Mitocondrias e Núcleo Celular

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SEMANA 7: METABOLISMO
Mitocondrias pueden:
· Fusionarse: 2 mitocondrias se unen y forma una estructura mas grande, usan energía gtp y proteínas
· Fisionarse: Pueden dividirse para formar mitocondrias más pequeñas usando energía
· Tiene su propio ADN (adn mitocondrial que le ayuda a generar sus proteínas), tiene ribosomas, membrana interna y externa, crestas mitrocondriales, espacio periplasmático.
· Tiene un fosfolípido llamado CARDIOLIPINA (se encuentra en bacterias, es una característica de las bacterias) por eso también se dice que las mitocondrias provienen de un célula bacteriana.
ESTRUCTURA MITOCONDRIA:
· En su membrana externa hay proteínas de tipo PORINAS (hoja beta) 
NAD/NADH
· Cuando se reduce: gana H
· Cuando se oxida: pierde H
FUNCIONES DE LA MITOCONDRIA:
· Producir ATP
· No tenemos mitocondrias del espermatozoide 
PROCESO METABÓLICO:
Proteínas, polisacáridos, lípidos pasarán por 3 grandes procesos 
1. Digestión: 
2. (ESTE PROCESO OCURRE A NIVEL DE CITOSOL) Los monosacáridos entran a la estapa 2 GLUCÓLISIS, se disgrega glucosa para hacer ácido pirúvico, el resto de compuestos (aminoácidos y ácidos grases, son transportados directamente ya que se convierten en acetil coE A) 
3. Ciclo de Krebs (EN LA MITOCONDRIA)
Hay dos rutas para el piruvato:
· Con oxígeno: Entra a la mito, se transforma en acetil coA y entra al ciclo de Krebs
· Sin Oxígeno: fermentación (citosol)
GLUCÓLISIS:
RESUMIDA
 1GLUCOSA------- 1 molécula de Fructuosa 1,6 difosfato------- 2moléculas de gliceraldehído 3 fosfato-----1,3 difosfato glicerato------- 3 fosfato glicerato--------Fosfoenol Piruvato------ 2 moléculas de Piruvato 
ORIGINAL:
Glucosa----- Glucosa 6 fostato----- frustuosa 6 fosfato----- fructuosa1,6 bifosfato----- gliceraldehído 3 fosfato----- 1,3 bifosfatoglicerato---- 3 fosfoglicerato----2fosfoflicerato-----fosfoenolpiruvato-----piruvato
PIRUVATO COMO PIRUVATO TIENE QUE TRANSFORMARCE A ACETILCOENZIMA A, PARA QUE ENTRE AL CICLO DE KREBS, Y LO HACE MEDIANTE UNA DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA: PARTICIPAN DOS ENZIMAS PIRUVATO+NAD+COA-SH= ACETIL-COENZIMA A 
DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO Y LA B-OXIDACION DE ACIDOS GRASES= MATRIZ MITOCONDRIAL
CICLO DE KREBS:
· BALANCE:
· 3 NADH
· 1 FAD2
· 1 GTP
Hay NADH que están en el citosol y necesitan ingresar A LA MITOCONDRIA por distintos medios, así utilizará LANZADERAS 
LANZADERA DE MALATO ASPARTATO
· El NADH pasa a malato e ingresa por un poro, entonces dentro ya se convertirá de nuevo en NADH 
LANZADERA DE GLICEROL 3 FOSFATO
· Didroxiacetona fosfato estando en el citoplasma, pasa a glicerol 3 fosfato por oxidación Nadh a NAD. El glicerol 3 fosfato si puede atravesar la membrana mitocondrial , entonces la deshidrogenasa de glicerol 3 fosfato lo que va a hacer es el glicerol 3 fosfato se transformara a didroxiacetona 3 fosfato el glicerol 3 fosfato 
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
· Está adherida a la membrana 
· NADH atraviesa las 3 bombas produciendo 3 ATP
· FADH atraviesa solo 2 bombas produciendo 2 ATP
· Para que gebneren ATP, el NADH y FADH liberan hidrógenos que entran por la membrana, estos pasan por una PROTEÍNA ATP SINTASA que convierte el ADP en ATP
· H viaja por transporte pasivoa
ATP SINTASA
SEMANA 9: NÚCLEO INTERFÁSICO Y ADN, MOLECULA DE LA HERENCIA
Núcleo Celular: La laminina es la encargada de dar la forma adecuada al núcleo, si se inactivase este filamentos se darían las siguientes patologías:
· Distrofia muscular (EDMD2): EN EL Gen Ankra2 (laminina A/C)
· Síndrome de Hutchinson Gailford: gen afectado LMNA (produce laminina A) problema en el locus 1q 21.2}
El núcleo posee una estructura llamada PORO, compuesta por filamentos, y su estructura es octogonal y es considerado como el conducto y a conexión entre el medio interno del nulceo con el sitosol. 
Se le conoce como NPC: COMPLEJO NUCLEAR DEL PORO
· Solo permite el paso hasta sustancias de 40 mi daltons 
· La nucleoporina es su proteína específica
· Las proteínas de anclaje y radiales, son las que determinan el tamaño del del poro. 
HAY 2 TIPOS DE TRANSPORTE
	IMPORTACION 
Este proceso se realiza por medio de la proteína importina, que tiene 3 subunidades destacando la alfa, beta y su región NLS, entonces la molécula que busca ser transportada hacia el interior, se une a la región NLS y se forma el complejo de importación, por lo que ingresa al poro, entonces para que se pueda liberar estas moléculas, necesitan el actuar de un RanGTP que al unirse al complejo, será exportado al citoplasma nuevamente y se fosforila convirtiéndose en RanGDP por la acción de la GTP-asa, lo que disociará el complejo para que vuelva a estar disponible la importina.
EXPORTACIÓN 
Se usa la proteína exportina, y existe un NES que se une a la exportina junto con el RanGTP, este RanGtp, fue obtenido inicialmente debido a la acción del RCC1 , formando el complejo de carga, entonces es expulsado a la parte citoplasmática, y sucede una desfosforilación por acción de la GTPasa dándose la disgregación del complejo. 
CROMOSOMAS
Están a nivel del núcleo y es el máx. nivel de compactación, están hechos de cromatinadormada por ADN+proteínas
· Metacéntricos
· Submetacéntricos
· Acrocéntricos: El centromero está ya en la pasrte superior de los brazos corto
ACTIVACIÓN DEL GEN
· Estiramiento de los paquetes para la transcripción – ACETILACIÓN
REPRESIÓN DEL GEN
· Comprimir los paquetes-METILACIÓN
NUCLEOSOMA: 
Son los paquetes que se hacen tienen:
· Es octamero de histona
· DNA dos vueltas
· Histona H1- la que cierra
· 
Pueden ser:
SEMANA 10: REPLICACIÓN DEL ADN 
En los ADN completos no se daban los procesos de replicación
SEMANA 11: TRANSCRIPCIÓN:
Experimento 
El experimento de Beadle-Tatum consistió basicamente en separar las esporas por medio de cultivos para determinar si tenían el gen ncesario para sintetizar una proteína.
Específicamente el experimento se basaba en que por medio de un primer cultivo, se exponia a las esporas a rayos x, para que asi ver cuales mutaban , seguidamente las hacian crecer en otro cultivo y las que lograban hacerlo, las mutantes eran seleccionadas para ponerla en otro cultivo, separado por un medio básicos y otro medio complementado, mostrando que las mutantes eran las que solo crecian en el medio complementado, y luego las separaban a un medio mínimo con vitaminas y a oto mínimo con aminoácidos, siendo en la de minimo con vitaminas donde crecieron, pero para especificar cual era la vitamina exacta que necesitaban, sembraron las esporas en distintos medios con distintas vitaminasm siendo en el ácido pantoténica en la que crecían, determinando cual era el gen del que carecían dependiendo de la vitamina que necesitaba.
Asi determinaron que a partir de un gen se transcribía solo una proteína siendo esto refutado posteriormente.
1) El segmento seleccionado de ADN, se transcribe en pre-ARNm, o tambien llamado ARNinmaduro.
2) El ARNm inmaduro, pasa por un proceso conocido como splizing de corte y ensamble donde será considerado un ARNm maduro.
3) Estos ARNm, son llevados al citoplasma donde los ribosomas los traduciran en proteína para que tenga ya su conformación original
SPLIZING: En el segmento que se eleigió para para transcripción, contiene regiones codificantes y no codificantes, exones e intrones respectivament, entonces se realiza el corte se realiiza a los intrones porque no tiene la info dencesaria para el proceso, PERO QUE QUEDE CLARO QUE NO SON ARN BASURAS, SI CONTIENEN INFORMACIÓN PARA EL FENOTIPO
EL INICIO DE LA TRANSCRIPCION ES PARECIDO A LA DE LA REPLICACION, SE INICIA CON UNA BURBUJA Y SE UNE LOA RNAPOLIMERAZA QUE HACE CRECER UNA HEBRA DE RNA, CON LA SIIGUIENTE CARACTERISTICA:
Tiene en el extremo 5´ un capuchón de guanosina (guaninas fosforiladas)(inicio) y en el extremo 3´se poliadenila (se agregan muchas adeninas) (fin), esto se hace para evitar que las enzimans RNAasas degranden este trancrito primario
PARA MEDIR LA VELOCIDAD DE LA TRANSCRIPCIÓN SE HIZO ESTOOO
Colocaban una esferafluorescente, en uno de los extremos de la cadena de DNA, y cnforme avanzaba el ARNpolimeraza se observaba su recorrido y dirección (derecha o izquierda) y esa esfera tambien servía para ver la velocidad de la molecula de RNA polimeraza, esa esfera estaba a cierta distancia medidas por pares de bases, y conforme pasaba el tiempo veían cuantos pares de bases avanzaba
DIFERENCIAS ENTRE LA TRANSCRIPCIÓN EN PROCA Y EUCA
-Procariota no tiene nucleo, por lo que no tiene que pasar el proceso de maduración del ARNm, por lo que el proceso es más rápico para que pase a la traducción PORQUE ES DIRECTA
-Eucariota si tiene nucleo, y tiene que hacer el proceso de splizing, por lo que demorará mucho más para la transcripción a demás de que tiene que ser transportada hacia el citoplasma para que se de el resto del proceso para la traducción
-En procariotas, se pueden transcribir todo el ADN y en las eucariotas solo el ADN que constituye eucromatina
- En procariota solo está el ARNpol y en las eucariotas actuan ARNpol (1, 11, 111) 
-La transcripcion en procariotas es la mayor parte de la cadena, en cambio en eucariotas solo la parte de los exones
EN PROCARIOTAS LA TRANSCRIPCION Y TRADUCCIÓN SON SIMULTANEOS
LA TRANSCRPCIÓN Y TRADUCCIÓN NO SON SIMULTANEOS
ENZIMA PARA LA TRANSCRIPCION:
RNA POLIMERAZA
-en 'procariotas solo hay un tipo de ARNpolimeraza
En eucariotas hay hasta 4 tipos de ARNpolimeraza
USOS Y TIPOS DE ARNPOLIMERAZA
-Para generar RNAm, se utiliza ARNpolimeraza tipo 2
-Para generar RNA ribosoml se utiliza ARNpolimeraza tipo 1 o la de tipo 3
EN ROCARIOTAS. (tiene 5 subunidades 2 alfa,2 beta, 1 sigma )
El factor sigma es el encargado de promover la union del arnpolimeraza y el adn, sin el factor sigma no se da el inicio de la trnascripción.
El factor sigma está en la región promotora, que está antes del inicio de la transcripción
en bacterias se da entre -10 a -35
EUCARIOTAS (tiene 13 subunidades)
Las RNApolimerasas (1, 2 y 3)n se diferencias por la cantidad de subunidades que tienen. 
Se ahondará en el ARNpol 2 (tiene de 8 a 12 subunidades), transcribe genes estructurales que serán traducidos, transcribe todo el segmento de rna, este arn pol, tiene 7 factores de transcripción : TFIIA, TFIIB, TDIID (SE UNE A LA CAJA TATA) TFIIE, TFIIS, TFIIH, TFIIJ
CICLO DE TRANSCIPCIÓN:
1)INICIACIÓN: Se forma el complejo de transcripción y los factores de transcripción ya están unidos a la region promotor para dar el inicio
2)ELONGACIÓN: La Rnapol sintetiza la molecula de rna , transcribe la cadena de arn de 5 prima a 3 prima
3)TERMINACIÓN: hasta el punto de terminación (nucleotidos finales), llega al codón de fin, dandose tambien la fase de maduración del ARNm
CAJA TATA: PUN TO DE UNION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION) SU SECUENCIA ES DE tIMINA, ADENINA, TIMINA , ADENINA.
esta caja no es el punto de inicio de la transcriopción sino que es parte de la region promotor, el punto de inicio de la transcripción se da en la región 1
LA MAYORIA DE PROMOTORES EUCARIOTAS CARACEN DE CAJA TATA RECONOCIBLE
Los FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN QUE SE UNEN PARA EL INICIO.
- El TFIID, TAF Y TBP, realizan el reconocimeinto de la regiíon y hacen la reclutación del resto de factores
Luego se unen TFIIA Y B, el TFIIB posee un sitio de unión para el rnapolimeraza
Y la rna pol tipo 2, se une cuando el TFIIF se une, y funciona cuando terminan de unirse todos los factores, siendo los ultimos el H y E
El TFIIF, tiene un factor bacteriano sigma al cual se une la polimeraza entrante y el TFIIH TIENEN SUBUNIDADES CON ACTIVIDAD ENZIMATICAA
EUCARIOTAS
Los que quitan las proteínas histonas para que se inicie la transcripció n es primero los DBT´S, se unen a los coactivadores con actividad HAT, que es histona Acetil Transferasa, lo que permite la modificación de la cromatina, asi tambien, los DBT´S interactuan con el TFiiD perimitiendo que la TBP se una a la cajaTATA
Hay una region enhancer, hacer que la transcripción sea más rápida, mediante la activación de los factores de transcripción y solo se encuentra cuando ya se formó el complejo del inicio de la transcripción.
Inicia el proceso cuando hay varias guaninas, y termina cuando hay varias Adeninas
APARATO BÁSICO DE TRANSCRIPCIÓN: TFIID,A,B,F, RNApol y TFIIE
COMPLEJO CERRADO DE TRANCRIPCION: Aparato básico de transcripción y TFIIH
AU- CG
SEMANA 12: TRADUCCIÓN DEL ARN
Teorías de la codificación del ADN:
· Código superpuesto 
· Código no superpuesto. 
Se concluyó que el no superpuesto es el aceptado ya que brindaba mejor información.
CODIGO GENÉTICO: Unión de 3 nucleotidos para generar cierto aminoácido ( ACUG) 
· Tenemos 20 aminoácidos esenciales.
CODIGO GENETICO DEGENERADO: Distintos tripletes dan el mismo aminoácido 
Todas las proteínas inician con AUG - metionina(punto de inicio)
Codones de fin: UAA, UAG, UGA
Solo UGG sintetiza triptófano 
MOLECULA QUE TRANSPORTA AMINOÁCIDOS- RNA DE TRANSFERENCIA
Encargada de transportar a los aminoácidos para que se sintetice la proteína 
El sitio de unión siempre será en el extremo OH 3 prima
Tiene brazos: variable, anticodón, T, D aceptor del aminoácido.
Los brazos tienen 7 nucleótidos, el BRAZO MÁS IMPORTANTE ES EL BRAZO ANTICODÓN (complemento del nucleótido para el nuevo aminoácido)
AU-CG
Teoría de bamboleo: Codigo genético degenerado, interacción de codones y anticodones.
Lys: Lisina
Ser: serina
COMO SE DA LA UNION DEL AMINOÁCIDO AL RNA DE TRANSFERENCIA:
Aminoacil sintetasa, tiene región especifica para un aminoácido específico: ejp
· Valil-Trna SINTETASA
· Fenilalanil-tRNA sintetasa
· Glicil-Trna SINTETASA
Ese aminoacil activa los tRNA´s.
Llega el aminoácido e interactúa de forma especifica con su aminoacil especifico, pero para que se una tiene que estar involucrada el ATP porque da la energía necesaria para la unión, se fosforila y un fosforo se queda en la aminoacil sintetasa. Luego se involucra el tRNA y se libera el fosforo en forma de amp ciclico y se da la energía necesaria para que el aminoacido se una al extremo 3 prima y se desprendan del aminoacil sintetasa para que otro aminoacido vuela a entrar. 
DIFERENCIA PROCA Y EUCA-
· En eucariotas se darán en el ribosoma menor de 40s(-33 proteinas) y el mayor de 60s (-49 proteinas)
· En procariotas, la subunidad menor es de 30s (21 proteínas) y la mayor de 50s (34 proteínas)
PROCESO DE TRADUCCIÓN
· INICIACIÓN: Unión del ARNm a la subunidad pequeña del ribosoma y se identifica el triplete de inicio. (subunidad menor generalmente se une 10-15 pares antes del codon de inicio) 
· ELONGACIÓN: La subunidad mayor se une y forma el ribosoma funcional, ahí se empiezan a sintetizar los aminoácidos por enlaces peptídicos 
· TERMINACIÓN: Llegan al codon de fin (UAA, UAG, UGA), donde se da la disgregación de las subunidades pequeñas y grandes del ribosoma liberando la proteína. 
UNIÓN DEL RIBOSOMA PEQUEÑO AL RNAm y su union con rl RNAt (INICIACIÓN)
· Se unen factores de iniciación, (1,2,3) el 3 es el primero que se une, y el 2 es el que da la energía necesaria para que se de el proceso, pues está unida a un gtp. 
· Interactúan todos los factores de iniciación, con lo que a subunidad menor del ribosoma se pondrá 10 a 15 pares antes del codon de inicio a ira a buscarlo.
· Así, empieza lo que sería el ensamblaje, donde el RNAt trae la metionina para que se de la interacción codon-anticodón, lo que hace que se libere un fosforo del gtp y el factor de iniciación 1 y 3. 
· Después se une la subunidad mayor y se libera el factor de iniciación 2, liberando al mismo tiempo el gdp, formando 3 lugares.
· A: : AMINOACIL donde llegan los rna de tranferencias
· P: PEPTIDIL, se formará el enlace peptídico de los aminoácidos
· E: Exit, se libera la proteína al finalizar el proceso
ELONGACIÓN:
· Llega el GTP con el factor de elongación es decir el aminoácido metionina , que se une al codon especifico crando la interacción codón-anticodón y se libera el gdp, luego el aminoácido del sitio p pasa al a y se unen mediante enlace peptídico por acción de la peptidil transferasa, pero luego el codón pasa de ddel sitio a , al sitio pesto ocurre porque el ribosoma corrió a la derecha un triplete, dejndo el espacio de A (aminocil) libre para otro aminoácido que se unirá y así sucesivamente sucederá hasta que llegue el dcodon de fin.
· Los factores de elongación que participan el el proceso es de tipo TU, que intervienen para la union del rnaT al codón específico, siendo una interacción de GTP, EF.Tu. que están incluidos en el ARNt y pasa el GTP a GDP, dando energía para la union con el codón en el sitio A 
· El otro factor que interviene es el G, que gasta energía para que se logre el movimiento del ribosoma por los tripletes (TRASLOCACIÓN)
TERMINACIÓN: 
· Se da primero el reconocimiento de los codones STOP: Erf1 (UAA( (UAG) y Erf3-GTP (UGA). eRF, es la denominación para estos codones en las eucariotas.
· Se reconoce el codón de fin en el sitio a, y entran los factores de reconocimiento Erf1 y rf3+GTP, que se unen al mismo codón, utilizando GTP, que pasará a GDP, esto evitando la union de nuevos aminoácido y al final se libera la proteína formada. (plegamiento).
· Todo eso forma el clivaje del RNAt disociándolo y liberando todos los componentes 
SEMANA 13: CICLO CELULAR
Hay células que son muy especializadas y no vuelven a dividirse: Neuronas, eritrocitos, células musculares.
Células que recibiendo un estímulo vuelven a la división celular: del hígado 
EXPERIMENTOS: EVALUACION DE LA INTERFASE
· Las Células contienen factores que estimulan el inicio de la mitosis, utilizando cromosomas en G1, cromosomas G2 y fragmentos de cromosomas pulverizados en fase S combinados los tres con cromosomas mitóticos, entonces los resultados fueron:
· Con cromosomas G1+cromosomas mitóticos: Se dio un empaquetamiento prematuro
· Con cromosomas G2+ cromosomas mitóticos: Empaquetamiento prematuro
· En fase S+ cromosomas mitóticos: No se dio un empaquetamiento
PROTEÍNAS FACTORES DE MADURACIÓN (MPF):
· Están compuestos por 2 subunidades, en la mitosis aumentan por la fosforilación y cuando empiezan interfase disminuyen.
· Cinasa: transfiere grupos fosfatos del ATP a residuos de serina y treonina
· Ciclina: subunidad reguladora.
Esas proteínas no empiezan a ensamblarse al inicio de la mitosis, sino mucho antes, hay un punto de inicio entre G1 y S, ahí se acopla CINASA CDC2 Y CICLINA G1 que serán encargadas para preparar a la célula para su replicación, después de G2 a M están CINASA CDC2 Y CICLINAS MITÓTICAS. Los picos de cada uno en su transicion de fases están en la segunda fase.
CÓMO SE INVOLUCRAN ESTAS PROTEÍNAS:
· La proteína wee 1 permite la interacción entre Cinasa CDC2 y CICLINA, pero se fosforilan dos componentes (tirosina 15 treonina 161) y que de cierta forma innhibin la activación del complejo para que entre a la mitosis, así se tiene que eliminar la tirosina 15 porque es la que inhibibe, para que pase esto tiene que actuar la CDC25 y así la célula está activa e inicia el proceso de la mitosis, y después de eso, la ciclina se degrada, se elimina la treonina 161 y la cinansa CDC2 queda lista para entrar al proceso de nuevo
EXPERIMENTOS: MUTANTES DE LAS PROTEÍNAS PARA VER SU COMPORTAMIENTO Y EL PROCESO
· Proteína tipo silvestre que se g2 a mitosis va a darse el proceso normal. 
· Eliminando wee1: la fase entra antes a mitosis y se da la división celular pero no es óptima 
· Eliminando cdc25: La célula no entra en mitosis 
NO EXISTEN SOLO ESE TIPO DE CICLINA/CDK 
Utilizando TIMIDINA G2 marcada se descubrió que la duplicación del ADN se da en la fase S procedida por la fase G1 y G2 . Lo más variable es la interfase
COMONENTES NECESARIOS PARA FORMAR EL HUSO MITÓTICO:
· Está formado por tubulina, compuesta por microtúbulos (controlan la posición de los cromosomas); y es el encargado de trasladar las cromátides hermanas a los polos durante la mitosis.
· Se organiza cuando la célula empieza a dividirse y desaparece cuando culmina la división. 
PROTEÍNAS QUE INTERVIENEN EN LA INTERFASE Y AYUDAN A QUE LA CROMATINA NO ESTÉ DISPERSA:
· Condensina: Ayudan a que se condense la cromatina y tomen la estructura característica los cromosomas 
· Cohesina: Dos cromátides hermanas estén unidas, a nivel del cinetocoro- centrómero
COMO SE UNEN MICROTÚBULOS EN EL CENTRÓMERO
· Los centrómeros están unidos los microtúbulos, y entre estas dos estructuras están los cinetocoros que tienen 3 regiones: Placa interna, placa externa y zona intermedia.
· Los microtúbulos (tienen región negativa y positiva, con proteínas dineínas, cenp-e, estas ayudan al movimiento) se unen exactamente en los cinetocoros
En los cinetocoros se unen los microtúbulos.
Los cinetocoros son regiones con actividad fosfatasa alta, es decir que son difíciles de fosforilar y a su vez las proteínas cinetocóricas ayudan a la unión de microtúbulos y al desplazamiento 
· PROTEÍNAS CINETOCÓRICAS : denominadas también proteínas centroméricas (cenp)
· CENPA Y CENPB: Asociadas a la fibra de cromatina del centrómero
· CENPC: Se encuentra en la capa densa del cinetocoro entre las fibras de las cromátides que se unen al centrómero 
· CENPD: Función desconocida
· CENPE Y CENPF: Refuerzan el anclaje de los microtúbulos al huso mitótico
CENTRIOLOS
· Son a partir de los cuales, nacen las fibras de tubulinas para que se unan a los cromátides, tienen que duplicarse.
· Entran la G1 con una pareja de centriolos, al final de esta fase empiezan a separarse, en la fase S empieza la replicación y se forman los pro-centriolos, teniendo así al final de la fase S, la maduración para que sean centrosomas, una vez iniciado el G2, ya hay 2 parejas de centriolos y se dividen en centrosomas, logrando entrar a la mitosis. ALCANZAN SU TAMAÑO DEFINITIVO ANTES DE LA PROFASE
IMPORTANCIA DE LO DICHO ANTERIORMENTE
· En la fase temprana de G1, empieza la replicación a separar 
MITOSIS EN SÍ: Diploides - diploisdes
· PROFASE: cromosomas como filamentos delgados, mientras avanza a la profase las cromátidas se acortan y se engruesan, se vuelven visibles los centrómeros ya que se les han asociado proteínas cinetocóricas (condensinas y cohesínas al mismo tiempo actúan) , en un inicio los cromosomas están disdribuídas al azar pero se aproximan a la carioteca, la cual empieza a degradarse y los procesos quedan en stand-by, así también se ve la degradación de los nucleólos y se forma el huso mitótico. 
· PROMETAFASE: Carioteca completamente desintegrada, los cromosomas quedan libres, y se unen a los microtúbulos, los centrosomas están en los polos y las fibras de huso ocupan el área del núcleo, así, estas fibras están conectadas al cinetocoro (actúan las CENP), y se encuentran unas fibras llamadas fibras polares que se extienden más allá de la zona polar de la célula. A parte están las fibras del áster que su característica es que son más cortas pero que están apuntando hacia todas partes en cualquier dirección teniendo sus extremos libres
· Para que ocurra todo, se dan procesos de unión a los cinetocoros de los microtúbulos, dándose procesos de polimerización y despolimerización para que las cromátides se vayan moviendo al centro de la célula, así, en el extremo que están los centrosomas se da el proceso de polimerización lenta, pero a nivel de los cinetocoros se da polimerización rápida, tubulinas se unen. Polimerización lenta hasta que lleguen a la región del ecuador, y cuando llegan a esa región las cromátides, se da la despolimerización y polimerización lenta pero igualada.
· METAFASE: Se da la máxima condensación de los cromosomas, están ordenado en la zona ecuatorial de la célula, así también las placas cinetocóricas quedan orientados hacia los polos de las células, es decir que quedan mirando a los centrómeros, los microtúbulos bien formados del huso astral (fibras del áster), los microtúbulos de huso polar y los microtúbulos cromosómico están presentes en esta fase, así el flujo de la tubulina es constante para que mantengan a los cromosomas en la región ecuatorial
· ANAFASE: Se parten las cohesínas de los cromosomas, por lo que puede empezar la migración de los cromátides a los polos, esto se da por la atraccióny reducción de las fibras cinetocóricas, aumentando las fibras polares, y la célula tiene una forma ovoide. 
OTRAS PROTEÍNAS
· SAC: Incrementan a nivel de profase y disminuyen a nivel de telofase 
· APC-CDC20: Se incrementan durante el inicio de la prometafase, (trabajan a nivel de las securina, hacen que termine el proceso de mitosis, de telofase para que puedan pasar a interfase)
· APC-CDH1: Indispensables para iniciar el anafase, por lo que en esa fase es donde aumentan (estas eliminan a las ciclinas mitóticas y permiten que se degraden las cohesinas para que inicie el anafase). 
· TELOFASE: Es llamada también como la inversa de la profase, acá se da la desaparición de fibras cinetocóricas, así también los cromosomas empiezan a desenrollarse y se convierten en cromatinas que está rodeada por Retículo endoplasmático para formar envolturas nucleares y reaparecen los nucleólos. 
· CITOSINESIS: Se inicia en el anafase, las fibras del áster y las polares se reducen hasta desapareces, solo las fibras polares localizadas en la zona ecuatorial sobreviven, se reestablece el citoesqueleto, el cual redistribuye los componentes que conforma la célula, ya se da la separación. 
· EN VEGETALES CITOSINESIS: Se forma una pared celular que divide a las dos células 
IMPORTANCIA GENÉTICA DE LA MITOSIS:
· Mantiene la cantidad de material genético constante de generación a generación, produce dos células hijas idénticas, se distribuye equitativamente el material genético. (2n=2n)
MEIOSIS diploide - haploide
Son dos mitosis de forma continua, hay una fase reduccional, y este proceso se da en células germinales. 
MEIOSIS 1:fase reduccional 
· Profase 1: Están varias fases, es una de las más importantes:
· Leptoteno: cromatina se comienza a condensar en filamentos largos dentro del núcleo (se observan puntos).
· Zigoteno: Cromosomas comienzan a acercarse hasta quedar apareados, esta parte es conocida como sinapsis y el complejo resultante se denomina tétrada o bivalente, porque se asocia 4 cromátidas hermanas por apareamiento de cromosomas homólogos 
· Paquiteno: Se produce el crossing over, se combinan fragmentos entre cromátides no hermanas, es el intercambio genético, ahí es donde radica la variación genética entre especies. 
· Diploteno: Se observan las cromátides hermanas en su totalidad y se observan el lugar de recombinación entre los cromosomas, llamados QUIASMAS, algunas células entran en estado de reposo llamado DICTIOTEN (ejmpl: formación de óvulos)
· Diacinesis: a penas se distingue del diploteno, se observan los cromosomas un poco más condensados y los quiasmas, al final de esta etapa y por tanto la profase i viene marcada por la rotura de la membrana nuclear, al final desaparece el nucleolo 
· Prometafafase 1: Membrana nuclear desaparece, se forma el cinetocoro por cromátida hermana, los cromosomas se adosan al huso mitótico.
· Metafase 1: cromosomas se alinean en la zona ecuatorial de la célula al azar (
· Anafase 1: quiasmas se separan, el huso mitótico se acorta por lo que los cinetocoros separan los cromosomas homólogos y al separarse las cromátidas hermanas de cada cromosoma ya son mixtas
· Telofase I: células hijas tienen la mitad del número de cromosomas, pero cada cromosoma tiene un par de cromátidas, acá también desaparece el huso mitótico se forma la membrana nuclear y ocurre la citocinesis
EXISTE UNA INTERFASE PEQUEÑA Y OCURRE MIOSIS II
MEIOSIS II: No se ve una reducción en el número cromosómico
· Profase II: 
· 
DIFERENCIAS ENTRE MEIOSIS 1 Y MEIOSIS 2: EL NÚMERO CON EL QUE INTERACCIONAN, MEIOSIS 1 SN Y MEIOSIS 2 N, ADEMÁS SOLO SE DA LA RECOMBINACIÓN GENÉTICA EN MEIOSIS 1
SEMANA 14:CONTROL DEL CICLO CELULAR
Las ciclinas se sintetizan y se emplean de forma periódica, son las encargadas de activar a las CDK, en función a la etapa del ciclo celular que se encuentren
· Para cuantificar cuanto dura cada etapa lo que hicieron fue marcar con TENEÍNA TRITEADA EL ADN y ver su avance.
· CONTROL DEL CICLO CELULAR: Si no está la célula apta, se detiene el ciclo celular hasta solucionar el problema
· ESTOS 3 PUNTOS DE CONTROL SON LOS MÁS IMPORTENTES, MÁS NO LOS ÚNICOS 
· De fase G1 a S, hay un punto de control ( START TRANSITION)
· De G2 a M HAY OTRO PUNTO DE CONTROL DE CALIDAD. 
· Entre Anafase y Citocinesis hay otro punto de control de calidad 
· Hay un complejo CDK/CICLINA: están durante todo el ciclo celular, son proteínas, estas permites que sucedan las distintas fases de la división.
· 
Se observa una CDK inactiva, y para que se active parcialmente, se unirá una ciclina, liberando parcialmente una aza, pero todavía no está lista para iniciar procesos de fosforilación, para que se active 100% tiene que fosforilarse a nivel del aza, y la proteína que logrará esto es la CAK (quinasa activadora de CDK), 
Así como hay moléculas que activan ciclinas, hay moléculas que inhiben estas:
· Los complejos CDK/CICLINA, pueden ser regulados por la unión de proteínas inhibidoras llamadas CKIS, las principales en mamíferos son: ESTOS COMPLEJOS SE ENCARGAN DE SEPARAR EL COMPLEJO CDK/CICLINA
· Proteínas de la familia Clp/Kip regulan la interfase G1/S: Van a hacer que se desactive el complejo y reducir el complejo cdk ciclina
· Proteínas de la familia Ink4 presentes en el punto de restricción en G1: evitan que la célula ingrese a G1
CDK ACTIVA / CKI INACTIVA
El complejo cdk/ciclina (factores promotores de maduración) no garantiza que estando juntas funciones, sino que tiene que ser activadas, fosforiladas. 
Su principal actividad se da en: según la imagen 
PARA LA MITOSIS: ciclina B/A y Cdk 1
CUANDO ESTÁ DAÑADO Y SE PROCEDE A LA INACTIVACIÓN DEL CILO CELULAR
CUANDO EL ADN ESTÁ DAÑADO PARA RADIACIÓN IONIZANTE: Queda un complejo de MRN que promueve la unión de la proteína ATM que activará al Chk2 por fosforilación, este chk2, activará el p53 por fosforilación pasando de inestable a estable, entonces el p53 promueve la transcripción del gen p21 que dará a un ARNm, que se traducirá en una proteína p51 que inactivará el CDK, pal unirse con esa misma y por lo tanto no se continuará el ciclo celular, todo esto sucede a nivel de la etapa G1
CUANDO ADN DAÑADO POR RADIACIÓN ULTRAVIOLETA: Va a haber una hebra de ADN simple, donde se unirá la proteína ATR (a nivel de G2), entonces se pasará a la activación de la Chk1 que por fosforilación activará el Cdc25, y este Cdc25 saldrá de la célula uniéndose a una preteína adaptadora que inhibirá su función y a la vez no podrá unirse a la Cdk por lo que se dará el paro del ciclo celular
COMPACTACIÓN DEL ADN
· Cohesína: Trabajan a nivel de cinetocoro, unen las cromátides hermanas a nivel de cinetocoros, tienen proteínas fosoesterasas que vitan la fosforilación de esa región y es importante por que la fosforilación se relaciona con la separación de las cromátides hermanas.
· Condensina : Empezar a facilitar la condensación de la cromatina.
· La cohesína trabajan hasta la ANAFASE 
· La condensina empieza a disminuir en la TELOFASE
· 
SEMANA 15: MUERTE CELULAR
· Muerte celular, ocurre durante el desarrollo embrionario, la vida post natal, se degrada ciertas estructuras para dar pase a la especialización de tejidos. 
En la apoptosis se forman cuerpos apoptóticos que será degradados; se cambia la forma de la célula, los componentes se degradan y después de eso recién inicia la apoptosis
En la necrosis no se da un cambio en la forma de la célula, sino que la célula empieza a ser lisadas, el núcleo no se degrada se lisa 
APOPTOSIS (MUERTE PROGRMADA)
· La célula pierde su forma, su citoesqueleto, las lamininas se degradan, la cromatina se condensa y empieza a degradarse el adn por enzimas DNasas, se degradan en pequeños cuerpos apoptóticos y son eliminados por macrófagos. 
PROTEÍNAS APOPTÓTICAS
· CASPASAS (cysteinyl aspartate proteinases) : están en la células de forma inactiva, cuando se activan es donde comienza la apoptosis, generan:
1. El citoesqueleto se desarma 
2. La célula se encoje porque los organoides se condensan porque se modifica la permeabilidadde las membranas
3. Los microfilamentos se disocian se desintegra la envoltura nuclear. 
4. Cromatina se compacta, y adn se sección
5. Emergen protrusiones 
6. Se desprenden las protrusiones llamados cuerpos apoptóticos
7. Las fosfatidilserinas de los cuerpos apoptóticos se trasladan a la monocapa externa, estas en condiciones normales están en la capa interna.
8. Los macrófagos fagocitan los cuerpos apoptóticos
EL FOSFOLIPIDO NECESARIO PARA QUE SE DE LA APOPTOSIS: FOSFATIDILSERINA, PERO A NIVEL DE CAPA EXTERNA 
VÍAS PARA QUE SE INDUSCA LA APOPTOSIS:
· Vía extrínseca: Señal de afuera-
TIPO 1
Se observa los factores de necrosis tumorales (TNF), mantienen a la célula viva o hacen que la célula entre a apoptosis, pueden ser emanados por células vecinas, llegan a receptores específicos (TNFR1), entonces, una vez que ocurra esta interacción se genera 2 proteínas TRADD y FADD, éstas hacen que la pro-caspasa 8 se transforme en caspasa 8 porque pierdo sus dominios y ocurre un cambio conformacional, ahí tendrá solo 4 regiones proteicas por lo que le permite a la caspasa 8 iniciar la apoptosis y hacer una cadena subsecuente, ya que transforma la pro-caspasa 9 en caspasa 9 y esta cambia la pro-caspasa 3 en caspasa 3, QUE SERÁ LA CASPASA EJECUTORA DE INICIAR LA APOPTOSIS. 
Se da en células con procesos inflamatorios 
Las TRAF y RIP se relacionan con la apoptosis y la FADD activa caspasas. 
· CASPASA ENCARGADA DE INICIAR LA APOPTOSIS: CASPASA 3
· CASPASA INICIA EL PROCESO APOPTÓTICOS: CASPASA 8
TIPO 2
Se da por las FASL que están en la membrana, se producen por linfocitos C citotóxicos. Para activar la FASL debe ponerse en contacto con células infectadas.
La FASL se une al receptor FAS que interactúa con la FADD, dando cambio conformacional de la pro-caspaso 8 haciéndola caspasa 8, que cambiará la pro-caspasa 9 en caspasa 9 y que transformará la pro-caspasa 3 en caspasa 3 para dar inicio a la apoptosis. 
DIFERENCIAS ENTRE LAS DOS FORMAS DE LA MISMA VÍA:
· En TIPO 1, se activa todo por la interacción TRADD FADD, en cambio en TIPO2 es solamente FADD
· En TUIPO 2, la molécula está unida a la membrana del linfocíto y este se une a la célula haciento que la célula entre a apoptosis, en cambio en la TIPO 1 es que la molécula que fue liberada por otra célula se une al receptor y esa unión genera el proceso apoptótico. 
Vía intrínseca: Vinculada a la activación de la familia de BCL2
Las Bcl2 trabajan a nivel de mitocondria y activan las caspasas. 
· El daño celular hace que se de la activación de las Bcl 2 ( Bad, Bax), se unen a la célula liberando citocromo C que junto a factores citoplasmáticos (Apaf 1) y l la procaspasa 9 (activada por la familia Bcl 2)formam el complejo de caspasa 9 
Célula en condición normal
Existe un factor trófico que se une a un receptor específico y la interacción va a hacer que el PIP2 pase a PIP3 por la enzima PI3K que fosforila a PIP2, entonces se activara la PDK1 que activara a la quinasa B, entonces la Bcl2 que está activada será bloqueada por la quinasa B, pero que al estar activa mantiene normala la membrana externa, entonces la proteína Bad se mantendrá inactiva y los canales PTPC seguirán cerrados, manteniendo al AIF y al Citocromo C dentro de su estructura mitocondrial sin liberarse. 
En una célula dañada:
Por alguna razón e factor trófico no hará interacción con el receptor, por lo que el PIP2 no llegará a forforilarse y no se convertirá en PIP3, por lo que no se dará nada del complejo anterior porque no estará la quinasa B, entonces la proteína Bad se activará y no estará bloqueada por la quinasa B, entonces la Bad tendrá interacción con la Bcl2, inactivándola (dando un cambio en la membrana mitocondrial externa), por lo que se aperturarán los canales PTPC y la membrana de la mitocondria se volverá mas permeable, entonces el factor AIF viajará hasta el núcleo y se unirá a la membrana celular, por lo que generará el cambio de la PS(fosfatidilserina) de la membrana interna a la externa lo que marcara a la célula como apoptótica. Así la AIF interactúa con la laminina en el núcleo generando la desintegración de la carioteca. Después el citocromo C se libera y se une al Apaf 1 , lo que generará un cambio conformacional de procaspasa 9 a caspasa 9 y de procaspasa 3 a caspasa 3 dando inicio a la apoptosis. 
OTRAS MALECULAS QUE GENERAN PROCESOS APOPTÓTIS DE FORMA INTRÍNSECA O EXTRÍNSECA
· Por mutaciones del ADN: el ADN con alteraciones debido al envejecimiento, por la replicación, agentes ambientales, acumulación de peróxido de hidrógenos, oxído nitrico, estrés celular, hipoxia
· Aquí entra en acción la proteína p53, que tiene la función de ser supresor de tumores, pero que frente a estas situaciones la p53 se activa y genera el el inicio del proceso apoptótico, en condiciones normales evita que una célula dañana siga el ciclo células (en fase S).
· La p53: controla y da el pase par aque una célula entre a fase S, directamente involucrada con distintos tipos de cáncer-.
COMO ACTUA LA P53
Si no hay ningún daño, la p53 se mantiene inactiva pero en situaciones anormales se activara la p53 y activara las proteínas Puma, que bloquearán las proteínas Bcl-xl y Bcl2, entonces se aperturaran lo canales PTPC y las moléculas Bax y Bak junto con el citocromo se liberan, uniéndose a los receptores Apaf-1 brindará las condiciones adecuadas para que la procaspasa actue y se genere un cambio conformacional dando caspasa 9, luego de 3 y finalmente la apoptosis. 
CASPASAS SE CLASIFICAN EN 
· Proscaspasas iniciadoras
· Procaspasas ejecutoras
· Caspasa ejecutora 
Célula norma, tendrá cambio conformacional iniciando apoptósis, entonces por vía intrínseca, se libera citocormo C y el Factor inductor de la apoptosis AIF, lo que generara que el AIF vaya al núcleo desintegrando la laminina y la fosfatilcerina (nivel de membrana celular) pase de membrana interna a externa, así el citocromo C se une a receptor APAF1 generara la lisis de la procaspasa 9 …..y caspasa 3 que inicia –
Se forma protuciones y cuerpos apoptóticos que serán expulsados por macrófagos.
MUTACIONES GENÉTICAS
	
Se encontró que un compuesto del te verde ayuda a la estimulación cognitiva, esta proteína se llama