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CAPÍTULO 7
Excitación del músculo esquelético: transmisión neuromuscular y acoplamiento excitación-contracción
Anatomía fisiológica de la unión neuromuscular: la placa motora terminal.
En las placas motoras terminales, es importante que se sepa que la fibra nerviosa forma un complejo de terminaciones nerviosas ramificadas, que se invaginan en la superficie de la fibra muscular, pero, permanece al lado de fuera. Para aislar la neurona del liquido circundante están presentes las células de Schwann.
En esta parte anatómica existen algunos conceptos que son importantes:
Gotiera o valle sináptico: es la fenda que existe en la fibra muscular para recepción del nervio. 
Espacio o hendidura sináptica: es el espacio que se queda entre el nervio y el musculo.
Hendiduras subneurales: son los pliegues que están en el fundo del valle sináptico.
La terminación axónica así como en el musculo en si, hay una gran cantidad de mitocondrias para la producción de ATP, en lo caso de la parte nerviosa, se utiliza la referida cantidad de energía para producción de transmisor excitador acetilcolina. 
Secreción de acetilcolina por las terminaciones nerviosas.
Cuando se llega un estimulo nervioso se libera aproximadamente 125 vesículas de acetilcolina que van a ser absorbidas e utilizadas en la contracción muscular. 
Efecto de la acetilcolina sobre la membrana de la fibra muscular postsináptica para abrir canales iónicos. 
En toda extensión de las aberturas de las hendiduras subneurales, se encuentran canales ionicos dependientes de acetilconlina. Cada receptor tiene un peso de 275.000, este receptor esta formado por subunidades proteicas de:
2 proteínas alfa
1 proteína beta
1 proteína delta
1 proteína gamma
Que se disponen de forma circular para formaren un tubo, que se queda cerrado esperando a la acetilcolina, que cuando se une a esta estructura, se abre para entrada de cationes como Sodio, calcio y potasio. Los iones negativos no pasan porque hay una electronegatividad muy alta en la apertura, repeliendo a los iones como cloruro.
Pero cuando se analiza la entrada de los iones, se nota que hay más entrada de sodio que los demás iones, eso se da porque el medio externo esta lleno de sodio y porque como la célula es negativa tenido su punto de excitación a los -80 a -90 mV esta diferencia de negatividad en relación al medio externo hace com que haga una atracción de sodio e impide que potasio salga.
Destrucción por la acetilcolinesterasa de la acetilcolina liberada.
Una vez que se libera la acetilcolina en el espacio sináptico, sigue actuando hacia su eliminación que se da de dos maneras: 
1) es eliminada rápidamente por la enzima acetilcolinesterasa que se queda en una membrana esponjosa de tejido conjuntivo que reviste el valle sináptico.
2) una cantidad menor de acetilcolina es perdida en el espacio exterior a la relación neuromuscular y ya no se queda disponible para actuar sobre la fibra muscular.
Esta eliminación que ocurre en miles de segundo garante que la acetilcolina no cause una reexitacion de la fibra muscular sin que haya recuperado de su potencial de acción anterior. 
Potencial de la placa terminal y excitación de la fibra muscular esquelética. 
Hay una especificidad en la placa terminal, luego que esta se excita con una carga positiva de 50 a 75 mV en cuanto otras células musculares con 20 a 30 mV ya es suficiente, a este potencial más positivo vamos a llamar potencial de la placa terminal que se justifica por causar un potencial local elevado para que se tenga a la apertura de una gigantesca cantidad de canales de sodio voltaje dependente.
 Factor de seguridad para la transmisión en la unión neuromuscular, fatiga de la unión. 
Cuando se llega el impulso en la placa terminal, se obtiene un potencial tres veces mayor que lo necesario para la excitación del musculo, esa cantidad a mayor se denomina factor de seguridad. Sin embargo, cuando hay un elevado número de estimulaciones que lleguen a más de 100 veces por segundo durante varios minutos, hay una disminución tan grande que no se genera vesiculas de acetilcolina suficiente para pasar hacia la fibra nerviosa. A eso de denomina FADIGA de la unión neuro muscular. Pero son rara las ocasiones en que se nota una fadiga de la unión neuro muscular.
Biología molecular de la formación y liberación de acetilcolina.
La formación y liberación de acetilcolina en la unión neuro muscular se da en las siguientes fases:
Se forman vesículas pequeñas en el aparato de Golgi del cuerpo celular de la motoneurona de la médula espinal, que va por el axoplasma hacia la unión neuro muscular, se acumulan en aproximadamente 300.000 vesículas de acetilcolina.
En la terminación de fibra nerviosa la acetilcolina es compactada en concentraciones de 10.000 acetilcolinas por vesículas.
Cuando hay el potencial de acción en la porción terminal nerviosa, hace con que tenga una gran cantidad de entrada de calcio, aumentando en cerca de 100 veces el numero de calcio, acelerando la difusión de las vesículas de acetilcolina en la membrana terminal por aproximadamente 10.000 veces. Esta fusión de la vesícula con la membrana terminal causa la exocitosis liberando acetilcolina en la fenda sináptica, cada impulso libera cerca de 125 vesículas. La acetilcolinesterasa rompe la acetilcolina en acetato y colina, el acetato es absorbido activamente por la membrana terminal para formar nuevamente acetilcolina. 
El numero de vesículas de acetilcolinas disponibles para la contracción muscular son relativamente limitadas o que va a exigir una rápida formación de mas acetilcolina, entonces la acetilcolina degradada por la acetilcolinesterasa debe ser nuevamente formada en vesículas con auxilio de proteínas contractéis que están en las membranas de las vesículas como clatrina. En algunos segundos hay nuevas vesículas ya dispuesta para una nova contracción.
Fármacos que potencian o bloquean la transmisión en la unión neuromuscular: 
Fármacos que estimulan la fibra muscular por su acción similar a la acetilcolina: Muchos compuestos por ejemplo metacolina, cabacol y nicotina tienen efecto similar a la acetilcolina en la fibra muscular. Pero la acetilcolinesterasa no degrada a ellos o degrada en una velocidad muy inferior, con esto, después de una contracción muscular esta región continúa despolarizada o que causa un retraso o impide que haga una nueva contracción, asi se causa espasmos musculares.
Fármacos que estimulan la unión neuromuscular mediante la inactivación de la acetilcolinesterasa: neostigmina, fisotigmina y fluorofosfato de diisopropilo, inactivan la acetilcolinesterasa impidiendo la hidrolisis de acetilcolina en la fenda sináptica. Luego vamos a tener un acumulo de acetilcolina y un retraso en la contracción hasta que espasmos musculares, estos fármacos son tan potentes que poden parar también la musculatura de la faringe y causar asfixia, así son tóxicos gaseosos letales. 
Fármacos que bloquean la transmisión en la unión neuromuscular: son conocidos como fármacos curariformes, que van a neutralizar la acción de la acetilcolina sobre los receptores, impidiendo la apertura de los canales de sodio acetilcolina dependientes.
Miastenia grave que causa parálisis muscular:
Considerada una enfermedad auto inmune, hace con que los anticuerpos ataquen las proteínas receptoras de acetilcolina en las uniones neuro musculares. Si la enfermedad es fuerte puede matar a lo paciente por parálisis total.