Hemoglobina: Função e Anomalias

Vista previa del material en texto

Disturbios Geneticos de Hemoglobina
Definicion
Es una cromoproteína (proteína conjugada), está presente en todos los animales, excepto en algunos grupos de animales inferiores y su función es el transporte de oxígeno y dióxido de carbono.
La cifras normales en el ser humano son de 12 a 16 g por 100 mL.
 La hemoglobina le confiere a los eritrocitos la función de transportar el oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos, y parte del dióxido de carbono desde los tejidos hasta los pulmones, participa de esta manera en el proceso de la respiración. 
4 subunidades polipeptidicas, iguales dos a dos
Cadena a 141 aa
Cadena B 146 aa
Tipos de Hemoglobina
Hemoglobina A2 (HbA2)
Hemoglobina Fetal (HbF)
Hemoglobinopatias
Son Anemias Hereditarias por disturbios en la intensidad de sintesis o en la estructura de los aminoacidos.
 Se clasifican en tres grandes grupos, dependiendo de si la mutación altera la proteína de la globina, su síntesis o el cambio de globinas durante el desarrollo embrionario:
1. Variantes estructurales que alteran el polipéptido de la globina sin influir en su grado de síntesis. 
2. Talasemias, en las que se produce una reducción de la síntesis (o, raramente, una inestabilidad extrema) de una o más de las cadenas de globina, que origina un
 desequilibrio en las cantidades relativas de las cadenas a y B.
3. Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal, un grupo de cuadros clínicos benignos e interesantes porque alteran el cambio perinatal de síntesis de globinas a .
Anemias hemoliticas
Anemia Falciforme (Hb S)- Se origina por una sustitución de un solo nucleótido que cambia el codón del sexto aminoácido de la cadena B de la globina de ácido glutámico a valina.
En condiciones de baja presión de oxígeno, las moléculas de hemoglobina falciforme se agregan en polímeros con aspecto de bastones o fibras que distorsionan la forma del eritrocito, dándole un aspecto de hoz
Estos eritrocitos 
Malformados no pueden
 disponerse en fi la india para 
pasar a través de los capilares
 y bloquean el flujo sanguíneo,
 causando isquemia local.
Clinica- Dolor Fuerte por el bloqueo en lo fujo sanguineo y por el deficit de O2 en los tejidos, Fadiga intensa, heridas en los M.I, palidez y ictericia
Tto- Pcts graves por quimioterapia (Hidroxiureia) que aumenta la produccion de hemoglobina y mejora la funcion de las hemacias.
Trasplantes de medula ossea (IMAGEM)
Hemoglobina C (HbC)
 La Hb C fue la segunda variante de la hemoglobina que se identificó y, de la misma manera que la Hb S, también se debe a una sustitución en la sexta posición de la cadena B, donde un ácido glutámico es sustituido por una lisina.
sufren un trastorno hemolítico más leve que la anemia falciforme y pueden no presentar problemas clínicos hasta que de repente desarrollan una complicacion mas grave a consecuencia de una oclusion vascular, especialmente en la retina
Hemoglobina Inestable de Hammersmith
Ocurre porque em aminoacido Fenilalanina es substituicion por Serina un residuo más pequeño que deja un espacio, permite que el grupo hemo salga de su receptáculo. Además de su inestabilidad, la hemoglobina Hammersmith posee una afinidad baja por el oxígeno, lo que causa cianosis.
Variantes con transporte de oxígeno alterado
Las mutaciones que alteran la habilidad de la hemoglobina para transportar oxígeno, la mutación puede afectar a una serie de funciones de una proteína (en este caso, el enlace con el oxígeno y su liberación) que son efectuadas por un dominio , de la proteína, dejando relativamente intacto el resto de las propiedades de la molécula; por ejemplo, las mutaciones que afectan al transporte del oxígeno general no causan ningún efecto (o causan sólo un efecto muy escaso) sobre la estabilidad de la hemoglobina.
Metahemoglobina
 El hierro hemo tiende a oxidarse de forma espontánea hacia la forma férrica, y la molécula resultante la metahemoglobina
Su Funcion- es el mantenimiento del hierro hemo en el estado reducido.
 En varias globinas mutantes (a y B), algunas sustituciones en la región del receptáculo del hemo afectan al enlace hemoglobina, de manera que hacen al hemo resistente a la reductasa. 
Si se acumulan cantidades importantes de metahemoglobina en la sangre, se produce cianosis.
Un ejemplo de melahemoglobina de cadena B es la hemoglobina Hyde Park, en la que la histidina conservada (His92 en la fi g. 11-2), a la que se enlaza el hemo de forma covalente, es sustituida por tirosina (His92Tyr).
Alta Afinidad con O2
En el tetrámero de la Hb A, la interfase a : B se ha conservado muy bien a lo largo de la evolución porque en ella se producen importantes movimientos entre las cadenas cuando la hemoglobina cambia del estado oxigenado de la molécula (relajado) al des oxigenado (tenso). Podemos predecir que las sustituciones en residuos de esa interfase, como el mutante de la B-globina Hb Kempsey tendrán graves efectos patológicos,
Hb Kempsey
ya que impiden el movimiento entre las cadenas relacionado con el oxígeno. En la Hb Kempsey (cadena B, Asp99Asn), la mutación «bloquea» la hemoglobina en la estructura relaja- da, que presenta una elevada afinidad por el oxígeno, y causa policitemia.