LESION Y MUERTE CELULAR

Vista previa del material en texto

Lesión y Muerte Lesión y Muerte 
CelularCelularCelularCelular
Unidad Temática 2Unidad Temática 2
Asignatura de Anatomía y Fisiología PatológicasAsignatura de Anatomía y Fisiología Patológicas
Carrera de MedicinaCarrera de Medicina--Facultad de MedicinaFacultad de Medicina
UNNE UNNE 
Prof. Dra. Valdovinos Prof. Dra. Valdovinos ZaputovichZaputovich, Bertha M., Bertha M.
Lesión y Muerte CelularLesión y Muerte Celular
Aspectos de un proceso patológico:Aspectos de un proceso patológico:
�� Noxa Noxa --causacausa
�� Patogenia Patogenia -- mecanismo de desarrollomecanismo de desarrollo
�� Cambios morfológicos en células y órganosCambios morfológicos en células y órganos
�� Clínica Clínica --consecuencias funcionalesconsecuencias funcionales
Adaptación
CÉLULA
NORMAL Agresión CelularAdaptación NORMAL
Homeostasis
Agresión Celular
Estrés, demanda aumentada Estímulo agresor
INCAPACIDAD DE ADAPTACIÓN
Estímulo Fisiológico alterado
•Aumento de la demanda, aumento del estímulo 
trófico
•Disminución de nutrientes, estimulación
•Irritación crónica (química, o física)
ADAPTACIONES CELULARES
•Hiperplasia, hipertrofia
•Atrofia
•Metaplasia
APORTE REDUCIDO DE O2, LESIÓN 
QUÍMICA,INFECCIÓN MICROBIANA
•Aguda y autolimitada
•Progresiva y grave incluyendo daño ADN
•Lesión crónica leve
DAÑO CELULAR
•Lesión aguda reversible
•Lesión irreversible muerte celular
Necrosis
Apoptosis
Respuestas celulares a la lesión
Naturaleza e intensidad del estímulo 
lesivo
Respuesta celular
•Lesión crónica leve Apoptosis
•Alteraciones subcelulares en varias organelas
ALTERACIONES METABOLICAS, 
GENÉTICAS O ADQUIRIDAS
ACUMULACIONES INTRACELULARES, 
CALCIFICACIONES
DURACIÓN PROLONGADA DE LA VIDA 
CON LESIÓN SUBLETAL ACUMULATIVA
ENVEJECIMIENTO CELULAR
Robbins y Cotran 7°Edición Patología 
Estructural Y Funcional
Patología de la Injuria CelularPatología de la Injuria Celular
InjuriaInjuria:: todotodo agenteagente oo proceso,proceso, endógenoendógeno oo exógenoexógeno queque seasea
capazcapaz dede provocarprovocar unauna alteraciónalteración dede lala homeostasishomeostasis celularcelular
dede taltal magnitudmagnitud queque loslos mecanismosmecanismos adaptativosadaptativos seansean
insuficientesinsuficientes parapara compensarlacompensarla.. 55
NoxaNoxa:: TodoTodo agenteagente capazcapaz dede producirproducir lesiónlesión44..
�� HipoxiaHipoxia
�� FísicaFísica
�� QuímicaQuímica
�� BiológicaBiológica
�� InmuneInmune
�� AnafilácticoAnafiláctico
�� GenéticosGenéticos
�� DéficitDéficit enzimáticoenzimático
�� Nutricional,Nutricional, EnvejecimientoEnvejecimiento..
�� EtcEtc..
Patología de la Injuria Celular: aspectos Patología de la Injuria Celular: aspectos 
clínicos o consecuencias funcionales clínicos o consecuencias funcionales 
BMVZ
BMVZ
Patología de la Injuria Celular: Noxas Patología de la Injuria Celular: Noxas 
biológicas y físicasbiológicas y físicas
Patología de la Injuria CelularPatología de la Injuria Celular
Morfología de la lesión reversible y la necrosis celularMorfología de la lesión reversible y la necrosis celular
�� SeSe producenproducen injuriasinjurias celularescelulares comocomo respuestarespuesta aa lala acciónacción dede unauna
noxa,noxa, estasestas sese puedenpueden reconocer,reconocer, yaya seasea porpor observaciónobservación concon MOMO oo
porpor lala informacióninformación queque brindabrinda lala MEME sobresobre todotodo dede transmisióntransmisión
�� LasLas célulascélulas eucarioteseucariotes poseenposeen diferenciasdiferencias entreentre sisi enen cuantocuanto aa susu
función,función, concon caracterescaracteres generalesgenerales idénticosidénticos.. LaLa diferenciadiferencia tienentienen
elementoselementos queque caracterizancaracterizan susu estirpeestirpe ejej.:.:citoqueratinacitoqueratina (epitelio,(epitelio,
mesotelio),mesotelio), vimentinavimentina (fibroblástico),(fibroblástico), desminadesmina (muscular)(muscular) etcetc..
�� PorPor lolo tantotanto cuandocuando actúaactúa unauna noxanoxa alteraaltera elel equilibrioequilibrio biológicobiológico
celularcelular:: Homeostasis,Homeostasis, yy comocomo resultado/sresultado/s podemospodemos verver diferentesdiferentes
evolucionesevoluciones
�� Restitución Restitución ad integrumad integrum
�� Lesión reversible o subletalLesión reversible o subletal
�� Lesión irreversibleLesión irreversible
La lesión celular aguda se produce cuando los cambios La lesión celular aguda se produce cuando los cambios 
exceden la capacidad de la célula de mantener la exceden la capacidad de la célula de mantener la 
HomeostasisHomeostasis normalnormal11
Rubin/Farber Patología 
Patología de la Injuria CelularPatología de la Injuria Celular
Morfología de la lesión reversible y la necrosis celular Morfología de la lesión reversible y la necrosis celular 
Stevens A.- Lowe J.
Patología de la Injuria CelularPatología de la Injuria Celular
Mapa conceptualMapa conceptual
Morfología de la lesión reversible y la necrosis celularMorfología de la lesión reversible y la necrosis celular
Stevens A.- Lowe J. 
¿ ¿ Por que ocurre la lesión celular?Por que ocurre la lesión celular?
MECANISMOS DE LESIÓN:MECANISMOS DE LESIÓN:
�� DepleciónDepleción dede ATPATP
�� DañoDaño MitocondrialMitocondrial
�� AflujoAflujo deldel Ca++Ca++ intracelularintracelular yy pérdidapérdida dede lala�� AflujoAflujo deldel Ca++Ca++ intracelularintracelular yy pérdidapérdida dede lala
homeostasiahomeostasia deldel Ca++Ca++
�� AcumulaciónAcumulación dede radicalesradicales libreslibres derivadosderivados deldel OO22
((estrésestrés oxidativooxidativo))
�� DefectosDefectos enen lala permeabilidadpermeabilidad dede membranamembrana
Patología de la Injuria CelularPatología de la Injuria Celular
Morfología de la lesión reversible y la necrosis celular Morfología de la lesión reversible y la necrosis celular 
�� RestituciónRestitución adad integrumintegrum:: recuperaciónrecuperación celularcelular total,total, enen
relaciónrelación aa susu morfologíamorfología yy funciónfunción..
�� LesiónLesión reversiblereversible oo subletalsubletal:: eses unauna modificaciónmodificación dede lala
homeostasishomeostasis queque implicaimplica cambioscambios histomorfológicoshistomorfológicos (MO/(MO/homeostasishomeostasis queque implicaimplica cambioscambios histomorfológicoshistomorfológicos (MO/(MO/
ME),ME), comprendencomprenden loslos fenómenosfenómenos dede adaptaciónadaptación yy fenómenosfenómenos
degenerativosdegenerativos basadosbasados enen lala identificaciónidentificación dede lala alteraciónalteración
ultraestructuralultraestructural..
�� LesiónLesión irreversibleirreversible:: cuandocuando sese haha superadosuperado elel puntopunto dede nono
retorno,retorno, sese iniciainicia lala evoluciónevolución irreversibleirreversible dede lala lesiónlesión
celularcelular haciahacia lala muertemuerte..
Patología de la Injuria CelularPatología de la Injuria Celular44
Lesión Reversible Lesión Reversible -- Degenerativa al MODegenerativa al MO
SonSon cambioscambios celularescelulares elementaleselementales yy comunescomunes::
�� CromatinaCromatina másmás densadensa ((picnosispicnosis))
�� DesintegraciónDesintegración nuclearnuclear progresivaprogresiva (punto(punto dede nono
retorno)retorno)retorno)retorno)
�� AlteracionesAlteraciones dede lala membranamembrana celularcelular
�� EdemaEdema intracelularintracelular
�� DilataciónDilatación deldel RERE
�� EdemaEdema mitocondrialmitocondrial concon pérdidapérdida dede laslas crestascrestas
�� PenetraciónPenetración pinocitóticapinocitótica dede gránulosgránulos proteicosproteicos
queque sese involucraninvolucran enen loslos lisosomaslisosomas
Patrones HistomorfológicosPatrones Histomorfológicos
�� TumefacciónTumefacción turbiaturbia
�� DegeneraciónDegeneración granulosagranulosa
�� DegeneraciónDegeneración hidrópicahidrópica
�� DegeneraciónDegeneración vacuolarvacuolar�� DegeneraciónDegeneración vacuolarvacuolar
�� DegeneraciónDegeneración grasagrasa oo esteatosisesteatosis
�� DegeneraciónDegeneración hialinahialinacelularcelular
�� DegeneraciónDegeneración glucogénicaglucogénica
�� DegeneraciónDegeneración wallerianawalleriana
�� DegeneraciónDegeneración céreacérea dede ZenkerZenker
Cambios morfológicos por injuria celularCambios morfológicos por injuria celular44
Estructurales y UltraestructuralesEstructurales y Ultraestructurales
Cambios observados con microscopía opticaCambios observados con microscopía optica
�� TT.. TurbiaTurbia:: DilataciónDilatación deldel citoplasmacitoplasma celularcelular concon gránulosgránulos enen elel citoplasmacitoplasma
�� DegDeg.. HidrópicaHidrópica:: acumulaciónacumulación dede líquidoslíquidos enen elel citoplasmacitoplasma
�� DegDeg.. GranulosaGranulosa:: granularidadgranularidad citoplasmaticacitoplasmatica acidófilaacidófila
�� DegDeg.. GrasaGrasa:: dilatacióndilatación deldel citoplasmacitoplasma porpor presenciapresencia dede lípidoslípidos
�� DegDeg.. VacuolarVacuolar:: aspectoaspecto vacuolarvacuolar deldel citoplasmacitoplasma concon desaparicióndesaparición dede
estructurasestructuras citoplasmáticascitoplasmáticas preexistentespreexistentes
�� DegDeg.. HialinaHialina celularcelular:: homogenizaciónhomogenización acidófilaacidófila dede lala célulacélula porpor
deshidratacióndeshidratación yy fusiónfusión celularcelular
�� DegDeg.. GlucogénicaGlucogénica:: acumulaciónacumulación glucogénicaglucogénica enen elel citoplasmacitoplasma celularcelular
Patrones Morfológicos observables en la lesión Patrones Morfológicos observables en la lesión 
reversible celularreversible celular
2.-Cambio Graso. HE 10x (2)
1.-Degeneración Hidrópica. HE 10x
(2) Acumulación importante de
líquido en el citoplasma
1
2.-Cambio Graso. HE 10x (2)
Dilatación del citoplasma por
presencia de lípidos
2
3
3.- Degeneración hialina. HE 40x (2)
homogenización acidófilaMilikowski & Berman
Patrones Morfológicos observables en la Patrones Morfológicos observables en la 
lesión reversible celular: infiltración grasalesión reversible celular: infiltración grasa
Milikowski & Berman 
DegeneraciónDegeneración glucogénicaglucogénica MOMO:: AcumulaciónAcumulación glucogénicaglucogénica enen
elel citoplasmacitoplasma celularcelular.. MEME:: GránulosGránulos dede glucógeno,glucógeno, degradacióndegradación dede
proteínasproteínas citoplasmáticascitoplasmáticas.. 44 1010 xx HEHE 22
Milikowski & Berman
Cambios morfológicos por injuria celularCambios morfológicos por injuria celular44
Estructurales yEstructurales y UltraestructuralesUltraestructurales
Cambios Ultraestructurales microscopía electrónicaCambios Ultraestructurales microscopía electrónica
�� EdemaEdema mitocondrial,mitocondrial, dilatacióndilatación deldel RE,RE, sustanciassustancias líquidaslíquidas
concentradasconcentradas enen loslos lisosomaslisosomas
�� AlteracionesAlteraciones dede membrana,membrana, dilatacióndilatación RE,RE, sustanciassustancias líquidaslíquidas contenidascontenidas enen
lisosomas,lisosomas, edemaedema mitocondrial,mitocondrial, depósitosdepósitos dede contenidocontenido variadovariado enen elel citoplasmacitoplasma..
�� SustanciasSustancias líquidaslíquidas concentradasconcentradas enen loslos lisosomaslisosomas�� SustanciasSustancias líquidaslíquidas concentradasconcentradas enen loslos lisosomaslisosomas
�� GotasGotas lipídicaslipídicas (degradación(degradación dede laslas citomembranas)citomembranas) acumulosacumulos lipídicoslipídicos
intracitoplasmáticosintracitoplasmáticos..
�� DilataciónDilatación dede cisternascisternas deldel RER,RER, edemaedema mitocondrial,mitocondrial, otrosotros
contenidoscontenidos
�� ContracciónContracción deldel RERRER yy acumulaciónacumulación dede materialmaterial enen lala
superficiesuperficie externaexterna deldel RE,RE, depósitodepósito ICIC dede filamentosfilamentos dede 88--1010
nmnm
�� GránulosGránulos dede glucógeno,glucógeno, degradacióndegradación dede proteínasproteínas
citoplasmáticascitoplasmáticas
Lesión irreversible celular: NecrosisLesión irreversible celular: Necrosis
�� CuandoCuando sese haha superadosuperado elel puntopunto dede nono retorno,retorno, sese iniciainicia lala
evoluciónevolución irreversibleirreversible dede lala lesiónlesión celularcelular haciahacia lala muertemuerte..
�� EsEs decirdecir lala evoluciónevolución dede unauna respuestarespuesta dependedepende dede factoresfactores
dede lala noxanoxa yy dede la/sla/s célulascélulas agredidasagredidas..
�� EstoEsto eses lala imposibilidadimposibilidad dede sobrevidasobrevida celularcelular porpor dañodaño
intensointenso oo avanzadaavanzada lesiónlesión mitocondrial,mitocondrial, membranamembrana
plasmática,plasmática, bloqueobloqueo dede lala síntesissíntesis proteicaproteica
�� LosLos componentescomponentes celularescelulares afectadosafectados sonson:: membranamembrana
plasmática,plasmática, aparatoaparato dede GolgiGolgi,, RERE yy ribosomas,ribosomas, mitocondrias,mitocondrias,
núcleo,núcleo, lisosomas,lisosomas, hialoplasma,hialoplasma, citoesqueletocitoesqueleto
Lesión irreversible celular: NecrosisLesión irreversible celular: Necrosis
�� CuandoCuando cesacesa todatoda actividadactividad enen lala célulacélula yy sese observaobserva enen elel
MOMO alteraciónalteración terminalterminal deldel núcleo,organelas,núcleo,organelas, membranamembrana
plasmáticaplasmática tenemostenemos lala NECROSISNECROSIS
TiposTipos oo PatronesPatrones dede NecrosisNecrosis másmás frecuentesfrecuentes::
�� NecrosisNecrosis dede coagulacióncoagulación
�� NecrosisNecrosis dede colicuacióncolicuación
�� NecrosisNecrosis caseosacaseosa
�� NecrosisNecrosis grasagrasa
�� NecrosisNecrosis hemorrágicahemorrágica
�� NecrosisNecrosis gomosagomosa
Lesión irreversible celular: NecrosisLesión irreversible celular: Necrosis
Macroscopía de GangrenaMacroscopía de Gangrena
Universidade Federal de Rio Grande do Sul. 
www.danielbranco.com.br/atlas
Lesión irreversible celular: NecrosisLesión irreversible celular: Necrosis
Patrón Morfológico de lesión irreversiblePatrón Morfológico de lesión irreversible
celular: Necrosis Coagulacióncelular: Necrosis Coagulación
1-2 Necrosis de Coagulación .HE10-40 x
Riñon histomorfología normal. HE 40x 3
1
2
“Muerte celular” con imagen espectral de 
las células afectadas al MO. Las proteínas 
solubles se transforman en insolubles sin 
acción proteolítica inmediata.4
Milikowski & Berman 
Patrón Morfológico de lesión irreversiblePatrón Morfológico de lesión irreversible
celular: Necrosis Colicuacióncelular: Necrosis Colicuación
Noxa: hipoxia aguda. Sucede en órganos 
ricos en líquidos y lípidos, por acción de 
enzimas hidrolíticas activas4 10x-40x HE2
Cerebro
Milikowski & Berman 
Patrón Morfológico de lesión irreversiblePatrón Morfológico de lesión irreversible
celular: Necrosis Caseosacelular: Necrosis Caseosa
Milikowski & Berman 
Micro: en la región central se observa necrosis, es
una asociación de 10x 2coagulación y colicuativa.
Agente: bacilo de Koch. HE
Patología Revista Latinoamericana Vol 46 N°1-Marzo 2008 
Patología Revista Latinoamericana Vol 46 N°1-Marzo 2008 
Patología Revista Latinoamericana Vol 46 N°1-Marzo 2008 
Patrón Morfológico de Lesión IrreversiblePatrón Morfológico de Lesión Irreversible
celular: Necrosis Enzimática grasacelular: Necrosis Enzimática grasa
Micro: áreas irregulares de necrosis de células adiposas, a veces con depósito
de Ca++asociada con reacción inflamatoria. Tejido adiposo pancrático, bajo
acción de enzímas lipasas y tripsina activadas. HE 10x(2)
Milikowski & Berman 
Patrón Morfológico de Lesión IrreversiblePatrón Morfológico de Lesión Irreversible
celular: Necrosis Hemorrágicacelular: Necrosis Hemorrágica
Necrosis hemorrágica: Frecuente en órganos en que la hipoxia intensa que
origina la necrosis se asocia a hemorragia, favorecida en ocasiones por el tipo de
circulación Ej: pulmón, intestino. 4 HE 10x (2)
(2)
Milikowski & Berman 
Lesión irreversible celular: ApoptosisLesión irreversible celular: Apoptosis
�� ApoptosisApoptosis: muerte celular mediada por el : muerte celularmediada por el 
sistema inmunitario y citoquinas, una sistema inmunitario y citoquinas, una 
forma de muerte celular programada (tipo forma de muerte celular programada (tipo 
I)I)
�� Destrucción programa durante la embriogénesis.Destrucción programa durante la embriogénesis.�� Destrucción programa durante la embriogénesis.Destrucción programa durante la embriogénesis.
�� Involución hormonodependiente.Involución hormonodependiente.
�� De lesión celular en la proliferación de poblaciones celulares.De lesión celular en la proliferación de poblaciones celulares.
�� Muerte celular en tumores.Muerte celular en tumores.
�� Muerte de las células inmunitarias.Muerte de las células inmunitarias.
�� Atrofia patológica.Atrofia patológica.
�� Muerte inducida por células T citotóxicas.Muerte inducida por células T citotóxicas.
�� Lesión celular en ciertas enfermedades virales.Lesión celular en ciertas enfermedades virales.
�� Muerte celular por diversos estímulosMuerte celular por diversos estímulos
Patrón Morfológico de lesión irreversiblePatrón Morfológico de lesión irreversible
celular: Apoptosiscelular: Apoptosis
�� Constricción celular: tamaño menor.Constricción celular: tamaño menor.
�� Condensación de la cromatinaCondensación de la cromatina: picnosis: picnosis
�� Fragmentación de la cromatina: cariorrexis.Fragmentación de la cromatina: cariorrexis.
�� FormaciónFormación dede vesículasvesículas citoplásmicascitoplásmicas yy cuerposcuerpos
apoptóticosapoptóticos..
FormaciónFormación dede vesículasvesículas citoplásmicascitoplásmicas yy cuerposcuerpos
apoptóticosapoptóticos..
�� Fagocitosis de los cuerpos apoptóticos: por Fagocitosis de los cuerpos apoptóticos: por 
células sanas como macrófagos (fosfoserinascélulas sanas como macrófagos (fosfoserinas--
indicador de apoptósis).indicador de apoptósis).
�� Afecta a células aisladas o pequeños grupos, no Afecta a células aisladas o pequeños grupos, no 
causa inflamación o es leve. causa inflamación o es leve. 
Patrón Morfológico de lesión irreversiblePatrón Morfológico de lesión irreversible
celular: Apoptosiscelular: Apoptosis
Milikowski & Berman 
HAY QUE DISTINGUIR ENTRE LA 
MUERTE CELULAR POR LESIÓN 
(NECROSIS) DE LA MUERTE CELULAR 
PROGRAMADA (APOPTOSIS)
Célula normal
Figure 23-45. Ultrastructural features of cell death by apoptosis. (a) Schematic 
drawings illustrating the progression of morphologic changes observed in apoptotic cells. 
Early in apoptosis, dense chromosome condensation occurs along the nuclear periphery. 
The cell body also shrinks although most organelles remain intact. Later both the nucleus 
and cytoplasm fragment, forming apoptotic bodies. These are phagocytosed by 
surrounding cells. (b) Photomicrographs comparing a normal cell (top) and apoptotic cell 
(bottom). Clearly visible in the latter are dense spheres of compacted chromatin as the 
nucleus begins to fragment. [Part (a) adapted from J. Kuby, 1997, Immunology, 3d ed., W. 
H. Freeman & Co., p. 53. Part (b) from M. J. Arends and A. H. Wyllie, 1991, Inter. Rev. Exp. 
Pathol. 32:223.] (Fuente: Lodish et al., 2000)
Célula apoptótica
LA REGULACIÓN DE LA MUERTE CELULAR 
PROGRAMADA DEPENDE DE TRES CLASES DE 
PROTEÍNAS
Figure 23-49. Overview of the apoptotic pathway in C. elegans and vertebrates. Three general types of proteins 
are critical in this conserved pathway. Regulators either promote or suppress apoptosis; the two regulators shown here, 
CED-9 and Bcl-2, both function to suppress apoptosis in the presence of trophic factors. Adapters interact with both 
regulators and effectors; in the absence of trophic factors, they promote activation of effectors. A family of cysteine 
proteases serve as effector proteins; their activation leads to degradation of various intracellular substrates and 
eventually cell death. [Adapted from D. L. Vaux and S. J. Korsemeyer, 1999, Cell 96:245.] (Fuente: Lodish et al., 2000)
Las proteínas reguladoras de la apoptosis están 
extraordinariamente conservadas evolutivamente
LA PRESENCIA DE 
FACTORES 
TRÓFICOS INHIBE 
LA APOPTOSIS
Figure 23-50. (b) In the presence of a 
trophic factor such as NGF. In some 
cells, binding of trophic factors 
stimulates PI-3 kinase activity, leading 
to activation of the downstream kinase 
Akt, which phosphorylates Bad. 
Phosphorylated Bad then forms a 
complex with the 14 - 3 - 3 protein. With 
Bad sequestered in the cytosol, the 
antiapoptotic Bcl-2/Bcl-xl proteins can 
inhibit the activity of Bax, thereby 
preventing the release of cytochrome c
and activation of the caspase cascade. 
[Adapted from B. Pettman and C. E. 
Henderson, 1998, Neuron 20:633.] 
(Fuente: Lodish et al., 2000)
Lesión y Muerte celularesLesión y Muerte celulares
Cambios MorfológicosCambios Morfológicos
�� Otras alteraciones morfológicas: Otras alteraciones morfológicas: 
Respuestas a estímulos lesivos subletales o Respuestas a estímulos lesivos subletales o 
crónicoscrónicos
1.1. Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de 1.1. Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de 
retículo endoplásmico liso, alteraciones retículo endoplásmico liso, alteraciones 
mitocondriales, anomalías citoesqueléticas.mitocondriales, anomalías citoesqueléticas.
2.2. Acumulaciones intracelulares: lípidos, colesterol Acumulaciones intracelulares: lípidos, colesterol 
y ésteres del colesterol, proteínas, glucógeno, y ésteres del colesterol, proteínas, glucógeno, 
pigmentos.pigmentos.
3.3. Calcificaciones patológicas: c. distrófica, c. Calcificaciones patológicas: c. distrófica, c. 
metastáticametastática..
Lesión y Muerte celularesLesión y Muerte celulares
Cambios MorfológicosCambios Morfológicos
Lipido (2)Hierro (2)
Bilis (2)Hierro (2)
Milikowski & Berman 
Lesión y Muerte celularesLesión y Muerte celulares
Cambios MorfológicosCambios Morfológicos
Carbón 
Milikowski & Berman 
Lesión y Muerte celularesLesión y Muerte celulares
Cambios MorfológicosCambios Morfológicos
�� Proteínas de stress (schock térmico) y Proteínas de stress (schock térmico) y 
lesión celularlesión celular..
1.1. Son inducidas por diversos agentes físicos y Son inducidas por diversos agentes físicos y 
químicos y por la isquemia.químicos y por la isquemia.
2.2. Presentes en las células normales: se denominan Presentes en las células normales: se denominan 2.2. Presentes en las células normales: se denominan Presentes en las células normales: se denominan 
chaperones chaperones --Hsp70Hsp60Hsp70Hsp60-- implicadas en el implicadas en el 
plegamiento, traslocación y direccionamiento plegamiento, traslocación y direccionamiento 
final de las proteínas.final de las proteínas.
3.3. Ubicuitina: crítica para la degradación de las Ubicuitina: crítica para la degradación de las 
proteínas.proteínas.
4.4. ImportanteImportante parapara laslas lesioneslesiones isquémicas,isquémicas,
miocárdicasmiocárdicas yy neuronalesneuronales..
Lesión y Muerte celularesLesión y Muerte celulares
Cambios MorfológicosCambios Morfológicos
�� Biología celular del envejecimientoBiología celular del envejecimiento
1.1. Envejecimiento programado.Envejecimiento programado.
2.2. Defectos en la reparación del ADN.Defectos en la reparación del ADN.2.2. Defectos en la reparación del ADN.Defectos en la reparación del ADN.
3.3. Degeneración de los materiales de la matriz Degeneración de los materiales de la matriz 
extracelular.extracelular.
4.4. Lesión por radicales libres.Lesión por radicales libres.
5.5. Catabolismo proteico ineficaz.Catabolismo proteico ineficaz.
6.6. Teoría de la acumulación de lesionesTeoría de la acumulación de lesiones
Lesión y Muerte celularesLesión y Muerte celulares
Cambios MorfológicosCambios Morfológicos
Lipofuscina: pigmento insoluble, o de la vejez; acumulación intracitoplasmática granular amarillo-
marrón , indicador de lesión por radicales libres HE 40x Milikowski & Berman
Patología de la Injuria Celular: aspectos Patologíade la Injuria Celular: aspectos 
clínicos clínicos 
XP: Defectos en la reparación del ADN
BMVZ
BMVZ
Lesión y Muerte celularesLesión y Muerte celulares
Cambios MorfológicosCambios Morfológicos
Calcificación distrófica: depósito de sales de Ca++y otras sales minerales
como las de magnesio, hierro, etc., en tejidos muertos o con procesos
degenerativos. HE 4x(2)
Milikowski & Berman 
ENVEJECIMIENTO CELULAR: LA TELOMERASA
Sin la actividad de la telomerasa las 
Figure 12-9. At a growing fork, one strand is synthesized 
from multiple primers. (a) The overall structure of a growing 
fork. Synthesis of the leading strand, catalyzed by DNA 
polymerase III, occurs by sequential addition of 
deoxyribonucleotides in the same direction as movement of the 
growing fork. (b) Steps in the discontinuous synthesis of the 
lagging strand. This process requires multiple primers, two DNA 
polymerases, and ligase, which joins the 3′-hydroxyl end of one 
(Okazaki) fragment to the 5′-phosphate end of the adjacent 
fragment. (Fuente: Lodish et al., 2000)
Sin la actividad de la telomerasa las 
células pierden un poco de ADN de 
los extremos de los cromosomas 
(los telómeros) en cada replicación
Bibliografía & Material FotográficoBibliografía & Material Fotográfico
�� 1.1.-- RubinRubin FarberFarber Patología 1990 Editorial Médica Panamericana, S.A. DE C .V.Patología 1990 Editorial Médica Panamericana, S.A. DE C .V.
�� 2.2.-- MilikowskiMilikowski & Berman Atlas de Histopatología 2001 MARBÁN LIBROS, S. L.& Berman Atlas de Histopatología 2001 MARBÁN LIBROS, S. L.
�� 3.3.-- FinnFinn GeneserGeneser Atlas Color de Histología 1998 Editorial Médica Panamericana, S.A.Atlas Color de Histología 1998 Editorial Médica Panamericana, S.A.
�� 4.4.-- BesuschioBesuschio S. C. Patología General 1992 El AteneoS. C. Patología General 1992 El Ateneo
�� 5.5.--ElsnerElsner--IottiIotti--ParisiParisi--Caputi Lecciones de Patología 1981 López Libreros S.R.L.Caputi Lecciones de Patología 1981 López Libreros S.R.L.
�� 6.6.--Stevens A.Stevens A.-- LoweLowe J 2J 2dada Edición 2001 Anatomía Patológica Edición 2001 Anatomía Patológica HarcourtHarcourt, S.A., S.A.
7.7.--Robbins y Robbins y CotranCotran Patología Estructural y Funcional 7Patología Estructural y Funcional 7°° Edición Edición KumarKumar--AbbasAbbas--Fausto Fausto �� 7.7.--Robbins y Robbins y CotranCotran Patología Estructural y Funcional 7Patología Estructural y Funcional 7°° Edición Edición KumarKumar--AbbasAbbas--Fausto Fausto 
2005 2005 ElsevierElsevier SaundersSaunders
�� 8.8.--Valdovinos Valdovinos ZaputovichZaputovich B. Fotos casos personales. B. Fotos casos personales.