Clase 6 - Acúmulos celulares

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Anatomía Patológica.
Acumulaciones 
celulares
Asunción
13-09-2020
Acumulacione
s intracelulares
Manifestaciones de las alteraciones 
metabólicas en las células.
Cantidades anómalas de diferentes 
sustancias potencialmente perjudiciales.
Se localizan en el citoplasma, los 
orgánulos (sobre todo los lisosomas) o el 
núcleo.
Pueden ser sintetizadas por las células 
afectadas o en otro lugar.
Principales formas de acumulaciones 
intracelulares
Defectos en el mecanismo de 
empaquetamiento y transporte, 
como en el cambio graso 
hepático (esteatosis)
1- Eliminación inadecuada de una 
sustancia normal
Principales formas de acumulaciones 
intracelulares
Defectos genéticos o adquiridos en 
el plegamiento, empaquetamiento, 
transporte o secreción, como 
sucede con ciertas formas 
mutadas de alfa-antitripsina.
2- Acumulación de una sustancia 
endógena anómala
Carencias enzimáticas 
hereditarias. Los trastornos 
consiguientes se llaman 
tesaurismosis o 
enfermedades por 
almacenamiento
Principales formas de acumulaciones 
intracelulares
3- Falta de degradación 
de un metabolito
Cuando la célula carece de la 
maquinaria enzimática necesaria 
para degradarla o de habilidad 
para transportarla a otras 
localizaciones. Ej.: La 
acumulación de partículas de 
carbono o sílice.
Principales formas de acumulaciones 
intracelulares
4- Depósito o acumulación de una 
sustancia exógena anómala
En muchos casos, la sobrecarga puede controlarse o interrumpirse, y la 
acumulación es reversible.
Lípidos
Las principales clases de lípidos que se pueden acumular:
1. Triglicéridos 
2. Colesterol/ésteres de colesterol
3. Fosfolípidos Componentes de las figuras de
mielina halladas en las células necróticas
Esteatosis 
(cambio 
graso)
• Acumulaciones anómalas de triglicéridos en 
las células parenquimatosas.
• Se registra en el hígado, ya que es el 
principal órgano implicado en el 
metabolismo de las grasas.
• Las causas de la esteatosis incluyen toxinas, 
desnutrición proteínica, diabetes mellitus, 
obesidad y anoxia.
Esteatosis
Aspecto Macroscópico 
Esteatosis
Aspecto Microscópico
• En los países desarrollados, 
las causas más frecuentes 
son el consumo excesivo de 
alcohol y el hígado graso no 
alcohólico, a menudo 
asociado a diabetes y 
obesidad.
Esteatosis (cambio graso)
Colesterol y ésteres de colesterol
• La mayoría de las células utilizan colesterol para la síntesis de las 
membranas celulares.
• Las acumulaciones se manifiestan por vacuolas intracelulares
observadas en varios procesos patológicos:
1. Ateroesclerosis.
2. Xantomas.
3. Colesterolosis.
4. Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C.
1-Ateroesclerosis
• Las placas ateroescleróticas, las célula 
de músculo liso y los macrófagos de la 
íntima de la aorta y de las grandes 
arterias están llenas de vacuolas 
lipídicas.
• Presentan un aspecto espumoso 
(células espumosas) y los agregados 
de ellas en la íntima producen 
ateromas de colesterol de color 
amarillo.
1-Ateroesclerosis
• Los ésteres de colesterol 
extracelulares cristalizan
formando largas agujas, que 
aparecen como hendiduras en 
los cortes tisulares.
2-Xantomas
• Acumulación intracelular de 
colesterol en macrófagos
• También es propia de los 
estados hiperlipidémicos
hereditarios y adquiridos.
• En tejido conjuntivo 
subepitelial de la piel y los 
tendones.
3-Colesterolosis
• Acumulación focal de 
macrófagos cargados de 
colesterol en la lámina propia de 
la vesícula biliar.
• Mecanismo de acumulación es 
desconocido.
4-Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C.
• Tesaurismosis lisosómica es 
causada por mutaciones 
que afectan a una enzima 
implicada en el tráfico de 
colesterol.
• ATEROSCLEROSIS
COLESTEROL
Proteínas
Aparecen como gotículas 
redondeadas eosinófilas, 
vacuolas o agregados en el 
citoplasma.
Con el microscopio electrónico 
presentan aspecto amorfo, 
fibrilar o cristalino.
Causas:
1- Reabsorción de gotículas en 
túbulos renales proximales.
• Pequeñas cantidades de proteínas 
filtradas por el glomérulo son 
reabsorbidas por pinocitosis.
• Se registra en enfermedades 
renales asociadas a pérdida de 
proteínas en la orina (proteinuria).
• El proceso es reversible.
Proteínas
Proteínas
2- Proteínas secretadas normales 
en cantidades excesivas
• Ej.: Células plasmáticas implicadas 
en la síntesis activa de 
inmunoglobulinas. Inclusiones 
eosinófilas homogéneas en RE, 
llamadas Cuerpos de Rusell.
3- Transporte intracelular 
defectuoso y secreción de 
proteínas esenciales.
• Deficiencia de alfa 1 antitripsina
• La consiguiente carencia de 
enzima circulante causa 
Enfisema.
Proteínas
4-Acumulación de proteínas 
citoesqueléticas.
• La hialina alcohólica es una inclusión 
citoplásmica eosinófila de las células 
hepáticas, compuesta por filamentos 
de queratina.
• Los ovillos neurofibrilares, hallados en 
el cerebro de enfermos de Alzheimer, 
contienen neurofilamentos.
Proteínas
5- Agregación de proteínas anómalas.
• Los depósitos son intracelulares o 
extracelulares.
• Los agregados son causa directa o 
indirecta de los cambios patológicos. 
Ej.: Amiloidosis
Proteínas
Esta clase de trastornos se llaman en ocasiones Proteinopatías o enfermedades 
por agregación de proteínas.
GOTAS DE PROTEINAS EN EPITELIO TUBULAR RENAL: 
PROTEINURIA
CUERPOS DE RUSSEL:
• Síntesis excesiva de 
proteinas normales
como
inmunoglobulinas
AMILOIDE:
• SUSTANCIA PROTEINÁCEA
• EXTRACELULAR
• AMORFA Y EOSINOFÍLICA
• ATROFIA POR PRESIÓN DE CÉLULAS ADYACENTES
AMILOIDOSIS
• GRUPO DE ENFERMEDADES QUE TIENEN EN COMÚN EL 
DEPÓSITO DE PROTEÍNAS CON PLEGAMIENTO 
ANORMAL 
• LAS PROTEÍNAS QUE FORMAN LOS DISTINTOS TIPOS DE AMILOIDE 
COMPARTEN PROPIEDADES FÍSICAS Y ULTRAESTRUCTURALES A PESAR 
DE TENER SECUENCIAS DE AMINOÁCIDOS DIFERENTES
NATURALEZA DEL AMILOIDE
• NATURALEZA FÍSICA:
• FIBRAS CONSTITUIDAS POR FIBRILLAS NO 
RAMIFICADAS DE 7 A 10 nm DE DIÁMETRO
• CADA FIBRILLA: DOBLE HÉLICE DE DOS HOJAS 
PLEGADAS EN FORMA DE FILAMENTOS GEMELOS 
SEPARADOS POR UN ESPACIO CLARO
• NATURALEZA QUÍMICA
• 95% PROTEÍNAS FIBRILARES
• 5% 
• GLUCOPROTEÍNAS
• COMPONENTE P: SE SINTETIZA EN EL HÍGADO 
Y ESTÁ PRESENTE EN TODOS LOS TIPOS DE 
AMILOIDE
• DERIVA DEL COMPONENTE P AMILOIDE 
SÉRICO CIRCULANTE
AMILOIDOSIS
AMILOIDOSIS: ROJO CONGO Y LUZ 
POLARIZADA
AMILOIDOSIS CARDIACA
AMILOIDOSIS PANCREÁTICA
AMILOIDOSIS RENAL: FORMA MÁS FRECUENTE
AFECTACIÓN GLOMERULAR, INTERSTICIAL Y VASCULAR
LUZ POLARIZADA ROJO CONGO
AMILOIDOSIS HEPÁTICA: DEPÓSITOS COMIENZAN EN LOS ESPACIOS DE DISSE
AMILOIDOSIS CARDÍACA
AMILOIDOSIS ESPLÉNICA
• DEPÓSITOS AMILOIDES EN
• FOLÍCULOS LINFOIDES
• ASPECTO GRANULAR (BAZO EN 
SAGÚ)
• PAREDES DE SENOS ESPLÉNICOS Y 
TEJIDO CONJUNTIVO DE LA PULPA ROJA
• GRANDES ÁREAS 
GEOGRÁFICAS(BAZO LARDÁCEO)
VASO SANGUÍNEO CON DEPÓSITO AMILOIDE
DEPÓSITOS CLAROS DE AMILOIDE
AMILOIDOSIS CUTÁNEA Y CONJUNTIVAL
Cambio hialino
• Alteración en las células o en el espacio 
extracelular que da un aspecto 
homogéneo, vitreo y rosado a los cortes 
histológicos (HE)
• El tejido fibroso colágeno de las 
cicatrices antiguas puede aparecer 
hialinizado.
• Los casos de hipertensión y diabetes 
mellitus de larga duración, las paredes 
de las arteriolas, se hialinizan.
Término histológico descriptivo
Glucógeno
• Las masas de glucógeno aparecen 
como vacuolas transparentes en el 
citoplasma.
• La tinción con carmín de Best o la 
reacción de PAS dan lugar a una 
coloración rosa-violácea del 
glucógeno.
• En la diabetes mellitus se encuentra 
en las células del epitelio tubular renal
Enfermedades de almacenamiento del glucógeno o 
glucogenosis
Pigmentos
• Pueden ser normales o anormales.
• Endógenas y exógenas.
• El tatuaje es una forma localizada 
de pigmentación exógena de la piel.
• No suelen provocar reacciones 
inflamatorias.
Pigmentos exógenos
• Más común es el Carbón.
• Antracosis: acumulaciones de 
este pigmento oscurecen los 
tejidos pulmonares y los ganglioslinfáticos.
• Neumoconiosis de los mineros 
del carbón: reacción 
fibroblástica, o incluso enfisema.
Pigmentos endógenos
• La lipofuscina es un pigmento 
insoluble, también conocido como 
lipocromo o pigmento de desgaste.
• Deriva de la peroxidación de lípidos 
poliinsaturados.
• Signo indicador de lesión por radicales 
libres y peroxidación lipídica.
• Visible en el hígado y corazón de 
pacientes de edad avanzada
• Melanina, es un pigmento 
endógeno pardo-negro (único).
• Alcaptonuria, el ácido 
homogentísico se deposita en la 
piel, el tejido conjuntivo y el 
cartílago, y la pigmentación se 
conoce como ocronosis.
Pigmentos endógenos
Ocronosis
Hemosiderina
• Derivada de la hemoglobina.
• El pigmento hemosiderínico representa 
agregados de micelas de ferritina.
• Es un pigmento de color amarillo dorado 
a pardo, granular o cristalino.
• Principal forma de almacenamiento de 
hierro.
Pigmentos endógenos
Pigmentos 
endógenos
• Hemosiderina
• Los excesos locales pueden ser 
consecuencia de hemorragias en 
los tejidos. Ej.: hematomas.
Pigmentos endógenos
• Hemosiderina
• Hemosiderosis. depósito en varios órganos y 
tejidos.
Principales causas:
1) Aumento de la absorción de hierro de la 
dieta por un error congénito del metabolismo 
llamado hemocromatosis
2) Anemias hemolíticas, lisis prematura de 
eritrocitos.
3) Transfusiones sanguíneas repetidas.
Hemosiderosis pulmonar idiopática
PIGMENTOS: CARBÓN
PIGMENTOS: LIPOFUCSINA
MELANINA
HEMOSIDERINA
• GRÁNULOS AMARILLO DORADOS A MARRÓN
• PIGMENTO DERIVADO DE LA HEMOGLOBINA
• FAGOCITOS Y CÉLULAS PARENQUIMATOSAS
• ACUMULACIONES
• LOCALES
• SISTÉMICAS
• SOBRECARGAS SISTÉMICAS
• HEMOSIDEROSIS
PIGMENTOS: HEMOSIDERINA
HEMOCROMATOSIS
DEPÓSITO DE HIERRO
BILIRRUBINA
BILIRRUBINA
BILIRRUBINA
Calcificación patológica
• Consiste en un depósito anómalo 
en los tejidos de sales de calcio, 
con cantidades menores de sales 
de hierro, magnesio y otros 
minerales.
• Hay dos formas de calcificación 
patológica.
Calcificación distrófica
Calcificación metastásica
Calcificación distrófica
• Se encuentra en áreas de 
necrosis de tipo coagulativo, 
caseoso o licuefactivo, y en focos 
de necrosis enzimática de 
grasas.
• Independiente de que las 
concentraciones séricas de 
calcio y en ausencia de 
alteraciones del metabolismo 
del calcio.
• En la observación macroscópica las 
sales de calcio aparecen como 
gránulos o agregados blanquecinos 
finos, a menudo percibidos como 
depósitos arenosos.
• Presente en ateromas de 
ateroesclerosis avanzada. También es 
frecuente en válvulas cardíacas 
dañadas o de ancianos
Calcificación distrófica
• Las sales de calcio presentan un aspecto 
basófilo, granular amorfo y a veces 
grumoso.
• Pueden ser intracelulares, extracelulares.
• Con el tiempo se forma hueso heterotópico 
en el foco de la calcificación.
Calcificación distrófica
Pilomatricoma con metaplasia ósea
• La incorporación progresiva de 
capas externas crea, en 
ocasiones, configuraciones 
laminares, cuerpos de psamoma
Calcificación distrófica
Calcificación metastásica
• Puede afectar a tejidos normales siempre que haya hipercalcemia.
Causas principales de hipercalcemia:
1) Aumento de la secreción de hormona paratiroidea (PTH).
2) Resorción de tejido óseo.
3) Trastornos relacionados con la vitamina D.
4) Insuficiencia renal.
1) Aumento de la secreción de 
hormona paratiroidea (PTH).
• Consiguiente resorción ósea, como 
sucede en el hiperparatiroidismo 
inducido por tumores paratiroideos 
y en la secreción ectópica.
Calcificación metastásica
Carcinoma de paratiroides
Hiperplasia de paratiroides
2) Resorción de tejido óseo.
• Consecuencia de tumores primarios de 
médula ósea (p. ej., mieloma múltiple, 
leucemia) o metástasis ósea difusa (p. 
ej., de cáncer de mama), de aceleración 
del recambio óseo (p. ej., por 
enfermedad de Paget) o de 
inmovilización.
Calcificación 
metastásica
Mieloma múltiple
Calcificación metastásica
3) Trastornos relacionados con la 
vitamina D, como intoxicación por 
vitamina D, sarcoidosis (en la que 
los macrófagos activan el 
precursor de la vitamina D)
Sarcoidosis
4) Insuficiencia renal, causante de 
retención de fosfato, que induce 
hiperparatiroidismo secundario.
Calcificación metastásica
Medina Ruíz BA, Wu P, Mongelós R, Romero B. CALCINOSIS TUMORAL EN SEPTUM NASAL EN UN PACIENTE CON INSUFICIENCIA 
RENAL CRÓNICA DIALIZADO. PRESENTACIÓN DE UN CASO. An. Fac. Cienc. Méd. (Asunción) [Internet]. 2016 Dec
[cited 2020 Sep 13] ; 49( 2 ): 79-87
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
METASTÁSICA: HIPERCALCEMIA
• AUMENTO DE SECRECIÓN DE HORMONA PARATIROIDEA
• DESTRUCCIÓN DE TEJIDO ÓSEO
• TRANSTORNOS RELACIONADOS CON LA VITAMINA D
• INSUFICIENCIA RENAL: RETENCIÓN DE FOSFATO >>> 
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
• MUCOSA GÁSTRICA-PULMONES-RIÑONES-ARTERIAS-VENAS
Envejecimiento celular
Función de los telómeros y las telomerasas en la senescencia replicativa de las células.
Envejecimiento celular