Introdução à Farmacologia

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Farmacología
 
 
Generalidades
De!nición.
Farmacología es la ciencia que estudia la acción de los fármacos en el 
Organismo.
División.
Farmacognosia o Materia Médica. Estudia el origen de los fármacos 
(animal, vegetal, mineral, o sintéticos), y sus propiedades físicas - 
químicas, características botánicas, organolépticas.
Farmacocinética. Estudia los procesos de absorción, transporte y 
distribución, biotransformacion y excreción de los fármacos. “Se 
ocupa de lo que hace el organismo sobre los fármacos después de su 
administración.”
Farmacodinamia. Estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobres 
los distintos órganos y sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o
molecular. “Se ocupa de lo que hacen los fármacos sobre el organismo.”
Farmacología Química. Estudia la estructura química de los fármacos, 
los procesos de obtención y síntesis y la relación estructura actividad 
farmacológica.
Farmacotecnia o Farmacia Galénica. Se encarga de la preparación de los
medicamentos para su utilización terapéutica.
Farmacometria. Estudia la cuanti!cación de los efectos de los fármacos
desde el punto de vista experimental y clínico, en función de la dosis 
administrada.
Farmacogenetica. Estudia la posibilidad de una terapia basada en el 
aislamiento, diseno, síntesis, e introducción de nuevos genes en células 
defectuosas de órganos particulares. Los genes determinan el desarrollo 
de muchas enfermedades y también pueden establecer su curación 
modulando el efecto de los fármacos mediante su adaptación a las 
características génicas del paciente.
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Toxicología. Estudia los efectos tóxicos de los fármacos en el ser humano.
Farmacoterapia. Estudia el uso terapéutico o curativo de los fármacos.
Farmacología Experimental. Es un importante auxiliar encargado 
de realizar una serie de pruebas farmacológicas en animales de 
experimentación, con el objeto de investigar la dinámica del fármaco y
sus efectos tóxicos.
Farmacoepidemiología: Se de!ne como la aplicación del razonamiento, 
métodos y conocimiento epidemiológico al estudio de los usos y los 
efectos de los medicamentos en las poblaciones humanas y surge de 
la fusión de la Farmacología Clínica (que presta el contenido: Uso de 
medicamentos en el ser humano) con la Epidemiología (que presta 
su método). Estudia pues los efectos bene!ciosos y adversos de los 
medicamentos cuando se usan en grupos de población, caracterizando, 
controlando y prediciendo los efectos y usos de las modalidades de 
tratamiento farmacológico.
Farmacopea. Es un listado de medicamentos garantizado y reconocido 
por las leyes de salud del estado respectivo. En el cual se hace constar el
origen, propiedades Fisico químicos, pureza, Métodos de identi!cación,
valoración del producto.
Fórmula Magistral. Son los preparados por el farmacéutico a pedido del
medico quien indicara los componentes, las dosis y la forma farmacéutica
que deben prepararse, ejemplo:
 Fosfato de Codeína 120 mg
 Cloruro de Amoniaco3.6 gramos
 Elixir de hidrato de Terpina c.s.p. 120 ml, jarabe. Mz.
Especialidades Farmacéuticas. Son los medicamentos preparados por 
la industria farmacéutica y que se encuentra sometidos a una serie de 
especi!caciones legales. Se los encuentra en el comercio con un nombre
patentado por el fabricante ante la autoridad correspondiente, requieren
tener formulas declaradas o conocidas, atribuirse las propiedades 
comprobadas y ser expendidos en envases estandar.
Forma Farmacéutica: Son las mezclas homogéneas de sustancias o 
sistemas dispersos, formulados sistemáticamente para la aplicación 
inmediata en el organismo humano o animal, ejemplo: comprimido, 
crema, capsula, ampolla, etc. 
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Nomenclatura de los Fármacos. Toda droga posee tres nombres a saber:
Nombre Químico. Describe la estructura molecular del farmacológica 
Ej. 7 CLORO – 1- 3 Dihidro – 1 – Metil – 5 Fenil 2H – 1 Benzodiazepin.
Nombre Genérico. Es el asignado por la Organización Mundial de la 
Salud a través de un comité de expertos y puesto en difusión mediante
un boletín periódico, existen prohibición para que algún fabricante
pueda patentarlo.
Nombre Registrado o Comercial. Es el nombre asignado por cada 
fabricante y patentado ante el organismo legal de cada país.
Presentación de los Medicamentos
Formas Sólidos
Estas formas, presentan mayor estabilidad química debido a la ausencia 
de agua, permiten resolver problemas de incompatibilidad, enmascarar 
sabores desagradables e incluso pueden regular la liberación del 
principio activo.
Cápsulas. Son de distintos tamaños y colores, constan de cubiertas 
cilíndricas insípidas y solubles, cuyo interior contiene polvo, gránulos, 
aceites, que es principio activo.
Cápsulas duras. Hechas de gelatina y goma arábiga, contienen sustancias 
sólidas.
Cápsulas blandas. Hechas de gelatina y glicerina, contienen sustancias 
aceitosas.
Cápsulas con cubierta gastrorresistente. Se obtienen recubriendo cápsulas 
duras o blandas con una película que resiste el ácido del estómago.
Cápsulas de liberación modi!cada. Son cápsulas duras o blandas cuyo 
proceso de fabricación, o bien su contenido y/o recubrimiento, integran 
en su composición sustancias auxiliares destinadas a modi!car la 
velocidad o el lugar de liberación del principio activo.
Comprimidos. Son formas farmacéuticas sólidas que contienen, uno 
o varios principios activos. Se obtienen por compresión, un volumen 
constante de partículas. 
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Comprimidos recubiertos o grageas. El recubrimiento puede ser de 
azúcar o de un polímero que se rompe al llegar al estómago. Sirve para 
proteger al fármaco de la humedad y del aire, así como para enmascarar 
sabores y olores desagradables.
Comprimidos con cubierta gastrorresistente o entérica. Resisten las 
secreciones ácidas del estómago, disgregándose !nalmente en el 
intestino delgado.
Comprimidos de liberación controlada. Son sistemas que ejercen un 
control sobre la liberación del principio activo en el organismo. Existen 
diversos sistemas que permiten la liberación temporal controlada del 
fármaco, el más popular es el llamado sistema OROS o “Microbomba 
osmótica”. Este sistema está constituido por un reservorio que contiene 
el fármaco, formado por un núcleo sólido con capacidad osmótica, 
cuando el comprimido entra en contacto con el jugo gastrointestinal, 
la penetración del agua produce la disolución del núcleo osmótico y la 
salida del medicamento por un ori!cio o zona de liberación. 
Comprimidos Efervescentes. Se obtienen por compresión de un 
granulado de sales efervescentes, generalmente un ácido (ácido cítrico) 
y un álcali (bicarbonato sódico). Estas sustancias, en contacto con el 
agua, originan anhídrido carbónico que va descomponiendo la masa 
del comprimido y liberando el principio activo. Se suele emplear para 
administrar analgésicos (aspirina efervescente), preparados antigripales 
y sales de calcio y potasio.
Comprimidos Bucales. Son comprimidos destinados a disolverse 
íntegramente en la boca, con el objeto de ejercer una acción local sobre 
la mucosa. Se administran así fármacos antifúngicos (anfotericina 
B), antisépticos (clorhexidina), antiin"amatorios (succinato de 
hidrocortisona) o sialagogos (clorato potásico).
Pastillas o Tabletas. Son comprimidos cuyo excipiente es azúcar, de 
buen sabor, de distintas formas, tamaños y colores. Pueden tener una 
ranura central, para facilitar su división. Algunas están rodeadas de una 
cubierta que protege al principio activo de la luz.
Tableta masticable. Son formas farmacéuticas que se puede masticar o 
degustar en la boca, a veces puede tener un sabor amargo. 
Píldoras. Es una bolita confeccionada con uno o varios medicamentos 
y excipiente adecuado. 
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Polvos. Hace referencia a una o varias sustancias sólidas, gránulos 
!nos no absorbibles que favorecen la sequedad de la piel. Tienen el 
inconveniente de formar costras en las super!cies húmedas. Se utiliza 
en aplicacionesdermatológicas.
Granulados. Son polvos con agregados de azúcar en cantidades precisas.
Supositorios. Son de forma cilíndrica, con un extremo más puntiagudo 
para facilitar la introducción. Poseen una base sólida grasa, que se 
disuelve a la temperatura del cuerpo. Pueden ser con efectos locales y 
sistémicos. Tienen como excipiente los polietilenglicoles, manteca de 
cacao, mezclados con el vehículo están las sustancias farmacológicamente 
activas.
Óvulos. Son preparados sólidos de forma ovular para ser administrados 
en la vagina.
Perlas. Tienen textura suave, es una gragea o pastilla hecha con gel.
Implantes o Pellet. Pequeños comprimidos estériles de forma y tamaño 
adecuados que garantizan la liberación del principio activo a lo largo de 
un tiempo prolongado.
Formas Semisólidos
Se utilizan para aplicación tópica o externa.
Pomadas. Es una suspensión semisólida, sobre una base grasa (vaselina, 
manteca de coco, etc.) compuesta de uno o más medicamentos, se aplica 
sobre la piel limpia y seca.
Pastas. Son preparados semisólidos, conformado por polvos insolubles 
y pomada, proporciona una película protectora, que penetra la piel 
menos que la pomada. Ej. La pasta de óxido de zinc, protege la piel 
irritada de nuevas agresiones.
Cremas. Son emulsiones semisólida de aceite u otra sustancia grasa en 
agua para uso externo.
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Jaleas. Son preparados coloidales cuya base es el glicerol.
Gel. Con base proteica y heparinoides, fácilmente extensible.
 
Parches Transdérmicos. Los componentes básicos de los dos tipos de 
parches que existen en el mercado farmacéutico (tipo reservorio y 
tipo matriciales) consisten en: a) una lámina protectora externa, b) 
un depósito con el principio activo y c) una membrana microporosa 
que permite la liberación continua del fármaco que se encuentra en 
su interior mediante un mecanismo de difusión pasiva. Estos parches 
proporcionan niveles plasmáticos terapéuticos constantes del fármaco, 
siempre que la piel permanezca intacta. La liberación del fármaco del 
parche se realiza durante un periodo de tiempo que "uctúa entre 24 
horas y una semana.
Emplastos. Preparación medicinal para uso externo, sólida, glutinosa, se 
adhiere a la parte aplicada y se reblandece por el calor de la piel.
Cataplasmas. Consistencia de papilla preparada con harinas o pulpas, 
con sustancias medicamentosas, para aplicación externa
Formas Líquidas
Soluciones. Son mezclas homogéneas, cuyo soluto y solvente no se 
separan.
Suspensiones. El soluto y el solvente se separan al dejar en reposo.
Jarabes. Solución acuosa concentrada de azúcar, los medicinales además 
llevan el principio activo.
Emulsiones. Son mezclas de agua y aceite.
Lociones. Preparación acuosa que contiene alguna sustancia insoluble 
y está destinada a aplicarse en la piel y cuero cabelludo, sin friccionar, 
contiene alcohol. 
Inyecciones. Pueden venir en recipientes de cristal., frasco ampollas o 
vial.
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Fomentos. Paño, lienzo, esponja, algodón, etc. Empapado con agua, 
alcohol o líquido medicamentos que se aplica sobre una parte del cuerpo.
Colirios. Medicamento compuesto por una o varias sustancias disueltas 
o diluidas en vehículo acuoso que se emplea en las afecciones oculares.
Linimento. Ungüento o pomada liquida, preparación farmacéutica más 
espesa que el aceite, se aplica externamente en fricciones.
Tisanas. Bebida medicinal que resulta del cocimiento ligero de una o 
varias hierbas y otros ingredientes en agua.
Pociones. Preparación medicinal líquida que se administra por 
cucharadas.
Enemas. Soluciones o emulsiones medicamentosas o alimenticias para 
aplicación por vía rectal. 
Gargarismos. Líquido medicamentoso para hacer enjuagues 
bucofaríngeos.
Gotas Nasales y Óticas. Soluciones acuosas u oleosas.
Formas Gaseosas
Aerosoles. Son dispositivos que contienen soluciones o suspensiones 
del principio activo, envasadas en un sistema a presión de manera 
que, al accionar la válvula, se produce la liberación del principio activo 
impulsado gracias a un agente propelente.
Nebulizadores. Son dispositivos que al pasar una corriente de aire 
generan partículas uniformes y muy !nas del principio activo (líquido) 
en un gas. Este sistema permite que el fármaco penetre profundamente 
en las vías aéreas.
Inhaladores de Polvo Seco. A partir del medicamento en estado sólido, se 
liberan partículas su!cientemente pequeñas de forma sincrónica con la 
inspiración; la fuerza de la inhalación arrastra el producto.
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Vías de Administración
Vías Mediatas o Indirectas Vías Inmediatas o Directas
Oral Intradèrmica
Bucal o Sublingual Subcutànea
Rectal Intravascular
Repiratoria - Intravenosa
Dèrmica o Cutànea - Intraarterial
Genitourinaria - Intraninfàtica
Conjuntival - Infracardiaca
 Intraperitonial
 Intraarticular
 Intraòsea
 Intrarraquìdea
 Intraneural
Vías Mediatas o Indirectas
Vía Oral. Es la más utilizada, luego de la deglución, la absorción sucede 
en la mucosa del estómago y del intestino, usualmente por un proceso 
de difusión pasiva, condicionado por la naturaleza de los fármacos y por 
las diferencias de pH. 
En principio, los ácidos débiles encuentran en el jugo gástrico, que es 
prácticamente una solución de ácido clorhídrico, un medio adecuado 
para su absorción, con Pka superior a 3 y las bases muy débiles. En el 
estómago se absorben también las sustancias muy liposolubles como el 
alcohol. La mayoría de los fármacos son bases y se absorben mejor en 
el medio básico intestinal. Sin embargo, el pH no es el determinante 
principal de la absorción de los fármacos en el aparato gastrointestinal. 
La enorme super!cie de las vellosidades y microvellosidades del íleon y 
la gran vascularización del epitelio de la mucosa del intestino delgado 
son decisivas, y la mayoría de los fármacos se absorben allí. 
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La presencia de sales biliares favorece la absorción de sustancias 
liposolubles como vitaminas (A, D, E y K) y carotenos. El ion calcio se 
absorbe en las porciones intestinales altas, que tienen pH ácido, porque 
en medio alcalino forma jabones cálcicos con los ácidos grasos. 
Vía Bucal o Sublingual. La mucosa bucal posee un epitelio muy 
vascularizado, a través del cual los fármacos pueden absorberse. Las 
zonas selectivas y donde se aplican los fármacos están localizadas en la 
mucosa sublingual, la base de la lengua y la pared interna de las mejillas.
El sistema venoso de la boca drena en la vena cava superior de forma 
que los medicamentos administrados de esta manera eluden el paso por 
el hígado y la inactivación que en él se produce y evaden la inactivación 
por las secreciones gástricas e intestinales. En general, se administran 
así sustancias liposolubles (nitroglicerina).
Vía Rectal. La absorción es irregular e incompleta, pues el medicamento 
se mezcla con el contenido rectal y no contacta directamente con la 
mucosa. Las venas hemorroidales superiores vierten al sistema porta, y 
una cantidad difícil de prever del medicamento pasa por el parénquima 
hepático. De todos modos, una ventaja es que los fármacos administrados 
por vía esta via eluden parcialmente el paso por el hígado ya que las 
venas hemorroidales inferiores y medias desembocan directamente en 
la vena cava. 
Vía Respiratoria. Algunos compuestos, sobre todo los anestésicos 
generales, siguen esta vía para penetrar en la circulación general y 
producir sus efectos, pero además, el parénquima pulmonar a menudo 
absorbe sustancias aplicadas con !nalidad local. 
La absorción por esta vía es rápida por la gran super!cie de la mucosa 
traqueal y bronquial (80 -200m2) y por la proximidad entre la mucosa 
y los vasos pulmonares. Las sustancias se absorben por difusión simple, 
siguiendo el gradiente de presión entre el aire alveolar y la sangre capilar. 
Es importante la liposolubilidad, que está determinada por el coe!ciente 
de partición lípido/agua. 
Vía Dérmica o Cutánea. La absorción es de!ciente,pues, en principio, la 
piel es un epitelio poliestrati!cado de células corni!cadas que protege al 
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organismo del exterior. El mayor interés de esta vía es la terapéutica local 
dermatológica. Algunos compuestos liposolubles (glucocorticoides y 
hormonas sexuales) pueden sin embargo absorberse por la piel. Para 
que los fármacos se absorban por la piel, deben ir, incorporados en 
vehículos grasos. 
Se pueden utilizar también depósitos oclusivos que maceran y retienen la 
humedad. La in"amación, la temperatura y el aumento de la circulación 
sanguínea cutánea favorecen la absorción. En la actualidad se utiliza esta 
vía para conseguir absorciones lentas y mantenidas de algunos fármacos 
su!cientemente liposolubles (nitratos, clonidina y escopolamina), evita 
el primer paso hepático.
Vía Genitourinaria. La mucosa vesical tiene escasa capacidad de 
absorción. Las mucosas uretral y vaginal son, sin embargo, idóneas 
para la absorción, y cuando los fármacos se aplican en ellas tópicamente 
pueden llegar a producir cuadros de intoxicación general.
Vía Conjuntival. La mucosa conjuntival posee un epitelio bien irrigado 
y absorbe diversos fármacos. Las soluciones que allí se apliquen deben 
ser neutras e isotónicas, pueden utilizarse soluciones oleosas. La córnea 
también constituye una super!cie absorbente. 
Vías Inmediatas o Directas
(Inyectables o Parenterales)
Vía Intradérmica. Se introduce una dosis pequeña en el interior de la 
piel y la absorción es prácticamente nula, se administran soluciones 
de histamina y tuberculina y extractos antigénicos para pruebas de 
hipersensibilidad, se utiliza con !nes diagnósticos. La zona de elección 
es la cara anterior del antebrazo. 
Vía Subcutánea. La absorción es generalmente más lenta que la vía 
intramuscular, aunque más rápida que la vía oral. Se lleva a cabo por 
un proceso de difusión simple o a través de los poros de la membrana 
del endotelio capilar, pero estos últimos permiten la difusión 
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indiscriminada de las moléculas sin tener en cuenta su liposolubilidad.
La administración suele realizarse en la cara externa del brazo o del 
muslo o en la cara anterior del abdomen. El fármaco se inyecta debajo 
de la piel, desde donde difunde a través del tejido conectivo y penetra 
en el torrente circulatorio
Vía Intramuscular. El líquido del fármaco se disemina a lo largo de 
las hojas de tejido conectivo situadas entre las !bras musculares. La 
absorción es más rápida y regular que la vía subcutánea y produce menos 
dolor. Esta vía resulta útil para fármacos que se absorben mal por vía 
oral (aminoglucósidos) o que se degradan por vía oral (penicilina G). 
Vía Intravenosa. El fármaco se administra directamente en el torrente 
circulatorio y alcanza el lugar donde actua sin sufrir alteraciones, es, 
por lo tanto, útil para emergencias. Pueden administrarse fármacos 
con propiedades irritantes y permite perfundir grandes volúmenes de 
líquido. Las reacciones ana!lácticas son, por otra parte, especialmente 
graves. Esta vía no permite administrar fármacos en suspensión ni 
soluciones oleosas, pues existe riesgo de embolia. Las infusiones 
prolongadas o el empleo de productos muy irritantes pueden lesionar la 
pared vascular y producir trombosis venosa. 
La Vía Intraarterial. Puede ser útil en el tratamiento de neoplasias 
localizadas y para la administración de vasodilatadores en las embolias 
arteriales o de un medio de contraste para realizar arteriografía.
La Vía Intralinfática. Carece prácticamente de interés terapéutico. Se 
usa sólo con !nes de diagnóstico para contrastes yodados o para agentes 
antimicóticos.
La Vía Intracardiaca. Se utiliza en casos de urgencias. Ej. Inyección de 
adrenalina en las cavidades cardíacas en el paro cardíaco. 
Vía Intrarraquídea o Intratecal. Se utiliza para la administración de 
sustancias que atraviesan mal la barrera hematoencefálica y que deben 
actuar a nivel central. Otras vías para administrar fármacos en el sistema 
nervioso son la epidural y la interventricular.
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Vía Intraneural. Es la administración de farmacos que se inyectan en la 
proximidad de nervios o ganglios simpáticos (anestésicos locales)
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Farmacocinética
Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite 
conocer su concentración en la biofase, en función de la dosis y del 
tiempo transcurrido desde su administración. Organiza los procesos 
y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en su sitio 
de acción. Comprende la absorción y distribución, biotransformación y 
excreción de los fármacos. Fig 1
Biofase, es el medio en el cual el fármaco está en condiciones de interactuar con sus receptores 
para ejercer su efecto biológico.
Farmacocinética
Fig.1 Imagen tomada de Ruiz. A. Toxicología ambiental y salud pública.
Licenciatura en ciencias ambientales. 2008-2009
Absorción
Es el pasaje o la transferencia de una droga a través de las membranas 
celulares, desde el sitio de administración (vía extravascular) hasta la 
circulación sistémica. La magnitud de los efectos de un fármaco en el 
organismo es casi siempre proporcional a su grado de absorción.
La administración de fármacos por vía intravenosa no depende de la 
absorción, pues el medicamento se inyecta directamente en la corriente 
sanguínea.
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El proceso de absorciòn requiere el estudio de varios factores: 
 - Características de la Preparación Farmacéutica. 
 - Características Físico-Químicas del Fármaco. 
 - Mecanismo de Transporte - Membrana Celular. 
 - Características del Lugar de Absorción. 
 - Eliminación Pre sistémica (1er paso Hepático) 
 - Vías de administración
Características de la Preparación Farmacéutica
Para que un fármaco se absorba, debe liberarse, disgregarse y disolverse, 
lo cual depende de la presentación o forma farmacéutica, de la cantidad 
y tipo de excipientes, de la fuerza de compactación o compresión, de la 
humedad durante la preparación, de las condiciones de almacenamiento 
y del envejecimiento del producto (caducidad). 
La velocidad de disolución es un elemento decisivo en el control de 
la duración del efecto del fármaco, así diferentes presentaciones del 
mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, 
pero pueden diferir en la rapidez de la disolución.
La disolución de este material empieza cuando el fármaco entra en 
contacto en un medio menos ácido o con las enzimas digestivas 
del intestino delgado. Dado que el revestimiento protector de la 
presentación farmacéutica no siempre se disuelve, son muchas las 
personas (especialmente las de edad avanzada) que eliminan en las 
heces los productos farmacéuticos intactos. 
Una forma farmaceutica de liberación lenta, mantendrá concentraciones 
en rangos terapéuticos aceptables por un período de tiempo más 
duradero a diferencia de las presentaciones de liberación rápida, que 
tienen picos de concentraciones plasmáticas más pronunciados.
El material de protección (entérico) que reviste algunos comprimidos y 
cápsulas está destinado evitar la descomposición en el medio ácido del 
estómago. 
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Las presentaciones farmacéuticas liquidas (solución, jarabes) se 
encuentran en estado disuelto.
Los laboratorios farmacéuticos tratan de ajustar estas variables para 
optimizar la velocidad y el grado de absorción del fármaco. 
Características Físico Químicos del Fármaco
Peso Molecular. (Tamaño de la molécula). Mientras más pequeño es el 
tamaño de las moléculas del fármaco, la absorción es más rápida. La 
mayoría de los fármacos son moléculas pequeñas (Peso molecular < 
1.000 Daltons) capaces de difundir a través de las membranas cuando 
están en su estado sin carga eléctrica.
Solubilidad. Debido a que la membrana celular es una estructura lipìdica, 
se absorben con facilidad los compuestos más liposoluble de la droga, 
en tanto que las hidrosolubles se absorben lentamente.
Grado de Ionización. El pH ácido del estómago y la posterior 
alcalinización del mismo en el intestino, modi!can los grados deionización de ácidos y bases débiles, dependiendo de la constante de 
ionización ( pKa) de cada sustancia.
La Fracción Ionizada, es mayor en un disolvente como el agua, que 
tiene una constante dieléctrica elevada, volviéndola más hidrosoluble 
La Fracción no Ionizada, es mayor en un disolvente como los lípidos, 
volviéndola más liposoluble y por lo tanto es la fracción que más 
difunde por la membrana.
La capacidad de disociación depende de la constante de ionización 
(pKa) y del pH del medio.
Ionización. Formación de moléculas o átomos con carga eléctrica. Los átomos son eléctricamente 
neutros ya que los electrones con carga negativa son iguales en número a los protones de carga 
positiva en los núcleos. 
Constante de Ionizacion (Pka). Esta determinada por las propiedades del fármaco, que depende 
de la capacidad de atracción o repulsión de los átomos constituyentes. Es el pH en el que una 
sustancia presenta un equilibrio entre las moléculas ionizadas y las no ionizadas.
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Características del Lugar de Absorción
- Super!cie y Contacto de Absorción. Es más rápida la absorción, cuanto 
más amplia sea la super!cie y más prolongado sea el tiempo de contacto 
con la super!cie.
- Espesor y Complejidad de la Membrana. Para llegar a la circulación 
general, los fármacos deben atravesar las membranas biológicas y su 
rapidez va a depender de complejidad de la misma.
- Riego Sanguíneo. Cuanto mejor perfundidos estén los tejidos y la 
velocidad circulatoria sea optima, mayor es la absorción.
Vías de Administración
Las barreras que ha de atravesar y las características de la absorción de 
cada sustancia están determinadas por cual haya sido la vía por la que 
ha llegado la droga a entrar en contacto con el organismo. 
-Vía Enteral. Por vía oral, el fármaco llega al organismo después de la 
deglución. Una vez en el estómago, se somete a las características de 
los jugos gástricos, que por su acidez favorece mucho la ionización del 
fármaco, lo que di!culta la absorción.
Por lo tanto el valor del pH en que se deposita el fármaco incide en el 
grado de ionización. Así los ácidos débiles (aspirina) se ioniza más a 
valores altos del pH y bases débiles a valores bajos.
Cuando el fármaco llega al intestino delgado, el pH luminal casi neutro 
favorece divisivamente la absorción pasiva. Así, prácticamente todos los 
fármacos, menos los ácidos y bases fuertes, se absorben a este nivel. 
 Además un vaciado adecuado del estómago y un peristaltismo normal 
del intestino aseguran una buena velocidad de absorción.
-Vía parenteral. Ofrece ventajas sobre la vía oral, por que permite el 
uso de sustancias polipeptídicas y otras que se inactivan por los jugos 
gastrointestinales y ademàss evita el primer paso hepático. 
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- Vía Venosa. Desde el punto de vista farmacodinámico por vía venosa, 
la primordial ventaja es la facilidad para ajustar la dosis e!cazmente, ya 
que la biodisponibilidad es del 100% en la mayoría de los casos. Por 
vía intramuscular y subcutánea, los espacios o poros intercelulares son 
elementos in"uyentes en la absorción.
-Vía respiratoria. Su fundamental interés es que brinda la posibilidad de 
utilizar sustancias en estado gaseoso ( oxígeno o anestésicos generales). 
La absorción sigue las leyes del intercambio de gases a nivel alveolar 
y tiene la ventaja de poner en disposición una amplia super!cie de 
absorción.
Eliminación Pre sistémica y Fenómeno del 1er Paso Hepático
Eliminación Pre sistémica
Excepto por la vía venosa, puede haber absorción incompleta porque 
parte del fármaco administrado es eliminado o destruido antes de llegar 
a la circulación sistémica.
Cuando se administra el fármaco por vía digestiva puede eliminarse 
por la heces antes de que complete su absorción, también puede ser 
quelado, degradado por la acción del pH gástrico o por las enzimas 
digestivas, o también puede ser metabolizado en el intestino por acción 
de las bacterias, en el Hígado (1er paso), o en los Pulmones antes de 
llegar a la circulación sistémica.
Primer Paso Hepático.
El fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal, llega al Hígado por la 
vena Porta y se metaboliza antes de llegar a la circulación sistémica. En el 
proceso de biotransformación el fármaco pierde parte de su contenido, 
que es la fracción de extracción hepática. Fig 2
Los fármacos con primer paso hepático, poseen una fracción de 
extracción, lo que signi!ca que solo un porcentaje alcanzara la 
circulación sistémica, esto explica que la biodisponibilidad de algunas 
drogas sea baja, y por lo tanto la dosis por vía oral debe ser mayor que 
por vía venosa.
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Primer paso Hepatico
Fig 2. Imagen tomada de: wilkinosn G, 2005
Membrana Celular
Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y 
eliminación requieren el paso de las moléculas del fármaco a través de 
membranas biológicas.
La membrana celular está formada por una doble capa de lípidos en 
la que se intercalan proteínas y carbohidratos. Espesor de 75 a 80 Å 
(angstrom, unidad de longitud). 
-La porción lipìdica está formada por una película bimolecular que le da 
estructura básica de la membrana y constituye una barrera que impide 
el paso de substancias hidrosolubles.
Los Lípidos son fosfolípidos (Fosfatidilcolina, Es!ngomielina, 
Fosfatidilserina o Fosfatidiletanolamina), Colesterol y Glucolìpidos. 
Los fosfolípidos se orientan espontáneamente de forma perpendicular 
al plano de la membrana, dejando los grupos polares hacia fuera y las 
cadenas hidrofóbicas de ácidos grasos hacia dentro. Los fosfolípidos son 
responsables de las características de permeabilidad de la membrana, 
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así como eslabón importante en la cadena anabólica de numerosas 
sustancias de defensa (prostaglandinas, leucotrienos). Representan el 
40% a 45% de los componentes de la membrana.
-La porción proteica es la responsable de la mayor parte de las funciones 
de la membrana, incluyendo algunos procesos de transporte de fármacos. 
Las proteínas de la membrana están suspendidas irregularmente dentro 
de la estructura lipìdica. Representan el 50% de los constituyentes de las 
membranas, y le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. 
Además, se comportan como el punto de inicio de las reacciones a las 
moléculas que llegan hasta la membrana (receptores), las metabolizan 
(enzimas), transportan moléculas en contra del gradiente de 
concentración a ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales 
por donde puedan pasar éstas moléculas (proteínas canal).
La selectividad de los canales de proteínas le permite a la célula 
controlar la salida y entrada de substancias así como los transportes 
entre compartimentos celulares. 
Las proteínas de la membrana no solo hacen que el transporte a través de 
ella sea selectivo, sino que también son capaces de llevar a cabo transporte 
activo (transferencia en contra del gradiente de concentración). 
Estas proteínas pueden actuar como ionóforos que permiten el acceso 
de iones y otras pequeñas moléculas polares o como canales que, tras un 
cambio de conformación, se abren o cierran in"uyendo en la polaridad 
de la membrana.
- La porción de Hidratos de carbono (glucolípidos y glucoproteínas), 
representa el 7% y 10%, actúan como modulador de las proteínas 
receptores.
La región hidrófoba de la membrana interactúa con los lípidos, y la 
región hidró!la interactúa con el agua fuera o dentro de la membrana, 
formando canales por los cuales entran a las células, en forma selectiva, 
ciertas substancias.
20
Así entonces la estructura de las membranas depende de los lípidos y 
las funciones dependen de las proteínas. Fig 3
Membrana Celular
Fig 3. Imagen tomada de: http://www.monogra!as.com
Transporte de Membrana
Cualquier desplazamiento de una molécula farmacológica dentro del 
organismo exige su paso a través de las membranas biológicas.
Mecanismo de Transporte
El pasaje de las drogas a través de las membranas lo hacen por dos tipos:
 
1) Transporte Pasivo: - DifusiónSimple - Filtración 
2) Transporte Especializado: - Difusión Facilitada - Transporte Activo 
- Endocitosis (Pinocitosis, Fagocitosis, Endocitosis mediada por un 
Receptor.) - Exocitosis - Transcitosis. Fig 4
21
Transporte de Membrana
Fig 4.Imagen tomada de: http://www.lourdes-luengo.es
Transporte de Moléculas de Bajo Peso Molecular
Trasporte Pasivo
Es el movimiento o difusión de sustancias a través de las membranas, a 
favor de una gradiente de concentración.
Difusión Simple.
Es el mecanismo más habitual, no requiere energía, pasan pequeñas 
moléculas disueltas y gases a favor del gradiente de concentración 
(electroquímica), a través de la bicapa lipìdica de la membrana o a 
través de los poros acuosos constituidos por las proteínas insertas en 
la misma.
Una sustancia disuelta puede atravesar la membrana si es liposoluble, 
puesto que la membrana en su constitución es lipìdica y su velocidad 
depende de su coe!ciente de Partición (solubilidad en lípidos / agua) 
cuanto mayor es el coe!ciente, mayor será la a!nidad de la droga por 
la membrana.
El grado de ionización de las drogas esta dado por el parámetro pKa y 
el pH del medio. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad de 
atravesar la membrana.
TRANSPORTE DE
MOLÉCULAR DE BAJA
MASA MOLECULAR
TRANSPORTE DE
MOLÉCULAR DE ELEVADA
MASA MOLECULAR
ENDOCITOSIS
EXOCITOSIS
TRANSCITOSIS
TRANSPORTE
PASIVO
TRANSPORTE
ACTIVO
DIFUSIÓN SIMPLE FAGOCITOSIS
PINOCITOSIS
MEDIADA POR
UN RECEPTOR
DIFUSIÓN
FACILITADA
BOMBA DE
SODIO-POTASIO
OTRAS BOMBAS
22
La velocidad de absorción según la ley de Fick, será tanto mayor cuanto 
mayor sea el gradiente de concentración, menor sea el tamaño de la 
molécula y mayor sea su liposolubilidad. 
Filtración.
Es el paso de las moléculas a través de canales acuosos o poros o 
hendiduras intercelulares localizados en la membrana plasmática.
La velocidad de !ltración depende del tamaño de las hendiduras y del 
peso molecular del fármaco, del gradiente de concentración y de las 
presiones hidrostática, en la parte arterial del capilar y coloidosmótica, 
en su parte venosa.
Involucra la circulación de gran cantidad de agua como resultado de 
una diferencia hidrostática u osmótica. 
Transporte Especializado
Difusión Facilitada
El transporte no requiere energía, se realiza a favor de una gradiente de 
concentración electroquímica, se ejecuta por intermedio de las proteínas 
transportadoras que son de dos clases: Canales Iónicos o Proteicos y 
Proteínas Transmembrana o Permeasas.
- Canales Iónicos o Proteicos. Las proteínas transportadoras forman 
poros o conductos hidrofìlicos altamente selectivos que recorren el 
espesor de las membranas celulares y permiten el "uido pasivo de iones 
(Na. K. Ca) sustancias Polares y poco Liposolubles.
Algunos canales permanecen siempre abiertos, otros se abren y se 
cierran regulados por señales químicas, eléctricas y mecánicas.
- Permeasas o Proteínas Transmembrana. Estas proteínas también 
son muy selectivas, es decir una permeasa transporta la glucosa y otra 
permeasa transporta la galactosa.
23
Transporte de Moléculas de Elevada Masa Molecular
Transportan macromoléculas y con gasto de energía, en cualquiera de 
ellos es fundamental el papel que desempeñan las vesículas revestidas de 
!lamentos proteicos (Clatrina).
Trasporte Activo
Es el pasaje de sustancias a través de la membrana celular en contra 
de una gradiente electroquímica, para ello requiere proteínas 
transportadoras que debe mediar el traslado y por lo tanto requieren el 
consumo de energía, la cual proviene de la fosforilizacion oxidativa de 
las mitocondrias. (ATP)
Hay dos tipos: 
 - El Primario mediado por Adenosintrifosfato(ATP)
 - El Secundario (mediado por Proteínas Cotransportadoras)
Transporte Activo Primario
Las bombas (ATP asas de membrana) comprenden varias familias 
de proteínas que tienen en común la característica de transportar y a 
veces cotransportan un determinado tipo de Ion contra del gradiente de 
concentración con utilización de ATP. Ej. De algunas bombas.
- Bomba de Protones, es activada por H+ATPasa de la célula parietal 
del estómago para secretar ácido clorhídrico.
- Bomba de Calcio, es el responsable que el calcio se mantenga 4000 
veces menos concentrado en el citosol que en el medio extracelular.
- Glucoproteìnas P (P-170) o de resistencia a multidrogas, debido a 
que ciertas células tumorales sobre expresa esta proteína, que extrae 
rápidamente del citoplasma a las drogas citostáticas y torna inefectiva 
la quimioterapia antitumoral.
- Bomba de Sodio y Potasio, requiere una proteína transmembrana 
que bombea Sodio hacia el exterior de la membrana y Potasio hacia el 
interior. Fig 5
24
Bombas de Sodio y Potasio
Fig5. Imagen tomada de: http://www.lourdes-luengo.es/unidadesbio
Transporte Activo Secundario.
Utiliza la energía potencial en el gradiente favorable de la sustancia 
cotransportadora. El elemento más importante que monitoriza el 
cotransporte a través de la membrana es el Na cuyo gradiente favorable 
debe mantenerse con gran gasto de energía.
Otros sistemas de transporte
Endocitosis. Es el proceso por el que la célula capta partículas del medio 
externo mediante una invaginación de la membrana en la que se engloba 
la partícula a ingerir, se produce estrangulación de la invaginación 
originándose una vesícula que encierra el material ingerido. Es un 
mecanismo que consume gran cantidad de energía, pero tiene la ventaja 
de introducir grandes cantidades de material al interior celular. 
Se distinguen varios tipos según la naturaleza de las partículas ingeridas:
- Pinocitosis. Implica la ingestión de líquidos y partículas en disolución 
por pequeñas vesículas revestidas de Clatrina.
- Fagocitosis. Se forman grandes vesículas revestidas o Fagosomas que 
ingieren microorganismos y restos celulares.
- Endocitosis mediada por Receptor. Es un mecanismo por el que solo 
entra la sustancia para la cual existe el correspondiente receptor de 
membrana.
gradiente de
concentración
de Sodio gradiente deconcentración
de Potasio
3 Na
2 KADP + P
ATP
CITOSOL
25
Exocitosis. Es el mecanismo por el cual las macromoléculas contenidas en 
vesículas citoplasmáticas son transportadas desde el interior de la célula 
hasta la membrana plasmática parta ser vertidas al medio extracelular.
Mediante este mecanismo, las células son capaces de eliminar sustancias 
sintetizadas por la célula o bien sustancias de desecho. Para que se lleve 
a cabo este proceso es indispensable la presencia de Ca extracelular.
Transcitosis. Es el conjunto de fenómenos que permiten a una sustancia 
atravesar todo el citoplasma celular desde un polo al otro de la célula. 
Implica el doble proceso endocitosis-exocitosis. Es propio de células 
endoteliales que constituyen los capilares sanguíneos, transportándose 
así las sustancias desde el medio sanguíneo hasta los tejidos que rodean 
los capilares.
Biodisponibilidad
Expresa la velocidad y cantidad de un fármaco (extravascular) que 
accede en forma inalterada a la circulación sistémica y es la fracción 
que está disponible a acceder a los tejidos para producir un efecto. Se la 
expresa como porcentaje (1-100%). Por vía venosa es del 100%.
Factores que Modi!can la Biodisponibilidad
Dependientes del Fármaco
a) Características Físico Químicas. Liposolubilidad.Valor de su Pka. 
Forma Farmacéutica 
b) Eliminación Pre sistémica. Primer Paso Hepático
Dependiente del Paciente
a) PH de los Líquidos Orgánicos. Motilidad y Perfusión Gastrointestinal. 
Función Hepática 
b) Presencia de otros productos en el tubo digestivo (alimentos –
fármacos)
d) Dotación Genética
e) Factores Sicológicos
26
Distribución
Es el proceso por el cual la droga se incorpora o se transporta dentro 
del compartimento sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos.
La distribución posee gran importancia cuando se bebe elegir el fármaco 
adecuado para tratar enfermedades localizadas en áreas especiales comoel sistema nervioso central y en la valoración del riesgo de los fármacos 
durante el embarazo y lactancia.
Transporte de los Fármacos en la sangre. 
Una vez que las moléculas de los fármacos son absorbidas o administradas 
directamente a la corriente sanguínea, se transporta así: 
 - Unida a proteínas (albumina, globulina, glicoproteína)
 - Unida a células sanguíneas
 - Fracción libre.
La unión de fármacos y proteínas se realiza en mayor proporción a 
la albúmina debido a que es la más abundante y la que tiene mayor 
super!cie y capacidad de !jación. 
Esta unión es en general reversible, poco especi!ca generalmente a 
través de enlaces iónicos, fuerzas de vander waals, puentes de hidrogeno, 
favorecida por la liposolubilidad y con menos frecuencia, la unión es 
fuerte por enlaces covalentes que son irreversibles. Algunas drogas que 
son insolubles pueden circular en el plasma gracias a su !jación a las 
proteínas.
Se reconoce en la albumina dos sitios de unión para fármacos, uno para 
los de carácter ácido y otro para los de carácter básico. Los esteroides 
corticales y otros fármacos de carácter básico se unen también a las 
alfa1 globulinas.
Por lo general la unión de los fármacos a las proteínas se cuanti!ca en 
forma de porcentaje (%) el cual suele permanecer constante dentro de 
27
un intervalo de niveles plasmáticos, pero el proceso de !jación proteico 
es saturable y si se satura el porcentaje de fracción libre será mayor. 
El grado de unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas es muy 
variable y solo cuando las drogas exceden el 80% de !jación proteica 
pueden tener signi!cado clínico la sobredosi!cación en situaciones de 
hipoalbuminemia.
Mientras mayor es la !jación proteica, mayor es el tiempo de acción de 
una droga puesto que actúa como reservorio, del cual la droga se libera 
lentamente hasta alcanzar un equilibrio con la fracción libre a medida 
que va teniendo acceso a los distintos órganos.
Esta fracción unida a las proteínas es farmacológicamente inactiva 
y mientras no se libere de la albumina no puede ser metabolizada ni 
eliminada, sin embargo esta unión a las proteínas permite el transporte 
y el almacenamiento del fármaco y constituye uno de los mecanismos 
mas importantes del organismo para el mantenimiento de los niveles 
plasmáticos y de las acciones farmacológicas.
La Fracción Libre del fármaco en el plasma es la fracción 
farmacológicamente activa, debido a que pueden atravesar las 
membranas biológicas y por lo tanto puede ejercer sus efectos 
farmacodinamicos cuando se une a los receptores.
Acceso de los fármacos a los tejidos
Los fármacos pasan desde la sangre al líquido intersticial a través de 
los capilares por difusión pasiva si son sustancias liposolubles o por 
!ltración si son sustancia hidrosoluble y solo difunde la fracción libre.
La velocidad de distribución de las drogas es generalmente rápida, 
comienzan a pasar a los tejidos a los 15 o 20 segundos y se distribuyen 
en el líquido extracelular, en el agua total del organismo o se !jan a las 
células.
La velocidad de salida del fármaco al territorio extravascular y de éste al 
interior celular depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco, 
si bien en los tejidos in"amados puede estar aumentada.
28
La perfusión del tejido condiciona en buena medida el acceso del 
fármaco a los diferentes órganos, sin embargo en tejidos poco 
vascularizados, la especial a!nidad del fármaco por algún tejido puede 
lograr concentraciones altas. Ej. Barbitúricos, insecticidas se !jan en la 
grasa; tetraciclinas en hueso y dientes; griseofulvina en la piel.
El acceso a determinadas áreas especiales como el sistema nervioso 
central, ojo, circulación fetal y el acceso a secreciones exocrinas 
como lágrimas, saliva, leche materna o líquido prostático, presentan 
características particulares, ya que la !ltración a través de las hendiduras 
intercelulares en estas áreas es muy limitada, por ello, el transporte de los 
fármacos en estas zonas se realiza por difusión pasiva o por transporte 
activo.
Compartimientos en el Organismo.
En el organismo, los fármacos se encuentran en una situación dinámica 
permanente, van alcanzando un equilibrio tisular y al mismo tiempo 
se van metabolizando y excretando, sin embargo resulta necesario 
estudiarlo estáticamente en modelos de compartiméntales.
Un fármaco no se distribuye uniformemente, sino que alcanza y ocupa 
las diversas regiones del organismo con facilidad de acceso y a!nidad 
por cada sitio diferente. 
Se deben distinguir los medios acuosos, dentro de los cuales se 
encuentran el agua plasmática, el agua intersticial, el agua intracelular 
fácilmente accesible y el agua intracelular profunda a la que se accede con 
di!cultad, los medios no acuosos, que pueden actuar como depósitos, 
son las proteínas plasmáticas y tisulares, lípidos intracelulares, etc. 
En la práctica clínica, aunque indudablemente existen varios 
compartimientos, es difícil demostrar experimentalmente más de tres.
Compartimiento central. Constituido por el agua plasmática, intersticial 
e intracelular fácilmente accesible, es decir los tejidos muy irrigados: 
corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas, cerebro y 
médula espinal. 
29
Compartimiento Periférico. Constituido por el agua intracelular poco 
accesible, son los tejidos pobremente irrigados, como el tejido adiposo, 
piel, músculos y médula ósea, la distribución de los fármacos es lento.
Compartimiento Periférico Profundo, constituido por los depósitos 
tisulares a los que el fármaco se une fuertemente y de los que se libera 
lentamente.
Volumen de Distribución (Vd.)
Se de!ne como el volumen hipotético de liquido en el que sería 
necesario disolver la cantidad total de fármaco que llega al organismo 
para conseguir en el una concentración de fármaco igual a la del plasma 
sanguíneo, sin embargo esto no es real, es un volumen !cticio en el que 
teóricamente se reparte de forma homogénea el fármaco con la misma 
concentración que se detecta analíticamente en el plasma.
Este volumen aparente de distribución es por lo tanto una constante 
de proporcionalidad que relaciona la cantidad total de fármaco en el 
organismo en un momento dado (excluyendo el tubo gastrointestinal y 
la vejiga ) con la concentración plasmática. Usualmente se lo expresa en 
litros. Es un parámetro farmacocinético que permite medir la amplitud 
de la distribución de un fármaco en el organismo. 
La magnitud de este volumen aparente, !cticio, será dependiente de la 
capacidad del fármaco para unirse a proteínas plasmáticas o tisulares. 
Una disminución en la unión a las proteínas tisulares originará una 
disminución del Vd. por aumento de la concentración plasmática.
Una disminución a la unión de las proteínas plasmáticas tiende a 
incrementar el Vd. como consecuencia de un aumento en la fracción 
capaz de distribuirse y eliminarse.
El volumen en que se distribuye los fármacos depende además de la 
proporción de agua por kg de peso que en el recién nacido es del 85% y 
en el adulto del 65%.
30
La presencia de edema, ascitis y derrame pleural, aumenta la proporción 
de agua, y por tanto el Vd de los fármacos hidrosolubles. En cambio en 
la enfermedad cardiovascular y en el shock, existe una disminución del 
"ujo sanguíneo que reduce el acceso de los fármacos a los tejidos y por 
lo tanto el Vd también disminuye.
Un pequeño volumen de distribución sugiere que el fármaco se retiene 
en gran medida dentro del compartimento intravascular mientras que 
aquellos con un gran volumen de distribución se “extienden” más allá 
de ese espacio a través de todo el líquido corporal. 
Curva Dosis – Tiempo. Son las relaciones entre la dosis de una droga y 
su duración de acción.
Concentración Plasmática. Es la cantidad de droga que se encuentra 
presente en la sangre en un momento determinado.
Concentración Plasmática Útil. Es la cantidad de droga libre que se 
encuentra presente en la sangre en un momento determinado.Metabolismo y Excreción de los Fármacos
La eliminación de los fármacos se lleva a cabo a su vez mediante los 
procesos de Metabolismo o Biotransformación y Excreción
Biotransformación o Metabolismo
Es el proceso por el cual las drogas se transforman químicamente 
de manera parcial o total, por acción de enzimas que cambian su 
comportamiento original y las convierten en productos más polares 
y menos liposolubles, capaces de ser excretados. Además reduce la 
carga de sustancias nocivas que son críticas para la supervivencia de un 
organismo.
Los procesos de Biotransformación se llevan a cabo fundamentalmente 
en el hígado (retículo endoplásmico, porción microsomal del hepatocito), 
riñón, pulmón, intestino (acción bacteriana), glándulas suprarrenales 
entre otros.
31
Lugares de Biotransformación
Biotransformación Microsomal
La gran mayoría de drogas son metabolizadas por el gran aparato 
enzimático que se encuentra situado en el Retículo Endoplàsmico 
(microsomas) de la Glándula Hepática que actúa con especi!cidad 
de radicales químicos y no en forma especí!ca sobre determinada 
droga, con los siguientes sistemas enzimáticos: Oxidasas (catalizan 
las oxidaciones), Reductasas (catalizan los procesos de reducción), 
Esterasas (provocan la Hidrólisis de Esteres), Transferasas (conjugación 
del Ácido Glucoronico). Las Transferasas también se encuentran en los 
Microsomas del Riñón e Intestino.
Retículo Endoplasmático. Es un sistema formado por una red de 
membranas que forman cisternas, sáculos y túbulos aplanados, que 
delimitan un espacio interno llamado lumen del Retículo, el cual se halla 
en continuidad estructural con la membrana externa de la envoltura 
nuclear. Se distinguen dos tipos: Retículo Endoplasmático Rugoso y 
Liso.
Retículo Endoplasmático Rugoso. Constituido por partículas de 
Ribonucleoproteinas llamada Ribosomas encargada de la síntesis 
proteica. 
Retículo Endoplásmico Liso. Formado por túbulos rami!cados y 
pequeñas vesículas esféricas. Aquí se realiza la síntesis de lipidos. Si 
se desmenuza el retículo endoplásmico liso se observa los fragmentos 
llamados Microsomas.
Biotransformación No Microsomal
Existen otros sistemas enzimaticos no microsomales a nivel del plasma 
sanguineo, riñon, higado, intestino, glandulas suprarenales y tejidos en 
general que participan en la degradaciòn metabolica.
En el Plasma. Circulan las enzimas: Deshidrogenasa que inactiva los 
Alcoholes, la Pseudocolinesterasa que inactiva la Succinilcolina, la 
Oxidasa de las Xantinas que inactiva la 6 Mercaptopurina. 
En el SNC. Las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolismo 
de los neurotransmisores.
32
Ademàs hay otros sistemas enzimaticos situados en las mitocondrias 
hepaticas, del bazo y el pulmon.
Las reacciones químicas de la Biotransformacion enzimática tienen lugar 
en dos fases:Fase I o de funcionalización y Fase II o de Conjugación. 
Fase I o de Funcionalización 
Las reacciones de esta fase: Oxidación, Reducción crean nuevos grupos 
funcionales e Hidrólisis que rompen enlaces esteres y amidas liberando 
también nuevos grupos funcionales.
Estos cambios producen en general un aumento de la ionización e 
hidrosolubilidad (polaridad) de las moléculas lo que pueden convertir 
al fármaco original en un metabolito que puede ser farmacológicamente 
inactivo, menos activo o en ocasiones más activo. 
Cuando el metabolito constituye la forma activa del medicamento, el 
compuesto original se denomina pro fármaco (Omeprazol).
Sistema Oxidativo. (Oxidación). Es el sistema más utilizado en el 
metabolismo de los fármacos; la mayoría de reacciones oxidativas son 
llevadas a cabo por una gran variedad de izo enzimas del Citocromo 
P450 de la fracción microsomal del retículo endoplàsmico del Hígado.
Las enzimas que intervienen son las Oxigenasas, que utilizan un átomo 
de oxígeno para la oxidación del sustrato, por lo que se denominan 
Monooxigenasas, el otro átomo es reducido para formar agua. La 
oxidación da metabolitos más polares (solubles en agua).
Citocromo P450 (CYP). Se denomina así a un grupo de Hemoproteínas 
(tiene un grupo hemo con átomos de Fe que se oxidan y se reducen), 
que al combinarse con el Monóxido de Carbono forman un complejo 
que absorbe la luz a 450 nm. 
Las actividades del sistema Monooxigenasa requieren la integridad de 
un "ujo de electrones que es canalizado por la NADPH-Citocromo 
33
P-450-Reductasa desde el NADPH hasta un complejo formado por el 
sustrato o fármaco con una hemoproteína denominada Citocromo.
Hay más de 150 formas diferentes de enzimas que constituyen una súper 
familia genética, localizados especialmente en el retículo endoplásmico 
y mitocondrias del hígado e intestino delgado.
Su importancia ha aumentado al conocer que la inmensa mayoría de los 
250000 productos ambientales son sustratos potenciales de las enzimas 
del Citocromo P450: fármacos, disolventes orgánicos, pesticidas, frutas, 
hidrocarburos, alcoholes, antioxidante, sustancias carcinogénesis. 
Alcaloides, esteroides, eicosanoides, ácidos grasos, hidroproxidos, 
retinoides, acetona.
Estas monooxigenasas constituyen además una línea de defensa contra 
las sustancias xenobióticas potencialmente toxicas que al incrementar 
su hidro!lia facilitan su excreción.
La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos utilizan sólo 
pocas formas de CitocromoP-450, las formas CYP2D6 y CYP3A4 son 
las más usadas; de hecho, el CYP3A4 representa el 60 % del total de 
Citocromo P-450. 
Las enzimas del citocromo P-450 reducen o alteran la actividad 
farmacológica de muchos fármacos y facilitan su eliminación.
Reducciones. Se llevan a cabo en la fracción microsómica hepática, en 
las bacterias intestinales y en otros tejidos. Ej. La Nitrorreducción en 
el hígado puede realizarse mediante, por lo menos, cuatro procesos 
enzimáticos: citocromo P-450-reductasa, NADPH-citocromo 
c-reductasa, xantinooxidasa y una reductasa no identi!cada.
Hidrólisis. Son reacciones sintéticas que rompen Esteres, Amidas, 
Péptidos, estas reacciones son producidas por las Hidrolasas (Enterasas, 
Amidasas, Glucocidasas, Peptidasas) que se encuentran distribuidas 
en el plasma, eritrocitos y otros tejidos que intervienen en la 
biotransformación de compuestos polipeptídicas.
34
Fase II o Conjugación o de Síntesis
Al producto resultante de la fase l se acoplan compuestos o sustratos 
poco liposolubles como el ácido Glucoronico, ácido Sulfurico, ácido 
Acetico, Aminoácidos, grupo Metilo.
Glucoronidación. La formación de glucorónidos es catalizada por las 
enzimas glucoroniltransferasas hepáticas localizadas en el Retículo 
Endoplásmico.
Los Glucorónidos sirven para inactivar drogas que contienen 
Fenol, Alcohol, Grupos Carboxílicos, Ácidos Aromáticos y Grupos 
Sul#ídricos. 
También pueden originar aumento de la toxicidad de la droga original 
debido a que se pueden unir de manera covalente al ADN o ARN 
originando respuestas inmunológicas, teratogénicas y/o carcinogénesis. 
La Glucoronoconjugacion es utilizada en el organismo para conjugar 
sustratos endógenos como la bilirrubina, de ahí que ciertas drogas como 
la aspirina, acido nicotínico que utilizan esta vía como degradación 
pueden complicar enfermedades como el síndrome de Cliger Najer al 
disminuir las posibilidades de conjugación de la bilirrubina y aumentar 
la ictericia.
El Cloranfenicol se inactiva en el organismo por Glucuronoconjugación 
hepática, el lactante al no disponer de su!ciente Glucoroniltransferasa 
para la inactivaciòn de la droga, hace con facilidad una reacción tóxica, 
el Síndrome Gris, por cuya razón se lo contraindica.
Es la vía más importante en la eliminación de los fármacos del organismo.
Acetilación. Consiste en la incorporación de un radical acetilo a las 
drogas por in"uencia de la enzima Acetiltransferasa y la intervención de 
la Coenzima A (localizada en varios tejidos, el hígado e intestino).Estas 
reacciones dependen en alto grado de factores genéticos (Isoniazida).
35
Conjugacióncon Glutatión (Aminoácidos). El Tripéptido Glutatión 
(glutamil - cisteina - glicina) inactiva fármacos electró!los y 
carcinógenos mediante la formación de conjugados catalizados por las 
enzimas Glutatión Transferasas (GST).
Conjugación con Radicales Sulfato (Sulfatación). Este proceso se realiza 
por la enzima Sulfatransferrasa, con la cual se logra la biotransformación 
de grupos fenólicos y del grupo hidroxilos alifáticos, neurotransmisores, 
ácidos biliares, hidroxilaminas orgánicas. 
Metilación. Consiste en la adición de radicales metilo a las moléculas 
farmacológicas, mediante la intervención de las Metiltransferasas que se 
encuentran en muchos tejidos (hígado, glándula suprarrenal, cerebro).
Resultado del Metabolismo de los Fármacos
- Disminución de la liposolubilidad: Formación de estructuras más 
polares (hidrosolubles) para facilitar la eliminación.
-Cambios en la actividad biológica: Formación de metabolitos inactivos, 
activos o tóxicos.
-Efecto de “primer paso”: Papel del hígado y la pared intestinal. Cambios 
en la biodisponibilidad oral.
- Importancia del metabolismo saturable (dosis-dependiente) de 
algunos fármacos, por el riesgo de acumulación.
- Posibilidad de interacciones farmacológicas.
Factores que modi!can la Biotransformación del fármaco
Edad. A las 8 semanas de la gestación ya se observa el P Citocromo 450, 
y la capacidad biotransformante del feto va aumentando a lo largo de la 
vida intrauterina y es susceptible a ser in"uida por agentes estimulantes 
o inhibidores. 
A la inmadurez metabólica, sobre todo en neonatos y en prematuros se 
suma la inmadurez renal por lo que el riesgo de intoxicación es evidente 
debido a que la actividad de las enzimas en la biotransformación es baja. 
36
En el anciano hay menor capacidad de biotransformación debido a una 
disminución de la dotación enzimática en el hígado y reducción del 
"ujo hepático sumado a una clara reducción de la función renal, lo cual 
contribuye a aumentar la vida media biológica del fármaco y el riesgo 
de acumulación tóxica.
Sexo. El estado hormonal in"uye sobre la actividad de ciertas enzimas 
microsómicas a las cuales puede provocar o inhibir. 
Embarazo. En el curso de la gestación y parto puede haber un aumento 
en la velocidad de metabolismo de algunos fármacos y variar las 
concentraciones plasmáticas. 
Factores Genéticos. (polimor!smo genético de diversas reacciones), el 
conjunto de enzimas biotransformantes depende de la dotación genética 
del individuo.
Existen algunas de!ciencias enzimáticas que son gobernadas 
cromosómicamente, Ej. Individuos con dé!cit de la Deshidrogenasa 6 
fosfato de glucosa presentan anemia hemolítica cuando se les administra 
Primaquina, por carencia de Acetiltransferrasa, la Isoniazida ocasiona 
neuritis periférica.
Alteraciones Patológicas. El hígado al ser el principal órgano de 
biotransformación, sus alteraciones disminuyen la velocidad de 
metabolización y por consecuencia aumentan la biodisponibilidad, 
oscilando la intensidad del efecto que puede ser desde un incremento 
no signi!cativo a verdaderas intoxicaciones. 
Hábitos y Dieta. Ciertos hábitos como los grandes fumadores pueden 
requerir dosis más altas de la teo!lina, pentazocina para producir igual 
e!cacia que en los no fumadores. Principios inmediatos de los alimentos 
pueden in"uir sobre la "ora digestiva y su capacidad de metabolizar 
ciertos fármacos. 
37
Estimulación del Metabolismo de los Fármacos
Inducción Enzimática
El hombre en su evolución va desarrollando la capacidad de metabolizar 
gran cantidad de sustancias químicas, de modo que la exposición crónica 
a un contaminante ambiental o a un fármaco provoca en diversos tejidos 
un incremento de la actividad metabolizaste de la fracción microsómica.
 
Las sustancias inductoras alteran la expresión de enzimas individuales, 
aumentan de manera selectiva la capacidad de metabolizar los fármacos, 
con lo cual el organismo facilita su destoxi!cación y eliminación, sin 
embargo otras sustancias son metabolizadas produciendo compuestos 
tóxicos.
Son numerosas las sustancias químicas capaces de causar inducción 
enzimática.
En el caso de las Monooxigenasas del Citocromo P-450 los inductores 
se agrupan en cinco categorías: hidrocarburos aromáticos policíclicos, 
fenobarbital, etanol, esteroides, clo!brato. 
Cuando el metabolito de un fármaco es inactivo, la inducción enzimática 
produce una disminución de la intensidad y/o la duración del efecto del 
fármaco cuyo metabolito es inducido. 
Si el metabolito es la forma activa terapéutica del fármaco su inducción 
enzimática provocará un aumento en dicha actividad; si el metabolito 
produce un efecto tóxico, la inducción aumenta su toxicidad.
Incluso algunos metabolitos pueden tener capacidad mutagénica y 
carcinogénica.
Un fármaco inductor puede incrementar el metabolismo de una 
sustancia endógena Ej. Glucoronidación de la bilirrubina que facilita su 
eliminación en el recién nacido.
Inhibición Enzimática
Las enzimas biotransformantes pueden ser inhibidas por diversos 
productos:
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- Inhibición Competitiva. El agente inhibidor reduce la velocidad de 
metabolización del sustrato. 
- Inhibición no competitiva. El agente inhibidor forma un complejo con 
la enzima mediante el cual hace imposible la interacción de la enzima 
con el sustrato. 
La consecuencia clínica es un incremento en la semivida del fármaco 
cuyo metabolismo es inhibido. Es decir inter!ere con el funcionamiento 
enzimático y retarda el metabolismo.
Excreción de las Drogas
La concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye 
como consecuencia de dos mecanismos: Metabolismo y Excreción. 
Las vías de excreción fundamentales son el riñón, el pulmón y el sistema 
hepatobiliar, le siguen en importancia el estomago, intestino delgado, 
colon, leche materna, glándulas sudoríparas, glándulas lagrimales, 
pelo, epitelio descamado.
Excreción Renal
El Riñón. Es el órgano más importante para la eliminación fármacos y 
sus metabolitos, por lo tanto los que se eliminan por la orina alcanzan 
concentraciones más elevadas que el plasma.
Implica tres procesos: !ltración glomerular, secreción tubular y 
reabsorción tubular. La unidad funcional del riñón es la nefrona, que 
está formada por:
- Una Red Capilar, constituida por el Glomérulo y la Cápsula de 
Bowman.
- Una Red Tubular, que incluye el Túbulo Contorneado Proximal, el Asa 
de Henle y el Túbulo Contorneado Distal.
Filtración Glomerular. Las moléculas de los fármacos pasan del plasma 
a través de la membrana glomerular capilar que posee abundantes 
poros intracelulares por un proceso de Filtración, por ser la presión 
intracapilar mayor que la presión del lumen tubular. 
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Prácticamente todas las moléculas atraviesan las paredes capilares y 
son eliminadas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas 
plasmáticas.
Los fármacos liposolubles, aunque se !ltren por el riñón, se reabsorben 
y deben metabolizarse otra vez (principalmente en el hígado) a 
metabolitos más polares, para que puedan excretarse. 
Secreción Tubular. Las células de los túbulos renales pueden secretar 
fármacos desde el espacio peri tubular a la luz de los túbulos renales.
Se realiza la secreción mediante un proceso de transporte pasivo en 
la parte más proximal del túbulo renal a través de una gradiente de 
concentración.
En la secreción por transporte activo para lo cual los fármacos utilizan 
sistemas a través de los cuales se secretan las sustancias naturales del 
organismo, Así, los diferentes compuestos aniónicos pueden competir 
entre sí en el proceso de secreción. El probenecid, bloquea la secreción 
rápida de la penicilina, manteniendo a largo plazo altas concentraciones 
plasmáticas de la droga.
Reabsorción Tubular. Los fármacos !ltrados por el glomérulo o 
secretados, que se encuentran en los túbulos renales pueden ser 
reabsorbidos por las células del epitelio tubular y regresar a la circulación 
general.
- Difusión pasiva. Se producemayoritariamente debido a que la 
reabsorción de agua en el túbulo proximal, aumenta la concentración 
de fármaco, invirtiéndose el gradiente de concentración.
La reabsorción pasiva depende de la liposolubilidad del fármaco, los 
medicamentos con elevado coe!ciente de partición lípido/agua, se 
reabsorben fácilmente, mientras que los compuestos polares y los iones 
son excretados.
Por esta situación, el pH de la orina tiene gran in"uencia, ya que 
condiciona el grado de ionización, Así:
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La orina alcalina aumenta la eliminación de ácidos débiles (barbitúricos, 
salicilatos).
La orina ácida favorece la eliminación de bases débiles (anfetaminas, 
quinidina).
El efecto “trampa de iones” signi!ca que un fármaco básico se excreta 
mas rápidamente en orina acida y los fármacos ácidos se excretan más 
rápidamente en orina alcalina.
- Transporte Activo. También se realiza por este medio debido a que los 
mecanismos de transporte son bidireccionales. La reabsorción activa se 
produce bajo el control de la hormona vasopresina. El pH tubular juega 
un papel muy importante, en la excreción de ácidos y bases débiles.
 
El pH de la orina varía entre personas y en una misma persona, varía a 
lo largo del día. El pH oscila entre 4.5 y 8.0, la media es normalmente 
6.0
Se sabe que la dieta interviene en el pH urinario: Un dieta baja en 
proteínas da lugar a la producción de una orina más alcalina y en 
consecuencia a la disminución de excreción de fármacos básicos. Fig 6
 
Filtración Glomerular
Fig 6. Imagen tomada de: www7.uc.cl/sw_educ/biologia/bio100/html/portada
Glomérulo
Cápsula de Bowman
Filtración
SecrecciónSecrección
Reabsorción
Túbulo
Renal
Excreción
Capilar
peritubular
Filtración
Reabsorción
Arteriola
aferente
Arteriola
eferente
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Evaluación la Excreción Renal
El Clearance renal o aclaración renal medida como clearance de creatinina 
(Cler.) Es el volumen de sangre que es e!cazmente depurado (aclarado) 
de medicamento por el órgano (riñón) en la unidad de tiempo (un 
minuto).
Es el indicador principal para determinar la eliminación de las drogas a 
nivel renal. Sirve para valorar adecuadamente el grado de función renal. 
Se lo calcula según la siguiente formula.
 V x Vcr 
 Ccr = ------------------
 Pcr 
V = Volumen de Orina en 24 hrs.
Pcr = Creatinina Plasmática (mg/dl)
Vcr = Creatinina en Orina
Suele ser difícil disponer de orina de 24 horas, por lo se realiza el cálculo 
con otra fórmula que da una cifra aproximada, se puede emplear la 
ecuación de Cockcro$ y Garret para estimar la depuración de creatinina 
(Cr), a !n de calcular las reducciones apropiadas en la dosi!cación
 Clcr = (140 - edad) x (peso en Kg.)
 72 x (Cr sérica en mg/dl)
Para mujeres hay que multiplicar este cociente por 0.85 debido a su 
menor índice de masa muscular.
Vida Media Biológica o Semivida de Eliminación 
Es el tiempo en horas necesario para reducir la concentración plasmática 
de droga a la mitad de la concentración alcanzada durante el equilibrio. 
Ej. Se administra una sustancia X por via intramuscular y alcanza una 
concentración de 8 mg/ml a las 2 horas. Si el organismo tarda 6 horas 
para eliminar o inactivar la droga hasta que la concentración de la droga 
activa sea de 4 mg / ml, entonces la vida media del fármaco es de 6 horas. 
42
El conocimiento de la vida media biológica es utilizado para realizar 
la correcta posología (intervalo de administración). Cuando se trata 
de antibióticos, in"uyen decisivamente otros factores como el nivel 
del antibiótico sobre la CIM, el área baja de la curva y el efecto Pos 
antibiótico.
En cada intervalo de tiempo correspondiente a una vida media, la 
concentración disminuye un 50% del valor que tenía en el inicio del 
período. Los fármacos no se eliminan en su totalidad, pero con !nes 
didácticos el proceso se completa después de cuatro vidas medias.
Factores que In"uyen en el Aclaramiento Renal de Fármacos
Edad. Los mecanismos de secreción tubular renal en niños prematuros 
e incluso en recién nacidos, no están bien desarrollados y su e!ciencia 
está disminuida. 
Sexo. El aclaramiento renal es aproximadamente el 10% por ciento 
menor en las mujeres que en los hombres.
Patología. En enfermedades cardíacas y especialmente en las 
renales (nefritis, piolonefritis, nefroesclerosis, insu!ciencia renal) 
el funcionalismo renal está disminuido y como consecuencia, los 
fármacos, o sus productos biotransformados, se pueden acumular a 
niveles potencialmente tóxicos. Por tanto, será preciso el ajuste correcto 
de los regímenes posológicos a la capacidad funcional renal.
Excreción Biliar
El hígado, excreta algunos fármacos a través de la bilis, conducida por el 
conducto colédoco hacia el intestino, para ser eliminada !nalmente con 
las materias fecales. Se elimina sustancias con elevado peso molecular, 
esto se debe a que la conjugación hepática eleva el peso molecular. 
La excreción por esta vía de algunos antibióticos puede ser útil en 
infecciones del tracto biliar.
Excreción Intestinal
Posee mucha relación con los procesos de biotransformación. Los 
fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal por 
difusión pasiva en las partes dístales en que el gradiente de concentración 
y la diferencia de pH lo favorecen.
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Circulación Entero Hepática
Las drogas eliminadas a la luz intestinal, a través de la bilis o del epitelio 
intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de 
una gradiente de concentración. Este proceso consigue que se retrase 
la caída de las concentraciones plasmáticas y por lo tanto prolonga la 
duración del efecto. Fig 7
Eliminación por Vía Pulmonar
La excreción alveolar afecta a un número de sustancias gaseosas o 
volátiles a la temperatura del organismo. Sólo se necesita una presión 
parcial capilar/alveolo positiva para que se produzca su eliminación por 
difusión pasiva.
La intensidad de estos intercambios a nivel de membrana está 
relacionada con los fenómenos ventilatorios, que asegura la renovación 
del aire alveolar y la irrigación pulmonar.
La eliminación por esta vía es muy rápida, debido a la extensa super!cie 
de excreción. Esta vía de eliminación se utiliza en la práctica médico 
legal para las pruebas etílicas. 
Circulación EnteroHepatica
Fig 7. Imagen tomada de: Plantilla Watermark. Con la tecnología de Blogger.
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Excreción Mamaria
La excreción por la leche materna puede originar reacciones tóxicas e 
idiosincrásicas en el producto de la concepción.
Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión pasiva, por lo cual 
la relación leche/plasma será mayor cuanto mayor sea la liposolubilidad 
y menor el grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas. 
Al ser el pH de la leche materna más ácido que el del plasma, favorece 
el paso de las bases débiles, lo que es preciso tener en cuenta cuando 
se administran a la madre bases de índice terapéutico bajo, como la 
estreptomicina, gentamicina, kanamicina o diversos alcaloides. 
La Tetraciclina, que también se excreta por la leche materna, puede 
provocar depósitos de este medicamento en los huesos del lactante.
Excreción por las Glándulas Salivales
Por la saliva se eliminan pequeñas cantidades de droga como las sales 
de los metales pesados poco ionizados y los yoduros lo que da lugar 
al sabor metálico en la boca que incluso puede originar lesiones en la 
mucosa. Sin embargo la droga vuelve a deglutirse para ser absorbida de 
nuevo.
Excreción por el Sudor
Se realiza por un mecanismo de difusión pasiva de la porción no 
ionizada. Por esta vía se eliminan sustancias tales como el alcohol, la 
antipirina, la urea y ácidos y bases débiles.
Excreción por las Lágrimas
No revierte mayor importancia.
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Farmacodinamia
Estudia los efectos bioquímicos y !siológicos de los fármacos, sus 
mecanismos de acción y la relaciónentre la concentración del fármaco 
y el efecto de éste sobre un organismo.
El mecanismo de acción de los fármacos se analiza a nivel molecular y 
comprende el estudio de las moléculas de un fármaco o sus metabolitos 
y la interacción con los receptores farmacológicos que originan una 
respuesta (acción farmacológica).
Fármaco. Es aquella sustancia capaz de modi!car la actividad celular, 
(estimulación o inhibición) no origina mecanismos o reacciones 
desconocidas.
Receptores farmacológicos
Son estructuras macromoleculares (proteínas, enzimas, iones) asociados 
a veces a radicales lipídicos o hidrocarbonados. Se encuentran localizados 
en la membrana celular o en el espacio intracelular (citoplasma o núcleo).
La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula por virtud 
de su reconocimiento de receptores, especí!camente por tener la 
con!guración molecular que se ajusta al dominio de unión del receptor.
Algunos fármacos se unen a un solo tipo de receptores, mientras que 
otros tienen la facultad bioquímica de unirse a múltiples tipos de 
receptores celulares.
El receptor posee 
A!nidad (unir al ligando). Consiste en atracción, adaptación y !jación 
del fármaco al centro activo del receptor, que ocurre mediante enlaces 
iónicos (el más frecuente), puentes de hidrógeno, enlaces de van der 
waals, interacciones hidrófobas, enlaces covalentes.
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Especi!cidad. Por medio de esta propiedad, el receptor puede 
discriminar una molécula de otra, analiza sus características, su 
estructura y cuanti!ca su densidad.
Según lo Expuesto La Interacción Fármaco - Receptor. Cumple dos 
funciones fundamentales: unir al ligando (Fijación) y promover la 
respuesta efectora (Actividad Intrínseca o E!cacia).
Actividad intrínseca (e!cacia). Consiste en la activación del receptor 
por parte del fármaco para producir un efecto o respuesta !siológica o 
farmacológica.
La interacción fármaco receptor es generalmente reversible por 
disociación de ambas partes, de acuerdo a la ley de masas.
Mientras más fuerte sea la unión (enlace covalente), más tiempo 
persiste el efecto farmacológico; esto puede signi!car la irreversibilidad 
del efecto.
La con!guración de un receptor es tan especí!ca que sólo le permite 
adherirse al fármaco con el cual encaja perfectamente (como la llave se 
acopla en la cerradura).
Acción Recíproca entre los Fármacos
Agonista
Es aquella droga que se complementa geométrica y termodinámicamente 
con su receptor para originar una respuesta farmacológica. Por lo tanto 
posee A!nidad Elevada y Actividad Intrínseca (E!cacia).
- Agonistas Completos, aquellos altamente e!caces, capaces de producir 
efectos con una baja proporción de receptores ocupados.
- Agonistas Parciales, aquellas que presentan bajo nivel de e!cacia.
Un fármaco agonista puede alcanzar el efecto máximo sin necesidad 
de ocupar todos los receptores del sistema. Así surge el concepto de 
receptores de reserva para de!nir la población de receptores cuya 
ocupación no es necesaria para lograr el efecto máximo. Fig 8 A
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Antagonismo
Es aquella droga que se complementa geométricamente y 
termodinámicamente con su receptor pero no desencadena respuesta, 
sino que al ocupar el lugar del agonista impide que éste produzca su 
efecto habitual. Posee A!nidad pero carece de Actividad Intrínseca 
(E!cacia). Fig 8 B
Antagonistas Competitivos. Cuando se aplica dos drogas que tienen 
estructura química semejante y se unen a un mismo receptor.Ambos 
fármacos compiten para ocupar dicho receptor, la droga antagonista 
impide que la droga agonista llegue al receptor, de modo que el efecto 
queda abolido con una determinada dosis.
Según la versión de Gaddum el antagonista trabaja como el Perro 
Hortelano; “no come ni deja comer”.
Antagonistas no Competitivos. Cuando se aplica dos drogas que van 
a ocupar receptores diferentes, con estructuras químicas diferentes, 
provocan efectos opuestos, de tal modo que el efecto del primero anula 
el efecto del segundo.
Fig A Fig B 
Agonista Antagonista
Fig 8. Imagen tomada de
www.slideshare.net.matagarrapata
Ambos elementos son capaces de ocupar el sitio o receptor, tienen a!nidad. La Fig A (Agonista) 
ocupa las tres formas geomètricas y es capaz de producir un efecto farmacológico. La Fig B 
(Antagonista) al ocupar el sitio del agonista, impide que produsca una respuesta.
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Con frecuencia pequeños cambios en la estructura química de un 
fármaco modi!can su e!cacia, por esta razón dentro de una familia 
farmacológica, unos pueden tener propiedades agonistas y otros 
antagonistas.
Los fármacos agonistas y antagonistas se !jan al mismo receptor por 
cuya ocupación deben competir. 
Existen dos sitios de !jación para un mismo receptor uno de alta a!nidad 
y otro de baja a!nidad; por los cuales el agonistas y antagonistas 
pueden mostrar diferentes capacidades de !jación, de modo que el 
agonista reconoce selectivamente los sitios de alta a!nidad mientras que 
el antagonista tiende a ocupar ambas poblaciones.
Antídoto. Es aquella droga antagónica que contrarresta los efectos 
tóxicos de un agonista.
Mecanismos de transducción y segundos mensajeros
Los efectos de un fármaco pueden resultar de la activación de sistemas 
que no están ligados directamente a canales iónicos.
En este caso, la ocupación del receptor (R) induce una cascada de eventos 
intracelulares donde participa la adenilato-ciclasa (AC), la familia de 
proteínas G, incluida la guanosíndifosfato (GDP) y la guanosíntrifosfato 
(GTP), el calcio (Ca++ ) y el adenosínmonofosfato (AMP).
Estos cambios provocan que la proteína G active la adenilatociclasa 
y ésta convierta el AMP a su forma cíclica (AMPc), la cual es capaz 
de activar o fosforilar otras proteínas intracelulares. Este AMPc es el 
segundo mensajero. 
Otros mecanismos de acción no mediados por receptores
Efectos sobre enzimas: Inhibición enzimática
Además de los receptores propios de las células, las enzimas son 
también otras dianas importantes para la acción de los fármacos. Éstas 
ayudan a transportar sustancias químicas vitales, regulan la velocidad 
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de las reacciones químicas o realizan otras funciones estructurales, 
reguladoras o de transporte. Ej.
-La acción de la enzima Acetilcolinesterasa es inhibida en forma 
reversible por la neostigmina, !sostigmina, e inhibición irreversible por 
órganos fosforados.
- La acción de la enzima Transpeptidasa bacteriana encargada de 
fabricar el Peptidoglucano de la pared celular bacteriana es inhibida 
por fármacos betalactamicos.
-La enzima Cicloxigenasa, encargada del metabolismo de ácido 
araquidónico es inhibida por fármacos antiin"amatorios (AINEs.)
- La enzima HMG-CoAreductasa, fundamental para producir colesterol 
en el organismo, es inhibida por las estatinas.
Dependientes de las propiedades Físico- Químicas
 no especí!cas del fármaco
-Propiedades Osmóticas. Los diuréticos osmóticos como el manitol o el 
glicerol aumentan la eliminación urinaria por que arrastran moléculas 
de agua.
-Los Antiácidos. Actúan neutralizando directamente el ácido clorhídrico 
en el estómago, sin interactuar con receptores.
Sinergismo
Es el fenómeno por el cual el efecto farmacológico de una droga se ve 
aumentado por acción de otra que se administra conjuntamente. Puede 
ser de suma o potenciación.
Sinergismo de Suma o Aditivo. La respuesta farmacológica corresponde 
a la suma de los efectos individuales de las drogas que se han combinado.
Ocurre cuando ambas drogas agonistas se unen a los mismos receptores, 
siempre y cuando la actividad farmacológica de ambos sea igual.
Sinergia de Potenciación. La respuesta farmacológica es mayor a la suma 
de los efectos individuales de las drogas que se han combinado. Ocurre 
cuando ambas drogas se unen a receptores diferentes.
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Acción Farmacológica
Placebo. Son sustancias químicas inertes (almidón) que pueden 
originar efectos sicológicos, sugestivos,