principais características . Efeitos fisiológicos gerais do SNA . Pasos involucrados na neurotransmissão autonômica Objectivos: . Interpretar e descrever os conceitos anatomofisiológicos básicos no estudo do SNA Tema 2. Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Introducción La comunicación entre las células de un organismo es condición indispensable para que funcione coordinadamente. Se realiza a través de tres grandes sistemas o medios: sistema nervioso, sistema hormonal y sistema de mediadores. El sistema nervioso se caracteriza por su especial capacidad para recibir y emitir información. El SN se divide en SNC y SNP, SNP incluye todos los axones aferentes y eferentes del SNC y a las neuronas localizadas por fuera de esas estructuras centrales. SNP puede ser divido en dos grandes secciones: El Sistema Nervioso Somático (SNS), voluntario, inerva exclusivamente al músculo esquelético y cuyos axones emergen del SNC y siguen sin interrupción hasta hacer sinapsis en las uniones neuromusculares; y el Sistema Nervioso Autónomo (SNA), cuyos axones luego de abandonar el SNC hacen sinapsis en neuronas periféricas, formando los ganglios autónomos. Los axones de estas neuronas ganglionares, inervan a su vez a las células efectoras, constituyendo las uniones neuroefectoras. Morfológicamente, el sistema autónomo se divide en dos grandes secciones: el simpático y el parasimpático: Posee 2 tipos de neuronas: Preganglionar: los cuerpos neuronales están en la médula espinal. Fibras autonómicas están mielinizadas. Posganglionar: los cuerpos neuronales están en los ganglios autónomos, que se localizan fuera del SNC, las sinapsis ocurrirán fuera de este. Fibras autonómicas desmielinizadas. Sistema Nervioso Autónomo CORPO DENDRITOS AXÔNIO NEURÔNIO 9 NEURÔNIO AXÔNIO CORPO DENDRITOS 10 TRANSMISSÃO SINAPSE NEURÔNIO NEURÔNIO 11 SINAPSE É o local de contato de um neurônio com o outro. 12 El SNA se caracteriza por regular integradamente gran número de funciones viscerales de forma autónoma, sin requerir el control de la conciencia. Su actividad se transmite por los nervios periféricos autónomos, sometida a fenómenos de control e integración que se elaboran principalmente en los centros nerviosos dentro del SNC. El SNA inerva los músculos lisos, músculo cardíaco y glándulas de todo el organismo. Su función es independiente del SNSomático, cuando se destruyen sus conexiones con el SNC y porción periférica del SNA, las estructuras inervadas por él todavía pueden funcionar. Sin embargo la actividad del SNA puede ser modificada (aumentada o disminuida) por el SNC, en particular por la corteza cerebral. Anatómicamente las regiones viscerales y somáticas del SN están íntimamente interrelacionadas. Así, por ejemplo, las neuronas preganglionares de SNA, las cuales tienen núcleos bien definidos en la médula espinal y en el tronco encefálico, reciben aferencias tanto somáticas como viscerales. Denominado también neurovegetativo o autonómico Funciones: Mantener la compleja homeostasia del organismo en respuesta a las alteraciones del medio interno y a estímulos exteriores Controla funciones viscerales del organismo: Regula la actividad que no está bajo control voluntario como frecuencia cardiaca, Tensión Arterial, motilidad y secreciones del TGI, temperatura corporal, sudoración, metabolismo y otras funciones. SN Periférico: Diferencias: SNA y SNS Los nervios transmiten sus impulsos a través de las sinapsis y uniones neuro efectoras por medio de unos agentes químicos específicos, llamados neurotransmisores (NT). Diversos medicamentos pueden modificar las respuestas mediadas por el SN y así ejercer su acción terapéutica: Neurotransmisores: Sistema Nervioso Autónomo Respuestas de los órganos a la estimulación simpática y parasimpática: Sistema Nervioso Autónomo Inducción de la respuesta: Resumen de agonistas y antagonistas Colinérgicos Receptores Agonistas Antagonistas Acción Nicotínicos NicotinaSuccinilcolina Acetilcolina Pancuronio,Vecuronio. d-Tubocurarina. Trimetafán Actúan en la placa neuromuscular. Muscarínicos Pilocarpina. Acetilcolina Muscarina. Atropina. Metilbromurodehomatropina Propantelina. Trihexifenidilo. Bromuro deIpratropio Miosis ↑ la secreción gástrica Broncoconstricción Producen bradicardia La fisiopatología de la intoxicación por organofosforado consiste en acumulación de acetilcolina por inhibición irreversible que producen estos agentes tóxicos en ambas enzimas, Intoxicación por organofosforados (inhibidor irreversible de la acetilcolinesterasa): administrar atropina, antagonista competitivo de acetilcolina y pralidoxima, reactivador de acetilcolinesterasa. Ej. en pacientes con déficit congénito de pseudocolinesterasa plasmática, quienes al administrarle succinilcolina como relajante muscular le producen apnea prolongada y muerte. Neostigmina, agente anticolinesterásico se utiliza para aliviar la distensión abdominal, el íleo paralítico, la atonía vesical y la miastenia grave al aumentar las concentraciones de acetilcolina en la sinapsis. Importancia clínica: El bloqueo de los Receptores Muscarínicos (atropina) puede ser anulado aumentando concentración de acetilcolina en terminal colinérgica (antagonista competitivo), si cursa con efectos centrales o delirio atropínico administrar fisostigmina, por mayor penetración a través de la BHE. Agentes colinérgicos contraindicado en: Asma Bronquial, úlcera péptica, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, bloque A-V, ICC, SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO ACCIONES Muscular: Aumentan la permeabilidad a los iones produciendo contracción rápida en el músculo estriado. También aumenta el tono y contractilidad del músculo liso (intestino, vejiga) Ocular: Contracción pupila ó miosis Corazón: Disminuye la frecuencia y fuerza de contracción cardiaca ACCIONES Digestivo: Aumento de la motilidad intestinal Vascular: Vasodilatación Pulmonar: Broncoconstricción Glándulas salivares: Aumenta secreción saliva Vejiga urinaria: Contracción SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO Sustancias capaces de imitar la actuación de la fibra postganglionar parasimpática Directos: Se unen al receptor muscarínico. Indirectos: Bloquean la colinesterasas por lo que aumentan el tiempo de acción de la Ach PARASIMPATICOMIMÉTICOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS DIRECTOS Acetilcolina: no manejable porque se inactiva rápidamente. Carbacol y metacolina ligeramente más estables Pilocarpina: Efectivo en el tratamiento del glaucoma. Gotas oftálmicas Pueden ser, dependiendo del tiempo de unión Reversibles Fisostigmina Neostigmina Piridostigmina Rivastigmina Galantamina Donepezilo Edrofonio Irreversibles Tacrina Paration Sarin PARASIMPATICOMIMÉTICOS INDIRECTOS PARASIMPATICOLÍTICOS Acciones: Periféricas Corazón: Aumento fuerza y frecuencia cardiaca Ocular: Midriasis y cicloplejia. Aumento P intraocular ya que dificultan el drenaje humor acuoso. Glandular: Disminución de secreciones nasales, bronquiales, salivares, gastrointestinales, sudor PARASIMPATICOLÍTICOS Acciones Periféricas: Gastrointestinal: Disminuye el tono y la motilidad intestinal Urinario: Retención urinaria Bronquial: Broncodilatación PARASIMPATICOLÍTICOS Acciones Centrales. Estimulación seguida de sueño (bifásico) Aumento de la temperatura (niños) Mejora síntomas extrapiramidales Mejora la pérdida de equilibrio por el movimiento anticinetosis PARASIMPATICOLÍTICOS Efectos adversos de antagonistas PERIFÉRICOS CENTRALES Sequedad de boca HipotensiónRetención urinaria Estreñimiento Taquicardia Glaucoma-Fotofobia-visión borrosa Pérdida de memoria Alucinaciones Falta de concentración Psicosis NIÑOS Y ANCIANOS LOS MÁS SENSIBLES.SEQUEDAD DE BOCA-CANDIDIASIS 35 PARASIMPATICOMIMÉTICOS Efectos adversos de Aco El síndrome anticolinérgico se puede presentar en 3 grados: Primer grado: Sequedad de boca, cambios de humor, ataxia Segundo grado Visión borrosa Alteraciones de la atención y la memoria Tercer grado Retención urinaria Íleo paralítico Desorientación, alucinaciones PARASIMPATICOLÍTICOS Precauciones Algunos atraviesan la placenta y llegan a la leche materna por lo que hay que evitarlos en el embarazo. IR,IH Pueden producir visión borrosa por lo que precaución conducción PARASIMPATICOLÍTICOS Atropina: Actúa sobre los tres tipos de receptores muscarínicos (por orden) Se inhiben primero las secreciones de glándulas bronquiales, la sudoración, salivación, luego bloqueo parasimpático sobre corazón, esfínter circular del iris, músculo ciliar y a mayor concentración, inhibición de la secreción y motilidad gástrica PARASIMPATICOLÍTICOS Atropina: Uso terapéutico Indicado principalmente para la tratar la bradicardia o como antiespasmódico del músculo liso en distintas patologías ó situaciones Precauciones PARASIMPATICOLÍTICOS Atropina.Ampollas 1 mg/1 ml INYECCIÓN IV DIRECTA EN BOLUS: SI Administrar directamente sin diluir o previa dilución con 10 ml de agua p.i. en bolo rápido. Aunque se ha recomendado administrar con precaución y muy lentamente, la administración lenta puede producir una disminución paradójica del ritmo cardiaco. INYECCIÓN IV DIRECTA: SI Administrar sin diluir o previa dilución con 10 ml de agua p.i. Aunque se ha recomendado administrar con precaución y muy lentamente, la administración lenta puede producir una disminución paradójica del ritmo cardiaco. INFUSIÓN INTERMITENTE: NO INFUSIÓN CONTINUA: NO INYECCIÓN IM: SI INYECCIÓN SC: SI Órgano estim. Simpática (A) Corazón ritmo aumenta Fuerza de contracción aumenta Vasos coronarios dilata Músculo esquelético dilata Piel contrae Vísceras abdominales contrae Bronquios relaja Secreciones respiratorias y g.i inhibe la secreción TGI movimientos disminuye Digestivo Motilidad y tono relaja Esfínteres contrae Rinón Liberación de renina Ojo Músculo radial contrae Músc. Constrictor de pupila - Músc. Ciliar relaja Órganos sexuales eyaculación Inducción de la respuesta: En pacientes siquiátricas con tratamiento antidepresivos triciclícos (imipramina, amitriptilina) no pueden utilizar guanetidina como hipotensor pues esta para actuar necesita entrar a la terminación adrenérgica vascular y cardíaca por el mecanismo de captación intraneuronal que requiere energía (puede ser bloqueado por cloropromacina, antidepresivos triciclícos (imipramina), antihistamínicos H1(difenhidramina) y cocaína. Al este estar bloqueado por el antidepresivo triciclíco el mecanismo de acción hipotensor no se puede establecer La importancia clínica de la inactivación no enzimática Medicamentos o drogas que actuando sobre el sistema neurovegetativo tienen utilidad clínica: 44 Sistema Nervioso Autónomo La base de su utilización consiste en el empleo de fármacos que: Imiten la actividad de los neurotransmisores por interactuar con sus receptores: agonistas colinérgicos y adrenérgicos. Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro sistema, mediante bloqueo de los receptores de sus respectivos neurotransmisores: fármacos antagonistas o bloqueantes colinérgicos y adrenérgicos. Modifiquen la actividad de los NT por interferir en su síntesis, su almacenamiento sináptico o su mecanismo de desaparición. Importancia farmacología del SNA. PROPRANOLOL Dosis adultos, divididas en 2 dosis Mg min/d Mgmáx/d Hipertensión 160 640 Angina de pecho 80 480 Taquiarritmias 30 240 Profilaxis migraña 80 240 Temblor esencial 40 160 Ansiedad 80 160 Hipertensiónportal 80 320 Miocardiopatíahipertrófica 30 160 Feocromocitoma 60 preoperatorio 30 mantenimiento 60 30 Profilaxis tras IAM 160 160 47 «OBRIGADO PELA ATENÇÃO».
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