TALLER DE HISTOLOGÍA CON ENFOQUE EN FISIOPATOLOGÍA DE CIRROSIS HEPATICA Y PANCREATITIS

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TALLER DE HISTOLOGÍA CON ENFOQUE EN FISIOPATOLOGÍA DE CIRROSIS HEPATICA Y PANCREATITIS
OBJETIVO
Comprender la histología hepática y pancreática con enfoque fisiopatológico de la cirrosis hepática y pancreatitis.
CIRRORIS HEPATICA
1. ¿cuál es la diferencia histológica y conceptual entre: sinusoide hepatico, espacio de Disse ( o perisinusoidal), campo periportal. Consulte tres imágenes de microscopia electrónica de trasmisión y tres de microscopia óptica.
Los sinusoides hepáticos difieren de otros sinusoides porque un segundo tipo celular, el llamado macrófago sinusoidal estrellado o célula de Kupffer es un componente habitual del revestimiento del vaso.
las células de Kupffer derivan de los monocitos. Las células de Kupffer no están unidas a las células endoteliales vecinas. 
Las evaginaciones de las células de Kupffer con frecuencia aparecen que atraviesan la luz sinusoidal e incluso pueden hasta ocluirla parcialmente.
El espacio perisinusoidal (espacio de Disse) se encuentra entre las superficies basales de los hepatocitos y las superficies basales de las células endoteliales y de las células de Kupffer que tapizan las sinusoides. Desde la superficie basal de los hepatocitos, se proyectan pequeñas microvellosidades irregulares hacia este espacio (fi g. 18-8). Las microvellosidades incrementan hasta seis veces la extensión de la superfi cie disponible para el intercambio de sustancias entre los hepatocitos y el plasma.
el espacio periportal (espacio de Mall) entre el estroma del espacio portal y los hepatocitos más periféricos. Desde este sitio de recolección, el líquido entra entonces en los capilares linfáticos que transcurren con los otros componentes de la tríada portal. 
La linfa avanza por los vasos de mayor calibre, en la misma dirección que la bilis (es decir, desde los hepatocitos hacia los espacios portales y fi nalmente hacia el hilio hepático). Alrededor del 80% de la linfa hepática sigue esta vía y desemboca en el conducto torácico, donde forma la porción principal del conducto linfático torácico.
En uno de los sinusoides hepáticos (arriba) aparece un macrófago sinusoidal estrellado (célula de Kupff er). El resto de este sinusoide, lo mismo que el otro, está revestido por el citoplasma delgado de las células endoteliales. Alrededor de cada sinusoide se encuentra el espacio perisinusoidal (espacio de Disse), que contiene microvellosidades abundantes de hepatocitos. En el espacio perisinusoidal también hay una célula hepática estrellada (célula de Ito) con una inclusión lipídica grande y varias más pequeñas. Su núcleo se adapta a la curva de la inclusión lipídica. 6 600 _.
El espacio perisinusoidal (D) está
localizado entre los hepatocitos (H) y el sinusoide. Una brecha (fl echagrande) separa las células endoteliales (En) que revisten el sinusoide. Estas brechas permiten el paso fácil de sustancias pequeñas entre el sinusoide y el espacio perisinusoidal. Muchas microvellosidades se extienden desde los hepatocitos hacia el espacio perisinusoidal. Estas evaginaciones son largas y con frecuencia están ramifi cadas (flecha pequeña). Dentro del sinusoide hay un eritrocito (RBC). 
2. ¿Dónde localizo a las células de Kuppler, Ito y células estrelladas y cuál es su diferencia o similitud FUNCIONAL?
El espacio perisinusoidal (espacio de Disse) se encuentra entre las superfi cies basales de los hepatocitos y las superficies basales de las células endoteliales y de las células de Kupffer.
En el espacio perisinusoidal también hay una célula hepática estrellada (célula de Ito)
Las células hepáticas estrelladas (células de Ito) almacenan vitamina A; sin embargo, en algunas patologías, se diferencian en miofibroblastos y sintetizan colágeno.
Las células de Kupffer es un componente habitual del revestimiento del vaso, Kupffer que tapizan las sinusoides.
3. ¿Cuáles son los constituyentes fibrilares de la matriz extracelular hepática? Escriba los porcentajes que localizo en este órgano.
las células estrelladas hepáticas pierden su capacidad de almacenar vitamina A y lípidos y se diferencian en células con las características de miofibroblastos. Estas células parecen desempeñar un papel importante en la fibrogénesis hepática.
fibrogénesis hepática; sintetizan y depositan colágeno tipo I y tipo III dentro del espacio perisinusoidal, con lo que aparece la fibrosis hepática. Este colágeno es continuo con el tejido conjuntivo del espacio portal y con el tejido conjuntivo que rodea la vena central.
4. ¿Qué relación tienen las células de Ito y Kupffer con la cirrosis? 
las células estrelladas hepáticas pierden su capacidad de almacenar vitamina A y lípidos y se diferencian en células con las características de miofibroblastos. Estas células parecen desempeñar un papel importante en la fibrogénesis hepática.
5. ¿Cuál es la enfermedad diferente a la hepatitis B, C o alcohólica que genera cirrosis hepática actualmente?
la diabetes con el aumento de fibroblastos y generación de cicatrización por el aumento de colágeno, sin necesidad de utilizar reservas de alcohol.
6. ¿Cuál es la definición histológica de una cirrosis hepática? Consulte una imagen histológica
Cirrosis es una fibrosis hepática difusa, sistematizada, de carácter inflamatorio o desencadenada por necrosis de hepatocitos. La fibrosis delimita nódulos de parénquima remanente o con regeneración atípica de manera similar, en forma de septos, en todos los sectores del órgano.
7. Determine si la afirmación es cierta o falsa “la cirrosis es un estadio avanzado anormal de fibrosis hepática acompañado de distorsión de la vasculatura” (F) o (V)
Verdadero 
8. Determine si la afirmación es cierta o falsa “La matrix extracelular no solo es un órgano especifico con respecto a su arquitectura, sino también expresa variaciones en diferentes localizaciones del hígado, por ejemplo; el espacio de Disse, el campo periportal y dentro de las zonas de los acinos” (F) o (V)
Falsa 
La fibrosis hepática es un proceso dinámico y regulado que se desencadena en respuesta a la lesión hepatocelular crónica provocada por diversas causas. La fuente principal de ese tejido fibroso son las células mesenquimales estrelladas del hígado (CEH), que se ubican en el espacio perisinusoidal de Disse entre los hepatocitos y las células endoteliales. En condiciones fisiológicas, las CEH quiescentes desempeñan un papel fundamental al regular la homeostasis de los retinoides y la remodelación de la matriz extracelular (MEC) tanto por medio de su capacidad de sintetizar los componentes de ésta, como por su habilidad para producir diferentes metaloproteinasas degradantes de la MEC y sus inhibidores. Sin embargo, durante la fibrogénesis hepática, las CEH se activan diferenciándose en células parecidas a los miofibroblastos con capacidad proliferativa, fibrogénica y contráctil para desempeñar un papel primordial en la configuración de la fibrosis hepática y en el control del flujo sanguíneo del hígado. En esta revisión se comentarán la morfología básica y las funciones de las CEH en condiciones normales y durante su activación en la fibrosis.
Hoy sabemos que las células estrelladas son células mesenquimales, perisinusoidales ubicadas a lo largo de los sinusoides en el espacio perisinusoidal de Disse, aunque también pueden observarse entre las células parenquimatosas. Clásicamente el espacio de Disse se define como la zona limitada por los hepatocitos y la pared sinusoidal formada por las células endoteliales sinusoidales. Normalmente este espacio contiene fibras nerviosas y algunos componentes de la matriz extracelular (MEC) como, por ejemplo, fibras colágenas de tipos I y III y componentes de la membrana basal que, por lo general, no llegan a formar una membrana basal verdadera. 
9. Defina ¿Qué es la capilarización del sinusoide hepático y cuales estructuras histológicas normales se alteran en este concepto fisiopatológico de la cirrosis hepática? 
En los sinusoides hepáticas la sangre fluye en forma centrípeta hacia la vena central, la vena central transcurre a lolargo del eje central del lobulillo hepático clásico aumenta su calibre a medida que avanza a través del lobulillo y desemboca en una vena sublobulillar, varias venas sublobulillares forman las venas hepáticas que desembocan en la vena cava inferior. 
En respuesta a la lesión y la pérdida, los reguladores del crecimiento inducen el desarrollo de hiperplasia hepatocelular (con proliferación de nódulos regenerativos) y el crecimiento de las arterias (angiogénesis). Entre los reguladores del crecimiento, pueden mencionarse citocinas y factores de crecimiento hepáticos (p. ej., factor de crecimiento epitelial, factor de crecimiento hepatocitario, factor de crecimiento transformante-alfa, factor de necrosis tumoral). La insulina, el glucagón y los patrones del flujo sanguíneo intrahepático determinan la forma en que se desarrollan los nódulos y su localización.
La angiogénesis produce nuevos vasos dentro de la vaina fibrosa que rodea a los nódulos. Estos vasos conectan la arteria hepática y la vena porta con las vénulas hepáticas, de manera que se restituyen las vías circulatorias intrahepáticas. Estos vasos interconectores son capaces de drenar un volumen relativamente bajo de sangre venosa con presión elevada, por lo cual no puede drenarse el volumen sanguíneo normal. Como consecuencia, la presión en la vena porta se eleva. Estas alteraciones en el flujo sanguíneo contribuyen a generar hipertensión portal, que empeora a medida que los nódulos regenerativos comprimen las vénulas hepáticas.
10. ¿Cuál es el UNICO tratamiento curativo de una cirrosis hepática?
Se puede darle tratamiento al paciente para estabilizarlo y bajar los niveles del virus en el paciente como también dejar de consumir bebidas alcohólicas después de esto se le recomienda al paciente un trasplante de hígado para que pueda curarse de la enfermedad.
11. ¿Cuál tipo de hepatitis no genera cirrosis?
A manera general se describe la hepatitis como una inflamacion del higado, teniendo a su vez varios tipos de esta enfermedad, con algunos cuadros clinicos variables , sin embargo, la hepatitis A es un tipo de hepatitis causada por virus, el VHA (virus de la hepatitis A) que en la mayoria de los casos se disemina principalmente por medio de contacto con heces de una persona infectada, y en concreto con las hepatitis B y C esta no causa hepatopatias cronicas; se le atribuyen sintomas de carácter moderado o grave que comprenden fiebre, malestar, perdida de apetito, diarrea, nauseas, algunos dolores abdominales e incluso ictericia por lo que su tratamiento no resulta ser especifico y los sintomas asociados se reducen lentamente a lo largo de semanas o incluso meses
PANCREATITIS
1. ¿Cuál es la DIFERENCIA conceptual entre conducto intercalar, célula centroacinar y la palabra cimógeno? Consulte una imagen histológica
Células centroacinares son células con forma de huso en el exocrina del páncreas . Células centroacinares son una extensión de los conductos intercalados células en cada uno de páncreas acino . Los conductos intercalados toman el bicarbonato para intralobulillar conductos que se convierten en conductos lobulares. Estos conductos lobulares finalmente convergen para formar el conducto pancreático principal.
Estas células se conocen comúnmente como células de los conductos , y secretan una solución acuosa de bicarbonato solución bajo estimulación por la hormona secretina, también secretan mucina
Los cimogenos en este sentido estan asociados a granulos que se encuentran en diferentes celulas exocrinas secretoras, y contienen los precursores enzimaticos que se activan despues de que estos granulos abandonan la celula. 
El conducto intercalar está formado por una capa de células cúbicas o aplanadas al que vierten directamente los acinos. Esta zona está recubierta parcialmente por células mioepiteliales. Se cree que esta zona es un reservorio de células madre para mantener la población de células acinares y las de otras partes del conducto.
2. ¿Cuál es la función del polipéptido pancreático, somatostatina y que células las secreta?
El polipeptido pancreatico es un péptido de 36 aminoácidos sintetizado en las células PP de los islotes de Langerhans, estimulable por la ingesta proteica y la distensión gástrica. Posee funciones reguladoras de la secreción pancreática exocrina y del vaciamiento de la vesícula biliar.
La somatostatina es una Hormona proteica producida por las células delta del páncreas, en lugares denominados islotes de Langerhans. Interviene indirectamente en la regulación de la glicemia, e inhibe la secreción de insulina y glucagón. Su principal efecto es modular la absorción intestinal de sustratos, ya que inhibe las funciones endocrinas, exocrinas y motoras del tracto gastrointestinal.
3. ¿Cuál es la hormona PRINCIPAL que se activa primero para que después se active la cascada de enzimas cimógenas en el duodeno?
Los zimogenos o en este sentido los granulos de cimogeno poseen precursores enzimaticos que posteriormente permiten la catalisis de diferentes moleculas una vez se encuentran en su forma activa, a nivel del duodeno se activa primero el tripsinogeno que en su forma activa permite el comienzo del proceso necesario para descomponer las proteinas en aminoacidos y aprovechar metabolicamente estas unidades.
4. ¿Cuáles son las dos principales causas de pancreatitis aguda?
En el 60 u 80% de los casos de pancreatitis aguda, las causas más frecuentes son los cálculos biliares y el abuso de alcohol. En el caso del alcohol, tomar más de 4-5 consumiciones alcohólicas al día durante más de 15 años aumenta el riesgo de padecerla, y uno de cada 10 alcohólicos sufre una pancreatitis alguna vez en su vida.
A su vez, los cálculos biliares son acumulaciones sólidas de bilis cristalizada que es producida en el hígado, guardada en la vesícula biliar y secretada hacia el intestino a través de los ductos biliares para ayudar a digerir las grasas. 
5. ¿Cuáles son las funciones relacionadas entre la enteroquinasa y la colecistoquinina (CCK) en la pancreatitis?
La enteroquinasa contenida en el jugo duodenal activa las formas pro de las enzimas proteolíticas, permitiendo la aparición de tripsina activada, nociva para la barrera mucosa del conducto pancreático.
CCK estimula los acinos pancreaticos generando estimulacion intra acinar de los zimogenos
6. ¿Cuál es la prueba de laboratorio que se solicita a un paciente con sospecha de pancreatitis y cual es valor máximo normal? ¿Cuál célula produce esta enzima?
Lipasa pancreatica
Rango normal 12-70 U/L
Celulas acinares pancreaticas
7. Determine si la afirmación es cierta o falsa: la pancreatitis es un una enfermedad donde hay activación intraacinar de enzimas proteolíticas asociado a daño endotelial y microvascular con posterior leucocitosis generada por liberación de citocinas, quimioatracción leucocitaria y estrés oxidativo.
Cierta hay activación intraacinar de enzimas proteolíticas asociado a daño endotelial y microvascular con posterior leucocitosis generada por liberación de citocinas, quimioatracción leucocitaria y estrés oxidativo.
8. Determine si la afirmación es cierta o falsa: la pancreatitis alcohólica disminuye la sensibilidad de la CCK con activación prematura de cimógenos.
Falsa la pancreatitis alcohólica disminuye la sensibilidad de la CCK con activación prematura de cimógenos
9. Consulte una imagen de microscopia electrónica y óptica de las células que producen HCO3 y los cimógenos.
 
METODO EVALUATIVO DEL TALLER
Se realizará cuestionario con base a las preguntas del taller en plataforma Moodle el día lunes 18 de mayo, aclaro no deben entregar ningún trabajo solo debe resolverlo en sus casas y contestar el cuestionario en plataforma, también se realizar tutoría del taller si necesitan.