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Farmacología
Receptores. Investigación farmacológica. Fases de la investigación. 
Receptores
Indica el componente del organismo con el que se supone que interactúa el fármaco.
Son macromoléculas celulares generalmente proteicas, capaces de reaccionar con un fármaco y producir una respuesta constante, específica y previsible. 
Dos requisitos básicos de un receptor farmacológico:
Afinidad :capacidad de un fármaco de fijarse a un receptor 
 Especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molécula de otra, aun cuando sean parecidas.
Agonistas: los fármacos que se unen a receptores fisiológicos y remedan los efectos reguladores de los compuestos endógenos de señalización.
Antagonistas: se unen a receptores sin efecto regulador, pero su unión bloquea la unión del agonista endógeno al receptor.
Agonistas parciales: compuestos que solo son parcialmente eficaces como agonistas prescindiendo de la dosis utilizada.
Agonistas inversos: son los que estabilizan el receptor en su conformación inactiva.
La expresión básica del estudio farmacológico de los receptores es 
La curva dosis-respuesta
Es una representación grafica del efecto observado de un fármaco, las relaciones de magnitud entre la dosis del fármaco y la intensidad de los efectos producidos o respuestas.
Respuestas Graduales: Miden alguna propiedad o actividad. Ej.: Variación de peso, Temperatura, Diuresis.
Respuestas Cuantales o del todo o nada: Solo puede registrarse como existentes o no existentes. Ej.: Muerte, convulsiones, alivio del dolor.
BIOFASE O FASE ACTIVA BIOLOGICA
Es el lugar donde el fármaco ejerce su acción.
FARMACOS DE ACCION NO ESPECIFICA
Aquellos que siguen el principio de FERGUSON, la acción se logra por medio FISICO, lo cual se alcanza por una actividad TERMODINAMICA, es decir, alterando la temperatura de las células (sin participación de receptores). Ej: los anestesicos generales.
FARMACOS DE ACCION ESPECIFICA 
No siguen el principio de FERGUSON, actúan en Receptores por mecanismo QUIMICO, lo cual le da especificidad y Selectividad. Son muy potentes. Ej.: Los Neurotransmisores : Adrenalina Noradrenalina, Acetilcolina. 
Antagonismo no competitivo 
Lo producen los antagonistas alostericos. 
El antagonista alosterico ↓ la afinidad del receptor por el agonista.
ANTAGONISMO
Es la disminución o anulación de la acción farmacológica de una droga por acción de otra droga. 
 Competitivo (reversible) 
Un fármaco que carece de eficacia intrínseca pero conserva su afinidad compite con el agonista por el sitio en el receptor.
Ocurre al administrar 2 fármacos uno agonista y otro antagonista.
Actúan en el mismo receptor
Métodos de estudio farmacológicos
	Los estudios farmacológicos se realizan en universidades, instituciones oficiales y privadas e industriales entre otras.
Farmacodinamia
Farmacocinética
Toxicidad
Acción farmacológica
Absorción, destino y excreción
Aguda, Subaguda y Crónica 
 1° Métodos generales de estudios en animales
	Cuando se investigan nuevas drogas para uso médico, existe un modo sistemático para llegar a la comprobación de su eficacia e inocuidad que comprende las fases de investigación que siguen:
Acción farmacológica: 
Screening de drogas (selección preliminar) útiles e 
inútiles. Si es útil determinar a que categoría 
corresponden, una vez elegida una sustancia que 
pudiera tener utilidad terapéutica, debe efectuarse 
un estudio de acción sobre todos los órganos de 
animales diversos, tanto sanos como enfermos 
sujetos a la acción de la droga en 
experimentación, estudio comparativo con otras 
drogas afines para juzgar las ventajas del nuevo 
fármaco. 
2) Absorción, destino y excreción: Permite la adecuada administración del medicamento, duración de su acción en el organismo. Se utilizan medios químicos, físicos, y biológicos.
3) Toxicidad
Investigación referente a los fenómenos nocivos o adversos que la droga pueda producir
Toxicidad aguda 
Determina la cantidad de droga que puede ser peligrosa o mortal cuando se le administra en una o varias veces en 24 hs o menos. La mejor expresión es en DL50 es decir la dosis total de droga letal para el 50% de los animales de experiencia. 
Toxicidad subaguda: 
A corto plazo, se observa en perros y ratas en un lapso de 1 a 3 meses, en general o habitualmente por vía oral.
Toxicidad crónica
Para investigar alteraciones funcionales o anatómicas cuando se suministra el fármaco durante 6 meses a 2 años. Al producirse la muerte o el sacrificio del animal, en diversos períodos, se efectúa un estudio patológico macro y microscópico de todos los órganos en especial hígado, riñones y médula ósea. estudio de acción teratogénica –y acción carcinogenética.
 2° Métodos de estudio en el hombre
	
Los estudios de farmacología clínica comprenden los siguientes rasgos:
1) Farmacodinamia
2) Farmacocinética
3) Toxicidad
Estudio sobre distintos sistemas orgánicos , puntualizando sobre aquella en que la acción del fármaco es preponderante y constituye la base de su aplicación terapéutica. Estos estudios en el hombre no son cruentos, son rigurosamente científicos como en los animales y las deducciones de los resultados se efectúan en la misma forma.
1) Acción farmacológica
Las 10 Reglas de Nuremberg
promulgadas por los jueces del proceso del mismo nombre al finalizar la 2da Guerra Mundial. 
Deben observarse en la experimentación en seres humanos
1. Consentimiento voluntario del sujeto dotado de la 
capacidad legal de consentir, sin constricción de ninguna 
clase y conocimiento detallado de la naturaleza y de los 
riesgos del experimento. El experimentador no puede delegar 
su responsabilidad a ese respecto.
2. El experimento debe ser necesario e imposible de realizar 
en otra forma.
3. Debe ser preparado por experimentos previo en animales y 
con una investigación profunda de la cuestión en estudio.
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4.Debe evitarse todo sufrimiento y todo daño innecesario.
5. No debe presuponer la muerte o la invalidez del sujeto, salvo en el caso de auto experimentos.
6. Los riesgos no deben exceder el valor eficaz real.
7. Debe esforzarse de evitar todo daño eventual.
8. El experimentador debe ser calificado.
9. El sujeto debe poder interrumpir el experimento.
10. El experimentador debe estar presto a interrumpir en caso de peligro posible.
2) Absorción, destino y excreción
Se realizan dicha investigación por lo general con los 
mismos métodos que con los animales. 
3) Toxicidad
Estudio de todas las manifestaciones nocivas o adversas 
de los medicamentos por administración única o 
continuada, dichos trastornos anotados cuidadosamente y 
clasificados por aparatos y sistemas, enfatizándose los 
efectos hepáticos, renales y hematológicos. 
Fases del estudio de drogas
FASE I
Farmacología clínica inicial
FASE II
Uso terapéutico
 FASE III
 Ensayo terapéutico 
 metódico
FASE IV
Estudios de la droga en el mercado
 Se realiza en pocos individuos voluntarios, sanos o enfermos → 20 a 80.
Para determinar las cantidades (dosis) utiles de la droga a administrarse.
Se trata de un ensayo clínico exploratorio en un numero limitado de pacientes → 100 a 200.
Estrictamente vigilados afectados de diversas enfermedades o síndromes en que la droga pueda ser útil.
Determinar la escala de dosis útiles. 
Evalúa la droga en gran numero de pacientes → 1000 a 10000 y mas.
Permite determinar la eficacia e inocuidad del medicamento.
La droga nueva se libra al comercio.
Vigilancia farmacológica puede descubrir reacciones adversas y nuevas utilizaciones del fármaco
CLASE INAUGURAL DE FARMACOLOGIA 
¿QUIEN SOY YO?
LO QUE MAS SE NECESITA PARA APRENDER ES UN ESPIRITU HUMILDE. Confucio
FARMACOLOGIA
DEFINICIONES DE FARMACOLOGIA
“Es el estudio de sustancias que interactúan con sistemas vivientes por medio de procesos químicos, en especial cuando se unen con moléculas reguladoras y activan o inhibenprocesos corporales normales”.
“ Farmacología Médica es la ciencia de las sustancias empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades”. Katsung
 “La farmacología en su sentido más amplio comprende el conocimiento de la historia, el origen, las propiedades físicas y químicas, la presentación, los efectos bioquímicos y fisiológicos, los mecanismos de acción, la absorción, la distribución, la biotransformación y la excreción, así como el uso terapéutico y otra índole de los fármacos”. Goodman&Gilman.
La farmacología del griego pharmakon, fármaco, medicamento, y logos, tratado, es la parte de las ciencias biomédicas que estudia las propiedades de los fármacos y sus acciones sobre el organismo. Velazquez.
Obs.. Existen 3 términos que a menudo se utilizan como sinónimos, aunque tienen significados distintos, fármaco, medicamento y droga.
FARMACO
Ademas de su significado primitivo como purgante o purificante, actualmente y en sentido genérico, fármaco es toda sustancia química que al interacturar con un organismo vivo da lugar a una respuesta, sea esta beneficiosa o toxica.
 VELAZQUEZ
Sustancia definida con propiedades activas, produciendo efecto terapéutico.
FARMACO O DROGA
“Cualquier sustancia biológica que ocasiona un cambio de la función biológica por medio de sus acciones químicas”. Katzung
“Todo agente químico que modifica el protoplasma vivo”. G & G
MEDICAMENTO
Toda sustancia química que es útil en el diagnostico, tratamiento y prevención de enfermedades o de síntomas o signos patológicos o que es capaz de modificar los ritmos biológicos. El medicamento seria un fármaco útil con fines medicos. VELAZQUEZ
Es cuando al fármaco son adicionados todos los componentes para que este sea administrado terapéuticamente.
droga
Se refiere a una sustancia, generalmente de origen vegetal, tal como la ofrece la naturaleza u obtenida a partir de sencillas manipulaciones, siendo el principio activo la sustancia responsable de la actividad farmacológica de la droga. Tambien se utiliza incorrectamente el termino droga como sinónimo de medicamento por traducción literal del vocablo ingles drug. Suele decirse que los ingleses, impulsores y pioneros en el desarrollo de la farmacología. VELAZQUEZ
Cualquier sustancia que interactue con el organismo produciento un efecto
DROGAS DE ABUSO
MEDICAMENTO DE USO HUMANO
Toda sustancia o combinación de sustancias que se presente como poseedora de propiedades para el tratamiento o prevención de enfermedades seres humanos o que pueda usarse en seres humanos o administrarse a seres humanos con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas ejerciendo una acción farmacológica, inmunológica o metabolica, o de establecer un diagnostico medico. VELAZQUEZ
ESPECIALIDAD FARMACEUTICA
EL MEDICAMENTO DE COMPOSICION O INFORMACION DEFINIDAS, DE FORma farmacéutica y dosificación determinadas, preparado para su dispensación al publico, con denominación, embalaje, envase y etiquetado uniformes al que la administración del estado otorgue autorización sanitaria e inscriba en el Registro de especialidades farmacéuticas. 
VELAZQUEZ
Formula magistral
El medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por un farmacéutico, o baju su dirección, para cumplimentar expresamente una prescripción facultativa detallada de los principios activos que incluye, según las normas de correcta elaboración y control de calidad establecidas al efecto, dispensado en oficina de farmacia o servicio farmacéutico y con la debida información al usuario. VELAZQUEZ
Medicamento genérico. Es el medicamento con la misma sustancia activa, forma farmacéutica y dosificación y con la misma indicación que el medicamento original, de marca.
Medicamento similar. Es el medicamento autorizado a ser producido después del plazo de la patente de fabricación del medicamento de referencia.
Vida media. Tiempo necesario para que la mitad de una sustancia sea retirada del organismo por un proceso quimico o físico.
Dosis. 
Posologia 
TERAPEUTICA
Parte de la medicina que enseña los preceptos y remedios para el tratamiento de las enfermedades.
Rama de la medicina que estudia los diversos medios de tratar las enfermedades. Ciencia y arte del tratamiento de las enfermedades. Comprende tratamientos con drogas y dietas; reposo y ejercicios y agentes físicos como radio, rayos X, rayos ultravioletas, electricidad y calor. Debía comprender también la cirugía, o tratamiento con cuchilla, pero esta rama del tratamiento médico está excluida en los libros de texto del epígrafe "terapéutica".
La terapéutica es guiada por el médico y ejecutada por Enfermería
…..EN LA GRAN MAYORIA DE LOS CASOS.
Esto no significa que Enfermería esté exenta de responsabilidad, ya que la ejecución conlleva una gran carga de compromiso.
Ej.: Administración de gluconato de calcio. El/La Lic. Debe saber que debe hacerse en forma lenta. Similar cosa ocurre con el Cloruro de potasio. 
FARMACOLOGÍA
Ciencia biológica que estudia las acciones y las propiedades
de los fármacos en los organismos.
Fármaco: Toda sustancia química capaz de interactuar con un 
organismo vivo, con la finalidad de ser usada en el tratamiento, 
la curación, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, 
o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado. 
Los fármacos son los principios activos de los medicamentos.
FARMACOLOGÍA
Acción del fármaco
Origen
Síntesis
Preparación
Propiedades
Acciones
Acciones en el organismo:
Nivel molecular Nivel sistémico
Farmacología
Ciencia multidisciplinaria
Biología
molecular
Bioquímica
Fisiología
Química
orgánica
y analítica
Objetivo de la farmacología:
Beneficiar al paciente. Los fármacos deben ser prescritos
y aplicados a los pacientes con rigor.
 Todos los fármacos son tóxicos en mayor o menor grado
 Todo acto terapéutico debe valorar la relación entre el
 beneficio y el riesgo que el fármaco pueda acarrear
 Esta valoración debe hacerse en función de las
 características y condiciones de cada paciente
Farmacología  Carácter multidisciplinario
 Si consideramos el fármaco en sí mismo: farmacoquímica,
 farmacotecnia, farmacognosia, galénica.
 Si consideramos el fármaco en su interacción con los 
 organismos: farmacodinamia, farmacocinética, 
 farmacogenética, farmacometría y cronofarmacología
 Si consideramos el fármaco en sus aplicaciones 
 terapéuticas: farmacología clínica, terapéutica y 
 farmacotoxia.
 Farmacodinamia: 
Estudia las acciones y los efectos de los fármacos.
Su fin último es conocer la interacción del fármaco a nivel 
molecular y como se regula su acción.
 Farmacocinética: 
Estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de
fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto
biológico en cada momento, a partir del momento de la
aplicación del fármaco en el organismo vivo.
Analiza las concentraciones del fármaco y sus metabolitos
en los líquidos orgánicos.
 Farmacología terapéutica:
Estudia la aplicación de los fármacos en el ser humano con 
la finalidad de curar o de alterar voluntariamente una función
normal. Valora el índice beneficio/riesgo.
 Toxicología:
Estudia los efectos nocivos o tóxicos de los fármacos, así 
como los mecanismos y las circunstancias que favorecen su
aparición.
El proceso terapéutico:
Debe valorar:
 La penetración del fármaco en el paciente. 
 Depende de:
	 La fórmula
	 La vía de administración
	 La capacidad del enfermo para cumplir las órdenes
	 prescriptivas
 La llegada del fármaco a su sitio de acción.
 Depende de las características farmacocinéticas del
 fármaco: su absorción, distribución, metabolismo y 
 eliminación. También depende del estado del paciente.
 La efectividad del fármaco:
 Hace referencia a las propiedades farmacodinámicas del 
 fármaco. Debe considerar que existencircunstancias
 patológicas que alteran la respuesta a los fármacos.
 Determinar si el efecto farmacológico se traduce en un 
 efecto terapéutico o tóxico:
 No siempre es posible dado que la eficacia de muchos
 fármacos aún es empírica.
El medicamento como bien social:
 Farmacoepidemiología:
 Estudia las consecuencias beneficiosas como las 
 perjudiciales que reportan los fármacos a grupos 
 poblacionales homogéneos o heterogéneos.
 Ej.: estudios multicéntricos.
 Farmacoeconomía:
 Estudia el costo del medicamento en relación con el costo 
 que representa la enfermedad, y con el costo de desarrollo, 
 elaboración y promoción del fármaco.
Otras definiciones a conocer
FARMACOCINETICA: Es la rama de la farmacología que estudia el paso de las drogas en el organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de las drogas. Malgor-Valsecia
FARMACODINAMIA. Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos y sus mecanismos de acción. G&G
“La farmacoterapia se ocupa del uso de fármacos destinados a evitar y tratar enfermedades”. Está, pues, muy ligada a la Terapéutica.
“Toxicología es la parte de la farmacología que estudia los efectos adversos de los productos medicinales(fármacos medicinales, sustancias ambientales, del hogar, industria, etc.).
FARMACOLOGIA CLINICA
Efectos de los fármacos en los seres humanos. 
Se vale de ECC (estudios clínicos controlados), Farmacovigilancia, Farmacoepidemiología, etc.
Farmacocinética: Absorción, transporte, distribución y eliminación.
Introducción.
El transito del medicamento por el organismo podría sintetizarse con las siglas LADME.
Para que un fármaco produzca los efectos terapéuticos esperados debe alcanzar la concentración mínima en el medio en el cual interacciona con sus receptores.
FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de fármacos. 
Farmacocinética Clínica.
Tiene por objeto alcanzar y mantener la concentración plasmática del fármaco necesaria para conseguir el efecto terapéutico deseado sin llegar a producir efectos tóxicos.
Farmacocinética
Procesos de actuación de un fármaco.
- Transporte de un fármaco a su lugar de acción: Se requiere el paso de la molécula a través de las membranas formadas por una doble capa lipidica.
Mecanismos de transporte de fármacos a traves de la bicapa.
Difusión pasiva: 
Transporte activo:
Filtración:
Difusión facilitada:
Exocitosis.
Endocitosis
Vías de penetración de los fármacos a través de las membranas celulares
Difusión pasiva
El grado de penetración es directamente proporcional a la diferencia de concentraciones presentes a cada lado de la membrana.
Las sustancias liposolubles se disuelven en el componente lipóideo de la membrana y las sustancias hidrosolubles de pequeño tamaño molecular a través de los poros.
Tb depende del grado de ionización.
Transporte activo.
En contra del gradiente de concentración, se requiere energía y es un proceso saturable.
Otros modelos de transporte.
Filtración: Los fármacos pasan del intersticio a los capilares a través de las hendiduras intercelulares que presenta la pared de algunos capilares al túbulo proximal renal a través de hendiduras existentes entre las células.
Difusión facilitada: Transporte a favor del gradiente del concentración sin gasto de energía y realizado por una proteína.
Exocitosis o Pinocitosis: las vesículas intracelulares se fusionan con la membrana expulsando su contenido al exterior.
Endocitosis: Las vesiculas extracelulares se fusionan con la membrana y depositan su contenido en el interior de la célula, formando vesículas que contienen macromoléculas.
Ionóforos: Pequeñas moléculas que disuelven la capa lipidica de la membrana y la hacen mas permeables. Pueden ser transportadores moviles de iones y formadores de canales.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida.
2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. 
3-Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.
4-Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
5-Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.
5-Vía de administración: También influye la absorción.
Absorción de fármacos:
􀂄 Los fármacos generalmente entran al organismo desde sitios lejanos de su tejido blanco por lo que deben ser transportados por la circulación hacia el sitio de acción. Antes que un fármaco pueda entrar a la circulación, éste debe absorberse.
Absorción de fármacos.
Mecanismos de transporte: SIN gasto de energía:
Transporte pasivo:
Difusión simple.
Difusión facilitada.
Filtración.
Transporte activo: CON gasto de energía 
Representación esquemática del proceso de distribución
Vías de administración de fármaco en relación con las barreras biológicas
Rutas de administración
􀂄 Oral: Es la más conveniente pero puede ser lenta y menos completa que la ruta parenteral. Está sujeta a efecto de primer paso (metabolización de una fracción del fármaco en el hígado, antes de alcanzar la circulación sistémica).
 Estomacal: Algunos fármacos son absorbidos desde el estómago (ácidos débiles). La presencia de alimentos en el estómago retarda el vaciamiento gástrico lo que retardar la absorción en intestino y puede destruir a fármacos ácido lábiles (ej. Penicilina , insulina).
Rutas de administración
􀂄 Oral: Es la más conveniente pero puede ser lenta y menos completa que la ruta parenteral. Está sujeta a efecto de primer paso (metabolización de una fracción del fármaco en el hígado, antes de alcanzar la circulación sistémica).
􀂉 Intestinal: Es el principal lugar para la absorción de fármacos que son administrados por vía oral. En el intestino, el duodeno es el sitio más importante para la absorción de fármacos, debido a su gran área superficial.
Ritmos biológicos.
Se tienen en cuenta en la administración de fármacos, un hipolipemiante es mejor administrarlos cuando hay una mayor síntesis de Colesterol endógeno y eso ocurre por la noche. Si administramos por ej. Ranitidina y en dosis única diaria, es preferible hacerlo con la cena o a la hora del sueño pues durante la madrugada la secreción ácida es máxima. También se deben administrar por la noche, las benzodiazepinas, neurolépticos, o laxantes de comienzo de acción lenta. Pero a la hora de administrar corticoides, diuréticos y tiroxina es mejor hacerlo a la mañana con el desayuno.
Rutas de administración
􀂄 Bucal (entre las encías y la mejilla): Permite la absorción directa en la circulación venosa sistémica, evitando el paso por el hígado. Puede ser rápida o lenta dependiendo de la formulación del producto.
􀂄 Sublingual (bajo la lengua): Similar a la bucal.
Rutas de administración
􀂄 Rectal (supositorio): Evita parcialmente el paso por el hígado. Pueden ser administrado cantidades mayores de fármaco respecto de las rutas bucal y sublingual. Algunos fármacos pueden provocar irritación.
Rutas de administración
􀂄 Intramuscular: La absorción es generalmente más rápida (no siempre) y más completa que la administración oral. Se pueden administrar grandes volúmenes (ej.: 5-10 mL).
􀂄Subcutánea: Ofrece una absorción más lenta que la intramuscular.
Rutas de administración
Inhalación: Para enfermedades respiratorias, ofrece una liberación cercana al sitio blanco; frecuentemente la absorción es rápida debido a la gran superficie alveolar disponible.Rutas de administración
􀂄 Tópica: Aplicación, para efecto local en piel o mucosa de ojos, nariz, garganta, vías aéreas o vagina
􀂄 Transdérmica: Aplicación en la piel para efecto sistémico. La absorción es generalmente muy lenta, pero se evita el efecto de primer paso
􀂄 Intravenosa: Ofrece una absorción instantánea y completa (por definición 100%). Potencialmente es más peligrosa que las vías menos directas
Distribución de los fármacos.
Absorbido el fármaco o pasado por vía Parenteral, puede ser distribuido en los líquidos intersticial y celular, siendo los órganos mas vascularizados (corazón, hígado, riñones…) los que reciben gran parte del fármaco en los primeros minutos, pero la llagada del medicamento a músculos, piel y grasa es mas lenta.
Distribución.
El fármaco se distribuye por el organismo cuando alcanza la circulación. Debe penetrar luego a los tejidos para actuar.
T1/2: es el tiempo que tarda la concentración sanguínea del fármaco en caer a la mitad de su valor original.
Depuración (Aclaramiento o Clearance).
Es el volumen de sangre o plasma depurado del fármaco en la unidad de tiempo.
Biodisponibilidad,
Termino utilizado para describir la proporción del fármaco administrado que llega a la circulación sistémica. La Biodisponibilidad es del 100 % despues de una inyección endovenosa. Los fármacos sujetos a un alto grado de metabolismo de primer paso pueden ser casi inactivos cuando se administran por V.O 
Factores que modifican la distribución.
Velocidad de distribución.
Liposolubilidad.
Union a proteínas plasmaticas.
pH.
Distribución de fármacos en el SNC.
Volumen de distribución
Metabolismo.
Conjunto de reacciones químicas que realiza el organismo sobre las sustancias endógenas contaminantes y fármacos.
Los modifica a metabolitos mas polares a fin de facilitar su eliminación renal, aunque hay fármacos polares que no se modifican y se eliminan tales como se administraron.
Estas reacciones se producen en todos los tejidos, pero principalmente en el hígado.
Otros lugares son en el plasma(procaina), pulmones (prostaglandinas), pared intestinal (Tiramina
Procesos de metabolización.
Fase I: Consiste en la funcionalización de la molécula, formando una molécula mas polar que se puede eliminar o preparar para la Fase II.
Oxidación: Utiliza O2, participan enzimas como el Citocromo P450. (Alopurinol a oxipurinol).
Reducción: 
Hidrólisis:
Procesos de metabolización.
FASE II (conjugación): Formación del enlace covalente entre el fármaco y un compuesto endógeno. (Ac. Glucoronico, sulfato, glutation, y acetato.
Factores que modifican el metabolismo.
Edad.
Sexo.
Nutrición.
Factores genéticos.
Vías de administración, dosis y unión a proteínas.
Factores patológicos.
Metabolismo o Biotransformación
Farmacocinética: biotransformación, primer paso
Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general
Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad
Eliminación.
Consiste en la salida del fármaco del interior al exterior del organismo.
Las vías mas importantes son la renal, y biliar. Tb. se eliminan por vía pulmonar, salivar, leche materna, sudor etc.
Excreción renal. 
Filtración glomerular: 
Secreción tubular:
Reabsorción tubular:
Aclaramiento o Clearance: 
Excreción biliar.
Se realiza a través de la bilis, los fármacos que utilizan esta vía tienen elevado PM, pueden estar conjugados con el glucoronico, se acomulan en la bilis, se liberan en el intestino donde pueden hidrolizarse quedando libre y volviendo a la circulación sanguínea. (Circulación enterohepatica) esta alarga la vida del fármaco.
Circulación enterohepática.
Otras vías.
Excreción pulmonar: Elimina anestésicos volátiles, Mentol, a través de aire espirado. Yoduros puede encontrarse en secreciones bronquiales. También el alcohol.
Excreción por leche materna: Se elimina poca cantidad pero es suficiente para que afecte al lactante. Ej. Morfina.
Excreción salivar: El fármaco eliminado en esta vía en el tubo digestivo.
Excreción cutanea: poca importancia, pero importante para la detección de metales pesados en medicina forense. Se liminan por Ej: Arsenico, yoduros, bromuros.
Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco.
 dosis
VD= --------------------------------
 concentración plasmática
 Cant.fármaco en el organismo
VD= -----------------------------------------
 Concentr.plasm. del fármaco.
Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.
Parámetros farmacocinéticos
1. Volumen Aparente de Distribución
2. Vida Media Plasmática
3. Vida Media de Eliminación.
4. Clearance Sistémico o Total.
5. Clearance Hepático.
6. Clearance Renal.
7. Concentración Estable o “Steady State”.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.
Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance.
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción 
Concentración estable o “steady state”: Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl)  la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.
BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico
BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos. 
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
Cinética de Disolución de un Medicamento.
Velocidad del proceso de Absorción.
 Magnitud de la Absorción del fármaco.
FARMACODINAMIA
"Haz lo necesario para lograr tu más 
ardiente deseo, y acabarás lográndolo".
Ludwig van Beethoven (1770-1827); músico alemán.
La comunicación sináptica consiste en la transmisión electroquímica de señales entre dos o más neuronas. Para ello, la despolarización de la neurona presináptica permite la liberación de los neurotransmisores almacenados en las vesículas presinápticas. Los neurotransmisores se unirán a receptores post o presinápticos y serán recapturados por proteínas transportadoras presinápticaspara ser realmacenados en las vesículas o destrudos por enzimas.
DEFINICION: Estudio de efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos y sus mecanismos de acción.
Mecanismos de acción de los medicamentos: Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes macromoleculares del organismo.
En la farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor, pero no es el único mecanismo de acción. También inciden las enzimas y las propiedades bioquímicas.
Receptores: Son estructuras moleculares, generalmente proteicas, que se encuentran ubicadas en las células y que son estructuralmente específicas para un autacoide o droga cuya estructura química sea similar a las mismas. Mediante la transformación química de la droga con el receptor, éste, por sí mismo, o a través de los llamados segundos mensajeros origina una respuesta funcional en la célula, es decir el efecto farmacológico. 
A través de la unión droga-receptor se producen acciones tales como: contracción o relajación de músculo liso, secreción glandular, apertura o bloqueo de canales iónicos, activación enzimática, etc. Las uniones químicas son generalmente lábiles y reversibles.
En función de sus propiedades o de la vía de administración, un fármaco puede actuar solamente en un área específica del cuerpo (por ejemplo, la acción de los antiácidos se da sobre todo en el estómago).
 La interacción con la diana generalmente produce el efecto terapéutico deseado, mientras que la interacción con otras células, tejidos u órganos puede causar efectos secundarios (reacciones adversas a los fármacos). 
SELECTIVIDAD
Algunos fármacos son poco selectivos, es decir que su acción se dirige a muchos tejidos u órganos. Por ejemplo, la atropina, un fármaco administrado para relajar los músculos del tracto gastrointestinal, también relaja los músculos del ojo y de la tráquea, y disminuye el sudor y la secreción mucosa de ciertas glándulas. Otros fármacos son altamente selectivos y afectan principalmente a un único órgano o sistema. Por ejemplo, la digital, un fármaco que se administra a individuos con insuficiencia cardíaca, actúa principalmente sobre el corazón para incrementar la eficacia de los latidos. La acción de los somníferos se dirige a ciertas células nerviosas del cerebro. 
Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina y el ibuprofeno son relativamente selectivos ya que actúan en cualquier punto donde haya una inflamación. 
 
                                                           
¿Cómo saben los fármacos dónde tienen que hacer efecto?
La respuesta está en su interacción con las células o con sustancias como las enzimas. 
TIPOS DE RECEPTORES
Proteínas reguladoras : Neurotransmisores, autacoides y hormonas.
Enzimas(que son inhibidas más frecuentemente que activadas)
Proteínas de transporte(como la Na-K-ATPasa).
Proteínas estructurales(como la tubulina, receptor de la colchicina).
 
¿DONDE SE UBICAN?
¿Dónde se ubican los receptores? En la membrana o intracelularmente.
Los receptores de membrana son macromoléculas que se ubican intracelularmente entre los fosfolípidos de la membrana.
Los receptores se relacionan también con enzimas, como adenilciclasa, con canales iónicos, produciendo despolarización o hiperpolarización celular, o como complejo de proteínas-bomba, como la bomba de Na-K-ATPasa, fundamental para comprender el mecanismo de acción de los digitálicos.
Los receptores intracelulares se ubican en el citoplasma, en las mitocondrias o en el núcleo celular. 
 Receptores citosólicos: glucocorticoides, estrógenos, andrógenos.
 Recepores nucleares y mitocondriales: T3-T4.
* Los receptores presinápticos y postsinápticos. La mayoría son postsinápticos y se ubican en la célula efectora, ya sean de membrana o intracelulares. Los presinápticos se ubican en la membrana axonal presináptica y son activados por autacoides, neurotransmisores o fármacos, originando a su vez neurotransmisores que están almacenados en el axoplasma(alfametildopa, BB, clonidina).
Muchos fármacos se adhieren a las células por medio de receptores que se encuentran en la superficie de éstas. Las células en su mayoría tienen muchos receptores de superficie que permiten que la actividad celular se vea influida por sustancias químicas como fármacos u hormonas, que están localizadas fuera de la célula.
La configuración de un receptor es tan específica que sólo le permite adherirse al fármaco con el cual encaja perfectamente (como la llave encaja en su cerradura). A menudo se puede explicar la selectividad de un fármaco por la selectividad de su adherencia a los receptores. Algunos fármacos se adhieren tan sólo a un tipo de receptor y otros son como una llave maestra y se adhieren a varios tipos de receptores en todo el organismo. 
Seguramente los receptores no fueron creados por la naturaleza para que los fármacos se les pudieran adherir. Sin embargo, los fármacos se aprovechan de la función natural (fisiológica) que tienen los receptores. 
Por ejemplo, hay sustancias que se adhieren a los mismos receptores en el cerebro; es el caso de la morfina y los analgésicos derivados, y de las endorfinas (sustancias químicas naturales que alteran la percepción y las reacciones sensoriales). 
Fármaco prescrito
Fase 				 desintegración
Biofarmaceútica		disolución			
Fase farmacocinética: absorción/metabolismo
Fase farmacodinámica: interacción. EFECTO
Relación farmacocinética/ farmacodinamia
Farmacocinética
Absorción
Fijación
Distribución
Metabolismo
excreción Relación farmacocinética/ farmacodinamia
Farmacodinamia
EFECTOS
Deseables
No deseables
Afinidad – Eficacia – Agonista - Antagonista
AFINIDAD: Capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor.
EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA: Capacidad de producir acción después de la unión o fijación. 
Es importante destacar que no todo fármaco que tiene afinidad por el receptor es al mismo tiempo eficaz.
 
AGONISTA, ANTAGONISTA
Agonista: Es la droga que posee afinidad y eficacia. Se une a los receptores y produce actividad.
Antagonista: Droga que posee afinidad pero no eficacia. Se une a los receptores pero no los activan.
Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia.
Agonista-antagonista: Dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene mayor afinidad y eficacia(agonista), ocupa los receptores e impide la acción del segundo fármaco(antagonista).
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es inverso al del agonista.
REGULACION DE LOS RECEPTORES
Down-regulation (regulación en descenso): Desensibilización por activación frecuente y contínua. Cambios en la unión ligando-receptor, número de receptores y afinidad. “Respuesta celular ante la sobreestimulación y sobreocupación de los receptores”.
Up-Regulation (regulación en ascenso): Por utilización continua de antagonistas, carencia de ligandos, aumento de receptores disponibles o de su síntesis, o por mecanismo celular autoregulatorio para mantener funciones esenciales se produce un fenómeno de hipersensibilidad.
Otros mecanismos de acción no regulados por receptores
1) Efectos sobre enzimas: Algunas drogas actúan modificando reacciones celulares que son desarrolladas enzimáticamente, interaccionando sobre dichas enzimas. En tal sentido es muy común el desarrollo de Inhibición enzimática como mecanismo de acción de muchas drogas. Ej.: inhibición de la acetilcolinesterasa por la neostigmina que desencadena efectos parasimpaticométicos (útil en el íleo paralítico postoperatorio). Otro ejemplo: inhibición de la acetaldehído deshidrogenasa---acumulación de acetaldehído (el acetaldehído se forma por acción de otra deshidrogenasa sobre el etanol).
2) Acción de drogas dependientes de sus propiedades físico-químicas no específicas:
a) Drogas que actúan por sus propiedades osmóticas: Manitol: Diurético osmótico, expansor plasmático. 
b) Radioisótopos y material radiopaco. 
c) Agentesquelantes: Son agentes que desarrollan fuertes uniones con algunos cationes metálicos. Por ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo produciendo quelación y de esta manera se eliminan estos agentes en caso de intoxicación con los mismos 
3) Efectos de tipo Indirecto: Tiramina, Efedrina, Amfetamina: Producen desplazamiento del pool móvil de catecolaminas, desde el axoplasma al espacio intersináptico. Guanetidina, Reserpina: Producen depleción de catecolaminas.
POTENCIA
Se dice que un medicamento es potente cuando tiene gran actividad biológica por unidad de peso. Cuando se dispone la dosis de un medicamento en escala logarítimica contra un efecto mensurable, se obtiene una curva denominada curva de logaritmo dosis-respuesta. Cualquier punto de dicha curva podría indicar la potencia de un medicamento, pero lo más frecuente es seleccionar la dosis que proporciona el 50% del efecto total o máximo. Esta es la dosis eficaz 50 o DE50.
Las potencias se comparan basándose en dosis que producen el mismo efecto, no comparando los efectos desencadenados por una misma dosis.
Concepto de máximo o “techo” de actividad mayor.
En términos de farmacología clínica, carece de importancia la potencia. Lo que importa es la eficacia.
EFICACIA
La eficacia se refiere a la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir. Por ejemplo, el diurético furosemida elimina mucha más sal y agua a través de la orina que el diurético clorotiazida. Por eso la furosemida tiene mayor eficacia, o efecto terapéutico, que la clorotiazida. 
Al igual que la potencia, la eficacia es uno de los factores que los médicos consideran al seleccionar el fármaco más apropiado para un determinado paciente. 
VARIACION BIOLOGICA
Como las respuestas biológicas son distintas, esto significa que no se logra exactamente la misma magnitud de respuesta con la misma dosis en todos los individuos: el grado de variación biológica nos indica la confiabilidad con que se pueden hacer las predicciones en la respuesta de acuerdo con la dosis.
Fenómenos de interacción de los fármacos
Sinergismo: Aumento de respuesta por el empleo simultáneo de dos fármacos.
a)Suma: Efecto neto= ala suma de las respuestas de cada uno de los medicacmentos( p/ disminuir efec. Indeseables)
b)Potenciación.Efecto neto es mayor que las respuestas individuales.
DISTRIBUCIÓN DE LA RESPUESTA A LOS FÁRMACOS
En función de la dosis la respuesta en la población se distribuye según al curva de Gauss.
Respuesta habitual
Hiperreactivos o hipersusceptibles
Hiporreactivos o resistentes.
Otros tipos de respuestas
TOLERANCIA: Como consecuencia de exposiciones repetidas a un fármaco se requieren dosis crecientes para alcanzar el mismo efecto.
TAQUIFILAXIA:Tolerancia desarrollada con rapidez, a una o pocas dosis.
IDIOSINCRASIA: Repuesta insólita con un efecto distinto al producido por el fármaco, independiente de la dosis administrada.
La tolerancia es una disminución de la respuesta farmacológica que se debe a la administración repetida o prolongada de algunos fármacos. La tolerancia ocurre cuando el organismo se adapta a la continua presencia del fármaco.
Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la tolerancia: 
1) el metabolismo del fármaco se acelera (habitualmente porque aumenta la actividad de las enzimas hepáticas que metabolizan el fármaco) y
2) disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el fármaco. 
El término resistencia se usa para describir la situación en que una persona deja de responder a un antibiótico, a un fármaco antivírico o a la quimioterapia en el tratamiento de cáncer. Según el grado de tolerancia o resistencia desarrollado, el médico puede aumentar la dosis o seleccionar un fármaco alternativo.
RELACION DOSIS/RESPUESTA
Es la relación entre la dosis o concentración sérica capaz de producir efectos tóxicos y la dosis o concentración sérica requerida para producir efectos terapéuticos. En general los fármacos utilizados tienen amplio margen de seguridad; pero en ocasiones se utilizan los de bajo índice terapéutico por lo cual deben administrarse con precaución o a dosis individualizada ( monitoreo sanguíneo)
El fármaco ideal
El fármaco ideal debe ser eficaz administrado por vía oral (dada la conveniencia de la autoadministración), con una buena absorción a nivel del tracto gastrointestinal y razonablemente estable en los tejidos y líquidos del organismo, de modo que una dosis al día sea suficiente. El fármaco debe ser altamente selectivo respecto a su diana, con escaso o ningún efecto sobre otros sistemas del organismo (con un mínimo o ningún efecto secundario).
Por otra parte, el fármaco debe tener una elevada potencia y un alto grado de eficacia terapéutica, con el fin de que sea efectivo a dosis bajas, incluso en aquellas enfermedades difíciles de tratar. 
RAM
Reacción nociva y no deseada que se presenta luego de la administración de un fármaco a dosis utilizadas normalmente en el ser humano p/ profilaxis, diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o p/ la modificación de cualquier función fisiológica( OMS)
RAM
Efectos dependientes de la dosis
Toxicidad/ sobredosis
Independientes de la dosis
Efecto colateral o secundario( inevitable hasta cierto punto)
Hipersensibilidad o alérgicas
Idiosincráticas
RAM
Interacciones medicamentosas
Efecto indeseables , no son inherentes al fármaco sino resultan de mal uso del prescriptor. Buena parte de los efectos tóxicos y colaterales se deducen del perfil farmacológico de un medicamento.
 EL MEDICO DEBE PREVER EL RIESGO ASOCIADO CON SU EMPLEO.